Эффективность отечественного препарата цитофлавин для профилактики клинической стадии кардиомиопатии перенапряжения

Опубликовано в журнале:
Профилактическая медицина 2020, Т. 23, №3, с. 113-118
doi.org/10.17116/profmed202023031113

В.С. Василенко¹, З.В. Лопатин², Е.Б. Карповская¹, Ю.Б. Семенова¹

¹ ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
² ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Резюме
Цель исследования. Изучение возможности использования отечественного препарата цитофлавин для предупреждения перехода доклинической стадии кардиомиопатии перенапряжения (КМПП) в клиническую стадию.
Материал и методы. В исследование включены 45 спортсменов, у которых при обследовании выявили повышение в крови миокардиального антигена на фоне отсутствия клинических и электрокардиографических признаков КМПП. Спортсмены были разделены на две группы: 23 спортсмена основной группы принимали цитофлавин, 22 спортсмена контрольной группы препарат не получали. Уровень миокардиального антигена определяли в реакциях пассивной гемагглютинации и торможения пассивной гемагглютинации по снижению титра антимиокардиальной тест-сыворотки. Для контроля выраженности оксидативного стресса определяли oxLDL в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Всем спортсменам проводили электрокардиографию, холтеровское 24-часовое мониторирование, эхокардиографию.
Результаты. У спортсменов основной группы после проведения курса лечения препаратом цитофлавин было установлено снижение выраженности оксидативного стресса по уровню oxLDL, у спортсменов контрольной группы выраженность оксидативного стресса на фоне снижения общей физической работоспособности нарастала. Обследование через 1 мес показало, что КМПП по данным электрокардиографии и холтеровского мониторирования имела место у 16 спортсменов контрольной группы и только у 1 спортсмена основной группы. Эффективность препарата цитофлавин для профилактики перехода доклинической стадии КМПП в клиническую стадию составила 93,75%.
Заключение. Эффективность применения препарата цитофлавин у спортсменов на доклинической стадии КМПП обусловлена его способностью снижать выраженность оксидативного стресса как одного из звеньев в патогенезе КМПП, что существенно уменьшает вероятность перехода доклинической стадии патологии в клиническую стадию. Препарат цитофлавин целесообразно использовать в спортивной медицине для профилактики перехода доклинической стадии КМПП в клиническую.
Ключевые слова: кардиомиопатия перенапряжения, оксидативный стресс, цитофлавин.
Информация об авторах:
Василенко В.С. – orcid.org/0000-0002-8833-304X; eLibrary SPIN: 1355-1790
Лопатин З.В. – orcid.org/0000-0001-7283-9911; eLibrary SPIN: 6744-5277
Карповская Е.Б. – orcid.org/0000-0003-2363-6100; eLibrary SPIN: 5214-2693
Семенова Ю.Б. – orcid.org/0000-0002-4397-7079; eLibrary SPIN: 9868-7645
Как цитировать:
Василенко В.С., Лопатин З.В., Карповская Е.Б., Семенова Ю.Б. Эффективность отечественного препарата цитофлавин для профилактики клинической стадии кардиомиопатии перенапряжения. Профилактическая медицина. 2020;23(3):113-118. https:// doi.org/10.r7116/profmed202023031113

Efficiency of domestic preparation cytoflavin for prevention of clinical stage of cardiomyopathy overvoltage

V.S. Vasilenko¹, Z.V. Lopatin², E.B. Karpovskaya¹, Yu.B. Semenova¹

¹ Saint Petersburg State Pediatric Medical University, St Petersburg, Russia;
² I.I. Mechnikov North-West State Medical University, St. Petersburg, Russia

Abstract
The purpose of the study. To study the possibility of using the domestic preparation cytoflavin to prevent the transition of the preclinical stage of cardiomyopathy overvoltage to the clinical stage.
Material and methods. The study included 45 sportsmen, in whom the examination revealed an increase in myocardial antigen in the blood against the background of lack of clinical and electrocardiographic signs of cardiomyopathy overvoltage. The athletes were divided into 2 groups: 23 sportsmen of the main group took cytoflavin, 22 sportsmen of the control group did not receive the preparation. The level of myocardial antigen was determined in the reactions of passive hemagglutination and inhibition of passive hemagglutination by reducing the antimicrocardial test serum titre. To control the severity of oxidative stress oxLDL in serum was determined by immunoenzyme assay. All athletes were conducted electrocardiography, Holter 24-hour monitoring, echocardiography.
Results. In sportsmen of the main group after the course of treatment with cytoflavin a decrease in oxidative stress severity by oxLDL level was established, in sportsmen of the control group oxidative stress severity on the background of decrease in general physical efficiency increased. The examination after 1 month showed that cardiomyopathy overvoltage according to electrocardiography and Holter monitoring data occurred in 16 athletes of the control group and only in 1 athlete of the main group. The efficacy of cytoflavin to prevent the transition of preclinical stage of cardiomyopathy overvoltage to clinical stage was 93.75%.
Conclusion. The efficacy of cytoflavin application in sportsmen at the preclinical stage of cardiomyopathy overvoltage is conditioned by its ability to reduce the oxidative stress severity as one of the links in the pathogenesis of cardiomyopathy overvoltage, which significantly reduces the probability of transition of the preclinical stage of the pathology to the clinical stage. It is advisable to use cytoflavin in sports medicine to prevent the transition of preclinical stage of cardiomyopathy overvoltage to clinical stage.
Keywords: cardiomyopathy overvoltage, oxidative stress, cytoflavin.
Information about authors:
Vasilenko V.S. – orcid.org/0000-0002-8833-304X; eLibrary SPIN: 1355-1790
Lopatin Z.V. – orcid.org/0000-0001-7283-9911; eLibrary SPIN: 6744-5277
Karpovskaya E.B. – orcid.org/0000-0003-2363-6100; eLibrary SPIN: 5214-2693
Semenova Yu.B. – orcid.org/0000-0002-4397-7079; eLibrary SPIN: 9868-7645
To cite this article:
Vasilenko VS, Lopatin ZV, Karpovskaya EB, Semenova YuB. Efficiency of domestic preparation cytoflavin for prevention of clinical stage of cardiomyopathy overvoltage. The Russian Journal of Preventive Medicine. 2020;23(3):113-118. doi.org/10.17116 profmed202023031113

Адекватные физические нагрузки полезны для здоровья человека и состояния сердечно-сосудистой системы (ССС). Так, физическая активность уменьшает окислительный стресс, модифицирует липидный профиль, ингибирует выработку макрофагами и моноцитами провоспалительного цитокина TNF-α [1]. Однако высокоинтенсивные тренировки приводят к увеличению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [2]. Причем неадекватная физическая нагрузка может иметь место в любой группе атлетов вне зависимости от профессиональных навыков, возраста и тренировочного стажа.

Наибольшее количество исследований посвящено оценкам уровня риска ССЗ у спортсменов подросткового возраста, атлетов высокого профессионального уровня и длительно тренирующихся людей среднего возраста [3, 4].

В настоящее время установлено, что в основе формирования патологии ССС, в том числе в результате физического перенапряжения, лежит оксидативный стресс [5, 6].

Хроническое воздействие тяжелых физических упражнений ведет к повышению производства прооксидантов наряду с относительным увеличением мощности антиоксидантных защитных механизмов. Однако этого увеличения может быть недостаточно для противодействия избыточному производству прооксидантов, что ведет к хроническому окислительному стрессовому состоянию с последующим негативным воздействием на функционирование клеток. В крови спортсменов была обнаружена значительно более высокая концентрация активных форм кислорода и азота (ROS и NOS), а также 3-нитротирозина, окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) – oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) [7, 8].

Для контроля выраженности оксидативного стресса в настоящее время применяются три вида биомаркеров перекисного окисления липидов: устойчивость ЛПНП ex vivo к окислению; циркулирующий oxLDL, указывающий «текущий статус in vivo»; аутоантитела против oxLDL как иммунный ответ на oxLDL [9].

Подвергшиеся модификации ЛПНП [10, 11] способны проникать и накапливаться в субэндотелиальном слое артериальной стенки, где они дополнительно могут подвергаться окислению, превращаясь в oxLDL. Привлеченные эндотелиальными клетками моноциты в интимальном пространстве дифференцируются в макрофаги и поглощают oxLDL. Однако в случае нарушения метаболизма холестерина макрофаги трансформируются в пенистые клетки [12] и происходит накопление oxLDL.

A. Trpkovic и соавт. (2015) подтвердили пригодность определения oxLDL в качестве биомаркера ССЗ [13]. Также сообщалось о положительных связях между активностью oxLDL и креатинкиназы у профессиональных футболистов [14]. Для контроля выраженности оксидативного стресса у спортсменов в настоящем исследовании был использован уровень oxLDL.

Наиболее часто у спортсменов диагностируется кардиомиопатия перенапряжения (КМПП). О развитии дистрофического процесса в миокарде свидетельствуют изменения процесса реполяризации и появление нарушений ритма и проводимости. Эти изменения, как правило, сопровождаются снижением работоспособности. Вместе с тем дистрофия миокарда может носить как диффузный, так и очаговый характер, в последнем случае изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) могут отсутствовать. По уровню антигена миокарда в крови можно судить о развитии дистрофии миокарда в тот период, когда еще отсутствуют изменения на ЭКГ и не страдает работоспособность, т.е. на доклинической стадии [15].

В настоящее время предложено значительное количество препаратов для лечения и профилактики КМПП. Однако ряд рекомендованных метаболитотропных препаратов кардиопротекторной направленности, в частности триметазидин (Предуктал, Ангиозилретард, Тримексал и др.) и мельдоний (Метамакс, Мидолат, Милдроксин, Милдронат и др.) у спортсменов использоваться не могут в связи с запретом WADA на их применение. Соответственно, встает вопрос о применении новых препаратов и комплексов препаратов аналогичной направленности, что обусловливает актуальность настоящего исследования.

Для профилактики перехода доклинической стадии КМПП в клиническую в исследовании был выбран комплексный препарат цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия). Компоненты препарата – два метаболита (янтарная кислота в виде Na,N-метилглюкаммония сукцината и рибоксин) и два кофермента (рибофлавин (В₂) и никотинамид (РР)) – являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Благодаря своему сбалансированному составу, цитофлавин обладает антигипоксическим, антиоксидантным и нейропротективным действием, оказывает положительный эффект на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты.

Цель исследования – изучить возможность использования отечественного препарата цитофлавин для снижения уровня окислительного стресса у спортсменов и профилактики перехода доклинической стадии КМПП в клиническую стадию.

Материал и методы

По данным плановых контрольных осмотров, проводимых на протяжении учебно-тренировочного года, были выявлены 45 спортсменов с повышенным уровнем миокардиального антигена (2 и более ступени) и отсутствием клинических признаков КМПП, что свидетельствовало о доклинической стадии этого заболевания [15].

Процедура рандомизации для деления спортсменов на основную и контрольную группы проводилась методом «конвертов». При проведении работы соблюдались стандарты Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведении научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правила клинической практики в Российской Федерации», утвержденные Приказом Минздрава России от 19.06.03 №266.

Дизайн исследования был одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России (Протокол №9/7 от 24.09.19).

Все спортсмены, участвовавшие в исследовании, по результатам углубленного медицинского обследования имели допуск к профессиональной спортивной деятельности. Все подписали информированное согласие на участие и публикацию данных, полученных в результате исследований, без идентификации личности.

В основную группу по результатам рандомизации было включено 23 спортсмена (волейбол – 7 спортсменов, баскетбол – 16; средний возраст 21,6±0,3 года). Им был назначен препарат цитофлавин в соответствии с дозировкой, рекомендованной в инструкции: 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8-10 ч на протяжении 25 сут. Таблетки принимали не менее чем за 30 мин до еды, не разжевывая и запивая 100 мл воды.

Нарушений при приеме препарата не было установлено. Побочных отрицательных эффектов на прием препарата не было выявлено ни у одного спортсмена.

В контрольную группу по результатам рандомизации было включено 22 спортсмена (волейбол – 10 спортсменов, баскетбол – 12; средний возраст 20,4±0,4 года), им препарат цитофлавин не назначался.

На начало исследования у спортсменов основной и контрольной групп электрокардиографические и клинические признаки КМПП не были зарегистрированы, общая физическая работоспособность была высокой, при эхокардиографическом исследовании патологические изменения не были обнаружены.

Миокардиальный антиген определяли в реакциях пассивной гемагглютинации (РПГА) и торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА). Снижение титра антимиокардиальной тест-сыворотки на одну ступень (например, с 1:160 до 1:80) оценивали как показатель присутствия антигена поврежденного миокарда, что соответствует обнаружению 3 мкг белка антигена, на 2 ступени – 6 мкг, на 4 ступени – 12 мкг белка антигена. Снижение на 2-4 ступени расценивалось как показатель высокого содержания антигена [15], вследствие чего диагностировалась доклиническая стадия КМПП.

Клинические обследования проводили до и через 30 сут после начала исследования. Оценку содержания oxLDL в сыворотке крови осуществляли методом иммуноферментного анализа (тест-наборы Biomedica, Австрия). Референсные значения oxLDL, по данным лаборатории, находились в диапазоне 0,2-2,26 мкг/мл.

Электрокардиография проводилось на компьютерном 12-канальном электрокардиографе Кардиометр-МТ (ЗАО «МИКАРД-ЛАНА»). Для анализа формы предсердно-желудочкового комплекса использовалась 24-секундная запись кардиосигнала с последующей непрерывной регистрацией кардиосигнала на протяжении 5 мин в покое и 5 мин после выполнения нагрузочной пробы на велоэргометре. Нарушения процессов реполяризации (НПР) I, II, III степени определяли по критериям, предложенным А.Г. Дембо: 1-я стадия – депрессия сегмента ST не более 0,5 мм и снижение амплитуды или появление двугорбых зубцов Т в соответствующих определенной локализации отведениях; 2-я стадия – депрессия сегмента ST до 1 мм и появление двуфазных зубцов Т. Холтеровское 24-часовое мониторирование осуществляли для выявления нарушений ритма и проводимости сердца. Использовался 12-канальный регистратор – Холтер Кардиотехника-04-8М (КТ-04-8М). Мониторинг выполняли на протяжении 24 ч в день, свободный от тренировок. Уровень желудочковой эктопической активности оценивали по классификации Lown-Wolf-Ryan. При постановке диагноза КМПП (клиническая стадия) использовали электрокардиографические диагностические критерии патологической трансформации сердца у спортсменов по Е.А. Гавриловой в модификации Е.Г. Каллур и соавт. [16] при резком снижении физической работоспособности.

Эхокардиография проводилась для исключения патологии сердца и выявления малых аномалий развития сердца (МАРС). Использовался аппарат Vingmed Vivid Five («General Eleсtriс»), режимы: М-, В-, постоянно-волновой импульсный. Измерения проводили в утренние часы в 5 сердечных циклах с последующим расчетом средней величины.

Общая физическая работоспособность определялась в классическом тесте PWC-170. На велоэргометре выполнялись последовательно 2 нагрузки нарастающей мощности продолжительностью 5 мин каждая с интервалом отдыха между ними 3 мин. Физическая работоспособность определялась по формуле:

PWC₁₇₀=N1+(N2-N1)·[(170-f1)/(f2-f1)],

где N1 – мощность первой нагрузки; N2 – мощность второй нагрузки; f1 – ЧСС в конце первой нагрузки; f2 – ЧСС в конце второй нагрузки.

При определении эффективности цитофлавина у спортсменов применялся общепринятый в медицинских исследованиях коэффициент эффективности профилактики (КЭ) в процентах, характеризующий удельный вес лиц из основной группы, защиту которых обеспечил применяемый медицинский препарат:

К=((В-А)/В)·100,

где КЭ – коэффициент эффективности (%); А – заболеваемость в основной группе; В – заболеваемость в контрольной группе.

Материалы исследования обрабатывались с использованием пакета статистических программ StatSoft Statistica 10.0.1011.0 Russian Portable для Windows 10 и Microsoft Exel 2017. Для определения различий между связанными выборками применяли T-критерий Вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при р<0,05 (вероятность различий больше 95%).

Результаты

На начало исследования уровень oxLDL у спортсменов основной и контрольной групп находился на одном уровне. При повторном обследовании у спортсменов контрольной группы было отмечено статистически значимое повышение oxLDL при статистически значимом снижении их уровня в основной группе (табл. 1).

Таблииа 1. Уровень окисленных липопротеидов до и после исследования в группах спортсменов (Me [Q₂₅; Q₇₅])
Table 1. Level of oxidized lipoproteins before and after study in groups of athletes (Me [Q₂₅; Q₇₅])

Для установления статистической значимости различий до и после эксперимента применяли T-критерий Вилкоксона.

Анализ динамики показателей oxLD в основной группе показал во всех случаях снижение их уровня относительно значений до начала исследования (Т_эмп=∑R_t=0); Т критическое в соответствии с таблицей критических значений для n=23 составляет T_кр=62 (p<0,01). В этом случае эмпирическое значение Т попадало в зону значимости: Т_эмп<Т_кр (p<0,01). Гипотеза о снижении уровня oxLDL в основной группе подтвердилась.

Анализ динамики показателей oxLD в контрольной группе показал их незначительное снижение относительно показателей до эксперимента только в двух случаях, в одном случае показатель не изменился, а у 19 спортсменов отмечалось повышение oxLD. Сумма рангов нетипичных сдвигов (в сторону уменьшения) составляет эмпирическое значение критерия Т: T=∑_t=7+3=10. Критические значения для Т-критерия Вилкоксона для n=22: T_кр=55 (p<0,01). Эмпирическое значение Т попадало в зону значимости: Т_эмп<Т_кр (0,01). Принятая гипотеза об интенсивности сдвигов в сторону увеличения показателя превышающих интенсивность сдвигов в сторону его уменьшения подтвердилась. Интенсивность положительного сдвига показателя превышала интенсивность отрицательного сдвига (р<0,01).

На начало исследования общая физическая работоспособность у спортсменов основной и контрольной групп по тесту PWC-170 находилась на одном уровне. При повторном обследовании в среднем в контрольной группе было отмечено ее снижение (табл. 2).

Таблица 2. Общая физическая работоспособность (по тесту PWC-170) у спортсменов обеих групп (Me [Q₂₅; Q₇₅])
Table 2. Total physical performance (PWC-170 test) in both groups (Me [Q₂₅; Q₇₅])

Для установления статистической значимости различий до и после исследования применялся Т-критерий Вилкоксона для связанных выборок.

У спортсменов основной группы незначительное снижение общей физической работоспособности было отмечено в 5 случаях, в одном случае сдвиг не был установлен, у 17 спортсменов общая физическая работоспособность повысилась. Соответственно эмпирическое значение критерия Т составляло T=∑_t=8+13+3+9+1=34. Критические значения для Т-критерия Вилкоксона при n=22: T_кр=55 (p<0,01). Эмпирическое значение Т попадало в зону значимости: Т_эмп<Т_кр (0,01). Показатели после эксперимента превышали исходные значения.

В контрольной группе повышение работоспособности при повторном обследовании было зарегистрировано только у 2 спортсменов. Соответственно, эмпирическое значение критерия Т составило: T=∑_t=8+2=10. Критические значения для Т-критерия Вилкоксона для n=22: T_кр=55 (p<0,01). Эмпирическое значение Т попадало в зону значимости: Т_эмп<Т_кр (0,01). Гипотеза о том, что показатели после проведения исследования меньше значений показателей до исследования, была принята.

По данным эхокардиографии существенных изменений показателей в основной и контрольной группах спортсменов при повторном обследовании не было отмечено. При электрокардиографии и холтеровском 24-часовом мониторировании у 32% (7 из 22) спортсменов контрольной группы были выявлены НПР: 1-я степень – у 18% (4/22), 2-я степень – у 14% (3/22). В 41% (9/22) случаев была зарегистрирована клинически значимая экстрасистолия, причем в 18% (4/22) случаев она сочеталась с НПР.

КМПП по данным электрокардиографии и холтеровского мониторирования была установлена у 16 спортсменов контрольной группы. В основной группе при повторном обследовании только у 1 спортсмена была зафиксирована экстрасистолия, случаев НПР не было установлено. Таким образом, эффективность применения препарата цитофлавин для профилактики перехода доклинической стадии КМПП в клиническую составила 93,75%.

Обсуждение

Ранее, в экспериментальных исследованиях, было установлено, что цитофлавин, являясь антиоксидантом, препятствует накоплению свободных радикалов в миокарде, повышая его устойчивость к гистотоксической гипоксии. Усиливая синтез белка, он способен повышать выносливость сердечной мышцы, проявляя кардиопротективные свойства [18].

В настоящем исследовании впервые было проведено изучение влияния терапии цитофлавином на состояние ССС спортсменов с доклиническими признаками КМПП. Применение курсового лечения препарата позволяет избежать дальнейшего прогрессирования дезадаптационных нарушений ССС и профилактировать развитие клинически выраженной КМПП. Без проведения лечения у спортсменов контрольной группы происходило снижение физической работоспособности и наблюдался переход доклинической стадии КМПП в клиническую. Было установлено, что положительное влияние цитофлавина связано с его способностью снижать оксидативный стресс, который определяли по уровню oxLD. Полученные результаты соответствуют и дополняют данные проведенных ранее исследований по клинической эффективности цитофлавина у спортсменов [19-21].

Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать применение отечественного препарата цитофлавин в таблетированной форме для профилактики КМПП у спортсменов при выявлении в крови повышенного титра миокардиальных антигенов.

Заключение

1. Эффективность применения препарата цитофлавин у спортсменов с доклинической стадией КМПП обусловлена его способностью снижать выраженность оксидативного стресса, участвующего в патогенезе КМПП, что существенно уменьшает вероятность перехода доклинической стадии КМПП в клиническую стадию.
2. Препарат цитофлавин целесообразно использовать в спортивной медицине для профилактики перехода доклинической стадии КМПП в клиническую стадию и для профилактики КМПП на стадиях тренировочного цикла с высокими нагрузками.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflict of interest.

Литература/References

1. Urschel K, Cicha I. TNFα in the cardiology system: From physiology to therapy. International Journal of Interferon, Cytokine and Mediator Research. 2015;7:9-25.
   doi.org/10.2147/IJICMR.S64894
2. McHugh C, Hind K, Davey D, Wilson F. Cardiovascular Health of Retired Field-Based Athletes: A Systematic Review and Meta-analysis. Orthop J Sports Med. 2019;7(8):2325967119862750. doi.org/10.1177/2325967119862750
3. Nystoriak MA, Bhatnagar A. Cardiovascular Effects and Benefits of Exercise. Frontiers in cardiovascular medicinevol. 2018;5:135. doi.org/10.3389/fcvm.2018.00135
4. Demirel A, Baykara M, Koca TT, Berk E, Gen$ay OA. Comparison of vascular arterial stiffness parameters of adolescent wrestlers with healthy subjects: Is heavy training harmful for wrestlers? J Back Musculoskelet Rehabil. 2019;32(1):155-160. doi.org/10.3233/BMR-171083
5. Яковлева Л.В., Фархутдинов Р.Р., Юмали С.Х., Табынгулова С.Х. Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы и свободнорадикального окисления у юных спортсменов. Вестник новых медицинских технологий. 2014;1:1-7.
   Yakovleva LV, Farhutdinov RR, Yumali SH, Tabyngulova SH. Ocenka funkcional’nogo sostoyaniya serdechno-sosudistoj sistemy i svobodnoradikal’nogo okisleniya u yunyh sportsmenov. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2014;1:1-7. (In Russ.). doi.org/10.12737/5021
6. Tahhan AS, Sandesara PB, Hayek SS, Alkhoder A, Chivukula K, Hammadah M, Mohamed-Kelli H, O’Neal WT, Topel M, Ghasemzadeh N, Ko YA, Aida H, Gafeer M, Sperling L, Vaccarino V, Liang Y, Jones DP, Quyyumi AA Association between oxidative stress and atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2017;14(12):1849-1855. doi.org/10.1016/j.hrthm.2017.07.028
7. Borges GF, Rama L, Pedreiro S, Alves F, Santos A, Massart A, Paiva A, Teixeira AM. Differences in plasma cytokine levels between elite kayakers and nonathletes. Biomed Res Int. 2013;370354. doi.org/10.1155/2013/370354
8. Zembron-Lacny A, Tylutka A, Zeromska A, Kasperska A, Wolny-Rokicka E. Does High Volume of Exercise Training Increase Aseptic Vascular Inflammation in Male Athletes? Am J Mens Health. 2019;13(3):1557988319858838. doi.org/10.1177/1557988319858838
9. Winklhofer-Roob BM, Faustmann G, Roob JM. Low-density lipoprotein oxidation biomarkers in human health and disease and effects of bioactive compounds. Free Radic Biol Med. 2017;111:38-86. doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2017.04.345
10. Nikifirov NG, Zakiev ER, Elizova NV, Sukhorukov VN, Orekhov AN. Multiple-modified low-density lipoprotein as atherogenic factor of patients’ blood: Development of therapeutic approaches to reduce blood atherogenicity (Review). Current Pharmaceutical Design. 2017;23(6):932-936. doi.org/10.2174/138 1612823666170124112918
11. Alipov VI, Sukhorukov VN, Karagodin VP, Grechko AV, Orekhov AN. Chemical composition of circulating native and desialylated low density lipoprotein: what is the difference? Vessel Plus. 2017;1:107-115. doi.org/10.20517/2574-1209.2017.20
12. Tabas I, Lichtman AH. Monocyte-macrophages and T cells in atherosclerosis. Immunity. 2017;47:621-634. doi.org/10.1016/j.immuni.2017.09.008
13. Trpkovic А, Resanovic I, Stanimirovic J, Radak D, Mousa SA, Cenic-Milosevic D, Jevremovic D, Isenovic ER. Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases. Crit Rev Clin Lab. Sci. 2015;52:70-85.
    doi.org/10.3109/10408363.2014.992063
14. Klapcinska В, Kempa K, Sobczak A, Sadowska-Krfpa E, Jagsz S, Szoltysek I. Evaluation of autoantibodies against oxidized LDL (oLAB) and blood antioxidant status in professional soccer players. Int JSports Med. 2005;26:71-78.
    doi.org/10.1055/s-2004-817849.
15. Антонова И.Н., Афанасьева И.А, Василенко В.С., Косицкая Л.С., Левин М.Я., Софронов Б.Н., Таймазов В.А. Способ диагностики стрессорной кардиомиопатии. Патент РФ на изобретение №2292046. МПК G01N 33/53. №2005109609/15/20.01.07. Бюл. №2.
    Antonova IN, Afanas’eva IA, Vasilenko VS, Kosickaya LS, Levin MYa, Sofronov BN, Tajmazov VA. Sposob diagnostiki stressornoj kardiomiopatii. Patent RF na izobretenie №2292046. MPK G01N 33/53. №2005109609/15/20.01.07. Byul. №2. (In Russ.).
16. Каллаур Е.Г., Маринич В.В., Шантарович В.В. Подходы к диагностике патологической трансформации сердца у квалифицированных спортсменов. Пермский медицинский журнал. 2014;31(6):92-104.
    Kallaur EG, Marinich VV, SHantarovich VV. Podhody k diagnostike patologicheskoj transformacii serdca u kvalificirovannyh sportsmenov. Permskij medicinskijzhurnal. 2014;31(6):92-104. (In Russ.).
17. Сатаева Т.П. Влияние цитофлавина на макромолекулярную структуру миокарда крыс в условиях гистотоксической гипоксии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018;81(1):9-16.
    Sataeva TP. Vliyanie citoflavina na makromolekulyarnuyu strukturu miokarda krys v usloviyah gistotoksicheskoj gipoksii. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2018;81(1):9-16. (In Russ.).
18. Черкасова В.Г., Чайников П.Н., Муравьев С.В., Кулеш А.М., Соломатина Н.В. Клиническая эффективность лекарственного препарата цитофлавин в оптимизации вегетативной регуляции у волейболистов мужского пола. Профилактическая медицина. 2018;21(3):74-78. Cherkasova VG, Chajnikov PN, Murav’ev SV, Kulesh AM, Solomatina NV. Klinicheskaya effektivnost’ lekarstvennogo preparata citoflavin v optimizacii vegetativnoj regulyacii u volejbolistov muzhskogo pola. Profilakticheskaya medicina. 2018;21(3):74-78. (In Russ.). doi.org/10.17116/profmed201821374
19. Чайников П.Н., Черкасова В.Г., Муравьев С.В., Кулеш А.М., Соломатина Н.В. Клиническая эффективность лекарственного препарата цитофлавин в коррекции когнитивных функций умственной и физической работоспособности у волейболистов мужского пола. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018;81(2):25-29.
    Chajnikov PN, Cherkasova VG, Murav’ev SV, Kulesh AM, Solomatina NV. Klinicheskaya effektivnost’ lekarstvennogo preparata citoflavin v korrekcii kognitivnyh funkcij umstvennoj i fizicheskoj rabotosposobnosti u volejbolistov muzhskogo pola. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2018; 81(2):25-29. (In Russ.).
    doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-2-25-29
20. Ачкасов Е.Е., Куршев В.В., Заборова В.А., Небожаева С.Ф. Влияние ступенчатой терапии цитофлавином на динамику лабораторных показателей у профессиональных спортсменов-хоккеистов на первом этапе подготовки к игровому сезону. Клиническая медицина. 2018;96(4): 354-360.
    Achkasov EE, Kurshev VV, Zaborova VA, Nebozhaeva SF. Vliyanie stupenchatoj terapii citoflavinom na dinamiku laboratornyh pokazatelej u professional’nyh sportsmenov-hokkeistov na pervom etape podgotovki k igrovomu sezonu. Klinicheskayamedicina. 2018;96(4):354-360. (In Russ.).
    doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-4-354-360

Комментарии