Изучение дозозависимого эффекта цитофлавина в терапии острого периода ишемического инсульта

Опубликовано в журнале:
Журнал неврологии и психиатрии, 2, 2017
doi: 10.17116/jnevro20171172164-67

И.Э. Сазонов^1,2, А.А. Кудинов², Е.П. Федотова^2
1ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», Воронеж, Россия; ²БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», Воронеж, Россия

Цель исследования. Сравнение эффективности применения цитофлавина в дозах 10 и 20 мл/сут в рамках комплексной медикаментозной терапии больных в остром периоде ишемического инсульта. Материал и методы. Обследованы 86 пациентов в возрасте от 43 до 85 лет. Проводилась оценка по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS), шкале Рэнкина, индексу активности повседневной жизни Бартел и индексу мобильности Ривермида. В зависимости от схемы терапии пациенты были разделены на три группы: 1-я группа, получавшие базисную терапию, 2-я — получавшие кроме базисной терапии цитофлавин в дозе 10 мл/сут, 3-я — получавшие кроме базисной терапии цитофлавин в дозе 20 мл/сут. Результаты и заключение. Включение препарата цитофлавин в дозах 10 и 20 мл/сут в комплексную медикаментозную терапию больных в остром периоде ишемического инсульта достоверно способствует регрессу неврологического дефицита, улучшает повседневную активность и, следовательно, улучшает функциональную независимость в повседневной жизни. Доказан дозозависимый эффект препарата: применение цитофлавина в дозе 20 мл/сут приводило к более быстрому регрессу неврологической симптоматики в период стационарного лечения, к более высоким показателям повседневной активности и функциональной независимости пациентов, что имеет важное значение для эффективности последующей реабилитации.
Ключевые слова: ишемический инсульт, терапия, цитофлавин, шкала NIHSS, шкала Рэнкина, индекс Бартел, индекс Ривермида.

Study cytoflavin dose-dependent effect in the treatment of acute ischemic stroke

I.E. Sazonov, A.A. Kudinov, E.P. Fedotova
Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Voronezh, Russia; Voronezh City Clinical Emergency Hospital №1, Voronezh, Russia

Objective. To compare the efficacy of cytoflavin in doses of 10 and 20 ml/day in the complex pharmacological therapy of patients with acute ischemic stroke. Material and methods. Eighty-six patients, aged from 43 to 85 years, were examined. Patient’s status was assessed using the NIHSS, the Rankin scale, the Barthel index and the Rivermead mobility index. Patients were stratified into 3 groups: patients of group 1 received standard treatment, patients of group 2 received cytoflavin in dose of 10 ml/day in addition to standard treatment and patients of group 3 were treated with cytoflavin in dose of 20 ml/day in addition to standard treatment. Results and сonclusion. Cytoflavin in doses of 10 and 20 ml/day significantly promotes the regression of neurological deficit, improves day-to-day activity, and therefore, improves functional independence in daily life. The dose-dependent effect of the drug was shown. The use of cytoflavin in dose of 20 ml/day resulted in the more rapid regress of neurological symptoms during inpatient treatment and higher indices of daily activities and functional independence of patients that was important for the further rehabilitation.
Keywords: ischemic stroke, therapy, cytoflavin, NIHSS, the Rankin scale, the Barthel index, the Rivermead mobility index.

Цереброваскулярные заболевания и инсульт занимают одно из первых мест по общей заболеваемости в мире. В структуре общей смертности в Российской Федерации острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) занимают 2-е место после ишемической болезни сердца и составляют 21,4%. Показатель инвалидизации после перенесенного инсульта достигает 3,2 на 10 000 населения, занимая 1-е место среди всех причин стойкой утраты трудоспособности [1]. Согласно Российскому регистру инсультов, ежегодно происходит 450 000 случаев ОНМК, 200 000 из них заканчиваются летальным исходом. Заболеваемость ишемическим инсультом (ИИ) продолжает расти и составляет 2,5—3,0 случая на 1000 населения в год. Среди лиц старше 50—55 лет частота мозговых инсультов увеличивается в 1,8—2,0 раза в каждом последующем десятилетии жизни [2,3]. Основными задачами медицины на современном этапе являются профилактика и снижение частоты возникновения сосудистых заболеваний головного мозга, а в случае развития инсульта — оказание своевременной и эффективной специализированной медицинской помощи с применением современных технологий лечения.

Вместе с тем лечение пациентов в острейшем периоде ОНМК представляет собой сложную задачу. Прежде всего имеет значение тяжесть состояния больного, которая определяется не только многообразными расстройствами функций в результате церебрального поражения, но и сопутствующими и/или развивающимися вследствие ОНМК соматическими нарушениями. Важную роль играет разнонаправленность изменений функционального состояния интракраниальных сосудов: окклюзии и спазм артерий со снижением венозного тонуса и затруднением венозного оттока; уменьшение артериальной перфузии в зоне ишемического очага и ее избыточность в других областях мозга и др. Положение осложняется еще и тем, что нередко возникает несопряженность изменения гемодинамики и метаболизма мозга [3, 4].

Отечественный препарат цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург) представляет большой интерес для его применения в первые часы развития острой сосудистой катастрофы головного мозга, поскольку по механизму действия обладает антигипоксантным, антиоксидантным, энергокорректорным и цитопротективным свойствами. Фармакологическое действие препарата обусловлено суммарным эффектом составляющих активных компонентов: рибофлавин, янтарная кислота, рибоксин, никотинамид, N-метилглюкамин. Благодаря этим эффектам происходит более быстрое восстановление сознания, интеллектуально-мнестических функций, улучшается коронарный и мозговой кровоток, купируются расстройства чувствительности и нарушения рефлекторной деятельности, стабилизируется метаболическая активность ЦНС [5, 6]. Цитофлавин совместим с другими лекарственными препаратами, применяемыми в интенсивной терапии пациентов неврологического профиля и усиливающими его эффект: витамины группы B, глюкоза, препараты калия.

Цель настоящего исследования — сравнение эффективности применения препарата цитофлавин в дозах 10 и 20 мл/сут в рамках комплексной медикаментозной терапии больных в остром периоде ИИ.

Материал и методы

Проведено открытое рандомизированное контролируемое исследование в 3 параллельных группах. Исследование проводилось на базе первичного сосудистого центра БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1». Критериями включения в исследование были: ИИ, верифицированный результатами КТ-исследования головного мозга и ультразвукового дуплексного сканирования брахиоцефальных сосудов (УЗДС БЦА), с локализацией процесса в каротидном или вертебробазилярном бассейне; уровень сознания по шкале комы Глазго (при поступлении в стационар) — 13—15 баллов; выраженность неврологического дефицита по шкале NIHSS (при поступлении в стационар) — от 10 до 17 баллов; преобладающая клиническая симптоматика — афатические нарушения и парезы конечностей разной степени выраженности. Критерии исключения: геморрагический инсульт (внутримозговое или субарахноидальное кровоизлияние), тотальная афазия, психомоторное возбуждение, угнетение сознания (более умеренного оглушения, по шкале комы Глазго менее 13 баллов), тяжелое соматическое состояние. Всего обследовали 86 пациентов в возрасте от 43 до 85 лет. Женщин было 45 (52,3%), мужчин — 41 (47,7%). Пациенты всех трех групп были сопоставимы по полу, возрасту, исходной клинической картине, сопутствующим заболеваниям, проводимому базовому лечению.

Контрольная группа включала 17 женщин 47—82 лет и 13 мужчин 43—84 лет. Пациенты контрольной группы в течение 10 дней получали стандартную базисную терапию (глюкозо-инсулино-калиевая смесь с сернокислой магнезией, 6% гидроксиэтилкрахмал, низкомолекулярные гепарины, антиагреганты, статины).

В 1-ю группу вошли 15 женщин 49—85 лет и 12 мужчин 53—83 лет. Пациенты этой группы начиная с 1-го дня лечения помимо стандартной базовой терапии дополнительно получали цитофлавин в дозе 10 мл в/в капельно 1 раз в сутки на протяжении 10 дней. 2-я группа включала 13 женщин 55—82 лет и 16 мужчин 56—84 лет. Начиная с 1-го дня лечения пациенты 2-й группы помимо стандартной базовой терапии дополнительно получали цитофлавин в дозе 10,0 мл в/в капельно 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Оценка состояния пациентов проводилась в 1, 5 и 10-й дни лечения с использованием шкалы NIHSS, индекса мобильности Ривермид, модифицированной шкалы Рэнкина, шкалы Бартел.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с определением средних значений (М), ошибки средней (m), критерия достоверности Стьюдента—Фишера (t), критерия однородности χ². Различия считались достоверными при χ²>3,8.

Результаты и обсуждение

Выраженность неврологического дефицита по шкале NIHSS (табл. 1) до лечения у пациентов 3 групп достоверно не отличалась. На 10-й день лечения отмечен значительный регресс симптоматики (более чем на 4 балла) во всех группах пациентов, однако в 1-й и 2-й группах регресс был более выраженным, хотя достоверных различий выявлено не было. Обращает на себя внимание более высокая скорость регресса симптоматики у пациентов 2-й группы (снижение дефицита более чем на 4 балла было уже на 5-й день лечения). Отчетливая положительная динамика отмечалась для речевых расстройств — происходило заметное улучшение понимания обращенной речи и восстановление моторной. Двигательный дефицит также существенно уменьшился.

Таблица 1. Динамика регресса неврологического дефицита по шкале NIHSS

Примечание. Здесь и в табл. 2—4: * — отличия достоверны по сравнению с показателями 1-го дня лечения; ^ — отличия достоверны между соответствующей исследуемой группой и контрольной группой в соответствующий день лечения.

Сравнительный анализ динамики восстановления функциональной активности пациентов (оцененной по шкалам Ривермид, Рэнкина, Бартел) продемонстрировал, что исходные показатели в группах достоверно не отличались. При оценке показателей на 5-й и 10-й день лечения выявлена положительная динамика во всех группах, достоверное улучшение показателей получено в 1-й и 2-й группах по сравнению с контрольной.

При исследовании динамики изменения индекса мобильности по шкале Ривермид (табл. 2) при среднем значении 2,2±0,1 в 3 группах (возможность самостоятельных поворотов в кровати) в контрольной группе на 10-й день лечения получен средний результат 6,2±0,1 (перемещение на стул и обратно без посторонней помощи). В 1-й и 2-й группах сопоставимые средние результаты были достигнуты уже на 5-й день лечения. На 10-й день лечения в 1-й группе средний результат составил 7,4±0,1 (ходьба по комнате), а во 2-й — средний результат достиг уровня 9,5±0,2 (ходьба за пределами квартиры по ровной поверхности).

Таблица 2. Динамика изменения индекса мобильности Ривермид

Оценка уровня функциональной активности по шкале Рэнкина (табл. 3) выявила постепенное снижение среднего балла в 3 группах в процессе лечения, однако достоверные положительные различия на 5-й и 10-й дни лечения выявлены только у больных 2-й группы по сравнению с контрольной группой. Средний балл по модифицированной шкале Рэнкина на 10-й день лечения трактуется как наличие умеренных признаков инвалидности (больной нуждается в некоторой посторонней помощи, но может самостоятельно ходить).

Таблица 3. Оценка уровня функциональной активности по модифицированной шкале Рэнкина

При оценке уровня повседневной активности по шкале Бартел (табл. 4) также выявлено достоверное улучшение показателей в 1-й и 2-й группах по сравнению с контрольной как на 5-й, так и на 10-й дни лечения. Достигнутые результаты на 10-й день лечения в контрольной группе и в 1-й группе следует расценивать как выраженную зависимость в повседневной жизни и возможность дальнейшей реабилитации с посторонним сопровождением, а результат, полученный на 10-й день лечения во 2-й группе — как умеренную зависимость в повседневной жизни и возможность дальнейшей реабилитации без ограничений.

Таблица 4. Оценка уровня повседневной активности по шкале Бартел

Полученные результаты продемонстрировали, что включение препарата цитофлавин в дозах 10 и 20 мл/сут в комплексную медикаментозную терапию больных с ИИ в остром периоде достоверно способствует регрессу неврологического дефицита, улучшает повседневную активность и, следовательно, улучшает функциональную независимость в повседневной жизни. Доказан дозозависимый эффект применения цитофлавина: применение препарата в дозе 20 мл/сут приводит к более быстрому регрессу неврологической симптоматики в период стационарного лечения, а также к более высоким показателям повседневной активности и функциональной независимости пациентов, что имеет важное значение для эффективности последующей реабилитации.

Конфликт интересов отсутствует.

Литература

1. Суслина З.А., Пирадов М.А., Гераскина Л.А., Яхно Н.Н., Валенкова В.А., Скворцова В.И., Федин А.И., Стулин И.Д., Крылов В.В. Принципы диагностики и лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения (методические рекомендации). Международный неврологический журнал. 2005;1(1):6.
2. Инсульт: Руководство для врачей. Под ред. Стаховской Л.В., Котова С.В. М.: Медицинское информационное агентство; 2013.
3. Гусев Е.Б., Коновалов А.Н., Никифоров А.С. Клиническая неврология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.
4. Захаров В.В. Лечение ишемического инсульта. Русский медицинский журнал. 2006;14:4:3-6.
5. Заплутанов В.А. Цитофлавин: сборник научных статей. СПб.: ТактикСтудио; 2008.
6. Румянцева С.А., Коваленко А.А., Силина Е.В., Ступин В.А., Кабаева Е.Н., Чичановская Л.В., Назаров М.В., Цукурова Л.А., Буреничев Д.В., Голиков К.В., Сальников М.В., Белова Л.А., Машин В.В., Мазина Н.К., Жилина Е.А., Колотик-Каменева О.Ю., Шерман М.А. Эффективность комплексной антиоксидантной энергокоррекции разной длительности при лечении инфаркта головного мозга (результаты многоцентрового рандомизированного исследования). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115:8:45-52. PMID: 26356615

Комментарии