Роль комплексных метаболических антигипоксантов в лечении острых отравлений наркотическими веществами у детей

Опубликовано в журнале:
Вопросы практической педиатрии, 2021, том 16, №1, с. 29-35
DOI: 10.20953/1817-7646-2021-1-29-35

О.Л.Чугунова^1,2, Л.А.Коваленко^1,3, М.А.Ларин^1,3, О.И.Ярошевская³

¹ Городская детская клиническая больница им. Н.Ф.Филатова Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Российская Федерация;
² Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, Москва, Российская Федерация;
³ Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Российская Федерация

Критические состояния детского возраста, в том числе при острых отравлениях, сопровождаются развитием органных дисфункций, в частности – острого повреждения почек (ОПП).
Цель. Изучение эффективности включения комплексного метаболического антигипоксанта цитофлавина в схемы лечения ОПП у детей с острыми отравлениями наркотическими веществами тяжелой степени.
Пациенты и методы. Представлены результаты наблюдения за 52 пациентами 15-18 лет отделения токсикологии ДГКБ им. Н.Ф.Филатова Дети были разделены на две группы: основную (I, n = 27), где в терапию был добавлен цитофлавин (внутривенно, 20,0 мл в сутки с разведением в 200,0 мл 5%-го раствора глюкозы со скоростью введения 3-4 мл/мин, курсом 5-7 дней), и контрольную (II, n = 25), пролеченную стандартно. Всем больным проводилась оценка общего состояния и лабораторных показателей в динамике (1,5 и 7-е сутки болезни).
Результаты. Выявлено, что через 24-48 ч от момента поступления в 100% случаев развилось ОПП разной степени выраженности, сопровождающееся азотемией. У 92% подростков в течение первых суток выявлялся мочевой синдром с преобладанием протеинурии, а у 22,8% – глюкозурия. Включение в терапию цитофлавина ускоряло нормализацию уровня сывороточного креатинина и достоверно сокращало сроки пребывания пациентов в отделении реанимации и в стационаре в целом (в среднем 7,5 против 10,7 койко/дней).
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности цитофлавина при лечении тяжелых форм острых отравлений наркотическими веществами в детском возрасте, протекающих с ОПП.
Ключевые слова: наркотические вещества, метаболический антигипоксант, цитофлавин, острое повреждение почек, дети

Для цитирования: Чугунова О.Л., Коваленко Л.А., Ларин М.А., Ярошевская О.И. Роль комплексных метаболических антигипоксантов в лечении острых отравлений наркотическими веществами у детей. Вопросы практической педиатрии. 2021; 16(1): 29-35. DOI: 10.20953/1817-7646-2021-1-29-35

Для корреспонденции:
Коваленко Лилия Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, врач-токсиколог городской детской клинической больницы им. Н.Ф.Филатова
Адрес: 123242, Москва, ул Садовая-Кудринская, 9, стр 15
ORCID: 0000-0002-6704-1830

The role of complex metabolic antihypoxants in the treatment of acute drug poisoning in children

O.L.Chugunova^1,2, L.A.Kovalenko^1,3, M.A.Larin^1,3, O.I.Yaroshevskaya³

¹ N.F.Filatov Children's City Hospital of Moscow Healthcare Department, Moscow, Russian Federation;
² N.I.Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
³ Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow Russian Federation

Critical health conditions of children, including acute poisoning, are accompanied by the development of organ dysfunctions, particularly acute kidney injury (AKI).
Objective. To study the efficiency of complex metabolic antihypoxant cytoflavin in the treatment regimen for severe acute drug poisoning in children.
Patients and methods. The results of observation of 52 patients aged 15-18 admitted to the Toxicology Unit of the City Children's Hospital named after N.F. Filatov are presented. The children were divided into two groups: the main group (i, n = 27), where cytoflavin was added to the treatment (intravenously, 20.0 ml per day diluted with 200.0 ml of 5% glucose solution at a rate of 3-4 ml/min, a course of 5-7 days), and the control group (II, n = 25), which was provided with standard treatment. The general condition and dynamics of laboratory indicators were evaluated for all patients (1^st, 5^th and 7^th day of the disease).
Results. It was revealed that 24-48 hours after admission to hospital, in 100% of cases, AKI with different severity levels developed, accompanied by azotemia. In 92% of adolescents, during the first night, urine syndrome with the predominance of proteinuria was detected, and in 22.8% – glycosuria. The inclusion of cytoflavin in therapy accelerated the normalization of serum creatinine level and significantly reduced the length of stay in the intensive care unit and in the hospital in general (on average 7.5 against 10.7 bed-days).
Conclusion. The results obtained testify to the effectiveness of cytoflavin in the treatment of severe forms of acute drug poisoning with AKI in children.
Key words: drugs, metabolic antihypoxant, cytoflavin, acute kidney injury, children

For citation: Chugunova O.L., Kovalenko L.A., Larin M.A., Yaroshevskaya O.I. The role of complex metabolic antihypoxants in the treatment of acute drug poisoning in children. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2021; 16(1): 29-35. (In Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2021-1-29-35

For correspondence:
Lilia A. Kovalenko, MD, PhD, Associate Professor of the Department of Anesthesiology, Resuscitation and Toxicology of Childhood of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, toxicologist of N.F.Filatov Children's City Hospital
Addres: 9 /15 Sadovaya-Kudrinskaya str., Moscow, 123242, Russian Feferation
ORCID: 0000-0002-6704-1830

На современном этапе в России ежегодно регистрируются 2-3 случая отравления на 1000 человек детского возраста, а число летальных исходов от химических отравлений у детей занимает 4-е место, уступая по численности травмам, ожогам, утоплениям и превышая общее число погибших от детских инфекций [1,2].

Критические состояния (КС) являются основной причиной неблагоприятных и летальных исходов многих заболеваний детского возраста, в том числе и при острых отравлениях химической этиологии. КС – это крайняя степень любой, в том числе ятрогенной, патологии, при которой требуется искусственное замещение или поддержка жизненно важных функций организма в связи с выраженными нарушениями механизмов ауторегуляции. Основным ключевым звеном патогенеза любого КС является гипоксемия и гипоксия, степень выраженности которых и определяют исход заболевания, что приводит к органной функциональной несостоятельности. [3].

При КС часто развиваются органные дисфункции, в том числе и острое повреждение почек (ОПП) [4]. ОПП определяется как внезапное снижение функции почек, приводящее к нарушению экскреции конечных продуктов метаболизма, регуляции водно-электролитного баланса и кислотнощелочного состояния [5].

В 2002 г. были предложены критерии RIFLE для определения ОПП и его стадий. Аббревиатура RIFLE обозначает три градации ОПП по увеличению тяжести острой дисфункции почек (Risk – риск; Injury – повреждение; Failure – недостаточность; соответственно R, I и F). Также выделялись еще две градации ОПП на основании оценки продолжительности потери почечной функции – стадии L и E соответственно (Loss – утрата и End-stage renal disease – терминальная стадия почечной недостаточности). Термин Loss (утрата) характеризует наличие персистирующей почечной недостаточности более 4 нед., а термин End-stage renal disease – персистирующую почечную недостаточность более 3 мес. (табл. 1) [6].

Таблица 1. Критерии стратификации тяжести острого повреждения почек в соответствии с RIFLE-критериями (2002)
Table 1. Criteria for stratification of the severity of acute kidney injury in accordance with RIFLE-criteria (2002)

SCr* – креатинин сыворотки крови / SCr* – serum creatinine.

ОПП, в том числе индуцированное нефротоксическими воздействиями, играет ведущую роль в прогрессировании стойких нарушений функций почек у детей различного возраста и зачастую определяет прогноз [7].

Актуальность проблемы ОПП у детей обусловлена многообразием причин развития и тяжестью ОПП с высоким риском исхода в хроническую болезнь почек в детском возрасте. Частым синдромом при экзогенных отравлениях считают токсическую нефропатию, которая включает в себя нарушение выделительной и гомеостатической функций почек [8].

Нефротоксичность – это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нарушения почек. Нефротоксичность может проявляться как вследствие прямого действия химических веществ (или их метаболитов) на паренхиму почек, так и опосредованного (нарушения гемодинамики, гипоксии, рабдомиолиза) [9, 10].

Исходя из исследования основных патогенетических звеньев критического состояния, интенсивная терапия ранней фазы острых отравлений, наряду с максимально быстрым и эффективным удалением яда из организма и проведением мер традиционной интенсивной терапии, должна включать в себя фармакологические средства, направленные на коррекцию последствий гипоксии и энергодефицитного состояния [11].

В связи с этим в последние годы внимание врачей и ученых привлекают инфузионные растворы, обладающие цитопротекторным и антигипоксическим эффектом. В настоящее время используемые в клинической практике растворы являются субстратами цикла Кребса (фумарат или сукцинат), обеспечивающими перенос протонов на цитохромы дыхательной цепи клетки. Одним из таких растворов является цитофлавин. Препарат, представляющий собой комплекс из янтарной кислоты, рибоксина, никотинамида и рибофлавина, создан на основе соединений янтарной кислоты, которые улучшают процессы утилизации кислорода, что, в свою очередь, приводит к снижению активности перекисного окисления биомакромолекул, восстановлению эндогенной антиокислительной системы [12].

Цитофлавин особенно показан при состояниях, сопровождающихся ацидозом. Алкалоз и гиперурикемия являются относительными противопоказаниями для его применения. Использование препарата у больных с тяжелыми интоксикациями приводит к снижению глубины тканевой гипоксии вследствие нормализации процессов утилизации кислорода тканями, пережившими гипоксию, восстановления систем антиоксидантной и антиперекисной защиты, а также снижения активности процессов перекисного окисления, уровня эндотоксемии как в плазменном, так и в эритроцитарном секторе и более быстрого восстановления функциональной активности органов детоксикации: печени, почек, легких [13].

Цель: изучить эффективность комплексного метаболического антигипоксанта цитофлавина в лечении острого повреждения почек у детей с острыми отравлениями наркотическими веществами тяжелой степени.

Пациенты и методы

Под нашим наблюдением находились 52 пациента в возрасте 15-18 лет с отравлением наркотическими веществами тяжелой степени, госпитализированных в отделении токсикологии ДГКБ им. Н.Ф.Филатова с 09.2019 по 09.2020.

С целью идентификации токсиканта всем детям выполнялось химико-токсикологическое исследование мочи методом газовой хроматографии, газовой хроматографии / масс-спектрометрии и жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии: у 25 больных в моче был обнаружен метадон, в 10 случаях – метадон, метамфетамин, каннабиноиды и у 17 детей – мефедрон, каннабиноиды, гамма-бутиролактон.

Наблюдаемые пациенты были разделены на две группы. В I группу были включены 27 детей, получавших специализированное лечение с применением комплексного метаболического антигипоксанта цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»), больные II группы (25 детей) получали стандартное профильное лечение. Препарат назначали парентерально (внутривенно) из расчета 20,0 мл в сутки с разведением в 200,0 мл 5%-го раствора глюкозы со скоростью введения 3-4 мл/мин, курсом от 5 до 7 дней. В 3 случаях на фоне введения цитофлавина у детей отмечалось покраснение кожных покровов, однако при снижении скорости инфузии эта реакция купировалась самостоятельно без дополнительной медикаментозной коррекции.

Всем больным проводилась клиническая оценка общего состояния, а также исследование общего анализа мочи и биохимического анализа крови на 1, 5 и 7-е сутки болезни. Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) проводили по формуле Шварца: где L – рост ребенка (см), К – коэффициент, для девочек-подростков равен 0,55, для мальчиков-подростков – 0,7.

Сравниваемые группы были сопоставимы по возрасту и тяжести заболевания.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакета программ STATISTICA 7.0 (StatSoft Inc.). Данные обработали методами дескриптивной статистики и представили в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (M ± m). Динамику изучаемых показателей в процессе лечения оценивали по значимым межгрупповым различиям с помощью U-критерия Манна-Уитни. Уровнем доверительной значимости принималось значение p <0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

На момент поступления экспозиция наркотического вещества в организме у пациентов I группы составила в среднем 5,3±1,2 ч, во II группе – 5,1±1,5 ч. Клинические проявления заболевания в основном были обусловлены действием принятого наркотического средства. Однако у всех больных имели место функциональные нарушения со стороны центральной нервной системы в виде синдрома угнетения или возбуждения, сердечно-сосудистой системы и органов дыхания (табл. 2).

Таблица 2. Клинические проявления отравлений наркотическими средствами (n = 52)
Table 2. Clinical manifestations of drug poisoning (n = 52)

Как видно из табл. 2, на момент поступления у 48% больных отмечалось угнетение сознания до комы с нарушением дыхания по центральному или смешанному типу, что потребовало проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких в среднем до 2 суток. В 17% случаев отмечалось состояние оглушения, в 13% – сопор. 21% пострадавших на момент поступления находились в состоянии психомоторного возбуждения и галлюциноза. У 28 пострадавших имела место артериальная гипотония (систолическое артериальное давление 57,42±1,44 мм рт. ст.). При исследовании кислотно-основного состояния у наблюдаемых больных развивался метаболический ацидоз с повышенным содержанием лактата от 2,3 до 4,1 ммоль/л.

Через 24-48 ч от момента поступления у наблюдаемых больных был диагностирован синдром ОПП вследствие нарушения почечного кровообращения и гипоксии почечной ткани.

В соответствии с критериями RIFLE стадии повреждения почек оценивалась как риск (risk – R) у 12 больных, повреждение (injury – I) в 23 случаях и недостаточность (failure – F) – у 15 детей. СКФ зависела от стадии ОПП. Так, при 1-й стадии (R) отмечались нормальные показатели СКФ или превышение >90 мл/мин/1,73 м². В случае развития 2-й или 3-й стадии (I или F) отмечалось снижение СКФ от 61 до 53 мл/мин/1,73 м². По данным ультразвукового исследования почек с допплерографией сосудов выявлялось повышение индекса резистентности и эхогенности паренхимы почек.

В течение 24 ч от момента поступления в отделение у 92% больных в обеих наблюдаемых группах регистрировалась протеинурия от 0,200 до 1,5 г/л, а у практически четверти обследуемых детей (22,8%) имели место канальцевые нарушения в виде глюкозурии (табл. 3, 4).

Таблица 3. Показатели общего анализа мочи при поступлении (M ± m)
Table 3. Indicators of clinical urine test during admission (M ± m)

В дальнейшем на фоне проводимого лечения у детей обеих групп наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения протеинурии, эритроцитурии (табл. 4).

Таблица 4. Частота встречаемости мочевого синдрома у детей на фоне лечения, n (%)
Table 4. Incidence of urine syndrome in children against the background of treatment, n (%)

Однако к 5-м и 7-м суткам заболевания у детей I группы протеинурия и эритроцитурия регистрировались в 2 и более раза реже по сравнению с пациентами II группы (табл. 5, рис. 1, 2, 3).

Таблица 5. Показатели общего анализа мочи на фоне лечения (M ± m)
Table 5. Indicators of clinical urine test against the background of treatment (M ± m)

* статистически значимая внутригрупповая разница показателей (p <0,05) / *statistically significant intra-group difference indicators (p <0.05).

Рис. 1. Частота встречаемости протеинурии у детей на фоне лечения,%.
Fig. 1. The incidence of proteinuria in children against the background of treatment,%.

Рис. 2. Частота встречаемости эритроцитурии у детей на фоне лечения,%.
Fig. 2. The incidence of erythrocyturia in children against the background of treatment,%.

Рис. 3. Частота встречаемости глукозурии у детей на фоне лечения,%.
Fig. 3. The incidence of glycosuria in children against the background of treatment,%.

Одним из стандартных показателей ОПП является уровень креатинина сыворотки крови. Как правило, его повышение возникает при существенном почечном повреждении с большей степенью утраты фильтрационной способности.

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови у тяжелых больных с отравлениями химической этиологии при ОПП выявляется уже спустя первые сутки после отравления. Так, у всех наблюдаемых нами больных через 24 ч от начала заболевания отмечалось повышение сывороточного креатинина (табл. 6).

Таблица 6. Динамика уровня сывороточного креатинина IDMS в наблюдаемых группах на фоне лечения (M ± m)
Table 6. Dynamics of serum creatinine level IDMS in the observed groups against the background of treatment (M ± m)

* статистически значимая межгрупповая разница показателей (p <0,05), референтные значения 46,0-72,0 мкмоль/л.
* statistically significant inter-group difference indicators (p <0.05), reference values 46.0-72.0 μmol/L.

На фоне лечения к 3-м суткам болезни креатинин в сыворотке крови был значимо выше по сравнению с верхней границей референтных значений как в I, так и во II группе наблюдения. Однако контрольное исследование (7-е сутки) уровня креатинина показало, что у пациентов I группы, получающих в составе комплексной терапии цитофлавин, имела место нормализация данного показателя.

В литературе представлены результаты исследований, подтверждающих, что включение в комплекс лечебных мероприятий субстратных антигипоксантов при различных КС позволяет сократить сроки пребывания пациентов в стационаре [13-15]. Однако работ, посвященных динамике клиниколабораторных показателей на фоне терапии цитофлавином при ОПП, развившемся у детей вследствие отравления наркотическими веществами, ранее опубликовано не было.

Согласно нашим данным, сроки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и длительность стационарного лечения у детей I группы в среднем были ниже по сравнению со II группой (рис. 4, 5).

Рис. 4. Длительность пребывания пациентов в отделении токсикологической реанимации. *р <0,05.
Fig. 4. The length of stay in the toxicological intensive care unit. *p <0.05.

Рис. 5. Длительность стационарного лечения. *р <0,05).
Fig. 5. The duration of stationary treatment. *p <0.05.

Таким образом, наши данные подтверждают утверждение, что включение в комплекс лечебных мероприятий субстратных антигипоксантов при различных КС сокращает сроки пребывания пациентов в ОРИТ и в стационаре в целом.

Заключение

Полученные нами результаты исследования свидетельствуют об эффективности применения субстратного антигипоксанта цитофлавина в комплексном лечении тяжелых форм острых отравлений наркотическими веществами в детском возрасте, протекающих с ОПП.

На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы:

1. У детей с острыми отравлениями наркотическими веществами тяжелой степени через 24-48 ч от момента поступления в стационар в 100% случаев развивается ОПП разной степени выраженности вследствие нарушения почечного кровообращения и гипоксии почечной ткани, сопровождающееся азотемией.
2. В связи с постоянным проведением детям с отравлениями тяжелой степени инфузионной терапии с первых минут нахождения в отделении токсикологической реанимации ориентироваться на диурез для диагностики ОПП крайне затруднительно.
3. У 92% подростков с острыми отравлениями наркотическими веществами тяжелой степени в течение первых суток от момента поступления в отделение токсикологии развивается мочевой синдром с преобладанием протеинурии, а практически у четверти детей (22,8%) фиксируется глюкозурия, что свидетельствует о нарушении парциальных функции почек.
4. Включение метаболического антигипоксанта цитофлавина, содержащего янтарную кислоту, рибоксин, никотинамид и рибофлавин, в комплексную терапию ОПП у детей с острыми отравлениями наркотическими веществами тяжелой степени ускоряет нормализацию сывороточного креатинина, а также сокращает сроки пребывания пациентов в отделении реанимации и в стационаре в целом (в среднем 7,5 дня против 10,7 дня).

Информация о финансировании

Финансирование данной работы не проводилось.

Financial support

No financial support has been provided for this work.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests

The authors declare that there is no conflict of interest.

Информированное согласие

При проведении исследования было получено информированное согласие пациентов или их родителей либо законных представителей.

Informed consent

In carrying out the study, written informed consent was obtained from all patients or their parents or legal representatives.

Литература

1. Смертность детского населения России. Под ред. Баранова АА, Альбицкого ВЮ. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ЛитТерра, 2007.
2. Педиатрическая клиническая токсикология. Под ред. Лужникова ЕА, Суходоловой ГН. Ростов-на-Дону: Феникс, 2013.
3. Александрович ЮС, Пшениснов КВ. Инфузионные антигипоксанты при критических состояниях у детей. Общая реаниматология. 2014;10(3):59-74.
   DOI: 10.15360/1813-9779-2014-3-59-74
4. Одинаев АА, Мурадов АМ, Шумилина ОВ. Детоксикационная функция легких после интенсивной терапии на фоне высокопоточного гемодиализа с ультрафильтрацией у детей при сочетанном остом повреждении почек и легких. Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. 2019;9(1):47-53.
   DOI: 10.31712/2221-7355-2019-9-1-47-53
5. Sutherland SM, Byrnes JJ, Kothari M, Longhurst CA, Dutta S, Garcia P, et al. AKI in hospitalized children: comparing the pRIFLE, AKIN, and KDIGO definitions. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 Apr 7;10(4):554-61.
   DOI: 10.2215/CJN.01900214
6. Akcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferson LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically ill children with acute kidney injury. Kidney Int. 2007;71(10):1028-1035.
   DOI: 10.1038/sj.ki.5002231
7. oyсe EL, Kane-Gill SL, Fuhrman DY, Kellum JA. Drug-associated acute kidney injury: who's at risk? Pediatr nephrol. 2017;32(1):59-69.
   DOI: 10.1007/s00467-016-3446-x
8. Лужников ЕА, Суходолова ГН. Токсическое поражение печени и почек. В кн. Клиническая токсикология: учебник, 4-е изд., под ред. Лужникова ЕА. М.: Медицинское информационное агенство. 2008.
9. Куценко СА. Нефротоксичность. В кн.: Основы токсикологии. Под ред. Куценко СА. СПб.: Медицина, 2002.
10. Чемоданова МА, Савенкова НД. Особенности повреждения почек при острых отравлениях у детей. Нефрология. 2012;16(1):66-73.
11. Лодягин АН, Ливанов ГА, Николаева ИП, Ботоциренов БВ, Шестова ГВ, Федичева НС, и др. Острая дыхательная недостаточность при острых отравлениях веществами нейротропного действия. Общая реаниматология. 2008;4(3):30-35.
12. Афанасьев ВВ. Цитофлавин в интенсивной терапии. СПб.: Тактик-Студио; 2015.
13. Маркевич ПС, Даниленко СЮ, Янкин АВ. Роль препарата «Цитофлавин» в клинической практике. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2010; 73(3):109-113.
14. Румянцева СА, Афанасьев ВВ, Силина ЕВ. Патофизиология комплексной цитопротекции при ишемии мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009;109(3):64-68.
15. Алехнович АВ, Ильяшенко КК, Ельков АН, Леженина НФ, Ливанов АС. Сравнительная оценка клинической эффективности антигипоксантов у больных с острыми отравлениями психотропными препаратами. Общая реаниматология. 2009;5(1):58-60.
    DOI: 10.15360/1813-9779-2009-1-58

References

1. Smertnost' detskogo naseleniya Rossii. Pod red. Baranova AA, Al'bitskogo VYu. 2-e izd., pererab. i dop. M.: LitTerra Publ, 2007. (In Russian).
2. Pediatricheskaya klinicheskaya toksikologiya. Pod red. Luzhnikova EA, Sukhodolovoi GN. Rostov-na-Donu: Feniks Publ, 2013. (In Russian).
3. Aleksandrovich Yu, Pshenisnov K. Infusion Antihypoxants in Children with Critical Conditions. General Reanimatology. 2014;10(3):59-74.
   DOI: 10.15360/1813-9779-2014-3-59-74 (In Russian).
4. Odinaev AA, Muradov AM, Shumilina OV. Detoxification lungs function after intensive therapy on the background of highflow hemodialysis with ultrafiltration in children with combined acute kidneys and lungs injury. Vestnik akademii meditsinskikh nauk Tadzhikistana. 2019;9(1):47-53.
   DOI: 10.31712/2221-7355-2019-9-1-47-53 (In Russian).
5. Sutherland SM, Byrnes JJ, Kothari M, Longhurst CA, Dutta S, Garcia P, et al. AKI in hospitalized children: comparing the pRIFLE, AKIN, and KDIGO definitions. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 Apr 7;10(4):554-61.
   DOI: 10.2215/CJN.01900214
6. Akcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferson LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically ill children with acute kidney injury. Kidney Int. 2007;71(10):1028-1035.
   DOI: 10.1038/sj.ki.5002231
7. Joyсe EL, Kane-Gill SL, Fuhrman DY, Kellum JA. Drug-associated acute kidney injury: who's at risk? Pediatr nephrol. 2017;32(1):59-69.
   DOI: 10.1007/s00467-016-3446-x
8. Luzhnikov EA, Sukhodolova GN. Toksicheskoe porazhenie pecheni i pochek. V kn. Klinicheskaya toksikologiya: uchebnik, 4-e izd., pod red. Luzhnikova EA. M.: Meditsinskoe informatsionnoe agenstvo Publ. 2008. (In Russian).
9. Kutsenko SA. Nefrotoksichnost'. V kn.: Osnovy toksikologii. Pod red. Kutsenko SA. SPb.: Meditsina Publ, 2002. (In Russian).
10. Chemodanova MA, Savenkova ND. Characteristics of kidneys injuries due to acute poisoning in children population. Nephrology (Saint Petersburg). 2012;16(1): 66-73. (In Russian).
11. Lodyagin AN, Livanov GA, Nikolayeva IP, Batotsyrenov BV, Shestova GV, Fedicheva NS, et al. Acute respiratory failure in acute poisoning by neutrotropic substances. General Reanimatology. 2008;4(3):30-35. (In Russian).
12. Afanas'ev VV. Tsitoflavin v intensivnoi terapii. SPb.: Taktik-Studio Publ; 2015. (In Russian).
13. Markevich PS, Danilenko SJ, Yankin AV. The priority directions of use of cytoflavin. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2010;73(3):109-113.(In Russian).
14. Rumiantseva SA, Afanas'ev VV, Silina EV. Pathophysiological basis of the complex neuroprotection in brain ischemia. S.S.Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2009;109(3):64-68. (In Russian).
15. Alekhnovich AV, Ilyashenko KK, Yelkov AN, Lezhenina NF, Livanov AS. Comparative Assessment of the Clinical Efficacy of Antihypoxants in Patients with Acute Poisoning by Psychotropic Agents. General Reanimatology. 2009;5(1):58.
    DOI: 10.15360/1813-9779-2009-1-58 (In Russian).

Информация о соавторах:

Чугунова Ольга Леонидовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А.Таболина педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова, врач-педиатр детской городской клинической больницы им. Н.Ф.Филатова
Адрес: 117997, Москва, Островитянова, 1
ORCID: 0000-0003-1547-0016

Ларин Михаил Алексеевич, врач анестезиолог-реаниматолог детской городской клинической больницы им. Н.Ф.Филатова
Адрес: 117997, Москва, Островитянова, 1
ORCID: 0000-0001-5310-3757

Ярошевская Ольга Ильинична, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии имени академика В.А.Таболина педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, Островитянова, 1
ORCID: 0000-0002-3463-2124

Information about co-authos:

Olga L. Chugunova, MD, PhD, DSc, Professor of the V.A.Tabolin Department of Hospital Pediatrics, N.I.Pirogov Russian National Research Medical University; Рediatrician at the N.F.Filatov Children's City Hospital
Address: 1 Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation
ORCID: 0000-0003-1547-0016.

Mikhail A. Larin, MD, anesthesiologist-resuscitator of the N.F.Filatov Children's City Hospital
Address: 1 Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation
ORCID: 0000-0001-5310-3757

Olga I. Yaroshevskaya, MD, PhD, Associate Professor at the academician V.A.Tabolin Department of Hospital Pediatrics, N.I.Pirogov Russian National Research Medical University
Address: 1 Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation
ORCID: 0000-0002-3463-2124

Комментарии