Адъювантная фармакологическая модуляция препаратом Цитофлавин на 2—3-м этапах реабилитации у пациентов с острой церебральной недостаточностью и синдромом последствий интенсивной терапии

© А.А. БЕЛКИН¹, Н.С. НАГАЕВ¹, Е.А. ПИНЧУК¹, О.А. РИЗАХАНОВА², А.С. ЛАБУШКИН³, А.В. СЕДОВ³

¹АНО «Клинический институт мозга», Свердловская область, Березовский, Россия;
²ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
³ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Дополнительно оценить эффективность препарата Цитофлавин (инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота) при синдроме последствий интенсивной терапии (ПИТС) у пациентов, перенесших ишемический инсульт (ИИ), и представить дизайн нового проспективного исследования по реабилитации ПИТС у пациентов с синдромом острой церебральной недостаточности (ОЦН). Проанализированы результаты лечения 53 пациентов, перенесших ИИ, пациенты 1-й группы (n=36), помимо комплекса нейрореабилитационных мероприятий (велокинетические тренировки и программа вертикали-зации), получали Цитофлавин 10 мл внутривенно капельно в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида на протяжении 10 дней. Пациентам 2-й группы (n=17) в течение 10 дней проводился только аналогичный комплекс реабилитационных мероприятий. Применение Цитофлавина у больных с ИИ может быть полезным для ранней реабилитации пациентов со ПИТС. У обследованных пациентов Цитофлавин в ходе реабилитационного лечения в раннем восстановительном периоде ИИ не оказывал прямого влияния на сокращение сроков нормализации гравитационного градиента, но в целом повышал степень восстановления активности (индекс Бартел). В новое проспективное рандомизированное контролируемое исследование будут включены 90 взрослых пациентов со ПИТС, которые находились в отделении реанимации и интенсивной терапии не менее 3 сут из-за ОЦН, госпитализированных на 2—3-й этапы реабилитации в период от 14 до 60 сут после начала заболевания. Группа пациентов, получавших Цитофлавин на 1-м этапе в период проведения программы РеабИТ, будет распределена в группу Базовая терапия+Цитофлавин. Группа сравнения будет получать тот же набор реабилитационных мероприятий без Цитофлавина. Проведение исследования запланировано с мая 2024 г. по октябрь 2025 г. Результаты планируемого проспективного исследования позволят уточнить целесообразность включения препарата Цитофлавин в клинические рекомендации по лечению ПИТС на этапах реабилитационного лечения.

Ключевые слова: Цитофлавин, нейрореабилитация, ишемический инсульт, ПИТ-синдром.

Информация об авторах:

Белкин А.А. — orcid.org/0000-0002-0544-1492
Ризаханова О.А. — orcid.org/0000-0003-2812-5246
Нагаев Н.С. — orcid.org/0009-0007-0561-4879
Лабушкин А.С. — orcid.org/0009-0006-2336-6496
Пинчук Е.А. — orcid.org/0000-0003-2336-5937
Седов А.В. — orcid.org/0000-0002-1858-6770

Автор, ответственный за переписку: Седов А.В. — e-mail: oma_sedoff@mail.ru

Как цитировать: Белкин А.А., Нагаев Н.С., Пинчук Е.А., Ризаханова О.А., Лабушкин А.С., Седов А.В. Адъювантная фармакологическая модуляция препаратом Цитофлавин на 2—3-м этапах реабилитации у пациентов с острой церебральной недостаточностью и синдромом последствий интенсивной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(3):78—85. doi.org/10.17116/jnevro202512503178

Исследования, проведенные с участием пациентов, прошедших лечение в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРиТ), в том числе перенесших ишемический инсульт (ИИ), показывают, что многие из выживших продолжают испытывать ухудшение как физических, так и умственных способностей [1]. Термин «синдром последствий интенсивной терапии» (ПИТС) появился в мировой практике в 2012 г., а в российской — в 2014 г. для описания состояния, которое возникает у пациентов после нахождения в ОРиТ и проведения таких процедур, как искусственная вентиляция легких, седация и инотропная поддержка. ПИТС включает длительные нарушения физических и умственных способностей, а также психического здоровья, которые проявляются непосредственно после выписки из ОРиТ [2].

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что у 56% пациентов, выписанных из стационара после инсульта, имеется один из компонентов ПИТС в течение 12 мес [3], а 40% ранее трудоспособных пациентов, прошедших лечение в стационаре, не могут вернуться на работу через 1 год после выписки [4, 5]. У некоторых пациентов ПИТС может сохраняться более 10 лет после выписки из стационара [6]. В системе реабилитации пациентов с синдромом острой церебральной недостаточности (ОЦН) ПИТС представляет собой барьер для реализации потенциала реабилитации и нейропластичности, что отражается в уровне активности пациента, а также шкалы силы мышечного сокращения и объема произвольных движений (англ.: Medical Research Council, MRCS). Для оценки тяжести ПИТС используется ПИТС-индекс, стратифицирующий его на три степени тяжести [7].

Одним из доменов ПИТС является полимионейропатия критических состояний (ПМНКС), диагностированная у 38—40% пациентов, находившихся в условиях ОРиТ более 72 ч, в первые 180 дней, и у 25% — в последующий период. Ключевым механизмом развития ПМНКС является феномен наученного неиспользования [6]. Патогенез ПМНКС включает активацию системы убикви-тин-протеасом и аутофагии-лизосом в скелетных мышцах, повышение протеолиза и катаболизма, следствием чего являются саркопения и миопатия. Для ПИТС характерно развитие микрососудистой ишемии с нарушением митохондриальной функции и демиелинизации. Клинически это проявляется симметричными вялыми парезами, характерными для ПМНКС [8]. Помимо ограничений мобильности, ПМНКС является дополнительным фактором снижения гравитационного градиента (в норме 90°), что вызывает развитие ортостатической недостаточности [9]. Ортостатическая недостаточность, вызванная снижением гемодинамического давления, затрудняет процесс вертикализации пациента, а мышечная слабость, возникающая из-за инсульта, замедляет восстановление двигательной активности.

Критерием диагноза ПМНКС является снижение силы в конечностях <48 баллов по шкале MRCS в совокупности с другими доменами ПИТС. Комплекс мер по профилактике ПИТС РеабИТ [10] включает активные и пассивные ки-незиотерапевтические процедуры, предупреждающие развитие патологического каскада ПМНКС. Несмотря на это, у значительной части пациентов, особенно с центральными гемипарезами, базовых подходов оказывается недостаточно, требуются адъювантные методики для профилактики развития и повышения эффективности лечения нейромышечных проявлений ПИТС.

В качестве такого фармакологического адъюванта был изучен препарат Цитофлавин, производство ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия [11]. Препарат в 1 ампуле 10 мл содержит 1000 мг янтарной кислоты, инозина 200 мг, никотинамида 100 мг, рибофлавина 20 мг. Мультипотент-ная роль антигипоксической терапии Цитофлавином при острой [12, 13] и хронической [14—21] патологии ЦНС продемонстрирована в многочисленных клинических исследованиях, показано существенное влияние препарата на работоспособность здоровых лиц [22—24]. Точками приложения Цитофлавина являются как нервная, так и мышечная ткани, что и стало поводом проверить эффект препарата у пациентов с ПМНКС и нарушением гравитационного градиента в популяции больных после ИИ в процессе 2-го этапа реабилитации. Этому было посвящено наблюдательное исследование PICS-Rehabilitation — Cytoflavin (PR-C) (NCT04194229) с участием 53 пациентов, находящихся на ранней стадии восстановления после ИИ в условиях реабилитационного лечения; 1-я группа, состоящая из 36 пациентов, помимо нейрореабилитации, получала Ци-тофлавин по утвержденной схеме введения — 10 мл внутривенно капельно в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида на протяжении 10 дней. Пациентам 2-й группы, включающей 17 пациентов, проводился такой же реабилитационный комплекс длительностью 10 сут, но не вводился Цитофлавин. При первичном анализе данных оказалось, что Цитофлавин достоверно не влияет на скорость повышения гравитационного градиента, т.е. вероятность достижения норматива вертикализированности не повышается (рис. 1).

Рис. 1. Оценка «риска» достижения целевого гравитационного коэффициента.
Fig. 1. Assessment of the «risk» of achieving the target gravity ratio.

Была выявлена тенденция нескольких показателей к увеличению энергозатрат на вертикализацию и велокине-тическую тренировку, на что указывает улучшение утилизации кислорода и увеличение образования энергии при выполнении процедур двигательного праксиса. Это свойство препарата было учтено в протоколе РеабИТ [10] в виде рекомендации по применению препарата при выявлении признаков ПМНКС.

Для уточнения долгосрочной пользы энерготонического свойства Цитофлавина предпринят дополнительный статистический анализ неврологических функций по модифицированной шкале Рэнкин (mRS) и индексу Бартел в 1-й и 2-й группах. Перед началом анализа в среде R 4.3.0. проводилось взвешивание групп по исходным показателям: возраст, доля мужчин, доля пациентов с ожирением, доля пациентов с ИИ, а также индекс Чарльсона. Влияние Цитофлавина на динамику неврологического статуса проводилось при помощи линейных смешанных моделей. Статистическая значимость полученных результатов оценивалась по наличию в доверительном интервале нуля (для разницы) или единицы (для отношения) либо путем сравнения рассчитанного уровня значимости p с критическим значением (p<0,05). В результате для индекса Бартел было получено значимое различие между группами (рис. 2).

Рис. 2. Динамика нейрофизиологического статуса обследованных пациентов.
Fig. 2. Dynamics of neurophysiologic status in the studied groups.

По результатам оценки при помощи линейных смешанных моделей (рис. 3) было обнаружено статистически значимое различие в динамике индекса Бартел: скорректированная разница средних для взаимодействия факторов Цитофлавин*Визит составила 0,6 (95% ДИ: 0,1; 1,1) балла (p=0,03). Данный показатель свидетельствует об «отклонении» линии динамики индекса Бартел в 1-й группе в среднем на 0,6 балла за один визит по сравнению со 2-й группой, что говорит о более быстром восстановлении неврологических функций.

Рис. 3. Динамика неврологического статуса в исследуемых группах по данным mRS, MRCS и индекса Бартел.
Fig. 3. Dynamics of neurologic status in the studied groups according to Rankin and MRCS scales and Barthel index.

Таким образом, в 1-й группе значимая положительная динамика была на всех этапах измерения по индексу Бартел, а также на 3-м измерении MRCS по сравнению со 2-м и на 2-м измерении по mRS по сравнению с 1-м. Полученные данные подтвердили результаты предшествующих исследований [2].

Полученные данные соответствовали результатам ранее проведенных исследований. М.М. Одинак и соавт. [25] представили результаты многоцентрового исследования эффективности препарата Цитофлавин в лечении пациентов с ИИ. Были обследованы 70 пациентов (41 — основная группа, 29 — группа сравнения). Оценивалась динамика восстановления нарушенных функций по модифицированной шкале Рэнкина и индексу Бартел. Было показано, что применение Цитофлавина способствовало уменьшению выраженности неврологического дефицита и увеличению способности пациентов к самообслуживанию.

В исследовании В.В. Шестакова и соавт. [26] была проанализирована эффективность Цитофлавина в рамках комплексного лечения пациентов с впервые развившимся ИИ. В исследование вошли 35 пациентов в возрасте от 40 до 70 лет, в основную группу были включены 20 пациентов, которые на фоне стандартной терапии дополнительно получали Цитофлавин в течение 10 дней. В группу сравнения вошли 15 пациентов, получавших только базисное лечение. К 15-му дню было отмечено, что у пациентов основной группы значения индекса Бартел оказались более высокими при сопоставлении с группой сравнения.

П.Р. Камчатнов и соавт. [27] обследовали 101 пациента с острым ИИ, которые были распределены в две группы; 1-ю группу составили 48 пациентов, получавших базисную терапию в комбинации с Цитофлавином, 2-ю группу — 53 пациента, получавших только базисную терапию. На 9-е сутки у пациентов 1-й группы по сравнению со 2-й отмечена более высокая способность к самообслуживанию (78,3±9,2 балла против 65,3±5,3 балла индекса Бартел соответственно, p<0,05).

Вышеприведенное явилось основанием для продолжения изучения эффективности фармакологической модуляции лечения не только пациентов, перенесших ИИ со ПИТС, но и во всей популяции пациентов, перенесших ОЦН на 2—3-м этапах реабилитации. Была сформулирована нулевая гипотеза нового проспективного рандомизированного контролируемого интервенционного исследования (NCT06735898): включение Цитофлавина в качестве фармакологического модулятора в программу реабилитации пациентов со ПИТС в период от 14 до 60 дней после развития ОЦН не влияет на скорость и полноту регресса ни одного из ПИТ-доменов. Исследование зарегистрировано на портале clinicaltrials.gov [28].

Цель исследования — оценка эффективности и безопасности лекарственной модуляции лечения ПИТС посредством последовательного применения Цитофлавин раствор для внутривенного введения и Цитофлавин в таблетках в комплексной программе реабилитации.

Вторичная цель — выявление в ходе event related мониторинга признаков responders and non-responders для использования Цитофлавина при вспомогательной лекарственной модуляции в реабилитации ПИТС.

Задачи:

1. Оценить влияние Цитофлавина на регресс ПМНКС;

2. Оценить влияние Цитофлавина на дисфагию «бездействия»;

3. Оценить влияние Цитофлавинана изменения гравитационного градиента;

4. Оценить влияние Цитофлавина на динамику переносимости физических нагрузок;

5. Оценить влияние Цитофлавинана субъективную оценку качества жизни в ходе реабилитационного лечения.

В качестве методов измерений будут использоваться стандартные клиниметрики, предусмотренные для оценки тяжести ПИТС в соответствии с методическими рекомендациями Минздрава России. При включении и на финальном этапе будет проведен специальный нейрофизиологический (ЭЭГ) и метаболометрический мониторинг при инфузии препарата.

Исследуемая популяция: взрослые пациенты обоих полов, имеющие признаки ПИТС после пребывания в ОРиТ в связи с острой церебральной недостаточностью не менее 72 ч, госпитализированные на 2—3-й этап реабилитации в реабилитационный центр в период от 14 до 60 сут после начала заболевания. Пациенты, получающие Цитофлавин на 1-м этапе реабилитации в период проведения программы РеабИТ, будут распределены в группу Базовая терапия+Цитофлавин. Группа сравнения будет получать тот же набор реабилитационных мероприятий, за исключением Цитофлавина.

Критерии включения: мужчины и женщины от 18 лет и старше; пациенту планируется одна из схем терапии: только стандартная реабилитационная терапия или стандартная терапия совместно с адъювантной фармакокоррекцией с препаратом Цитофлавин раствор для в/в введения и Цитофлавин в таблетках; пребывание в ОРиТ не менее 3 сут; диагностированный ПИТС среднетяжелого уровня тяжести (>3 и <6 баллов); диагностированные модальности «полинейропатия критических состояний, респираторная нейропатия, дисфагия» домена «Нейромышечные осложнения» ПИТС на 2—3-м этапе реабилитационного маршрута при любом значении индекса тяжести ПИТС; диагностированные модальности «снижение гравитационного градиента, снижение толерантности к нагрузке» в домене «Вегетативно-метаболические осложнения» на 2—3-м этапе реабилитации при любом значении индекса тяжести ПИТС; наличие письменного согласия пациента или его законного представителя (при невозможности получить согласие у самого пациента в связи с тяжестью состояния) на участие пациента в исследовании.

Критерии невключения: преморбидный уровень жизнедеятельности при оценке по шкале реабилитационной маршрутизации 4—5 баллов; гематокрит <30%; уровень гемоглобина <80 г/л; острая сердечная недостаточность; острая дыхательная недостаточность; острая почечная недостаточность; острая печеночно-клеточная недостаточность; применение лекарственных препаратов из фармако-терапевтических групп: метаболические средства, ноотропы, антиоксидантные средства, другие средства для лечения заболеваний нервной системы на момент включения в исследование; ожидаемая продолжительность предстоящей жизни не более 6 мес либо наличие некурабельных заболеваний в стадии декомпенсации; наличие тяжелой соматической патологии, ограничивающей возможности участия в реабилитационном процессе.

Критерии исключения: незапланированное прекращение введения проводимой инфузионной терапии: Ци-тофлавин — в течение 3 дней или менее; отзыв пациентом или законным представителем информированного согласия на участие в исследовании; впервые выявленные состояния и/или заболевания, описанные в критериях невключения; смертельный исход.

Схема дизайна исследования приведена в табл. 1 и 2.

Начало исследования — май 2024 г., завершение — октябрь 2025 г.

Таблица 1. Схема дизайна исследования
Table 1. Research design scheme

Примечание. МДРК — междисциплинарная реабилитационная команда. Note. МДРК — is an interdisciplinary rehabilitation team.

Таблица 2. Клиниметрики
Table 2. Clinimetrics

Примечание. АР — анестезиолог-реаниматолог; ФРМ — физическая и реабилитационная медицина.
Note. АР — anesthesiologist and intensive care physician; ФРМ — doctor of physical and rehabilitation medicine.

Заключение

Повторный анализ ранее проведенного исследования показал, что применение препарата Цитофлавин в дозировке 10 мл в сутки на протяжении 10 дней в клинической практике может быть полезным для ранней реабилитации пациентов со ПИТС. На отобранной когорте больных с ИИ было показано, что исследуемый препарат в выбранной минимальной дозировке в ходе реабилитационного лечения в раннем восстановительном периоде не оказывает прямого влияния на сокращение сроков нормализации гравитационного градиента, но в целом повышает степень восстановления двигательной независимости (индекс Бартел). Помимо этого, получено представление о возможном энерготоническом механизме действия препарата при выраженном домене ПИТС «Нейромышечные нарушения», что проявилось в повышении утилизации кислорода при процедурах двигательного прак-сиса. Это обусловило инициацию нового исследования, в котором предполагается оценить энерготонический эффект препарата как модулятора регресса любых доменов ПИТС в ходе реабилитации пациентов, перенесших ОЦН. В проспективное рандомизированное контролируемое интервенционное исследование будут включены 90 взрослых пациентов со ПИТС, которые находились в ОРиТ не менее 3 сут из-за ОЦН, госпитализированных на 2—3-й этап реабилитации в период от 14 до 60 сут после развития ИИ. В качестве фармакологической модуляции в комплексной программе реабилитации пациентов будет последовательно применен Цитофлавин (вначале внутривенно, с переходом на пероральный прием). Ожидается, что результаты исследования позволят уточнить целесообразность включения Цитофлавина в клинические рекомендации по лечению ПИТС на этапах реабилитационного лечения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Nakanishi N, Liu K, Hatakeyama J, et al. Post-intensive care syndrome follow-up system after hospital discharge: a narrative review. J Intensive Care. 2024;12(1):2-10. doi.org/10.1186/s40560-023-00716-w

2. Белкин А.А., Алашеев А.М., Давыдова Н.С. и др. Обоснование реанимационной реабилитации в профилактике и лечении синдрома «После Интенсивной Терапии» ПИТ-синдром. Вестник восстановительной медицины. 2014;1(59):37-43.
Belkin AA, Alasheev AM, Davydova NS, et al. Obosnovanie reanimatsion-noi reabilitatsii v profilaktike i lechenii sindroma «Posle Intensivnoi Terapii» PIT-sindrom. Vestnik vosstanovitel’noi meditsiny. 2014;1(59):37-43 (In Russ.).

3. Needham DM, Davidson J, Cohen H, et al. Improving long-term outcomes after discharge from intensive care unit: report from a stakeholders’ conference. Crit Care Med. 2012;40(2):502-509.

doi.org/10.1097/CCM.0b013e318232da75

4. Marra A, Pandharipande PP, Girard TD, et al. Co-Occurrence of Post-In tensive Care Syndrome Problems Among 406 Survivors of Critical Illness. Crit Care Med. 2018;46(9):1393-1401. doi.org/10.1097/CCM.0000000000003218

5. Kamdar BB, Suri R, Suchyta MR, et al. Return to work after critical illness: a systematic review and meta-analysis. Thorax. 2020;75(1):17-27. doi.org/10.1136/thoraxjnl-2019-213803

6. Ramnarain D, Aupers E, den Oudsten B, et al. Post Intensive Care Syndrome (PICS): an overview of the definition, etiology, risk factors, and possible counseling and treatment strategies. Expert Rev Neurother. 2021;21(10):1159-1177. doi.org/10.1080/14737175.2021.1981289

7. Белкин А.А., Рудник Е.Н., Белкин В.А. и др. Разработка и валидация ПИТС-индекса для оценки тяжести синдрома последствий интенсивной терапии: описательное проспективное несравнительное когортное исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2024;4:58-72.
Belkin AA, Rudnik EN, Belkin VA, et al. Razrabotka i validatsiya PITS-indeksa dlya otsenki tyazhesti sindroma posledstvii intensivnoi tera-pii: opisatel’noe prospektivnoe nesravnitel’noe kogortnoe issledovanie. A.I. Saltanov Annals of Critical Care. 2024;4:58-72. (In Russ.). doi.org/10.21320/1818-474X-2024-4-58-72

8. Белкин А.А., Алашеев А.М. Нейромышечные расстройства. Национальное руководство по интенсивной терапии. М.: ГЕОТАР. 2009.
Belkin AA, Alasheev AM. Neyromyishechnyie rasstroystva. Natsionalnoe ru-kovodstvo po intensivnoy terapii. M.: GEOTAR. 2009. (In Russ.).

9. Белкин А.А., Алашеев А.М., Давыдова Н.С. и др. Гравитационный градиент при bed-rest режиме у пациентов с острой церебральной недостаточностью. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2015;1(52):22-28.
Belkin AA, Alasheev AM, Davydova NS, et al. Gravitatsionnyi gradient pri bed-rest rezhime u patsientov s ostroi tserebral’noi nedostatochnost’yu. Vestnik Ural’skoi Meditsinskoi Akademicheskoi Nauki. 2015;1(52):22-28. (In Russ.).

10. Белкин А.А., Алашеев А.М., Белкин В.А. и др. Реабилитация в отделении реанимации и интенсивной терапии (РеабИТ). Методические рекомендации Союза реабилитологов России и Федерации анестезиологов и реаниматологов. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2022;2:7-40.
Belkin AA, Alasheev AM, Belkin VA, et al. Reabilitatsiya v otdelenii re-animatsii i intensivnoi terapii (ReabIT). Metodicheskie rekomendatsii Soyuza reabilitologov Rossii i Federatsii anesteziologov i reanimatologov. A.I. Saltanov Annals of Critical Care. 2022;2:7-40. (In Russ.). doi.org/10.21320/1818-474X-2022-2-7-40

11. Белкин А.А., Лейдерман И.Н., Коваленко А.Л. и др. Цитофлавин как компонент реабилитационного лечения пациентов с ишемическим инсультом, осложненным ПИТ-синдромом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(10):27-32.
Belkin AA, Leiderman IN, Kovalenko AL, et al. Tsitoflavin kak komponent reabilitatsionnogo lecheniya patsientov s ishemicheskim insul’tom, oslozh-nennym PIT-sindromom. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(10):27-32. (In Russ.). doi.org/10.17116/jnevro202012010127

12. Симутис И.С., Бояринов Г.А., Юрьев М.Ю. и др. Новый взгляд на коррекцию COVID-19-опосредованных нарушений легочного газообмена. Казанский медицинский журнал. 2021;102(3):362-372.
Simutis IS, Boyarinov GA, Yur’ev MYu, et al. Novyi vzglyad na korrektsiyu COVID-19-oposredovannykh narushenii legochnogo gazoobmena. Kazan-skii Meditsinskii Zhurnal. 2021;102(3):362-372. (In Russ.). doi.org/10.17816/KMJ2021-362

13. Симутис И.С., Бояринов Г.А., Юрьев М.Ю. и др. Первый опыт применения меглюмина натрия сукцината в коррекции COVID-19-ассо-циированной коагулопатии. Общая реаниматология. 2021;17(3):50-64. Simutis IS, Boyarinov GA, Yur’ev MYu, et al. Pervyi opyt primeneniya meg-lyumina natriya suktsinata v korrektsii COVID-19-assotsiirovannoi koagu-lopatii. General Reanimatology. 2021;17(3):50-64. (In Russ.). doi.org/10.15360/1813-9779-2021-3-50-64

14. Парфенов Ю.А., Василевская М.А., Парфенов С.А. и др. Обоснование показаний к применению БОС-терапии и цитофлавина в лечении неврологических осложнений остеохондроза среди пожилых пациентов. Georgian Medical News. 2018;283:89-96.
Parfenov YuA, Vasilevskaya MA, Parfenov SA, et al. Obosnovanie poka-zanii k primeneniyu BOS-terapii i tsitoflavina v lechenii nevrologicheskikh oslozhnenii osteokhondroza sredi pozhilykh patsientov. Georgian Medical News. 2018;283:89-96. (In Russ.).

15. Захаров К.И., Белов В.Г., Парфенов Ю.А. и др. Обоснование применения препарата «Цитофлавин» и когнитивно-поведенческой терапии в комплексном лечении пациентов старшей группы с деформирующим коксартрозом. Успехи геронтологии. 2019;32(3):439-444.
Zakharov KI, Belov VG, Parfenov YuA, et al. Obosnovanie primeneniya preparata «Tsitoflavin» i kognitivno-povedencheskoi terapii v kompleksnom lechenii patsientov starshei gruppy s deformiruyushchim koksartrozom. Us-pekhi Gerontologii. 2019;32(3):439-444. (In Russ.).

16. Захаров К.И., Парфенов С.А., Белов В.Г. и др. Бихевиоральная терапия и Цитофлавин в лечении деформирующего коксартроза у пациентов пожилого и старческого возраста. Успехи геронтологии. 2016;29(5):816-821. Zakharov KI, Parfenov SA, Belov VG, et al. Bikhevioral’naya terapiya i Tsi-toflavin v lechenii deformiruyushchego koksartroza u patsientov pozhilogo i starcheskogo vozrasta. Uspekhi Gerontologii. 2016;29(5):816-821. (In Russ.).

17. Сапожников К.В., Сорокина И.В., Гусев А.В. и др. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических пациентов: данные реальной клинической практики. Современная онкология. 2023;25(1):115-122. Sapozhnikov KV, Sorokina IV, Gusev AV, et al. Profilaktika febril’noi neitro-penii u onkologicheskikh patsientov: dannye real’noi klinicheskoi praktiki. Sovremennaya Onkologiya. 2023;25(1):115-122. (In Russ.). doi.org/10.26442/18151434.2023.1.202138

18. Литовкин А.В., Парфенов Ю.А., Парфенов С.А., Сапожников К.В. Формы оказания паллиативной помощи лицам старшей возрастной группы с онкологией. Современные проблемы науки и образования. 2017;4(1):23-29. Litovkin AV, Parfenov YuA, Parfenov SA, Sapozhnikov KV. Forms of palliative care for people in the older age group with cancer. Modern Problems of Science and Education. 2017;4(1):23-29. (In Russ.).

19. Ашоур А.З., Белов В.Г., Парфенов Ю.А. и др. Эффективность сочетанного применения цитофлавина и когнитивной психотерапии в лечении генерализованного пародонтита у пациентов пожилого возраста. Стоматология. 2016;95(2):14-17.
Ashour AZ, Belov VG, Parfenov YuA, et al. Effektivnost’ sochetanno-go primeneniya tsitoflavina i kognitivnoi psikhoterapii v lechenii gener-alizovannogo parodontita u patsientov pozhilogo vozrasta. Stomatology. 2016;95(2):14-17. (In Russ.). doi.org/10.17116/stomat201695214-17

20. Ильинский Н.С., Парфенов С.А., Харитонова Т.В., Парфенов Ю.А. Влияние Цитофлавина на восстановление когнитивных функций у страдающих алкоголизмом пожилых лиц. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(11-2):49-53.
Ilyinsky NS, Parfenov SA, Kharitonova TV, Parfenov YuA. The effect of Cytoflavin on the restoration of cognitive functions in elderly people suffering from alcoholism. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(11-2):49-53. (In Russ.). doi.org/10.17116/jnevro201611611249-53

21. Сапожникова Т.В., Парфенов С.А., Есина Т.Е. и др. Применение антиоксидантов и когнитивно-бихевиоральной терапии у пациентов с функциональной диспепсией. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(3):34-42.
Sapozhnikova TV, Parfenov SA, Esina TE, et al. The use of antioxidants and cognitive behavioral therapy in patients with functional dyspepsia. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(3):34-42. (In Russ.).doi.org/10.22416/1382-4376-2023-33-3-34-42

22. Елькин А.А., Парфенов Ю.А., Парфенов С.А. и др. БОС-терапия и Ци-тофлавин в системе медицинского сопровождения тренировочного процесса у пожилых хоккеистов. Успехи геронтологии. 2021;34(2):306-310.
Elkin AA, Parfenov YuA, Parfenov SA, et al. Biofeedback therapy and Cy-toflavin in the system of medical support for the training process in elderly hockey players. Advances in Gerontology. 2021;34(2):306-310. (In Russ.). doi.org/10.34922/AE.2021.34.2.018

23. Сапожников К.В., Парфенов С.А., Коваленко А.Л. и др. Эффективность психофармакологической коррекции функционального состояния пожилых хоккеистов. Профилактическая медицина. 2020;23(6-2):86-90.
Sapozhnikov KV, Parfenov SA, Kovalenko AL, et al. The effectiveness of psychopharmacological correction of the functional state of elderly hockey players. Preventive Medicine. 2020;23(6-2):86-90. (In Russ.). doi.org/10.17116/profmed20202306286

24. Парфенов С.А., Белов В.Г., Парфенов Ю.А. Динамика показателей функционального состояния центральной нервной системы у операторов Военно-морского флота после длительного рабочего цикла на фоне приема Цитофлавина. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(8):55-58.
Parfenov SA, Belov VG, Parfenov YuA. Dynamics of indicators of the functional state of the central nervous system in Navy operators after a long work cycle while taking Cytoflavin. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(8):55-58. (In Russ.). doi.org/10.17116/jnevro20171178155-58

25. Одинак М.М., Скворцова В.И., Вознюк И.А. и др. Оценка эффективности цитофлавина у больных в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(12):29-36. Odinak MM, Skvortsova VI, Voznyuk IA, et al. Otsenka effektivnosti tsi-toflavina u bol’nykh v ostrom periode ishemicheskogo insul’ta. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2010;110(12):29-36. (In Russ.).

26. Шестаков В.В., Костенкова Н.В., Кичигина Е.В. и др. Клиническая эффективность использования цитофлавина в комплексном лечении больных в острой стадии ишемического инсульта. Клиническая медицина. 2011;89(1):38-40.
Shestakov VV, Kostenkova NV, Kichigina EV, et al. Klinicheskaya effek-tivnost’ ispol’zovaniya tsitoflavina v kompleksnom lechenii bol’nykh v ostroi stadii ishemicheskogo insul’ta. Klinicheskaya meditsina. 2011;89(1):38-40. (In Russ.).

27. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А. и др. Течение острого ишемического инсульта у больных, получавших Цитофлавин. Док-тор.Ру. 2019;6(161):23-26.
Kamchatnov PR, Abusueva BA, Evzel’man MA, et al. Techenie ostrogo ishemicheskogo insul’ta u bol’nykh, poluchavshikh Citoflavin. Doktor.Ru. 2019;6(161):23-26. (In Russ.). doi.org/10.31550/1727-2378-2019-161-6-23-26

28. Оценка эффективности постоянной курсовой комбинированной терапии раствором ЦИТОФЛАВИН^® для внутривенного введения и таблетками ЦИТОФЛАВИН на 2—3 этапах реабилитации больных с синдромом постинтенсивной терапии. Ссылка активна на 06.02.2025.clinicaltrials.gov/study/NCT06735898nk=1
Evaluation of the effectiveness of continuous course combination therapy with CYTOFLAVIN® solution for intravenous administration and CYTOFLAVIN tablets at 2—3 stages of rehabilitation of patients with post-intensive therapy syndrome. (In Russ.). The link is active on 02/06/2025. clinicaltrials.gov/study/NCT06735898nk=1

Поступила 23.01.2025
Received 23.01.2025
Принята к печати 12.02.2025
Accepted 12.02.2025

Adjuvant pharmacological modulation with Cytoflavin in rehabilitation at stages 2—3 in patients with acute cerebral insufficiency and post-intensive care syndrome

© A.A. BELKIN¹, N.S. NAGAEV¹, E.A. PINCHUK¹, O.A. RIZAKHANOVA², A.S. LABUSHKIN³, A.V. SEDOV³

¹Clinical Institute of the Brain, Sverdlovsk Region, Berezovsky, Russia;

²Mechnikov North-Western State Medical University, St-Petersburg, Russia;

³S.M. Kirov Military Medical Academy, St. Petersburg, Russia

Abstract

To further evaluate the efficacy of Cytoflavin (Inosine+Nicotinamide+Riboflavin+Succinic Acid) in post-intensive care syndrome (PICS) in patients who have suffered ischemic stroke and to present the design of a new prospective study on the rehabilitation of PIC syndrome in patients with acute cerebral insufficiency (ACI). A repeated analysis of 53 patients who had suffered ischemic stroke was conducted, who were divided into 2 groups. In addition to a complex of neurorehabilitation measures, including veloki-netic training and a verticalization program, the treatment regimen for patients in group 1 (n=36) was supplemented with Cytofla-vin, a solution for intravenous administration, for 10 days. Patients in group 2 (n=17) underwent a similar rehabilitation complex for 10 days, but without the addition of Cytoflavin. The use of Cytoflavin in patients with ischemic stroke may be useful for early rehabilitation of patients with PICS. In the examined patients, Cytoflavin during rehabilitation treatment in the early recovery period did not have a direct effect on reducing the time for normalization of the gravitational gradient, but, in general, increased the degree of activity recovery (Barthel index). A new prospective randomized controlled trial will include 90 adult patients with signs of PICS who were in the intensive care unit for at least 3 days due to acute cerebral insufficiency, hospitalized for stages 2—3 of rehabilitation in the period from 14 to 60 days after the onset of the disease. The group of patients who received Cytofla-vin at stage 1 during the RehabICU program will be assigned to the Basic Therapy+Cytoflavin group. The comparison group will receive the same set of rehabilitation measures, with the exception of Cytoflavin. The study is scheduled to be conducted from May 2024 to October 2025. The results of the planned prospective study will clarify the feasibility of including Cytoflavin in clinical recommendations for the treatment of PICS at the stages of rehabilitation treatment.

Keywords: Cytoflavin, neurorehabilitation, ischemic stroke, PICS.

Information about the authors:

Belkin A.A. — orcid.org/0000-0002-0544-1492

NagaevN.S — orcid.org/0009-0007-0561-4879

Pinchuk E.A. — orcid.org/0000-0003-2336-5937

Rizakhanova O.A. — orcid.org/0000-0003-2812-5246u

Labushkin A.S. — orcid.org/0009-0006-2336-6496

Sedov A.V. — orcid.org/0000-0002-1858-6770

Corresponding author: Sedov A.V. — e-mail: oma_sedoff@mail.ru

To cite this article:

Belkin AA, Nagaev NS, Pinchuk EA, Rizakhanova OA, Labushkin AS, Sedov AV. Adjuvant pharmacological modulation with Cytoflavin in rehabilitation at stages 2—3 in patients with acute cerebral insufficiency and post-intensive care syndrome. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2025;125(3):78-85. (In Russ.). doi.org/10.17116/jnevro202512503178

Комментарии