​Структурно-функциональные особенности периферических сосудов при глаукоме

Т.Н. Малишевская¹, Т.Н. Киселева¹, Ю.Е. Филиппова^2,3, А.С. Власова^2,3, И.В. Немцова^2,3, В.В. Васильченко¹, М.С. Зайцев^1
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва, Россия;
²ГАУЗ Тюменской области «Областной офтальмологический диспансер», Тюмень, Россия;
³АНЧОО ДПО «Западно-Сибирский институт последипломного медицинского образования», Тюмень, Россия

Резюме
Цель исследования. Изучить реактивность сосудистого эндотелия, упруго-эластические свойства и состояние тонуса сосудов верхних и нижних конечностей, а также вазорегулирующее действие Цитофлавина у пациентов со стабилизированным и быстропрогрессируюшим течением первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).
Материал и методы. Обследовано 67 пациентов с ПОУГ (средний возраст— 66,3±1,5 года), из них 31 пациент — со стабилизированным течением и 36 пациентов — с быстропрогрессируюшим течением заболевания. На первом этапе исследования оценивали реактивность сосудистого эндотелия с использованием пробы с реактивной гиперемией; упруго-эластические свойства и тонус сосудов верхних и нижних конечностей определяли методом объемной сфигмоманометрии. На втором этапе пациенты были разделены на две группы: основную (n=20), получавшую Цитофлавин по схеме (внутривенно 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы до 10 инъекций, далее по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 60 дней), и контрольную (n=16).
Результаты. Выявлено достоверное ухудшение функции сосудистого эндотелия при прогрессировании глаукомы. С помощью корреляционного анализа определена отрицательная достоверная зависимость поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД) от длительности течения ПОУГ и исходного диаметра плечевой артерии (r=0,5; p<0,05 и r=0,6; p<0,05 соответственно). У 88% пациентов со стабилизированным течением и у 96% пациентов с быстропрогрессируюшим течением определен патологический тип реагирования эндотелия. Установлены положительное влияние Цитофлавина на сосудистый эндотелий, повышение способности сосудистой стенки к вазодилатации у пациентов с ПОУГ.
Заключение. Полученные данные могут использоваться для определения факторов риска прогрессирования ПОУГ и оптимизации терапии заболевания.
Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, сосудистый эндотелий, поток-зависимая вазодилатация, упругоэластические свойства сосудистой стенки, Цитофлавин.

Structural and functional features of peripheral vasculature in patients with glaucoma

T.N. Malishevskaya¹, T.N. Kiseleva¹, Yu.E. Filippova^2,3, A.S. Vlasova^2,3, I.V. Nemtsova^2,3, V.V. Vasilchenko¹, M.S. Zaytsev^1
1Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, Moscow, Russia;
²Tyumen Regional Ophthalmological Dispensary, Tyumen, Russia;
³West-Siberian Institute of Postgraduate Medical Education, Tyumen, Russia

Abstract
Purpose — to study the reactivity of the vascular endothelium and the elastic properties of the upper and lower extremities, and assess the vascular innervation effect of Cytoflavin in patients with stable and rapidly progressive primary open-angle glaucoma (POAG).
Material and methods. The study included 67 patients with POAG (mean age 66.3±1.5 years), among them 31 with stable and 36 with rapidly progressive glaucoma. During the first stage of the study, the reactivity of the vascular endothelium was assessed with reactive hyperemia test; the viscoelastic properties of the upper and lower extremities were evaluated using volumetric sphygmomanometry. For the second stage of the study, patients were divided into the main group (n=20) that received intravenous injections of 10 ml Cytoflavin with 200 ml of 5% glucose solution for 10 days and then 2 tablets twice a day for 60 days, and the control group (n=16).
Results. The function of the vascular endothelium was significantly reduced in patients with rapidly progressive POAG. Correlation analysis revealed a negative correlation between the flow-dependent vasodilation (FDV), and the duration of POAG and initial diameter of the brachial artery (r=0.5, p<0.05 and r=0.6, p<0.05, respectively). Pathological response of vessel endothelium was detected in 88% of patients with stable and 96% of patients with rapidly progressive POAG. Cytoflavin was found to have positive effects on the endothelium in patients with POAG.
Conclusion. The obtained data can be used for identification of risk factors for rapid POAG progression and optimization of its treatment.
Keywords: primary open-angle glaucoma, vascular endothelium, flow-dependent vasodilation, elastic properties of the vascular wall, Cytoflavin.

В настоящее время доказано, что сосудистая дисрегуляция, в основе которой лежит патологическая реактивность сосудистого эндотелия, играет роль в прогрессировании многих заболеваний, ассоциированных с возрастом: гипертонической болезни, атеросклероза, острого коронарного синдрома, тромбоэмболической болезни,бронхиальной астмы, сахарного диабета [1—4]. Ряд исследователей подчеркивают роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) в прогрессировании глаукомной оптической нейропатии (ГОН) [5—16]. Представляют несомненный интерес дальнейшие исследования дисфункции сосудистого эндотелия и регионарного глазного кровотока у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). На сегодняшний день «золотым стандартом» оценки функционального состояния эндотелия является неинвазивное определение поток-зависимой вазодилатации (flow-mediated vasodilatation, FMD) [17].

Кроме того, одним из наиболее ранних и значимых факторов риска прогрессирования сосудистых заболеваний является повышение артериальной ригидности (жесткости сосудистой стенки). Пульсовая волна, вследствие повышенной жесткости стенок крупных артерий и снижения их демпфирующей функции, распространяется на микрососуды с последующей гипертрофией их стенки и увеличением отраженной волны. Чем больше периферическое сопротивление сосудов, тем меньше минутный объем крови в глазу и тем меньше способность сосудов глаза к расширению, т.е. изменения эластических свойств периферических сосудов и сосудов глаза происходят параллельно. Таким образом, повышенная жесткость (ригидность) артерий конечностей может дать непосредственную информацию о повреждении сосудов органов-мишеней и имеет прогностическую ценность для оценки прогрессирования заболевания [18].

В настоящее время остается актуальным поиск лекарственных препаратов, обладающих доказанным избирательным регулирующим воздействием на функцию эндотелия [19]. Одним из таких вазоремодуляторов является отечественный препарат Цитофлавин. Его сложное комплексное фармакологическое действие на процессы обмена веществ, приводящее к нормализации метаболических процессов на клеточном уровне, обусловлено содержанием янтарной кислоты, никотинамида, рибофлавина и инозина [20]. Компоненты, входящие в состав Цитофлавина, при ишемии имеют преимущество перед другими метаболическими субстратами. Синергия компонентов Цитофлавина усиливает терапевтический эффект: рибофлавин активирует скорость реакции анаэробного гликолиза; янтарная кислота снижает концентрацию лактата, за счет чего увеличивается образование энергии, а высокая концентрация сукцината позволяет усиливать отдачу кислорода тканям и улучшает тканевое дыхание. Рибофлавин поддерживает систему глутатиона и баланс флавиновых ферментов митохондрий; никотинамид является прекурсором главного регуляторного механизма цикла Кребса и окислительного фосфорилирования. А.Н. Гусев и соавт. [21] в клиническом исследовании комплексного лечения 58 больных ПОУГ установили улучшение зрительных функций и кровотока в глазных артериях при применении Цитофлавина. Пациенты группы сравнения, дополнительно получавшие Цитофлавин, продемонстрировали 20% улучшение показателей стабилизации глаукомы. В.Н. Красногорская и соавт. [22] предложили способ лечения нестабилизированной глаукомы, включающий использование Цитофлавина.

Учитывая широкий спектр фармакологической активности препарата в отношении активации тканевого дыхания, торможения перекисного окисления липидов,воздействия на локальные сосудистые механизмы атерогенеза и эндотелиальную дисфункцию, носящего защитный характер [23],можно предположить позитивное действие Цитофлавина при прогрессирующей ГОН.

Цель работы — изучение реактивности сосудистого эндотелия, упруго-эластических свойств и состояния тонуса сосудов верхних и нижних конечностей, а также исследование вазорегулирующего действия Цитофлавина у пациентов со стабилизированным и быстропрогрессирующим течением ПОУГ.

Материал и методы
Исследование состояло из двух этапов. На первом этапе изучали реактивность сосудистого эндотелия, упруго-эластические свойства и тонус сосудов верхних и нижних конечностей у пациентов с разными вариантами течения глаукомы. Обследовано 67 пациентов (134 глаза), из них 38 женщин и 29 мужчин, средний возраст — 66,3±1,5 года на начало исследования. Критерием включения было наличие у них ПОУГ развитой стадии с компенсированным офтальмотонусом на фоне местной гипотензивной терапии. Период наблюдения составил в среднем 3,2±0,7 года. Всем пациентам проводили офтальмологическое обследование: визометрию, тонометрию и биомикроскопию четыре раза в год; гониоскопию и пахиметрию с помощью прибора SP-100 (Tomey, Япония) один раз в год; стандартную автоматизированную периметрию, применяя периметр Humphrey (Carl Zeiss Med-itec, Германия) по программе порогового теста 30-2 с использованием алгоритма SITA-Standard и оптическую когерентную томографию (ОКТ) с помощью прибора RTVue-100 ОСТ (Optovue Inc., CIIIA) два раза в год. Кроме того, проводили дополнительные исследования: ультразвуковое сканирование плечевой артерии (проба с реактивной гиперемией) и объемную сфигмоманометрию до начала исследования и в конце периода наблюдения.

В зависимости от динамики глаукомного процесса по данным клинического и инструментального обследования в течение трехлетнего периода наблюдения стабилизированное течение глаукомы отмечалось у 31 пациента, прогрессирующее течение — у 36 пациентов.

Для изучения степени ЭД выполнялась проба с реактивной гиперемией, используя ультразвуковой аппарат En Visor (Fillips, Нидерланды). Метод основан на способности эндотелия высвобождать оксид азота (NO) в условиях реактивной гиперемии [17, 24]. В режиме В-сканирования лоцировали ультразвуковым датчиком (7МГц) правую плечевую артерию на уровне дистального сегмента плеча, после чего в пневматической манжете тонометра, расположенной проксимальнее места локации, нагнетали давление, на 50 мм рт.ст. превышающее систолическое артериальное давление (АД), тем самым моделируя реактивную гиперемию. Через 5 мин окклюзию прекращали, осуществляли повторную локацию плечевой артерии с 30-й по 90-ю секунду от момента декомпрессии манжеты. Измеряли диаметр плечевой артерии в ручном режиме по границам интима—медиа передней и задней стенок сосуда. При этом оценивали исходный диаметр артерии (ИД) и ее диаметр на 30-й, 60-й и 90-й секундах от момента декомпрессии.

Расчет поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД) проводился по формуле:где ДРГ — максимальная величина диаметра артерии на фоне реактивной гиперемии.

Исследование упруго-эластических свойств и тонуса сосудистой стенки проводилось с помощью сфигмоманометра VaSeraVS-1000 (FukudaDenshi, Япония) с использованием основного режима обследования. С помощью метода объемной сфигмо-манометрии путем регистрации плетизмограмм на четырех конечностях исследовали показатели пульсовой волны: эластичность и проходимость артерий голени, скорость распространения пульсовой волны (Pulse Wave Velocity, PWV) для выявления раннего атеросклероза — и показатели жесткости артерий: сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CardioAnkle Vascular Index, CAVI), отражающий эластичность артерий с поправкой на АД; лодыжечно-плечевой индекс (Аnkle-Вrachium Index, ABI), отражающий проходимость артерий голени (при индексе меньше 0,9 предполагается наличие гемодинамически значимого стеноза); показатель жесткости артерий (AI-R). Измерения выполняли последовательно, сначала на правых плече и голени, затем на плече и голени слева. Учитывая системность атеросклеротического поражения, для определения клиникофункциональных ассоциаций при ПОУГ и вклада выявленных нарушений в прогрессирование ГОН выбирали наиболее худший показатель справа и слева. Определение биологического возраста (БВ) сосудов методом сфигмоманометрии осуществлялось автоматически в сравнении с возрастной нормой и конституциональными особенностями при корректном вводе информации о пациенте: даты рождения, роста и массы тела.

Вторым этапом исследования являлось изучение влияния Цитофлавина у пациентов с разными вариантами течения глаукомы. Для второго этапа исследования отобраны 36 пациентов. В зависимости от схемы терапии все пациенты разделены на две группы: в основную группу вошли 20 пациентов, из них 8 — с прогрессирующим течением и 12 — со стабилизированным течением ПОУГ. В контрольную группу было включено 16 пациентов, из них 8 — с прогрессирующим течением и 8 — со стабилизированным течением ПОУГ. Пациенты основной группы помимо местного гипотензивного лечения получали Цитофлавин: 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы ежедневно внутривенно капельно (курс 10 инъекций), затем перорально по 2 таблетки 2 раза в сутки (курс 60 дней). Пациенты контрольной группы получали только местное гипотензивное лечение.

Группы сравнения были равнозначны по своим гендерно-возрастным, клиническим характеристикам и режиму инстилляций гипотензивных средств местного применения. Дополнительные исследования: ультразвуковое сканирование плечевой артерии (проба с реактивной гиперемией) и объемную сфигмоманометрию — пациентам групп сравнения проводили до начала лечения, сразу после окончания лечения (через 70 дней), а также через 6 и 12 мес после лечения.

Данные описательной статистики протяженных переменных представлены как среднее ± стандартное отклонение (M±SD). Для оценки статистической значимости различий между группами использован t-критерий Стьюдента—Фишера. Для всех проведенных анализов различия считались достоверными при двустороннем уровне значимости p<0,05.

Результаты и обсуждение
При исследовании вазодилатирующей функции эндотелия было обнаружено, что реактивность эндотелия, регистрируемая при ультразвуковом сканировании плечевой артерии, у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ отличается.

В норме после декомпрессии обычно происходит расширение артерии и увеличение в ней скорости кровотока за счет накопления за время окклюзии тканевых метаболитов и тоногенного влияния самого тока крови. При увеличении скорости кровотока в плечевой артерии после устранения окклюзии увеличивается напряжение сдвига, воздействующее на эндотелий, в результате чего повышается синтез NO эндотелиоцитами, происходит местная вазодилатация. Степень вазодилатации пропорциональна количеству выработанного NO, что и характеризует функцию эндотелия. Прирост диаметра плечевой артерии от ее исходного диаметра после устранения окклюзии при проведении пробы с реактивной гиперемией получил название ПЗВД.

Если диаметр плечевой артерии на фоне реактивной гиперемии увеличивается более чем на 10% от исходного диаметра, то такой тип реактивности сосудистого эндотелия считают нормальным (рис. 1).

Рис. 1. Прирост диаметра просвета плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией более 10% (нормальная реактивность).
а — до компрессии; б — после компрессии.
Fig. 1. An increase in the diameter of the brachial artery lumen in a sample with reactive hyperemia of more than 10% (normal reactivity).
a — before compression; b — after compression.

В нашем исследовании нормальный тип реактивности сосудистого эндотелия регистрировали лишь у 12% пациентов со стабилизированным течением глаукомы и не отмечался ни у одного пациента с прогрессированием заболевания.

Если прирост ПЗВД плечевой артерии на 15-й секунде после декомпрессии составляет менее 10%, то это свидетельствует о патологическом типе реагирования сосудистого эндотелия и выраженной ЭД (рис. 2).

Рис. 2. Прирост диаметра просвета плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией менее 10% (патологическая реактивность).
а — до компрессии; б — после компрессии.
Fig. 2. An increase in the diameter of the brachial artery lumen in a sample with reactive hyperemia of less than 10% (pathological reactivity).
a — before compression; b — after compression.

В проведенном нами исследовании у 96% пациентов с прогрессирующим течением ПОУГ и у 88% пациентов со стабилизированным течением заболевания выявлена патологическая реактивность сосудистого эндотелия плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией.

Если при проведении пробы с реактивной гиперемией после декомпрессии наблюдается вазоконстрикция вместо ожидаемой вазодилатации, то такой тип реагирования плечевой артерии расценивается как парадоксальный и указывает на крайнюю степень выраженности ЭД (рис. 3).

Рис. 3. Уменьшение диаметра просвета плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией после декомпрессии (парадоксальная реактивность).
а — до компрессии; б —после компрессии.
Fig. 3. A decrease in the diameter of the brachial artery lumen in a sample with reactive hyperemia after decompression (paradoxical reactivity).
a — before compression; b — after compression.

Данный тип реактивности был выявлен нами у 4% пациентов с прогрессирующим течением ПОУГ и не отмечался ни у одного пациента со стабилизацией глаукомного процесса.

Расчет ПЗВД плечевой артерии позволил определить способность к дилатации сосудистого эндотелия. Этот показатель был достоверно ниже при прогрессирующем течении ПОУГ по сравнению со стабильным течением заболевания (4,27±1,16 и 8,63±1,12 соответственно; р<0,001).

Результаты исследования выявили достоверное ухудшение способности к дилатации сосудистого эндотелия при прогрессировании ПОУГ.

Проведение корреляционного анализа выявило сильную отрицательную корреляцию между ПЗВД и длительностью ПОУГ и исходного диаметра плечевой артерии (r=0,5; p<0,05 и r=0,6; p<0,05 соответственно).

В зависимости от величины ПЗВД можно выяснить степень тяжести ЭД (табл. 1).

Таблица 1.

Степень тяжести ЭД в зависимости от ПЗВД

Table 1.

Severity of endothelial dysfunction (ED) in relation to flow-mediated vasodilatation (FMD)

В результате исследования оказалось, что у пациентов со стабилизированным течением глаукомы преобладала легкая степень ЭД (69%), а у пациентов с прогрессирующим течением отмечалась умеренная и выраженная степень ЭД (68 и 25% соответственно).

Таким образом, ухудшение функции сосудистого эндотелия плечевой артерии у пациентов с ПОУГ может свидетельствовать о неблагоприятном течении глаукомного процесса и выступать в качестве предиктора прогрессирования заболевания.

Определение PWV, по мнению многих авторов, является наиболее достоверным методом изучения упруго-эластических свойств сосудистой стенки [18].

С помощью метода объемной сфигмоманометрии с четырех конечностей были выявлены различия показателей пульсовой волны: эластичности и проходимости артерий голени, PWV и показателей жесткости артерий (индексы СAVI и ABI) у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ (табл. 2).

Таблица 2.

Показатели пульсовой волны и БВ по данным объемной сфигмоманометрии у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ

Table 2.

Pulse wave parameters and biological age according to volumetric sphygmomanometry in patients with different variants of POAG courseПримечания. р — достоверность различий между группами. Здесь и в табл. 3 и 5: R_CAVI и L_CAVI — сердечно-лодыжечный сосудистый индекс справа и слева; R_ABI и L_ABI — лодыжечно-плечевой индекс справа и слева; R_PWV и L_PWV — скорость распространения пульсовой волны справа и слева.

Результаты исследования показали достоверное снижение упруго-эластических свойств сосудистой стенки, нарушение проходимости артерий, увеличение БВ сосудов в группе пациентов с прогрессирующим течением глаукомы, что является маркером системного атеросклеротического поражения сосудистого русла на фоне ЭД.

Примеры сфигмоманограмм пациентов с разными вариантами течения глаукомы представлены на рис. 4.

Рис. 4. Сфигмоманограммы пациентов с разными вариантами течения ПОУГ.
а — при стабилизированном течении; б — при прогрессирующем течении.
Fig. 4. Sphygmomanograms of patients with different variants of POAG course.
a — stable course; b — progressive course.

Оценивая зависимость гемодинамических индексов пульсовой волны от степени выраженности ЭД и возраста пациентов, мы выявили тесные корреляции между возрастом пациентов и утратой упругоэластических свойств сосудов в группах сравнения (табл. 3).

Таблица 3.

Результаты корреляционного анализа гемодинамических индексов, показателей ПЗВД и календарного возраста пациентов с ПОУГ

Table 3.

Results of correlation analysis of hemodynamic indices, flow-dependent vasodilation and calendar age in patients with POAGКорреляционный анализ позволил установить, что снижение упруго-эластических свойств сосудов конечностей зависит от возраста пациентов и реактивности сосудистого эндотелия при стабилизированном и прогрессирующем течении ПОУГ. Известно, что с возрастом, на фоне дисбаланса уровня медиаторов тонуса сосудов и изменения чувствительности воспринимающих структур эндотелия к этим медиаторам [6], уменьшается эластичность стенок артерий и увеличивается скорость пульсовой волны. Выявлены достоверные корреляционные связи между эластичностью и проходимостью артерий голени (ABI), PWV, AI-R и поток-зависимой вазодилатацией плечевой артерии. Поэтому перечисленные гемодинамические показатели могут быть использованы в качестве критериев риска прогрессирования ГОН.

Анализ результатов исследования у пациентов основной группы на фоне лечения Цитофлавином показал улучшение функции сосудистого эндотелия в пробе с реактивной гиперемией (табл. 4).

Таблица 4.

Показатели ПЗВД в пробе с реактивной гиперемией на фоне лечения у пациентов с ПОУГ

Table 4.

Indices of flow-dependent vasodilation with reactive hyperemia in patients with POAG during the treatmentПримечание. р* — достоверность различий показателей в сравнении с исходными данными; р** — достоверность различий между группами сравнения.

В основной группе наблюдалось увеличение ПЗВД на 2,31% сразу после лечения, на 2% — через 6 мес и на 0,83% — через 12 мес. По мнению ряда авторов, увеличение ПЗВД за счет прироста диаметра артерии на 2% в результате лечения является достаточным, чтобы судить об улучшении эндотелиальной функции [17, 24].

У пациентов контрольной группы отмечали отрицательную динамику ПЗВД в течение всего периода наблюдения.

Результаты исследования функции сосудистого эндотелия с оценкой типа реагирования плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией показали, что Цитофлавин обладает значимым вазомоделирующим эффектом.

На рис. 5 и 6 представлены сканограммы пациента основной группы до и после курса лечения с применением Цитофлавина.

Рис. 5. Сканограммы плечевой артерии до лечения у пациентки А. 66 лет с диагнозом ПОУГ II обоих глаз, ВГД компенсировано, прогрессирующее течение, ЭД выраженной степени, ПЗВД 2,3%, парадоксальная реактивность сосудистого эндотелия (констрик-торный тип).
а — исходный диаметр плечевой артерии; б — через 90 с после декомпрессии.
Fig. 5. Scans of brachial artery before treatment in patient A. of 66 years old with stage II POAG in both eyes, IOP is normalized, progressive course. Severe ED, PVD 2.3%, paradoxical vascular endothelial reactivity (constrictor type).
a — initial diameter of the brachial artery; b — 90 seconds after decompression.

Рис. 6. Сканограмма той же пациентки через 90 с после декомпрессии на фоне лечения Цитофлавином. Улучшение эндотелиальной функции сосудистого эндотелия, ПЗВД 4,6%, нормальная реактивность сосудистого эндотелия (дилатационный тип).
Fig. 6. A scan of the patient A. taken 90 seconds after decompression while receiving treatment with Cytoflavin. Improvement of vascular endothelial function. Flow-dependent vasodilation 4.6%, normal vascular endothelial reactivity (dilated type).

Данные объемной сфигмоманометрии выявили улучшение показателей упруго-эластических свойств сосудистой стенки артерий конечностей после курса терапии Цитофлавином (табл. 5).

Таблица 5.

Динамика гемодинамических индексов на фоне применения Цитофлавина у пациентов с ПОУГ

Table 5.

Changes of hemodynamic indices with time in patients with POAG receiving CytoflavinПримечание. *р — достоверность различий показателей в сравнении с исходными данными; **р — достоверность различий между группами через 2,1 мес после лечения.

Таким образом, в основной группе сразу после лечения достоверно снизились скорость распространения пульсовой волны и показатель жесткости артерий, наметилась тенденция к повышению эластичности артерий голени, уменьшился коэффициент жесткости артерий и снизился БВ сосудов, определяемый с помощью сфигмоманометрии.

Заключение
Проведенные нами исследования показали значимость ЭД, снижения упруго-эластических свойств и тонуса сосудистой стенки периферических сосудов как предикторных факторов прогрессирования ГОН. Определение риска прогрессирования глаукомы по совокупности показателей, характеризующих жесткость (ригидность) артерий конечностей, функции сосудистого эндотелия позволит клиницистам определить тяжесть заболевания, его прогноз и эффективность лечения.

Препарат «Цитофлавин» оказывает позитивное вазоремодулирующее действие на сосудистый эндотелий у пациентов с ПОУГ, повышая способность сосудистой стенки к вазодилатации. Положительное влияние препарата на функцию эндотелия сосудов делает возможной разработку новой стратегии патогенетической терапии и профилактики прогрессирования ПОУГ.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и АПФ): клиническое значение. Клиническая медицина. 1998;11:4-10.
Nasonov EL, Baranov AA, Shilkina NP. Endothelial activation markers (thrombomodulin, von Willebrand factor antigen and ACE): clinical significance. Klinicheskaya meditsina. 1998;(11):4-10. (In Russ.).
2. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Старение и дисфункция эндотелия. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004;4:83-89.
Ostroumova OD, Dubinskaya RE. Aging and endothelial dysfunction. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2004;4:83-89 (In Russ.).
3. Bonetti PO, Lerman LO, Lemon A. Endothelial dysfunction: a marker atherosclerotic risk. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003;23:168-175.
4. Bernatchez PN, Haan JB. Targeting endothelial dysfunction in vascular complications associated with diabetes. Int J Vase Med. 2012;2012:750126.
5. Курышева Н.И., Царегородцева М.А. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе глаукомы. Глаукома. 2011;1:58-63.
Kurysheva NI, Tsaregorodtseva MA. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis of glaucoma. Glaukoma. 2011;1:58-63 (In Russ.).
6. Малишевская Т.Н., Астахов С.Ю. Реактивность сосудистого эндотелия у пожилых пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и физиологически стареющих людей в зависимости от выраженности эндотелиальной дисфункции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2016;15(4):59-68.
Malishevskaya TN, Astakhov SYu. Reactivity of vascular endothelium in elderly patients with primary open-angle glaucoma and physiologically aging people, depending on the severity of endothelial dysfunction. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya. 2016;15(4):59-68 (In Russ.).
7. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г. Эндотелиальная дисфункция и окси-дативный стресс у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой: возможности коррекции. Вестник офтальмологии. 2014;2(5):1-6.
Malishevskaya TN, Dolgova IG. Endothelial dysfunction and oxidative stress in patients with primary open-angle glaucoma: correction possibilities. Vest-nik oftal’mologii. 2014;2(5):1-6 (In Russ.).
8. Маркова Е.В., Баранов А.А., Юдина С.М., Некрасова Т.Д. Роль оксида азота и эндотелина-1 в развитии и прогрессировании псевдоэксфолиативной глаукомы. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2013;(1):109-113.
Markova EV, Baranov AA, Yudina SM, Nekrasova TD.The role of nitric oxide and endothelin-1 in the development and progression of pseudoexfoliative glaucoma. Kurskii nauchno-prakticheskii vestnik «Chelovek i ego zdorov’e». 2013;(1):109-113. (In Russ.).
9. Пасечникова Н.В., Михейцева И.Н., Ельский В.Н. Вопросы регуляции эндотелия в патогенезе первичной глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2014;4:5-12.
Pasechnikova NV, Mikheitseva IN, El’skii VN.Regulation of the endothelium in the pathogenesis of primary glaucoma. Natsional’nyi zhurnal glaukoma. 2014;4:5-12. (In Russ.).
10. Cellini M, Strobbe E. Endothelin-1 plasma levels and vascular endothelial dysfunction in primary open angle glaucoma. Life Sci. 2012;91:699-702.
11. Fadini GR, Pagano C, Baesso I, et al. Reduced endothelial progenitor cells and brachial artery flow-mediated dilation as evidence of endothelial dysfunction in ocular hypertension and primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2010;88:135-141.
12. Su WW, Cheng T, Ho WJ, et al. Glaucoma is associated with peripheral vascular endothelial dysfunction. Ophthalmology. 2008;115:1173-1178.
13. Trivili A, Koliarakis I, Terzidou C, et al. Normal-tension glaucoma: Pathogenesis and genetics (Review). Exp Ther Med. 2019;17(1):563-574.
14. Киселева Т.Н., Аджемян Н.А. Методы оценки глазного кровотока при сосудистой патологии глаза. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2015;14(4):4-10.
Kiseleva TN, Adzhemyan NA. Methods for evaluating ocular blood flow in the case of vascular pathology of the eye. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya. 2015;14(4):4-10. (In Russ.).
15. Киселева Т.Н., Тарасова Л.Н., Фокин А.А., Богданов А.Г. Кровоток в сосудах глаза при двух типах течения глазного ишемического синдрома. Вестник офтальмологии. 2001;1:22-24.
Kiseleva TN, Tarasova LN, Fokin AA, Bogdanov AG. Blood flow in the vessels of the eye in two types of ocular ischemic syndrome. Vestnik oftal’mologii. 2001;1:22-24. (In Russ.).
16. Егоров Е.А., Тагирова С.Б., Алябьева Ж.Ю. Роль сосудистого фактора в патогенезе глаукоматозной оптической нейропатии. Клиническая офтальмология. 2002;3(2):26-28.
Egorov EA, Tagirova SB, Alyab’eva ZhYu. The role of vascular factor in the pathogenesis of glaucomatous optic neuropathy. Klinicheskaya oftal’mologiya. 2002;3(2):26-28(In Russ.).
17. Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелий зависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокою разрешения у больных с гипертонической болезнью. Кардиология. 1998;3:37-41.
Ivanova OV, Rogoza AN, Balakhonova TV, et al. Determination of the sensitivity of the brachial artery to shear stress on the endothelium as a method for assessing the state of endothelium-dependent vasodilation using high-resolution ultrasound in patients with hypertension. Kardiologiya. 1998;3:37-41 (In Russ.).
18. Сумин А.Н., Безденежных Н.А., Федорова Н.В., Щеглова А.В., Индукаева Е.В., Артамонова Г.В. Значения сердечно-лодыжечного сосудистого и лодыжечно-плечевого индексов у пациентов с нарушениями углеводного обмена. Терапевтический архив. 2016;88(12):11-20.
Sumin AN, Bezdenezhnykh NA, Fedorova NV, Shcheglova AV, Indukaeva EV, Artamonova GV. Values of the cardio-ankle vascular and ankle-brachial indices in patients with impaired carbohydrate metabolism. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(12):11-20. (In Russ.).
19. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции оксидативного стресса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник офтальмологии. 2014;5:67-73.
Malishevskaya TN, Dolgova IG. Possibilities for the correction of endothelial dysfunction and oxidative stress in patients with primary open-angle glaucoma. Vestnik oftal’mologii. 2014;5:67-73. (In Russ.).
20. Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю., Яковенко Е.А., Анисимова Т.И., Прокопенко С.М. Исследование эффективности цитофлавина в лечении соматоформных расстройств. Журнал неврологии и психиатрии. 2017; 117(1):17-24.
Chutko LS, Surushkina SYu, Yakovenko EA, Anisimova TI, Prokopenko SM. Study of the effectiveness of cytoflavin in the treatment of somatoform disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2017;117(1):17-24. (In Russ.).
21. Гусев А.Н., Красногорская В.Н., Сорокина Е.В., Гусева Е.В. Результаты лечения глаукомной оптической нейропатии с использованием препаратов Цитофлавин и Комбилипен. Современные технологии в офтальмологии. 2015;2:154-155.
Gusev AN, Krasnogorskaya VN, Sorokina EV, Guseva EV. Results of treatment of glaucoma optic neuropathy using Cytoflavin and Kombilipen. Sovremennye tekhnologii v oftal’mologii. 2015;2:154-155. (In Russ.).
22. Гусев АН., Красногорская В.Н., Гусева Е.В.Результаты комплексного лечения далекозашедшей глаукомы с применением магнитолазерстимуляции зрительного нерва и препарата Цитофлавин. Новости глаукомы. 2015;1:106-107.
Gusev AN, Sorokina EV, Guseva EV. The results of complex treatment of advanced glaucoma using magnetic laser stimulation of the optic nerve and the drug Cytoflavin. Novosti glaukomy. 2015;(1):106-107. (In Russ.).
23. Малишевская Т.Н., Юсупов А.Р., Шатских С.В., Филиппова Ю.Е., Антипина Н.А., Клиндюк Т.С., Богданова Д.С., Кондратьева Л.А. Исследование эффективности и безопасности нейропротекции при первичной открытоугольной глаукоме. Вестник офтальмологии. 2019; 135(2):83-92.
Malishevskaya TN, Yusupov AR, Shatskikh SV, Filippova YuE, Antipina NA, Klindyuk TS, Bogdanova DS, Kondratieva LA. Investigation of the effectiveness and safety of neuroprotection in primary open-angle glaucoma. Vestnik oftal’mologii. 2019;135(2):83-92. (In Russ.).
24. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковская Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: Торсинг; 2000.
Malaya LT, Korzh AN, Balkovskaya LB. Endotelial’naya disfunktsiya pri patologii serdechno-sosudistoi sistemy. Kharkov: Torsing; 2000. (In Russ.).

Комментарии