Лечение папилломатоза гортани индукторами интерферона
СтатьиОпубликовано в:
Циклоферон в клинической онкологии
(реферативный сборник)
Санкт-Петербург, 2009
Опубликовано в журнале:
«Вестник оториноларингологии», 2000, № 5, с. 54-57
Ф. С. Каримова, Г. Ф. Иванченко, С. С. Григорян
Московский НИИ уха, горла и носа МЗ РФ (дир. — проф. А. И. Крюков)
Проблема папилломатоза гортани (ПГ) имеет многовековую историю. Поражая гортань, растущая опухоль приводит к нарушению голосообразовательной, а в последующем, при сужении ее просвета, и дыхательной функции органа, что имеет жизненно важное значение.
ПГ отличается частым рецидивированием, в связи с чем внимание исследователей к этой проблеме не иссякает.
Микроларингоскопия и эндоларингеальная микрохирургия значительно расширили диагностические и лечебные возможности при ПГ. Тем не менее проблема противорецидивного лечения ПГ — одна из самых актуальных в современной оториноларингологии и до настоящего времени остается во многом неразрешенной.
В послеоперационном периоде широко используются противоопухолевые препараты проспидин, блеомицин, подофиллин, однако эти препараты имеют выраженный токсический эффект. Антивирусные препараты, такие как ацикловир, рибаверин, 13-цисретиноевая кислота, и фотодинамическая лазерная терапия дают некоторый эффект, но широкое внедрение этих препаратов требует дальнейшего их изучения.
Известен противорецидивный способ лечения ПГ препаратами интерферона (ИФН): человеческим лейкоцитарным интерфероном, эгифероном, реафероном, реальдироном, вифероном, рофероном-А, интроном-А и др. Применение препаратов экзогенного ИФН имеет определенные особенности. Необходим длительный непрерывный курс лечения — до 24-36 месяцев, используются преимущественно парентеральные методы введения. Вводимый больному экзогенный ИФН в ряде случаев распознается как чужеродный антиген и вызывает образование нейтрализующих антител. Известны также токсические, субъективные и объективные побочные реакции на введение ИФН. Кроме того, лечение препаратами ИФН — достаточно дорогой метод.
Индукторы ИФН вызывают образование собственного ИФН в организме хозяина. Процесс этот более физиологичен, чем постоянное введение больших доз ИФН. Кроме того, продукция ИФН в ответ на действие индукторов контролируется самим организмом.
Разработанный нами способ лечения ПГ включает в себя щадящее эндоларингеальное удаление папилломатозных разрастаний инструментальным методом под микроскопическим контролем с последующим включением в схему лечения препарата, стимулирующего систему ИФН, а именно препарата ООО «НТФФ ПОЛИСАН» — циклоферон.
Циклоферон — низкомолекулярный индуктор ИФН. После введения препарата основными клетками-продуцентами ИФН являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Циклоферон вызывает синтез ИФН I типа. Гипореактивная фаза на стимуляцию циклофероном длится 48 часов.
Материалы и методы
Циклоферон назначали по 2,0 мл 12,5% раствора в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки и далее по 1 инъекции 1 раз в 10 дней в течение 6 месяцев.
Применение циклоферона сочетали с антиоксидантной терапией витаминами С, Е, назначали эссенциале, при необходимости антибиотики.
Теоретической предпосылкой для обоснования предложенного способа лечения явился выявленный при исследовании интерферонового статуса дефицит системы ИФН. Исследования проводили в лаборатории НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН. У всех больных изучали систему клеточного иммунитета, чувствительность к циклоферону, ставили реакции ИФН-статуса I ступени (по С. С. Григорян), позволяющие определить количественные параметры ИФН-ответа in vitro и in vivo до оперативного вмешательства и через 1,5-2 месяца после прекращения лечения. Критерием эффективности лечения служило уменьшение количества рецидивов заболевания.
Под нашим наблюдением находились 48 больных ПГ в возрасте от 16 до 88 лет. Срок наблюдения — 2,5 года.
Для проведения эндоларингеального микрохирургического вмешательства использовали операционный микроскоп с фокусным расстоянием 400 мм, что дает возможность свободно манипулировать гортанным зеркалом и инструментами. Вмешательство проводили под местной аппликационной анестезией слизистой оболочки гортани 2-6 мл 10% раствора лидокаина и 0,5 мл 0,1% раствора адреналина.
На вторые сутки после операции назначали циклоферон и рекомбинантный ИФН. 20 больных получали циклоферон, остальные 28 — рекомбинантный препарат ИФН реаферон, они составили контрольную группу.
Результаты и их обсуждение
В целом оценка результатов лечения представляет большие трудности, обусловленные прежде всего своеобразием клинического течения папилломатоза. В частности, известно, что в течении этого заболевания могут спонтанно наступать как длительные ремиссии, так и периоды бурного роста папиллом.
Исследование интерферонового статуса перед началом лечения обнаружило у большинства больных снижение продукции а-ИФН от 40 до 320 ед/мл и у-ИФН от 4 до 32 ед/мл с преобладанием дефицита продукции у-ИФН, указывающего в свою очередь на дефицит Т-клеточного звена иммунитета. Таким образом, наблюдалось снижение ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов II и III степени.
Спонтанная продукция ИФН и выявляемые нередко повышенные титры сывороточного ИФН явились дополнительным свидетельством наличия персистирующей вирусной инфекции. Кроме того, было замечено нарастание титров сывороточного ИФН и степени выраженности дефицита продукции а- и у-ИФН в зависимости от тяжести клинического проявления заболевания.
При исследовании клеточного иммунитета у большинства больных наблюдали дефицит Т-клеток (CD4, CD8).
Контроль ИФН-статуса, проведенный через 1,5-2 мес. после завершения основного курса лечения, выявил разной степени улучшение ИФН-статуса — снижение показателей сывороточного ИФН до 2-8 ед/мл и повышение уровней а- и у-ИФН в среднем в 2-3 раза от исходного.
Клиническая эффективность лечения ПГ оценивалась по уменьшению количества рецидивов заболевания в группе за 29 мес. наблюдения. В течение 14 мес. рецидив наблюдали только у 1 пациента из 20 больных, получавших циклоферон. За 29 мес. наблюдения рецидив ПГ отмечен у 4 (20%) больных, получавших циклоферон. Эффективность лечения циклофероном составила 80%.
В группе больных, получавших реаферон, также отмечалась тенденция к нормализации значений ИФН-статуса, однако рецидивы отмечали чаще — у 17 (60,7%) больных в сроки от 6 до 29 мес. Эффективность лечения составила 39,3%.
Выводы
Таким образом, применение щадящего микрохирургического вмешательства в сочетании с индукторами ИНФ можно считать методом выбора.
Циклоферон в клинической онкологии
(реферативный сборник)
