Острое тяжелое пероральное отравление 1,4-бутандиолом и этанолом с развитием комы

Опубликовано в журнале:
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова
2020, т. 120, № 3, с. 69-73
doi.org/10.17116/jnevro202012003169

А.Г. Синенченко, А.Н. Лодягин, В.Е. Савелло, Б.В. Батоцыренов, А.М. Антонова, Т.А. Шумакова

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, Санкт-Петербург, Россия

Резюме
Представлен случай острого перорального отравления 1,4-бутандиолом, осложнившегося развитием тяжелой гипоксии у пациента 34 лет, активно занимающегося бодибилдингом. Психоактивное вещество использовалось с целью повышения сексуальной активности и физической выносливости. Длительность систематического ежедневного приема составила 4 мес. Острое отравление возникло после однократного приема 50 мл неразведенного 13% 1,4-бутандиола вместе с этанолом, проявилось судорожным синдромом, угнетением сознания до уровня комы II, острой дыхательной недостаточностью с аспирационным синдромом, дыхательным ацидозом (pH 7,22; парциальное давление углекислоты 61,2 мм рт.ст.), лактатацидозом до 7 ммоль/л, гипераммониемией до 240 мкмоль/л, отеком головного мозга (снижение показателей плотности белого вещества до 21,6±1,7 ед. HU), утратой тонуса сосудистого сопротивления (парез артериол) и значительным повышением скорости церебрального кровотока до 115±20,1 мл/100 г в 1 мин, повышением объема внеклеточной жидкости (+130% от должных объемов).
Интенсивная терапия носила комплексный характер и включала инфузионно-детоксикационную терапию, коррекцию нарушений кислотно-основного состояния, гипоксических расстройств путем применения субстратного антигипоксанта (Цитофлавин) в суточной дозировке 0,57 мл/кг массы тела ежедневно на протяжении 9 дней. Обсуждаются токсикокинетика и токсикодинамика 1,4-бутандиола, лучевая диагностика и клиническая картина острого отравления, особенности его течения, патогенетические подходы к терапии.
Ключевые слова: острое отравление, гамма-гидроксимасляная кислота, 1,4-бутандиол, токсикогипоксическая энцефалопатия, гипоксия, цитофлавин, мультиспиральная компьютерная томография, магнитно-резонансная спектроскопия.

Информация об авторах:
Синенченко А.Г. – orcid.org/0000-0003-2815-3108
Лодягин А.Н. – orcid.org/0000-0002-8672-2906
Савелло В.Е. – orcid.org/0000-0002-4519-4844
Батоцыренов Б.В. – orcid.org/0000-0003-4954-8977
Антонова А.М. – orcid.org/0000-0003-3338-0831
Шумакова Т.А. – orcid.org/0000-0001-8708-7249

Как цитировать:
Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Савелло В.Е., Батоцыренов Б.В., Антонова А.М., Шумакова Т.А. Острое тяжелое пероральное отравление 1,4-бутандиолом и этанолом с развитием комы (клиническое наблюдение). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(3):69-73. doi.org/10.17116/jnevro202012003169

Acute severe oral poisoning with 1,4-butandiol and ethanol with the development of coma

A.G. Sinenchenko, A.N. Lodyagin, V.E. Savello, B.V. Batotsyrenov, A.M. Antonova, T.A. Shumakova

St. Petersburg I.I. Dzhanelidze Research Institute of Emergency Medicine, St. Petersburg, Russia

Abstract
A case of acute oral poisoning by 1,4-butanediol, complicated by the development of severe hypoxia in a 34-year-old patient actively engaged in bodybuilding, is presented. The psychoactive substance was used by the patient to increase sexual activity and physical stamina. The duration of systematic daily intake was 4 months. The toxicogenic stage of acute poisoning was caused by a single dose of 50 ml of undiluted 13% 1,4-butanediol together with ethanol, manifested by convulsive syndrome, depression of consciousness to the level of coma II, acute respiratory failure with aspiration syndrome, respiratory acidosis (pH 7.22; partial pressure carbon dioxide 61.2 mm Hg), lactic acidosis up to 7 mmol / L, hyperammonemia up to 240 pmol / L, cerebral edema (decrease in white matter density to 21.6±1.7 HU units), loss of vascular tone resistance (pareso arterioles) and a significant increase in cerebral blood flow rate to 115±20,1 ml / 100 g per minute, increasing the volume of extracellular fluid (+130% of the proper volumes). Intensive therapy was complex, including infusion and detoxification therapy, correction of acid-base disorders, hypoxic disorders by using a substrate antihypoxant (Cytoflavin) in a daily dosage of 0.57 ml / kg body weight daily, for 9 days. The article discusses the toxicokinetics and toxicodynamics of 1,4-butanediol, radiation diagnostics and the clinical picture of acute poisoning, the features of its course, and pathogenetic approaches to therapy.
Keywords: acute poisoning, gamma-hydroxybutyric acid, 1,4-butanediol, toxicohypoxic encephalopathy, hypoxia, cytoflavin, multispiral computed tomography, magnetic resonance spectroscopy.

Information about authors:
Sinenchenko A.G. – orcid.org/0000-0003-2815-3108
Lodyagin A.N. – orcid.org/0000-0002-8672-2906
Savello V.E. – orcid.org/0000-0002-4519-4844
Batotsyrenov B.V. – orcid.org/0000-0003-4954-8977
Antonova A.M. – orcid.org/0000-0003-3338-0831
Shumakova T.A. – orcid.org/0000-0001-8708-7249

To cite this article:
Sinenchenko AG, Lodyagin AN, Savello VE, Batotsyrenov BV, Antonova AM, Shumakova TA. Acute severe oral poisoning with 1,4-butandiol and ethanol with the development of coma (a case report). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(3):69-73. (In Russ.). doi.org/10.17116/jnevro202012003169

Введение

На сегодняшний день статистические данные о распространенности острых отравлений гамма-гидроксимасляной кислотой (ГОМК) и ее прекурсорами (1,4-бутандиолом (1,4-БЛ) и бутиролактоном), особенности клинической картины отравлений и абстинентного синдрома широко представлены в работах зарубежных авторов [1-4]. Мало данных об отравлениях лиц молодого возраста, проживающих на территории РФ, что вызвано отсутствием методов диагностики острых отравлений (газовой и жидкостной хромато-масс-спектрометрии) [5]. Отмечается рост случаев острых отравлений 1,4-БД среди лиц молодого возраста, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области [6].

1,4-БД относится к рекреационным неинъекционным веществам с наркотическим действием, включенным в список прекурсоров, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ. Популярность токсиканта в молодежной среде связана с его эйфоризирующим, расслабляющим, повышающим сексуальное возбуждение эффектами, низкой стоимостью, легкой доступностью в приобретении и простым способом изготовления. Часто употребление носит как изолированный характер, так и используется в сочетании с алкоголем, тетрогидроканнабинолом и наркотическими веществами стимулирующего действия (амфетамин, кокаин) [7].

Известно, что 1,4-БЛ является промышленным растворителем, относится к неэлектролитным двухатомным «токсифицирующим» спиртам (С4Н10О2), используется при производстве таких химических соединений, как тетрагидрофуран и поливинилпирролидон, применяется в качестве ингредиента при изготовлении полиуретанов [8].

1,4-БД встречается почти всегда в жидкой форме, реже в виде порошка. Среднелетальная доза токсиканта при внутрибрюшинном ведении для животных (белых крыс) составляет 1,2 г/кг (13 ммоль/кг). Максимальная концентрация 1,4-БД в крови и тканях головного мозга наблюдается через 15-20 мин после его введения, время полуочищения крови составляет 6 ч, в моче концентрация сохраняется до 12 ч [8].

Опытным путем установлено, что 1,4-БД при попадании внутрь быстро всасывается в кровь из желудка и верхних отделов тонкой кишки, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, окисляется алкогольдегидрогеназой (АДГ) до гамма-гидроксибутиральдегида, который затем метаболизируется до ГОМК и ее карбоксильного метаболита – глюкуронида; в печени под влиянием АДГ – до альдегидных метаболитов [9].

Механизм депримирующего действия ГОМК связан с воздействием на рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – ГАМК-В, оказывает влияние на работу дофаминергической системы, производство серотонина (гидрокситриптамин), норадреналина (норэпинефрин), дофамина и ацетилхолина [10]. При интоксикации изучаемым спиртом происходит его накопление в мембранах клеток и внутриклеточных образованиях, повышается текучесть мембран и нарушаются их биологические функции (проницаемость и регуляция ионных потоков, захват биологически активных веществ, деятельность рецепторных систем, мембрансвязанных ферментных ансамблей), приводя к снижению агрегации тромбоцитов, сократительной способности миокарда, метаболическим расстройствам [11, 12].

Отравление 1,4-БД тяжелой степени характеризуется утратой сознания до комы, неврологическими расстройствами, нарушением функции дыхания, сердечно-сосудистой системы и метаболическими нарушениями [13].

Приводим собственное наблюдение развития тяжелой гипоксии у мужчины 34 лет с острым отравлением неразведенным, чистым 1,4-БД в сочетании с этанолом.

Больной Д., 34 лет, масса тела 110 кг, поступил в многопрофильный стационар скорой помощи 03.10.19 с диагнозом: «острое пероральное отравление 1,4-БД. Токсико-гипоксическая энцефалопатия. Кома 2-й степени».

Со слов жены и по данным медицинских документов: пациент сформировался категоричным, самоуверенным, настойчивым в достижениях целей. Окончил школу, техникум. По специальности менеджер. Работает частным предпринимателем. Женат. От брака 2 детей. С 25 лет активно занимается бодибилдингом, принимает участие в соревнованиях. Перед соревнованиями (2 раза в год) принимает спортивные добавки «жиросжигатели». В период тренировок активно использует тонизирующие средства, содержащие гуарану и кофеин. Наблюдались однократные эпизоды употребления тетрогидроканнабинола в возрасте 17-18 лет. Алкогольные напитки употребляет эпизодически (2-3 раза в 1 мес), без формирования зависимости. В возрасте 30 лет был опыт однократного употребления оксибутарата натрия медицинского производства.

В течение последнего года употреблял 1,4-БД с целью повышения сексуального возбуждения и физической выносливости. Токсикант приобретал в интернет-магазине, затем самостоятельно изготавливал психоактивное вещество (ПАВ), разбавляя спирт водой или газированным напитком в пропорции 1:3. Употребление сопровождалось эйфорическим эффектом, усилением сексуальной активности, повышением физической выносливости. От жены факт употребления не скрывал, считая, что употребление не приведет к ухудшению состояния здоровья. В течение последних 4 мес исследуемое ПАВ употреблял через день, толерантность повысилась до 80 мл/сут. На фоне его систематического употребления изменился характер, появились заторможенность, неустойчивое настроение, рассеянное внимание, снижение памяти на текущие события.

За 2 ч до госпитализации, находясь в состоянии алкогольного опьянения, выпил 50 мл чистого 13% 1,4-бутандиола «в качестве эксперимента». Через 15 мин у больного развились судороги с потерей сознания. Был обнаружен женой, которая вызвала бригаду скорой помощи. На момент ее прибытия сознание утрачено до сопора. Диагностированы брадипноэ до 10 в 1 мин, снижение тонуса скелетных мышц, миоз, брадикардия до 55 уд/мин, артериальная гипотония до 100/80 мм рт.ст. Проведена катеризация перефирической вены, парентерально введены ацесоль 200 мл, налоксон 0,4 мг, поставлен воздуховод.

При поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) токсикологического центра состояние пациента расценивалось как крайне тяжелое. Сознание угнетено до комы 2-й степени, по шкале Глазго (ШГ) 7 баллов. В неврологическом статусе отмечены бледность кожных покровов, атония, двусторонний миоз, отсутствие реакции зрачков на свет. В связи с наличием острой дыхательной недостаточности (ОДН) – поверхностное дыхание, брадипное до 10 дыхательных движений в 1 мин, снижение сатурации кислорода до 71% – выполнена интубациях трахеи, больной переведен на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) в принудительном режиме А/С по параметрам: дыхательный объем 500 мл, МОД 9 л/мин, PEEP 5 см вод.ст., FiO₂ 45%. Через 7 мин от начала проведения ИВЛ сатурация кислорода увеличилась до 93%. При санации трахеобронхиального дерева в просвете бронхов, преимущественно слева, наблюдали большое количество желудочного содержимого темного цвета. Проходимость бронхов была восстановлена. Кроме того, при поступлении наблюдали выраженные гемодинамические расстройства в виде артериальной гипотензии до 80/40 мм рт.ст., брадикардии до 55 уд/мин. Диагностировались гипокалиемия (до 3,1 ммоль/л), повышение фермента креатинфосфокиназы (КФК) до 326 Ед/л, гипергликемия (до 8,37 ммоль/л), гиперлактатемия (до 7 ммоль/л), гипераммониемия (до 240 мкмоль/л), дыхательный ацидоз (pH 7,22, парциальное давление углекислоты 61,2 мм рт.ст.), снижение дефицита оснований (АВЕ) – 12,1 ммоль/л. По данным биоэлектрического импедансного метода исследования («Диамант», Санкт-Петербург), отмечено повышение объема внеклеточной жидкости (+130% от должных объемов). При химико-токсикологическом исследовании газовым хроматографом с масс-спектрометрическим детектором GCMS-QP2010 SE («Shimadzu», Япония) в моче обнаружен гамма-оксибутират, в крови – этанол 0,6 промилле. При проведении мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) и МСКТ-перфузии головного мозга, выполненной на томографе Aquilion Primе 160 («Canon», Япония), наблюдали снижение показателей плотности белого вещества до 21,6±1,7 ед. HU, утрату тонуса сосудистого сопротивления (парез артериол), значительное повышение скорости церебрального кровотока до 115±20,1 мл/100 г в 1 мин (рис.1, 2). По данным методики одновоксельной магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), выполненной на магнитно-резонансном томографе GE Optima MR450w (США), наблюдали повышение пика N-ацетиласпартата (NAA) – 0,96 (40%), холина (Cho) – 0,89 (37%); креатина (Cr) – 0,56 (23%) (рис.3). При электроэнцефалографии (ЭЭГ), выполненной на аппарате (МИЦАР-ЭЭГ 202, Россия), зарегистрированы эпилептиформные изменения в переднецентральных отведениях в виде редуцированных комплексов «острых многофазных волн» и острых трехфазных волн амплитудой до 65 мкВ.

Рис.1. Больной Д., 34 лет. Первые сутки острого отравления 1,4-БД. МСКТ головного мозга. Снижение показателей плотности белого вещества головного мозга (отек).
Fig. 1. Patient D., 34 g. The first day of acute poisoning of 1,4-DB. MSCT of the brain. A decrease in the density of the white matter of the brain (edema).

Рис. 3. Тот же больной. Первые сутки острого отравления 1,4-БД. МР-спектроскопия на уровне лучистого венца с идентификацией принадлежности каждого пика к свойственному ему метаболиту (3,05-Cho; 3-Cr; 2-NAA).
Fig. 3. The same patient. The first day of acute poisoning of 1,4-DB. MR spectroscopy at the radial crown level, with identification of each peak belonging to its inherent metabolite (3.05-Cho; 3-Cr; 2-NAA).

После катетеризации подключичной вены слева были начаты инфузионно-детоксикационная терапия, гормональная терапия дексаметазоном 16 мг/сут, на фоне которой отмечено повышение уровня артериального давления до 125/70 мм рт.ст., частоты сердечных сокращений до 100 уд/мин. Инфузионная терапия, рассчитанная исходя из физиологических потребностей и составившая 3000 мл/сут (2500 мл в первые 12 ч), включала в себя раствор гелофузина 500 мл и раствор гидрокарбоната натрия 5% в объеме 400 мл. На фоне терапии было проведено зондовое промывание желудка, введены энтеросорбенты и выполнена очистительная клизма. Были назначены Н₂-блокаторы, противосудорожный препарат конвулекс 600 мг/сут парентеральным путем. Через 5 ч от момента поступления уменьшилась выраженность гипоксии, нормализовались показатели газового состава крови (ГС) и кислотно-основного состояния (КОС): рH 7,46, парциальное напряжение кислорода в артериальной крови составило 91,3 мм рт.ст., парциальное напряжение кислорода углекислоты – 42,7 мм рт.ст., дефицит оснований (АВЕ) – 1,5.

Через 8 ч с момента госпитализации отмечены снижение явлений токсикогипоксической энцефалопатии в виде уменьшения нарушений сознания (ШГ 9 баллов), появление реакции на интубационную трубку, двигательное беспокойство. С этого момента с целью синхронизации дыхания с аппаратом ИВЛ больному вводили тиопентал натрия в дозе 2000 мг с периодичностью 8 ч.

На 2-е сутки нахождения больного в ОРИТ общее состояние оставалось стабильно тяжелым. В связи с сохранением ОДН центрального генеза продолжали использовать ИВЛ в режиме CMV под контролем ГС и КОС артериальной крови. У больного сохранялись гипергликемия (до 8,4 ммоль/л), гипераммониемия (230 мкмоль/л), возросли уровни лактата (до 9 ммоль/л) и КФК (до 823 Ед/л). В состав базисной инфузионной терапии по показаниям был добавлен субстратный антигипоксант (Цитофлавин) в дозе 20 мл в 5% растворе глюкозы с интервалом в 12 ч 2 раза в сутки. Продолжено введение тиопентала натрия перфузором с целью синхронизации дыхания больного с аппаратом ИВЛ.

На 3-и сутки общее состояние характеризовалось как тяжелое, продолжено проведение ИВЛ в принудительном режиме под контролем ГС и КОС артериальной крови. Сохранялись гипокалиемия (до 3,65 ммоль/л), лактатацидоз (до 5 ммоль/л).

На 4-е сутки состояние расценивалось как стабильно тяжелое с ОДН без существенной динамики. Продолжали использовать ИВЛ в прежнем режиме. Сохранялись высокий уровень КФК (1666 ЕД/л), гипокалиемия, лактатацидоз, повысился уровень креатинина (до 111 мкмоль/л).

В течение 5-х суток отмечена положительная динамика в виде уменьшения явлений энцефалопатии (по ШГ увеличение до 11 баллов). В связи с частичным восстановлением самостоятельного дыхания использовали вспомогательный режим ИВЛ (SPONT). На фоне проведения инфузионной и атигипоксантной терапии снизились уровни в крови лактата (до 2,4 ммоль/л) и аммиака (до 88 мкмоль/л).

С 6-х суток положительная динамика проявлялась уменьшением явлений энцефалопатии (по ШГ увеличение до 12 баллов). Однако во время попытки перевода больного на самостоятельное дыхание наблюдали выраженное двигательное беспокойство с дискоординированными действиями. С целью купирования было продолжено введение тиопентала натрия.

На 7-е сутки на фоне проводимой терапии отмечено восстановление сознания до уровня оглушения (по ШГ 13 баллов) и восстановление функции внешнего дыхания, в связи с чем больной был переведен на самостоятельное дыхание. Признаков психомоторного возбуждения диагностировано не было. По данным лабораторных анализов: рН 7,45, парциальное давление кислорода в артериальной крови 96,3 мм рт.ст., парциальное давление углекислоты в артериальной крови 39 мм рт.ст., избыток оснований АВЕ (+2,8 ммоль/л), лактат (1,7 ммоль/л). При контрольном исследовании МРС наблюдали снижение пиков: NAA – 0,90 (45,4%); Cho – 0,58 (29,4%); Cr – 0,50 (25,2%), восстановление мозгового кровотока до нормы по данным МСКТ-перфузии (рис. 4, 5).

Рис. 4. Тот же больной. Седьмые сутки лечения. МР-спектроскопия на уровне лучистого венца с идентификацией принадлежности каждого пика к свойственному ему метаболиту (3,05-Cho; 3-Cr; 2-NAA).
Fig. 4. The same patient. The seventh day of treatment. MR spectroscopy at the radial crown level, with identification of each peak belonging to its inherent metabolite (3.05-Cho; 3-Cr; 2-NAA).

На 8-е сутки в клинической картине сохранялись явления постгипоксической астении, выражающейся в нарушении пространственной ориентировки, повышенной истощаемости психических функций, нарушении речевых функций с элементами сенсорной афазии. Проводимая терапия была продолжена.

На 9-е сутки больной был переведен в отделение токсикологии с положительной динамикой в виде восстановления сознания до ясного.

На 10-е сутки больной был в удовлетворительном состоянии выписан домой.

Обсуждение

На сегодняшний день в доступных источниках литературы обобщенных статистических данных о прогнозе острых отравлений 1,4-БД нет, несмотря на высокую актуальность исследуемой проблемы. В схемах интенсивной терапии отсутствует специфический антидот 1,4-БД. Доказана низкая эффективность использования форсированного диуреза, энтеросорбции, зондового промывания желудка при острых отравлениях ГОМК [14]. Экспериментальным путем установлено, что при отравлениях 1,4-БД с комой у животных при включении в схему терапии субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты (Цитофлавин) происходило устранение тканевого ацидоза за счет восстановления выработки энерготрансмиттеров и улучшения функционирования трансмембранных энергозависимых процессов.

Приведенный клинический случай демонстрирует специфические метаболические нарушения при остром пероральном отравлении 1,4-БД и этанолом у больного 34 лет. Основным патологическим процессом, определяющим тяжесть больного, находящегося в критическом состоянии, явилась гипоксия тканей, сопровождающаяся развитием реперфузионных нарушений и нарушений со стороны интегративных структур головного мозга. В демонстрируемом случае доказывается эффективность своевременного использования в интенсивной терапии сукцинатсодержащего антигипоксанта (Цитофлавин) за счет устранения метаболического лактатацидоза и в итоге обеспечения максимально благоприятного исхода тяжелого отравления с оценкой эффективности проводимого лечения по данным МСКТ и МРТ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Литература/References

1. Beck R, Mimica Matanovic S, Zibar L. Gamma-hydroxybutyric acid, gamma-butyrolactone, and 1,4-butanediol addiction: a serious health threat. Arh Hig Rada Toksikol. 2019; (70):149-150.
   doi.org/10.2478/aiht-2019-70-3295
2. Pellegrini M, Bolino G, Vari1 MR, Giorgetti R, Pichini S, Busardo FP. A fatal chemsex case involving γ-butyrolactone and 4-methylethcathinone. Drug Test Anal. 2019;11(9):1465-1470.
   doi.org/10.1002/dta.2677
3. Erwan Le G, Mesli V, Cornez R, Demarly C, Tournel G, Hedouin V. Fatal Overdose of Gamma-hydroxybutyrate Acid After Ingestion of 1,4-Butanediol. J Forensic Sci. 2018;63(1):326-329.
   doi.org/10.1111/1556-4029.13510
4. Delic M. Inpatient management of GHB/GBL withdrawal. Psychiatr Danub. 2019;31(3):354-356.
   doi.org/10.1177/1039856218822748
5. Заикина О.Л., Лодягин А.Н., Шилов В.В. Гамма-оксибутират и производные фентанила: химико-токсикологическое подтверждение отравлений. Судебная медицина. 2016;2(2):112-113.
   Zaikina OL, Lodyagin AN, Shilov VV Gamma-oksibutirat i proizvodny'e fentanila: ximiko-toksikologicheskoe podtverzhdenie otravlenij. Sudebnaya medicina. 2016;2(2):112-113. (In Russ.).
6. Борисенко М.В., Кальяк А.М. Анализ ситуации потребления наркотиков, торговли наркотиками и борьбы с их незаконным оборотом в настоящее время. Журнал: Интерактивная наука. 2017;4(14):170-172
   Borisenko MV, Kal'yak AM. Analiz situacii potrebleniya narkotikov, torgovli narkotikami i bor'by' s ix nezakonny'm oborotom v nastoyashhee vremya. Zhurnal: Interaktivnaya nauka. 2014; 4(14):170-172. (In Russ.).
   doi.org/10.21661/r-119131
7. Каклюгин Н.В. Современные виды наркотических средств и психотропных препаратов и психосоциальные последствия их потребления. Закись азота. Оксибутират натрия. Декстрометорфан. Психическое здоровье. 2014;3(94):61-88.
   Kaklyugin NV Sovremenny'e vidy' narkoticheskix sredstv i psixotropny'x preparatov i psixosocial'ny'e posledstviya ix potrebleniya. Zakis' azota. Oksibutirat natriya. Dekstrometorfan. Psixicheskoezdorov'e. 2014;3(94):61-88. (In Russ.).
8. Francesco PB, Alan WJ. GHB Pharmacology and Toxicology: Acute Intoxication, Concentrations in Blood and Urine in Forensic Cases and Treatment of the Withdrawal Syndrome. Current Neuropharmacology. 2015;13:47-70.
   doi.org/10.2174/1570159X13666141210215423
9. Timby N, Eriksson A, Bostrom K. Gamma-hydroxybutyrate associated deaths. Am.J. Med. 2000;108(6):9-518.
   doi.org/10.1016/s0002-9343(99)00468-4
10. McDonough M, Kennedy N, Glasper A, Bearn J. Clinical features and management of gamma-hydroxybutyrate (GHB) withdrawal: a review. Drug and Alcohol Dependence. 2004;75(1):3-9.
    doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2004.01.012
11. Бонитенко Е.Ю., Башарин В.А., Бонитенко Ю.Ю., Головко А.И., Иванов М.Б. Депримирующие агенты. Новые подходы к классификации (дискуссия). Токсикологический вестник. 2012;3(114):43-46.
    Bonitenko EYu, Basharin VA, Bonitenko YuYu, Golovko AI, Ivanov MB. Deprimiruyushhie agenty'. Novy'e podxody' k klassifikacii (diskussiya). Toksikologicheskij vestnik. 2012;3(114):43-46. (In Russ.).
12. Busardo FP, Jones AW. Interpreting γ-hydroxybutyrate concentrations for clinical and forensic purposes. Clin Toxicol (Phila). 2019;57(3):149-163.
    doi.org/10.1080/15563650.2018.1519194
13. Herbrand R, Greminger P, Schurter G, Pletscher W, Kupferschmidt H. Sudden coma in a 20-year-old man. Praxis (Bern 1994). 2000;89(34):1326-1330.
14. Mokhlesi B,Garimella PS,Joffe A, Velho V. Street drug abuse leading to critical illness. Intensive Care Med. 2004;30:1526-36.
    doi.org/10.1007/s00134-004-2229-1

Комментарии