Влияние ступенчатой терапии цитофлавином на динамику лабораторных показателей у профессиональных спортсменов-хоккеистов на первом этапе подготовки к игровому сезону

Ачкасов Е.Е.¹, Куршев В.В.¹, Заборова В.А.¹, Небожаева С.Ф.²

¹ ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, Москва;
² ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», 192102, Санкт-Петербург

В наблюдательной программе участвовали 50 профессиональных спортсменов-хоккеистов, разделённых на 2 группы соответственно командам (по 25 человек). Участники основной группы получали ступенчатую терапию цитофлавином: сначала внутривенно капельно по 10 мл препарата, разведённого в 200 мл 5% раствора глюкозы, в течение 10 дней, далее по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 25 дней. Фармакологическая поддержка участников группы сравнения исключала препараты янтарной кислоты или другие метаболические средства. Лабораторные показатели оценивали в динамике: до начала тренировок (точка 1), в середине подготовительного этапа (точка 2) и через 35 дней от начала тренировок (после прохождения всего курса ступенчатой терапии) (точка 3).
По итогам проведённого наблюдения выявлено, что параметры красной крови (число эритроцитов, уровень гемоглобина, средний объём эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC) были более стабильными на фоне применения цитофлавина, а значения аспартатаминотрансферазы и креатинина снижались по ходу наблюдения в основной группе и нарастали в группе сравнения так, что в точке 3 уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в основной группе стал значимо ниже, чем в группе сравнения (р=0,039*), а уровень креатинина сравнялся при исходно более высоком показателе в основной группе (р=0,012*). МВ – фракция креатинфосфокиназы (МВ-КФК) в крови снижалась в основной группе спортсменов (при оценке по тесту Пиллая p=0,004), существенно не меняясь в группе сравнения. При этом не выявлено достоверных различий показателей кортизола и тестостерона между группами, хотя у спортсменов основной группы уровень кортизола снижался, а тестостерона – возрастал, в то время как в группе сравнения ситуация была противоположной. К концу наблюдения выявлено статистически значимое снижение уровня лактата до и после тренировки в группе спортсменов, принимавших цитофлавин.
Ключевые слова: цитофлавин; хоккеисты; лактат; тестостерон; толерантность к физической нагрузке.
Для цитирования: Ачкасов Е. Е., Куршев В. В., Заборова В.А., Небожаева С. Ф. Влияние ступенчатой терапии цитофлавином на динамику лабораторных показателей у профессиональных спортсменов-хоккеистов на первом этапе подготовки к игровому сезонную. Клин. мед. 2018; 96 (4): DOI dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-4
Для корреспонденции: Небожаева Светлана Федоровна – ведущий менеджер по научной и клинической работе ООО «Научнотехнологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН»;

The influence of cytoflavin staged therapy on dynamics of laboratory values in professional athletes during first stage of preparation for the game season

Achkasov E.E.¹, Kurshev V.V.¹, Zaborova V.A.¹, Nebozhaeva S.F.²

The observation program was attended by 50 professional hockey players, divided into 2 groups, respectively, teams (25 people).The participants of the main group received step therapy with cytoflavin: first intravenously drip 10 ml of the drug diluted in 200 ml of 5% glucose solution, for 10 days, then 2 tablets 2 times a day for 25 days. Pharmacological support of participants in the comparison group were excluded the preparations of succinic acid or other metabolic means. Laboratory parameters were evaluated in dynamics: before the training (point 1), in the middle of the preparatory stage (point 2) and 35 days after the start of training (after the entire course of step therapy) (point 3).
According to the results of the study revealed that the parameters of red blood (number of red blood cells, hemoglobin level, average red blood cell volume, average hemoglobin content in the red blood cell (MCH), the average concentration of hemoglobin in the red blood cell (MCHC) were more stable against the background of the use of cytoflavin, and the values of aspartataminotransferase and creatinine decreased during the observation in the main group and increased in the comparison group so that at the point 3 level aspartataminotransferase (AST) in the main group became significantly lower than in the comparison group (p=0.039*), and the level of creatinine was equal at initially higher rate in the main group (p= 0.012*). MB-fraction of creatine phosphokinase (MB-CPK) in the blood decreased in the main group of athletes (in the evaluation test of Pillai p=0,004), did not significantly change in the comparison group. There were no significant differences in the indicators of cortisol and testosterone between the groups, although the level of cortisol decreased in the athletes of the main group, and testosterone – increased, while in the comparison group the situation was the opposite. By the end of the follow-up, a statistically significant decrease in lactate levels before and after training was revealed in the group of athletes taking cytoflavin.
Keywords: cytoflavine; hockey players; lactate; testosterone; exercise tolerance.
For citation: Achkasov E.E., Kurshev V.V., Zaborova VA., Nebozhaeva S.F. The influence of cytoflavin staged therapy on dynamics of laboratory values in professional athletes during first stage of preparation for the game season. Klin. med. 2018; 96 (4): DOI http://dx.doi. org/10.18821/0023-2149-2018-96-4
For correspоndence: Svetlana F. Nebozhaeva – senior Manager for research and clinical work, OOO “Scientific-technological pharmaceutical firm «POLYSAN»

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.

Acknowlegments. The study had no sponsorship.

У спортсменов высокой квалификации, занимающихся циклическими видами спорта, вследствие чрезмерных физических нагрузок нередко развивается синдром эндогенной интоксикации, который сопровождается изменением параметров гемостаза, реологических свойств крови, нарушением микроциркуляции, повреждением биологических мембран, ухудшением функционального состояния жизненно важных органов и систем организма. Формирующийся при нагрузках дефицит субстратов и кислорода приводит к появлению гипоксии с последующим развитием ишемии, что ограничивает энергопродукцию в системе митохондриального окислительного фосфорилирования [1, 2]. Разрушение белков вследствие развивающейся ишемии сопровождается высвобождением мочевины, креатинина и аммиака, что обусловливает сдвиг кислотно-основного состояния в сторону ацидоза, который способствует агрегации тромбоцитов, эритроцитов и нарушению трофики тканей [1, 3].

Актуальной задачей спортивной медицины является поиск эффективных антигипоксантов и антиоксидантов для профессиональных спортсменов [4, 5]. В последнее время широкое применение в качестве средства, повышающего адаптацию к нагрузкам, находит препарат цитофлавин, оказывающий стимулирующее воздействие на процессы клеточного дыхания и энергообразования [6].

Целью настоящей работы явилось изучение влияния включения цитофлавина в стандартную схему первого этапа подготовки к игровому сезону на основные лабораторные показатели у профессиональных спортсменов-хоккеистов.

Материал и методы

Для решения поставленной задачи проанализированы результаты наблюдения за 50 профессиональными спортсменами-хоккеистами, разделёнными на 2 группы соответственно командам. Спортсмены основной группы (25 человек в возрасте от 19 до 36 лет) в схеме первого этапа подготовки к игровому сезону получили ступенчатую терапию цитофлавином: сначала внутривенно капельно 10 мл препарата в разведении в 200 мл 5% раствора глюкозы в течение 10 дней, далее по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8-10 чза 30 мин до еды, не разжевывая, запивая сладким чаем, в течение 25 дней. Группа сравнения состояла из 25 хоккеистов в возрасте от 21 года до 28 лет, фармакологическая поддержка которых не включала препараты янтарной кислоты или другие метаболические средства. Сравниваемые группы спортсменов были сопоставлены по возрасту, антропометрическим, клиническим и инструментальным показателям.

В схему наблюдения в динамике (в течение 3 мес: июль – сентябрь) были включены исследования лабораторных показателей крови: клинического анализа, биохимических показателей, уровня тиреотропного гормона (ТТГ), тестостерона и кортизола. Лабораторные показатели оценивали до начала тренировок (точка 1), в середине подготовительного этапа (точка 2) и через 35 дней от начала тренировок (после прохождения всего курса ступенчатой терапии) (точка 3).

Нежелательных явлений и непредвиденных нежелательных реакций на приём цитофлавина не выявлено. Все испытуемые получили терапию в полном объёме. На момент назначения препарат цитофлавин не входил в перечень запрещённых субстанций и методов, принятый Всемирным антидопинговым агентством в 2017 г. [7].

Статистический анализ проводился с использованием программы IBM SPSS Statisticа v.23 (Статистика 23). Материалы исследования подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрического (t-критерий Стьюдента для несвязанных совокупностей, парный t-критерий Стьюдента) и непараметрического анализа (критерий Манна-Уитни, критерий Вилкоксона) в соответствии с результатами проверки сравниваемых совокупностей на нормальность распределения [8].

Результаты и обсуждение

Анализ данных общеклинического анализа крови в динамике наблюдения (табл. 1) не выявил статистически значимых изменений показателей гематокрита, СОЭ, содержания лейкоцитов и тромбоцитов (p>0,05).

Таблица 1
Динамика показателей клинического анализа крови у спортсменов В зависимости от схемы медикаментозной ПОДГОТОВКИ (M±m)

Примечание. Здесь и в табл. 2-4: * – различия показателей статистически значимы (p<0,05); достоверность при сравнении точек наблюдения в динамике – до начала тренировок (р₁), в середине подготовительного этапа (р₂) и через 35 дней от начала тренировок (р₃). * – различия показателей статистически значимы (p<0,05).

Вместе с тем при оценке уровня гемоглобина в крови и среднего содержания гемоглобина в эритроците у спортсменов основной группы отмечалась статистически значимая динамика, обусловленная некоторым снижением показателей к 14-му дню тренировки (p=0,002 и p=0,015 соответственно). При дальнейшем наблюдении оба показателя возвращались к исходному уровню. К 35-му дню тренировок уровень гемоглобина в крови у спортсменов группы сравнения снижался относительно исходного уровня – с 155,84±10,0 до 153,72±8,27 г/л (p=0,031; рис. 1).

Рис. 1. Динамика уровня гемоглобина в крови спортсменов в зависимости от схем медикаментозной подготовки.

Для показателя MCHC установлено статистически значимое повышение уровня у пациентов, не принимавших цитофлавин, на 14-й день тренировки с 34,29±1,1 до 34,5±1,24 г/дл (p=0,005). К 35-му дню показатель становился сопоставимым с исходным уровнем (p=0,071). В основной группе этот показатель не имел статистически значимой динамики.

В обеих группах отмечалось некоторое уменьшение содержания эритроцитов в периферической крови к 35-му дню тренировок, в основной группе оно было статистически значимым (p=0,013), в группе сравнения уровень значимости был близок к критическому (p=0,097). Вместе с тем, учитывая высокую лабильность этого показателя и отсутствие клинически значимой разницы показателей (среди принимавших цитофлавин снижение показателя составило 1,6%, в группе сравнения – всего 1,1%), наблюдаемая тенденция расценивалась нами как несущественная.

Наконец, в течение исследуемого периода установлено статистически значимое уменьшение среднего объёма эритроцита у спортсменов, не принимавших цитофлавин – с 87,92±4,15 до 86,72±2,64 фл (p=0,032), и отсутствие существенной динамики показателя в основной группе за тот же период (p=0,692) при том, что средний объём эритроцита в основной группе исходно и во всех точках был достоверно меньше, чем в группе сравнения.

Несмотря на то что показатели, характеризующие состояние эритроцитов (их число, уровень гемоглобина, средний объём эритроцита, МСН, МСНС не выходили за границы нормы, их колебания несколько различались в группах, что может косвенно свидетельствовать о более стабильном состоянии эритропоэза на фоне применения цитофлавина, что, вероятнее всего, связано с повышение устойчивости организма к гипоксии.

Динамика показателей биохимического анализа крови спортсменов за весь период наблюдения представлена в табл. 2.

Таблица 2
Динамика показателей биохимического анализа крови у спортсменов В зависимости ОТ схемы медикаментозной подготовки (M±m)

Анализ полученных данных выявил, что статистически значимых различий в динамике уровня глюкозы, общего белка, мочевины и щелочной фосфатазы в крови не было (p>0,05). Билирубин в обеих группах имел тенденцию к снижению, в основной группе динамика показателя оказалась статистически значимой, но достоверных различий между группами не выявлено, как и в случае с аланинаминотрансферазой, уровень которой нарастал, не выходя за границы нормы. Колебания же показателя в основной группе были незначимы.

Динамика уровня аспартатаминотрансферазы в группах показала разнонаправленный характер изменений: у спортсменов основной группы уровень фермента снижался, а в группе сравнения – нарастал, достигнув к точке 3 статистически значимого уровня. Известно, что стойкое повышение уровня аспартатаминотрансферазы у спортсменов свидетельствует о формировании синдрома перетренированности. Таким образом, это наблюдение можно рассматривать как подтверждение повышения толерантности к физическим нагрузкам на фоне приёма цитофлавина.

При оценке уровня креатинина, КФК и МВ-КФК в крови с помощью парного t-критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. (в зависимости от распределения данных) выявлено статистически значимое снижение показателей к окончанию эксперимента по сравнению с исходными значениями у спортсменов, принимавших цитофлавин, в ходе тренировочного процесса (p=0,025, p=0,031 и p=0,001). Так, показатель изменения содержания креатинина на 14-й день тренировки был статистически незначимым (p=0,086), а к 35-му дню оказался существенным, снижаясь от 76,92±4,97 до 73,64±3,43 мкмоль/л; при этом динамика показателя в группе сравнения была противоположной, уровень креатинина возрос с 73,56±4,07 до 75,64±4,47 мкмоль/л (p=0,032). Учитывая, что уровень креатинина в группе с цитофлавином был исходно выше, мы не могли не обратить внимание на колебания этого параметра, несмотря на то что достоверных различий между группами не выявлено (рис. 2).

Рис. 2. Динамика уровня креатинина в крови спортсменов в зависимости от схемы медикаментозной подготовки.

Изменения уровня КФК были статистически значимыми только в группе пациентов, принимавших цитофлавин (при оценке по тесту Пиллая p=0,014). В группе сравнения динамика была несущественной (p=0,004). Содержание МВ-КФК в крови имело сходную с КФК динамику, заключающуюся в статистически значимом снижении показателя в основной группе спортсменов на всех этапах наблюдения (при оценке по тесту Пиллая p=0,004) при отсутствии существенных изменений у спортсменов, не принимавших цитофлавин (p=0,253).

У спортсменов исследованы биохимические показатели крови, характеризующие обмен железа в организме: железосвязывающая способность сыворотки, ферритин, железо сыворотки. Проведенный статистический анализ не выявил достоверных различий показателей обмена железа в сравниваемых группах в зависимости от приёма цитофлавина. Динамика показателей внутри групп также была статистически незначимой (p>0,05 во всех случаях). Также проанализирован уровень некоторых гормонов в организме у спортсменов сравниваемых групп в динамике. Полученные данные представлены в табл. 3.

Таблица 3
Динамика содержания некоторых ГОРМОНОВ В крови спортсменов В зависимости ОТ схемы медикаментозной подготовки (M±m)

В соответствии с результатами однофакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями, статистически значимые изменения содержания ТТГ и кортизола в крови у спортсменов сравниваемых групп отсутствовали (p>0,05). Вместе с тем следует отметить достаточно явную разнонаправленную динамику содержания кортизола в крови, уменьшающегося в основной группе и увеличивающегося в группе сравнения. Уровень тестостерона у спортсменов сравниваемых групп не имел существенных различий в зависимости от приёма цитофлавина (p>0,05). При этом динамика показателя, оценённая с помощью теста Пиллая, была статистически значимой и характеризовалась повышением в основной группе – в среднем с 17,84 до 18,52 нмоль/л (p<0,001) и снижением в группе сравнения с 17,06 до 16,68 нмоль/л (p=0,016). Особенности динамики показателей тестостерона в крови спортсменов отражены на рис. 3.

Рис. 3. Динамика уровня тестостерона в крови спортсменов в зависимости от схемы медикаментозной подготовки.

Общеизвестно, что тестостерон и кортизол имеют важное значение в мониторинге физического состояния спортсменов. Снижение уровня тестостерона и повышение уровня кортизола в крови свидетельствует о пребывании спортсмена в состоянии хронического стресса, утомления или, иными словами, перетренированности. Выявленная динамика обоих показателей внутри групп, несмотря на отсутствие достоверных различий между ними, может свидетельствовать о лучшем формировании толерантности к физической нагрузке у хоккеистов в группе с цитофлавином. В связи с тем, что уровень лактата считается одним из ключевых лабораторных показателей контроля тренировочного процесса, мы отдельно рассмотрели его динамику в зависимости от схемы медикаментозной подготовки (табл. 4).

Таблица 4
Динамика содержания лактата (В ММОЛЬ/Л) В крови спортсменов В зависимости ОТ схемы медикаментозной ПОДГОТОВКИ (M±m)

Исходя из полученных данных, достоверных различий уровня лактата в группах не выявлено, однако у спортсменов основной группы значения показателя до и после тренировки статистически значимо снизились (p=0,014 в обоих случаях).

Выводы

Таким образом, при сравнении лабораторных показателей хоккеистов двух команд отмечено, что параметры красной крови (число эритроцитов, уровень гемоглобина, средний объём эритроцита, средняя концентрация и среднее содержание гемоглобина в эритроците), хоть и не выходили за границы нормы, но имели определённые изменения, которые косвенно могут свидетельствовать о более стабильном состоянии эритропоэза на фоне применения цитофлавина.

В биохимическом анализе крови достоверные различия отмечались между группами в значениях аспартатаминотрансферазы и креатинина. У спортсменов, принимавших цитофлавин, значения аспартатаминотрансферазы и креатинина по ходу наблюдения снижались, а в группе контроля нарастали, на 35-й день тренировки. Уровень аспартатаминотрансферазы в основной группе стал значимо ниже, чем в группе сравнения (р=0,039*), причём уровень креатинина сравнялся при исходно более высоком показателе в основной группе (р= 0,012*). Содержание МВ-КФК в крови уменьшалось в основной группе спортсменов на всех этапах наблюдения (при оценке по тесту Пиллая p=0,004) при отсутствии существенных изменений у спортсменов, не принимавших цитофлавин, что может свидетельствовать о стабильности сердечной мышцы.

Различия уровня кортизола и тестостерона в крови спортсменов между группами в динамике не были достоверными, но следует отметить, что в группе цитофлавина кортизол стойко снижался, а тестостерон возрастал; в группе сравнения ситуация была противоположной. Выявлено статистически значимое снижение уровня лактата до и после тренировки в группе спортсменов, принимавших цитофлавин, при отсутствии достоверных различий между группами.

Выявленные лабораторные особенности у спортсменов, получивших цитофлавин, могут свидетельствовать о более высокой адаптации к физическим нагрузкам что, вероятнее всего, связано с повышением устойчивости организма к гипоксии.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Литература

1. Новосельцев В.Н. Гомеостаз и здоровье: анализ с позиций теории управления. Автоматика и телемеханика. 2012; 5: 97-110.
2. Пушкина Т.А., Токаев Э.С., Попова Т.С., Мурашев А.Н., Тройская Н.С., Кислякова Е.А., Шашкова И.Г., Жеребцов А.В. Доклинические исследования эффективности специализированного продукта спортивного питания для коррекции физической работоспособности и психофизиологического состояния при интенсивных нагрузках. Спортивная медицина: наука и практика. 2017; 7(3): 5-13.
3. Акулич Н.В., Кручинский Н.Г. Гомеостазис: анализ концепции с позиции межклеточных взаимодействий: монография. Могилев: МГУ имени А. А. Кулешова, 2004.
4. Бизенкова М.Н., Романцов М.Г., Афанасьева Г.А., Чеснокова Н.П. Цитофлавин как препарат эффективной коррекции метаболических расстройств при гипоксии различного генеза. Успехи современного естествознания. 2006; 4: 32.
5. Громашевская Л.Л. Метаболическая интоксикация в патогенезе и диагностике патологических процессов. Лабораторная диагностика. 2006; 1 (35): 3-13.
6. Оковитый С.В., Радько С.В. Применение сукцинатов в спорте. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015; 92(6): 59-65.
7. World anti-doping agency. Ссылка активна на 29.10.2017. https:// www.wada-ama.org
8. Плавинский С.Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS. СПб., СПбМАПо, 2005.

References

1. Novosel’cev V.N. Homeostasis and health: analysis from the perspective of management theory. Avtomatika i telemehanika 2012; № 5: 97-110. (in Russian)
2. Pushkina T.A., Tokaev Je.S., Popova T.S., Murashev A.N., Tropskaja N.S., Kisljakova E.A., Shashkova I.G., Zherebcov A.V. Preclinical studies of the effectiveness of a specialized product of sports nutrition for the correction of physical performance and psychophysiological state under intensive loads. Sportivnaja medicina:nauka i praktika 2017; 7(3): 5-13. (in Russian)
3. Akulich N.V., Kruchinskij N.G. Homeostasis: analysis of the concept from the position of intercellular interactions: monograph Mogilev: MGU A. A. Kuleshova, 2004. (in Russian)
4. Bizenkova M.N., Romancov M.G., Afanas’eva G.A., Chesnokova N.P. Cytoflavin as a preparation of effective correction of metabolic disorders with hypoxia of various genesis. Uspehi sovremennogo estestvoznanija. 2006; 4: 32. (in Russian)
5. Gromashevskaja L.L. Metabolic intoxication in the pathogenesis and diagnosis of pathological processes. Laboratornaja diagnostika. 2006; 1(35): 3-13. (in Russian)
6. Okovityj S.V., Rad’ko S.V The use of succinates in sports. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoj fizicheskoj kul’tury. 2015; 92(6): 59-65. DOI:10.17116/kurort2015659-65
7. World anti-doping agency. Accessed October 29, 2017 wada-ama.org
8. Plavinskij S.L. Biostatistics: planning, processing and presentation of results of biomedical research using the SA5 system. SPb., SPb-MAPO, 2005.

Комментарии