Инструкции:

Состояние иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ

Статьи

Опубликовано в:
УРОГЕНИТАЛЬНЫИ ХЛАМИДИОЗ
Иркутск, 2007

Изменения иммунологической реактивности у больных хламидийной инфекцией освещены в многочисленных научных публикациях (Анчупане И. С, Милтинып А. П., 2000; Зиганшин О. Р. и др., 2001; Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2003). При хламидийной инфекции наблюдаются изменения как клеточного, так и гуморального звена иммунитета (Шапран М. В., 2003). В настоящее время считается, что при хламидиозе происходит локальное образование секреторного иммуноглобулина А, цитотоксическая защита посредством Т-лимфоцитов и образование иммуноглобулинов классов М, A, G (Молочков В. А., Зур Н. Н., 2003). Кроме того, у больных хламидийной инфекцией отмечается снижение уровня нейтрофилов и повышение содержания эозинофилов (Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2003). Изменения иммунной системы при острых поражениях нижнего отдела урогенитального тракта (уретрит), как правило, многообразны и носят неспецифический, мало выраженный и преходящий характер. По мере хронизации и распространения процесса и возникновения осложнений они носят более стойкий характер (Порсохонова Д. Ф., 2004). Однако данные литературы, посвященные изучению как системного, так и локального иммунного статуса при хроническом воспалительном процессе в половых органах при УГХ, особенно при хроническом его течении, крайне противоречивы (Хрянин А. А., 2004). Кроме того, представляет интерес наличие вовлеченности в патологический процесс различных отделов УГТ (уретрит или уретропростатит) и связанная с этим степень иммунологических нарушений у больных хроническим УГХ.

4.1. Состояние общей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ

Исследование иммунного статуса было проведено у 100 обследованных больных хроническим УГХ и в контрольной группе, состоящей из 50 здоровых мужчин (табл. 4).

Таблица 4. Показатели общей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные УГХ (n=100)
Лимфоциты, % 33,00 ±1,50 38,89 ±0,75***
Лимфоциты, х107л 2,30 ±0,01 2,13 ±0,06*
Т-лимфоциты, % 82,80 ±2,00 77,48 ±0,28***
Т-лимфоциты, х107л 1,88 ±0,08 1,65 ±0,04**
Т-хелперы, % 50,20 ±2,30 46,31 ±0,42*
Т-хелперы, х109 1,15±0,02 0,98 ±0,03***
Т-супрессоры, % 32,60 ±1,60 31,28 ±0,40
Т-супрессоры, х107л 0,74±0,01 0,67 ±0,02*
В-лимфоциты, % 17,20 ±1,30 22,51 ±0,28***
В-лимфоциты, х107л 0,39 ±0,01 0,48 ±0,01***
ИРИ 1,54±0,27 1,48 ±0,03
Фагоцитоз, % 64,80 ±2,10 44,00 ±1,71***
Фагоцитарный индекс 3,20 ±0,30 5,12 ±0,29***
Фагоцитарное число 5,10±1,30 8,86 ±0,48***
НСТ-тест 20,40 ±3,20 31,24±1,52***
IgA, г/л 2,30 ±0,25 1,70 ±0,05**
IgG, г/л 10,60 ±0,60 9,86±0,20
IgM, г/л 1,20 ±0,05 1,02 ±0,04**

Примечание. Достоверность различий с показателем контрольной группы: *Р

На данном этапе работы проводилась оценка состояния клеточного иммунитета у больных хроническим УГХ путем определения абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров.

Проведенное исследование показало, что у пациентов с хроническим УГХ, несмотря на снижение абсолютного показателя общего количества лимфоцитов на 7,4%, относительный показатель был повышен на 17,8% по сравнению с группой контроля.

При анализе клеточного звена иммунитета было выявлено снижение по сравнению с контрольной группой как относительного (на 6,4%), так и абсолютного (на 12,2%) показателя количества Т-лимфоцитов. Отдельные субпопуляции этих клеток — Т-хелперы и Т-супрессоры — характеризовались снижением обоих показателей, однако достоверно значимые различия были получены для абсолютных величин Т-хелперов — снижение на 14,8%, Т-супрессоров — на 9,5%, а также относительного количества Т-хелперов — на 7,7%. Относительный показатель Т-супрессоров достоверно от контрольного значения не отличался. Соответственно иммунорегуляторный индекс, представляющий собой соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, несмотря на тенденцию к снижению, статистически значимых различий с показателем контроля не имел.

У мужчин, больных хроническим УГХ, гуморальный иммунный ответ существенно отличался от значений контрольной группы увеличением на 30,9% относительного и на 23,1% абсолютного показателей содержания В-лимфоцитов.

Несмотря на высокое содержание В-лимфоцитов, уровень иммуноглобулинов всех классов был снижен. При этом статистически значимые различия наблюдались в уменьшении содержания IgA и IgM (на 26,1 и 15% соответственно) в сравнении с показателями контроля.

При исследовании фагоцитоза установлено значительное снижение фагоцитарной активности, выражавшееся в снижении фагоцитоза на 32,1%. Другие показатели фагоцитоза, вероятно, компенсируя это снижение, были достоверно повышены. Так, фагоцитарное число, представляющее собой среднее число бактерий, находящихся внутриклеточно, было на 73,7% выше контрольного значения. Кроме того, наблюдалось увеличение фагоцитарного индекса, который показывает среднее число микроорганизмов, поглощенных одним активным нейтрофилом, на 60% по сравнению с показателем в контрольной группе. Для характеристики метаболической способности нейтрофилов был использован спонтанный НСТ-тест. По результатам НСТ-теста, который был выше контрольного значения на 53,1%, наблюдалась активизация метаболических процессов в сегментоядерных лейкоцитах.

Обобщая результаты проведенного исследования иммунного статуса у больных хроническим УГХ, можно отметить снижение абсолютного и увеличение относительного показателя общего количества лимфоцитов. Кроме того, имелось снижение абсолютного и относительного значения содержания Т-лимфоцитов за счет изменения такового Т-хелперов и абсолютного показателя Т-супрессоров. При анализе факторов гуморального иммунитета отмечено повышение относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов. Несмотря на высокое содержание В-лимфоцитов, клеток, являющихся продуцентами иммуноглобулинов, выявлено достоверное снижение Ig классов А и М и тенденция к снижению Ig класса G. Установлено значительное снижение процента фагоцитоза, которое сопровождалось высокой поглотительной способностью нейтрофилов и активизацией метаболических процессов по результатам НСТ-теста.

4.2. Состояние местной иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ

Для выявления изменений местной иммунологической реактивности и эффективности лечения у 100 больных хроническим УГХ и 50 мужчин контрольной группы был взят секрет ПЖ. Методом ИФА в секрете ПЖ определяли содержание INF-y, slgA, IgG и его подклассов — Gl, G2, G3.

Состояние локальной иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ характеризовалось снижением части изучаемых показателей (табл. 5).

Таблица 5. Характеристика локальной иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ по данным исследования секрета ПЖ

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные
хроническим УГХ
(n=100)
INF-y, пг/мл 2,20 ±0,16 1,61 ±0,09***
sIgA, мг/мл 0,12±0,01 0,07±0,01**
IgG, мг/мл 0,48 ±0,04 0,36 ±0,02**
IgGl, мг/мл 0,26 ±0,02 0,19±0,01***
IgG2, мг/мл 0,14±0,01 0,11 ±0,02
IgG3, мг/мл 0,09 ±0,01 0,05 ±0,01*

Примечание. Достоверность различий с показателем контрольной группы: *Р

Содержание INF-y в секрете предстательной железы у больных хроническим УГХ было снижено на 26,8% по сравнению с контрольной группой. При анализе данных содержания иммуноглобулинов выявлено снижение уровня IgG на 25%, a slgA на 41,7%. Определение подклассов IgG показало, что показатель IgGl характеризовался достоверным снижением значения на 26,9%, a IgG3 — на 44,4% по отношению к контрольному значению. Подкласс IgG2 имел тенденцию к уменьшению своего показателя, однако статистически достоверных отличий от значений контрольной группы не наблюдалось.

4.3. Влияние вовлеченности в патологический процесс различных отделов УГТ на состояние иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ

Известно, что патологические изменения показателей иммунного статуса могут быть как причиной, так и следствием длительного торпидного течения УГХ с развитием осложнений (Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 1999). В данной части работы приведены результаты анализа состояния иммунного статуса у больных хроническим УГХ в зависимости от вовлеченности в патологический процесс различных отделов УГТ.

Анализ системного иммунного статуса показал, что изменение ряда показателей иммунитета у мужчин с уретритом и с уретропростатитом носили схожий характер (табл. 6).

Таблица 6. Состояние иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ в зависимости от уровня поражения УГТ

Показатель Контрольная группа Больные с уретритом Больные с уретропростатитом
(n=50) (n=32) (n=68)
Лимфоциты, % 33,00 ±1,50 39,69 ±1,45** 38,51 ±0,86***
Лимфоциты, х107л 2,30 ±0,01 2,14±0,11 2,12 ±0,07*
Т-лимфоциты, % 82,80 ±2,00 77,75 ±0,56 77,35 ±0,32**
Т-лимфоциты, х107л 1,88 ±0,08 1,67±0,09 1,64±0,05**
Т-хелперы, % 50,20 ±2,30 45,88 ±0,84 46,49 ±0,48
Т-хелперы, х10,9 1,15±0,02 0,98 ±0,05*** 0,98 ±0,03***
Т-супрессоры, % 32,60 ±1,60 31,88 ±0,80 30,87 ±0,47
Т-супрессоры, х107л 0,74±0,01 0,69 ±0,04 0,66 ±0,02**
В-лимфоциты, % 17,20 ±1,30 22,25 ±0,56** 22,63 ±0,32***
В-лимфоциты, х107л 0,39 ±0,01 0,47 ±0,02*** 0,48 ±0,02***
ИРИ 1,54±0,27 1,44 ±0,06 1,50 ±0,04
Фагоцитоз, % 64,80 ±2,10 50,19 ±2,94*** 41,09 ±2,00***
Фагоцитарный индекс 3,20 ±0,30 5,96 ±0,54*** 4,72 ±0,34**
Фагоцитарное число 5,10 ±1,30 9,80 ±0,84** 8,42 ±0,58*
НСТ-тест 20,40 ± 3,20 28,56±2,43 32,50 ±1,91***
IgA, г/л 2,30 ±0,25 1,77±0,08 1,67±0,06**
IgG, г/л 10,60 ±0,60 9,94±0,35 9,83 ±0,24
IgM, г/л 1,20 ±0,05 1,07±0,05 1,00 ±0,04**

Примечание. Достоверность различий с показателем контрольной группы: *Р

В частности, такие показатели, как относительное количество лимфоцитов и В-лимфоцитов, абсолютные значения содержания Т-хелперов и В-лимфоцитов, а также показатели процента фагоцитоза, фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса имели статистически значимые различия с контрольной группой у всех больных хроническим УГХ.

Между тем у больных с уретропростатитом в отличие от больных с уретритом имелись достоверные различия с контрольной группой по ряду значений. В группе больных с уретропростатитом отмечалось статистически значимое снижение (на 7,8%) абсолютного показателя общего количества лимфоцитов. Помимо этого, относительный показатель Т-лимфоцитов был снижен на 6,6%, а абсолютное количество этих клеток было на 12,8% ниже контрольного значения. Наряду с вышеназванными показателями у больных с уретропростатитом наблюдалось снижение количества Т-супрессоров в абсолютном значении на 10,8% в сравнении с группой контроля.

Нарушение фагоцитарной функции лейкоцитов у больных с уретропростатитом подтверждалось высокими показателями метаболической активности сегментоядерных лейкоцитов по данным НСТ-теста, который был на 59,3% выше значений контроля.

Исследование гуморального звена иммунитета показало, что у больных с уретропростатитом отмечено достоверное снижение содержания IgA (на 27,4%) и IgM (на 16,7%), в сравнении с контрольными значениями.

Как показал анализ состояния местной иммунологической реактивности, у больных с уретритом наблюдалось снижение содержания INF-y на 25% по сравнению со значением в контрольной группе (табл. 7).

Таблица 7. Состояние местной иммунологической реактивности в зависимости от уровня поражения УГТ

Показатель Контрольная группа (n=50) Больные хроническим УГХ (n=100)
С уретритом
(n=32)
С уретропростатитом
(n=68)
INF-y, пг/мл 2,20 ±0,16 1,65 ±0,16* 1,59 + 0,11**
sIgA, мг/мл 0,12±0,01 0,10±0,01 0,06±0,01**
IgG, мг/мл 0,48 ±0,04 0,45 ±0,03 0,32 ±0,02**
IgGl, мг/мл 0,26 ±0,02 0,22 ±0,02 0,18±0,01*
IgG2, мг/мл 0,14±0,01 0,11±0,02 0,11±0,02
IgG3, мг/мл 0,09 ±0,01 0,07±0,01 0,05 ±0,01*

Примечание. Достоверность различий с показателем контрольной группы: *Р

Со стороны других показателей локального иммунитета статистически достоверных различий с таковыми контрольной группы не отмечалось.

Между тем у больных с уретропростатитом выявлено снижение ряда показателей, имевших достоверные различия со значениями группы контроля и больных с уретритом. Содержание INF-y у больных с уретропростатитом характеризовалось снижением значения на 31,8% в сравнении с контрольной группой и на 18,9% по отношению к больным с уретритом.

Количество slgA у больных с уретропростатитом было на 50% ниже контрольных значений и на 40% ниже показателей у больных с уретритом.

Кроме того, у больных с уретропростатитом наблюдалось снижение на 33,3% по сравнению с контрольным значением и на 28,9% по сравнению с показателем у больных с уретритом содержания IgG в секрете ПЖ.

Вместе с тем содержание IgGl у больных с уретропростатитом характеризовалось снижением данного показателя на 30,8% по сравнению с контрольным значением. Помимо этого, уровень IgG3 в секрете ПЖ был на 44,4% ниже показателя контрольной группы.

Таким образом, резюмируя данный раздел исследования, следует отметить, что у всех больных с хронической хламидийной инфекцией, вне зависимости от характера вовлеченности в патологический процесс различных отделов УГТ, отмечались сходные изменения относительных показателей лимфоцитов и В-лимфоцитов, абсолютных значений Т-хелперов и В-лимфоцитов, показателей фагоцитоза. Однако у больных с уретропростатитом по ряду иммунологических параметров общего и локального иммунного статуса отмечается более выраженная степень угнетения иммунологической реактивности. Это проявлялось в снижении абсолютных показателей лимфоцитов, абсолютных и относительных значений Т-лимфоцитов, а также гипосупрессии. Кроме того, у больных с уретропростатитом отмечались изменения показателей НСТ-теста, Ig классов А и М.

Состояние местной иммунологической реактивности у больных хламидийным уретропростатитом характеризовалось недостаточной антибактериальной защитой слизистых УГТ, что выражалось в уменьшении содержания основных факторов местного иммунитета — INF-y, slgA, IgG и его подклассов — G1 и G3. У больных с уретритом наблюдалось снижение содержания INF-y в секрете ПЖ.

Изменения общей иммунологической реактивности диктовали необходимость стимуляции Т-клеточного звена, нормализацию гуморального звена иммунитета и фагоцитарной активности лейкоцитов. Для достижения указанной цели был применен циклоферон в виде внутримышечных инъекций, который, обладая иммунокорригирующим эффектом, индуцирует выработку интерферона и воздействует на указанные нарушения иммунологической реактивности. Наряду с этим изменение показателей местного иммунитета было обоснованием применения циклоферона в виде инстилляций.

4.4. Эффективность комплексной терапии больных хроническим УГХ и динамика показателей иммунологической реактивности в процессе лечения

Проведенное исследование, а также данные других авторов свидетельствуют о выявлении различных изменений иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ (Баткаев Э. А. и др., 2005; Галдава Г., 2005). Касаясь патогенетических методов воздействия, следует заметить, что данные литературы подтверждают необходимость включения в терапевтический комплекс, при наличии иммунологических и клинических признаков иммунодефицита, целенаправленной и адекватной иммунокоррекции (Атауллаханов Р. И., 1999; Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 1999; Юнусова Е. И., 2005), которую возможно проводить на различных этапах лечения (Лукач А. А. и др., 2003). Клиническими признаками иммунодефицита можно считать наличие хронического воспаления, длительное рецидивирующее течение заболевания, неэффективность этиологического лечения (Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 1999; Гомберг М. А.и др., 2000). Поэтому в настоящем исследовании всем больным хроническим УГХ, находившимся под наблюдением, проводилась комплексная терапия, включавшая в себя назначение этиотропных и патогенетических препаратов.

4.4.1. Эффективность терапии и динамика показателей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ, получавших циклоферон внутримышечно и эндоуретрально

Основная группа больных, состоявшая из 50 мужчин, в составе комплексной терапии получала противохламидийный антибиотик вильпрафен. Патогенетическая терапия осуществлялась с применением комбинированного введения циклоферона. Наряду с внутримышечным введением 12,5% раствора циклоферона по стандартной схеме производили эндоуретральные инстилляции 5% линимента циклоферона.

В результате проведенного лечения получены следующие результаты. Из 50 больных, получавших комплексное лечение с комбинированным введением циклоферона, у 47 (94%) мужчин было констатировано этиологическое выздоровление.

У 3 (6%) мужчин, несмотря на клиническое улучшение, при контрольном анализе была выявлена С. trachomatis (рис. 5).

Рис. 5. Эффективность комплексного лечения хронического УГХ с использованием комбинированного введения циклоферона (n=50)

После лечения отмечалось отсутствие воспалительной реакции в УГТ, при этом количество лейкоцитов в мазке из уретры снизилось на 70,9% и в центрифугате первой порции мочи — на 78,3% (табл. 8).

Таблица 8. Интенсивность воспалительного процесса в УГТ у больных хроническим УГХ после лечения по данным микроскопического исследования (n=50)

Материал для исследования Количество лейкоцитов в поле зрения
Контрольная группа
(n=50)
До лечения После лечения
Содержимое уретры (мазок) 3,34±0,19 11,24 ±0,68 3,27±0,19*
Центрифугат первой порции мочи 3,53 ±0,20 16,60 ±0,75 3,60 ±0,31*

* Достоверность различий с показателем до лечения — Р

Динамика изменений показателей иммунологической реактивности у больных основной группы характеризовалась нормализацией большинства показателей иммунного статуса (табл. 9).

Таблица 9. Динамика показателей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ, получавших циклоферон внутримышечно и эндоуретрально

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные УГХ основной группы
(n=50)
До лечения После лечения
Лимфоциты, % 33,00 ±1,50 38,90 ±1,26 38,88 ±0,85
Лимфоциты, х107л 2,30 ±0,01 2,05 ±0,08 2,24±0,06
Т-лимфоциты, % 82,80 ±2,00 78,06 ±0,44 82,22 ±0,62***
Т-лимфоциты, х107л 1,88 ±0,08 1,60 ±0,07 1,80 ±0,06*
Т-хелперы, % 50,20 ±2,30 46,90 ±0,48 50,46 ±0,76***
Т-хелперы, х109 1,15±0,02 0,96 ±0,04 1,16±0,04***
Т-супрессоры, % 32,60 ±1,60 31,38±0,54 31,88 ±0,70
Т-супрессоры, х107л 0,74±0,01 0,64±0,03 0,71 ±0,02
В-лимфоциты, % 17,20 ±1,30 21,92 ±0,44 17,80 ±0,61***
В-лимфоциты, х109 0,39 ±0,01 0,45 ±0,02 0,40 ±0,02
ПРИ 1,53 ±0,27 1,54±0,04 1,65 ±0,06
Фагоцитоз, % 64,80 ±2,10 42,32 ±2,39 51,58 ±2,48**
Фагоцитарный индекс 3,20 ±0,30 4,91 ±0,49 3,45 ±0,35*
Фагоцитарное число 5,10 ±1,30 9,23 ±0,85 5,93 ±0,62**
НСТ-тест 20,40 ±3,20 33,44 ±2,33 22,72 ±1,40***
IgA, г/л 2,30 ±0,25 1,69 ±0,06 1,94±0,06**
IgG, г/л 10,60 ±0,60 9,90 ±0,23 10,20 ±0,27
IgM, г/л 1,20 ±0,05 1,03 ±0,04 1,16±0,05*

Примечание. Достоверность различий по сравнению с показателем до лечения: *Р

В результате проведенного лечения увеличилось количество Т-лимфоцитов как в абсолютных (на 12,5%), так и в относительных (на 5,3%) цифрах. Кроме того, абсолютный показатель содержания Т-хелперов увеличился после лечения на 20,8%, а его относительное значение — на 7,6%.

Гуморальное звено иммунитета характеризовалось снижением относительного количества В-лимфоцитов на 18,8% наряду с увеличением на 14,8% концентрации IgA и на 12,6% — IgM по сравнению с показателями до лечения.

Положительные изменения, приближающие значения к контрольной группе, наблюдались в показателях фагоцитарной активности клеток.

После лечения увеличился на 21,9% показатель фагоцитоза на фоне снижения фагоцитарного индекса на 29,7% и фагоцитарного числа на 35,8%. Кроме того, активность нейтрофилов по данным НСТ-теста снизилась на 32,1%.

Такие показатели, как общее количество лимфоцитов, Т-супрессоров и концентрация IgG, имели тенденцию к нормализации значений, однако статистически значимых различий до и после лечения получить не удалось.

У больных первой группы, получавших циклоферон комбинированно, из 35 мужчин с уретропростатитом у 32 (91,4%) наступило выздоровление. Все 3 (8,6%) больных, у которых была выявлена повторно С. trachomatis, имели воспаление ПЖ.

Анализ динамики локальной иммунологической реактивности у больных основной группы, пролеченных с использованием комбинированного введения циклоферона, показал изменение большинства изучаемых показателей после лечения (табл. 10).

Таблица 10. Динамика показателей локальной иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ, получавших циклоферон внутримышечно и эндоуретрально

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные основной группы (n=50)
До лечения После лечения
INF-y, пг/мл 2,20 ±0,16 1,62±0,13 2,60 ±0,20*
sIgA, мг/мл 0,12 ±10,01 0,07±0,01 0,14±0,01*
IgG, мг/мл 0,48 ±0,04 0,38 ±0,02 0,51 ±0,03*
IgGl, мг/мл 0,26 ±0,02 0,18±0,01 0,29 ±0,02*
IgG2, мг/мл 0,14±0,01 0,12±0,01 0,12±0,01
IgG3, мг/мл 0,09 ±0,01 0,05 ±0,01 0,09 ±0,01*

* Достоверность различий по сравнению с показателем до лечения: Р

Статистически значимая положительная динамика после лечения наблюдалась в содержании INF-y, показатель которого увеличился на 60,5%. Следствием усиления интерфероногенеза явилось увеличение уровня slgA на 50% и IgG на 34,2% по сравнению с таковым до лечения. Кроме того, в результате проведенного лечения увеличилось содержание подклассов IgGl на 61,1% и IgG3 на 80%.

4.4.2. Эффективность терапии и динамика показателей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ, получавших циклоферон внутримышечно

Больным хроническим УГХ из группы сравнения, также состоящей из 50 мужчин, проводилась этиотропная терапия с использованием противохламидийного антибиотика — вильпрафена и индуктора интерферона — циклоферона. При этом циклоферон вводился только внутримышечно по общепринятой схеме.

При проведении контроля излеченности после курса терапии у 40 (80%) мужчин было достигнуто этиологическое выздоровление (рис. 6).

Рис. 6. Эффективность комплексного лечения хронического УГХ с использованием внутримышечного введения циклоферона (n=50)

У 10 (20%) больных из этой группы при повторном обследовании была обнаружена С. trachomatis. У этих больных патологический процесс наряду с уретрой распространялся и на предстательную железу.

Наряду с верификацией С. trachomatis практически у всех больных сохранялись те или иные жалобы и симптомы заболевания, выраженные, однако, в меньшей степени, чем до начала лечения. При этом у 8 (16%) больных результат лечения расценивался как клиническое улучшение, у 2 (4%) больных констатировано отсутствие эффекта от проведенной терапии.

Интенсивность воспалительной реакции в УГТ по данным микроскопического исследования характеризовалась снижением количества лейкоцитов в мазке из уретры на 40,6% и в центрифугате первой порции мочи на 45,2% (табл. 11).

Таблица 11. Интенсивность воспалительного процесса в УГТ у больных хроническим УГХ после лечения по данным микроскопического исследования (n=50)

Материал для исследования Количество лейкоцитов в поле зрения
Контрольная группа
(n=50)
До лечения После лечения
Содержимое уретры (мазок) 3,34±0,19 10,76 ±0,69 6,39 ±0,68*
Центрифугат первой порции мочи 3,53 ±0,20 14,50 ±0,93 7,94 ±0,97*

* Достоверность различий с показателем до лечения — Р

При анализе общего иммунного статуса у больных группы сравнения после лечения отмечена положительная динамика, которая приближала большинство показателей к значениям контрольной группы (табл. 12).

Таблица 12. Динамика показателей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ, получавших циклоферон внутримышечно

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные УГХ группы сравнения (n=50)
До лечения После лечения
Лимфоциты, % 33,00 ±1,50 38,88 ±0,81 38,40 ±1,12
Лимфоциты, х107л 2,30 ±0,01 2,17±0,07 2,32 ±0,08
Т-лимфоциты, % 82,80 ±2,00 76,90 ±0,32 82,02 ±0,53***
Т-лимфоциты, х107л 1,88 ±0,08 1,66±0,06 1,90 ±0,07*
Т-хелперы, % 50,20 ±2,30 45,72 ±0,67 51,60 ±0,80***
Т-хелперы, х109 1,15±0,02 0,98 ±0,03 1,19±0,05***
Т-супрессоры, % 32,60 ±1,60 31,18±0,60 30,26 ±0,78
Т-супрессоры, х107л 0,74±0,01 0,68 ±0,03 0,71 ±0,03
В-лимфоциты, % 17,20 ±1,30 23,10 ±0,32 17,94±0,53***
В-лимфоциты, х107л 0,39 ±0,01 0,50 ±0,02 0,42 ±0,02**
ИРИ 1,53 ±0,27 1,52 ±0,05 1,81 ±0,09**
Фагоцитоз, % 64,80 ±2,10 45,68 ±2,41 59,04±2,29***
Фагоцитарный индекс 3,20 ±0,30 5,32 ±0,32 4,08 ±0,33**
Фагоцитарное число 5,10±1,30 8,49 ±0,44 6,83 ±0,56*
НСТ-тест 20,40 ±3,20 29,04±1,91 22,10 ±1,33**
IgA, г/л 2,30 ±0,25 1,71 ±0,07 1,99 ±0,07**
IgG, г/л 10,60 ±0,60 9,83 ±0,32 9,98 ±0,27
IgM, г/л 1,20 ±0,05 1,01 ±0,06 1,20 ±0,06*

Примечание. Достоверность различий по сравнению с показателем до лечения: *Р

На основании полученных данных статистически значимые улучшения произошли с большинством показателей клеточного и гуморального звеньев системного иммунитета. У больных группы сравнения наблюдалось повышение количества Т-лимфоцитов как в абсолютных цифрах (на 14,5%), так и достоверное увеличение относительного показателя (на 6,7%) по сравнению с исходными значениями. Кроме того, статистически достоверно повысилось абсолютное и относительное количество Т-хелперов (соответственно на 21,4 и на 12,9%). За счет этого значение ИРИ после лечения возросло на 19,1%.

Положительная динамика отмечалась в состоянии гуморального звена иммунитета, которая заключалась в снижении абсолютного показателя В-лимфоцитов на 16%. При этом относительное значение В-лимфоцитов после лечения было на 22,3% ниже показателя до лечения.

Статистически достоверное повышение на 16,4% уровня IgA сопровождалось повышением на 18,8% содержания IgM в периферической крови больных после лечения.

В результате проведенного лечения отмечались изменения фагоцитарной активности нейтрофилов, проявившиеся увеличением на 29,2% фагоцитоза. Между тем показатель фагоцитарного индекса снизился на 23,3%, а значение фагоцитарного числа снизилось на 19,6% по сравнению с данными до лечения. Кроме того, наблюдалось снижение метаболической активности нейтрофилов по данным НСТ-теста, который был на 23,9% ниже значений до лечения.

Анализ показателей местного иммунитета у группы больных с уретропростатитом, получавших циклоферон парентерально, несмотря на тенденцию к повышению большинства показателей, выявил отсутствие статистически достоверных изменений их значений после лечения (табл. 13).

Таблица 13. Динамика показателей локальной иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ, получавших циклоферон внутримышечно

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные группы сравнения (n=50)
До лечения После лечения
INF-y, пг/мл 2,20 ±0,16 1,60 ±0,13 1,80±0,1
slgA, мг/мл 0,12±0,01 0,08 ±0,01 0,11±0,01*
IgG, мг/мл 0,48 ±0,04 0,34 ±0,02 0,38 ±0,03
IgGl, мг/мл 0,26 ±0,02 0,20 ±0,01 0,23 ±0,02
IgG2, мг/мл 0,14±0,01 0,11 ±0,02 0,11±0,1
IgG3, мг/мл 0,09 ±0,01 0,06±0,01 0,08 ±0,01

* Достоверность различий по сравнению с показателем до лечения — *Р

Только один из изучаемых показателей, характеризующих локальную иммунологическую реактивность, а именно содержание slgA в секрете ПЖ, после лечения достоверно увеличился на 37,5%.

4.4.3. Динамика показателей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ с отсутствием этиологического выздоровления

Учитывая, что у больных хроническим УГХ с отсутствием этиологического выздоровления независимо от способа применения циклоферона были схожие изменения показателей системной и локальной иммунологической реактивности до и после лечения, они были объединены и рассмотрены в одной группе.

Из 100 пролеченных мужчин у 13 при контрольном обследовании через 2 месяца после лечения была обнаружена С. trachomatis, подтвержденная методами ПИФ и ПЦР. При этом у 11 больных было констатировано клиническое улучшение, у 2 больных — отсутствие эффекта от проведенной терапии. Все больные отрицали нарушения режима приема препаратов и наличие незащищенных половых контактов во время лечения.

Изменения показателей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ с повторно выявленной С. trachomatis характеризовались отсутствием статистически достоверной динамики (табл. 14).

Таблица 14. Динамика показателей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ с отсутствием этиологического выздоровления

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные хроническим УГХ (n=13)
До лечения После лечения
Лимфоциты, % 33,00 ±1,50 37,77 ±2,05 38,46 ±3,02
Лимфоциты, х10,9л 2,30 ±0,01 2,12±0,14 2,11±0,16
Т-лимфоциты, % 82,80 ±2,00 78,23 ±0,49 79,69 ±0,56
Т-лимфоциты, х109 1,88 ±0,08 1,65±0,10 1,69±0,13
Т-хелперы, % 50,20 ±2,30 46,08 ±0,95 47,54 ±1,54
Т-хелперы, х107л 1,15±0,02 0,97±0,05 1,00 ±0,08
Т-супрессоры, % 32,60 ±1,60 32,15±0,91 32,69 ±1,63
Т-супрессоры, х109 0,74±0,01 0,68 ±0,05 0,70 ±0,07
В-лимфоциты, % 17,20 ±1,30 21,77±0,49 20,31 ±0,56
В-лимфоциты, х107л 0,39±0,01 0,46 ±0,04 0,43 ±0,03
ИРИ 1,53 ±0,27 1,45 ±0,06 1,52±0,12
Фагоцитоз, % 64,80 ±2,10 45,00 ±5,43 47,46 ±3,52
Фагоцитарный индекс 3,20 ±0,30 4,03 ±0,47 4,01 ±0,23
Фагоцитарное число 5,10 ±1,30 6,24 ±0,61 8,09 ±0,68*
НСТ-тест 20,40 ±3,20 33,85 ±4,13 28,46 ±1,33
IgA, г/л 2,30 ±0,25 1,71 ±0,14 1,80±0,10
IgG, г/л 10,60 ±0,60 10,14±0,62 9,55 ±0,59
IgM, г/л 1,20 ±0,05 1,07±0,07 0,99 ±0,08

* Достоверность различий по сравнению с показателем до лечения — *Р

Иммунологическая реактивность у больных хроническим УГХ с отсутствием элиминации возбудителя после курса лечения характеризовалась тенденцией некоторых значений иммунного статуса к незначительному улучшению, однако эти изменения были статистически недостоверны. Такие показатели, как абсолютное и относительное количество лимфоцитов, концентрация IgG и IgM, напротив, имели тенденцию к снижению. Единственный показатель иммунитета, повышение значения которого на 29,6% по сравнению с таковым до лечения было статистически подтверждено, — фагоцитарное число.

Состояние местного иммунитета у 13 больных УГХ после первого курса лечения характеризовалось некоторым улучшением значений по сравнению с показателями до лечения (табл. 15).

Таблица 15. Динамика показателей локальной иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ с отсутствием этиологического выздоровления

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные хроническим УГХ (n=13)
До лечения После лечения
INF-y, пг/мл 2,20 ±0,16 1,77 ±0,22 2,06±0,31
slgA, мг/мл 0,12±0,01 0,07 ±0,01 0,12±0,01*
IgG, мг/мл 0,48 ±0,04 0,36 ±0,03 0,37±0,05
IgGl, мг/мл 0,26 ±0,02 0,20 ±0,02 0,21 ±0,02
IgG2, мг/мл 0,14±0,01 0,09 ±0,03 0,09 ±0,01
IgG3, мг/мл 0,09 ±0,01 0,06 ±0,01 0,08 ±0,01

* Достоверность различий по сравнению с показателем до лечения — *Р

При этом статистически достоверное увеличение показателя после лечения было отмечено только в отношении slgA, значение которого возросло на 71,4%.

Таким образом, анализируя результаты лечения 13 больных хроническим УГХ, у которых в результате лечения не удалось добиться выздоровления, отмечено отсутствие положительной динамики со стороны показателей иммунологической реактивности. Несмотря на некоторую тенденцию к нормализации части показателей иммунного статуса, изменения показателей иммунологической реактивности после лечения не были статистически значимыми, а некоторые свидетельствовали об усугублении степени иммунодефицита. Кроме того, отсутствие положительного эффекта от проведенной терапии могло быть связано с воспалением ПЖ у всех больных с повторно выявленной С. trachomatis, обусловливающим более стойкие морфологические изменения в УГТ Имеющиеся нарушения иммунологических параметров свидетельствовали об образовании у части больных стабильных механизмов, формирующих измененную иммунологическую реактивность.

При анализе показателей микроскопического исследования мазка из уретры, центрифугата первой порции мочи, секрета ПЖ и данных ТРУЗИ у этой группы больных не было выявлено достоверных изменений в результате проведенного лечения.

4.4.4. Ведение больных хроническим УГХ с отсутствием этиологического выздоровления и результаты их лечения

Наличие очага хронической инфекции, каковым является простатит, всегда сопровождается снижением общего и местного иммунитета. Несмотря на тенденцию к нормализации некоторых показателей иммунного статуса у больных с отсутствием элиминации С. trachomatis, статистически достоверных изменений в результате проведенного лечения получено не было.

Это послужило поводом для назначения повторного лечения. В качестве этиотропной терапии был выбран препарат из группы фторхинолонов — спарфлоксацин (спарфло). Препарат назначался в первый день по 400 мг 1 раз день, затем по 200 мг 1 раз в день, всего на 10 дней. Предпосылкой к назначению спарфлоксацина послужил тот факт, что фторхинолоны, и в частности Спарфло, обладают хорошей способностью проникать в ткань ПЖ, не оказывают отрицательного влияния на иммунитет и кроветворение (Охотникова Л. А., Обухов А. П., 2003). Кроме того, ряд публикаций свидетельствует о том, что спарфло является эффективным препаратом в лечении хламидийных и смешанных урогенитальных инфекций (Зуев А. В., 2002; Светачев М. М., Юрасов И. В., 2002; Самцов А. В., Сухарев А. В., 2003; Усова С. А., Баранова Т. М., 2003; Чернова Н. И. и др., 2003; Suzuki К. et al., 1991; Kawada Y., 1992; Naber К. G. et al., 1996; Rigway G., 2000). При этом противохламидийная активность спарфло выше, чем у многих фторхинолонов (минимальная подавляющая концентрация in vitro для С. trachomatis у спарфло — 0,25 мкг/мл, у офлоксацина — 0,5 мкг/мл, у ципрофлоксацина — 1,0 мкг/мл) (Лыкова С. Г., Хрянин А. А., 1998; Carbon С. J., Rubinstein Е., 1994; Zhanel G. G. et al, 2002).

Патогенетическое лечение было направлено на коррекцию сохраняющихся иммунологических нарушений. Учитывая более высокую эффективность в основной группе, всем больным с повторно выявленной С. trachomatis провели второй курс циклоферона внутримышечно и эндоуретрально по вышеуказанной схеме.

По окончании лечения у всех 13 больных хроническим УГХ, осложненным простатитом, достигнуто этиологическое выздоровление.

В результате проведенного лечения наблюдалась нормализация большинства измененных показателей системного и местного иммунного статуса.

Некоторые показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета после повторного лечения имели тенденцию к нормализации значений, однако в связи с малочисленностью группы наблюдения достоверных различий получено не было (табл. 16).

Таблица 16. Динамика показателей иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ после второго курса лечения

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные хроническим УГХ (n=13)
После первого курса лечения После второго курса лечения
Лимфоциты, % 33,00 ±1,50 38,46 ±3,02 34,69 ±1,16
Лимфоциты, х107л 2,30 ±0,01 2,11 ± 0,16 2,28 ±0,07
Т-лимфоциты, % 82,80 ±2,00 79,69 ±0,56 82,38 ±0,46**
Т-лимфоциты, х107л 1,88 ±0,08 1,69±0,13 1,88 ±0,06
Т-хелперы, % 50,20 ±2,30 47,54±1,54 50,23 ±0,60
Т-хелперы, х107л 1,15±0,02 1,00 ±0,08 1,14±0,03
Т-супрессоры, % 32,60 ±1,60 32,69 ±1,63 32,00 ±0,66
Т-супрессоры, х107л 0,74±0,01 0,70 ±0,07 0,73 ±0,04
В-лимфоциты, % 17,20 ±1,30 20,31 ±0,56 17,62 ±0,46**
В-лимфоциты, х107л 0,39 ±0,01 0,43 ±0,03 0,40 ±0,01
ИРИ 1,53 ±0,27 1,52±0,12 1,58 ±0,04
Фагоцитоз, % 64,80 ±2,10 47,46 ±3,52 57,38 ±1,53*
Фагоцитарный индекс 3,20 ±0,30 4,01 ±0,23 3,36±0,15*
Фагоцитарное число 5,10 ±1,30 8,09 ±0,68 5,01 ±0,33**
НСТ-тест 20,40 ±3,20 28,46±1,33 20,38 ±0,49**
IgA, г/л 2,30 ±0,25 1,80±0,10 2,22 ±0,05**
IgG, г/л 10,60 ±0,60 9,55 ±0,59 10,24 ±0,24
IgM, г/л 1,20 ±0,05 0,99 ±0,08 1,20 ±0,02*

Примечание. Достоверность различий по сравнению с показателем после первого курса лечения: *Р

После второго курса лечения отмечалось достоверное повышение относительного показателя Т-лимфоцитов на 3,4%. Гуморальное звено иммунитета характеризовалось снижением на 13,2% относительного количества В-лимфоцитов, а также повышением содержания IgA на 23,3% и IgM на 21,2% по сравнению с показателями до лечения.

Со стороны фагоцитарной функции лейкоцитов наблюдалось повышение на 20,9% фагоцитоза при одновременном снижении показателя фагоцитарного индекса на 16,2% и фагоцитарного числа на 38,1%. Кроме того, по снижению показателя НСТ-теста на 28,4% после лечения можно говорить об уменьшении метаболической активности нейтрофилов.

Несмотря на нормализацию практически всех показателей локального иммунитета, статистически значимых изменений выявлено не было (табл. 17).

Таблица 17. Динамика показателей локальной иммунологической реактивности у больных хроническим УГХ после второго курса лечения

Показатель Контрольная группа
(n=50)
Больные хроническим УГХ (n=13)
После первого курса лечения После второго курса лечения
INF-y, пг/мл 2,20 ±0,16 2,06±0,31 2,30 ±0,36
slgA, мг/мл 0,12±0,01 0,12±0,01 0,14±0,02
IgG, мг/мл 0,48 ±0,04 0,37±0,05 0,49 ±0,05
IgGl, мг/мл 0,26 ±0,02 0,21 ±0,02 0,22 ±0,04
IgG2, мг/мл 0,14±0,01 0,09 ±0,01 0,12 ±0,02
IgG3, мг/мл 0,09 ±0,01 0,08 ±0,01 0,10±0,01

Отсутствие статистически значимых различий было обусловлено малочисленностью наблюдений, при этом показатели после лечения были близки к значениям контрольной группы.

4.4.5. Данные исследования состояния ПЖ у больных с уретропростатитом после лечения

В результате проведенного лечения выраженность воспалительного процесса в предстательной железе уменьшилась.

По данным микроскопического исследования секрета ПЖ количество лейкоцитов снизилось на 49,8% по сравнению с показателем до лечения и было в пределах нормы (рис. 7).

Рис. 7. Динамика количества лейкоцитов в секрете ПЖ у больных с уретропростатитом после лечения

Объем предстательной железы по данным ТРУЗИ уменьшился на 12,9% по сравнению с таковым до лечения, но остался немного выше значений контрольной группы (рис. 8).

Рис. 8. Динамика объема ПЖ по данным ТРУЗИу больных с уретропростатитом после лечения

Резюме

Таким образом, проведенное исследование наглядно продемонстрировало взаимосвязь между эффективностью лечения и иммунологической реактивностью организма больных хроническим УГХ.

Эффективность лечения больных хроническим УГХ из основной группы, получавших вильпрафен и комбинированное введение циклоферона, оказалась выше по отношению к больным из группы сравнения (94 и 80% соответственно). При этом со стороны общей иммунологической реактивности у больных основной группы наблюдалась нормализация значений относительного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, В-лимфоцитов и абсолютных показателей Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Фагоцитарное звено иммунитета характеризовалось изменением показателей процента фагоцитоза, фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа и НСТ-теста. В результате проведенного лечения достоверно увеличилось содержание IgA и IgM. Исследование локального иммунитета выявило повышение содержания INF-y, иммуноглобулинов классов А и G, а также подклассов IgGl и IgG3. Кроме того, отмечалась нормализация количества лейкоцитов в мазке из уретры и центрифугате первой порции мочи.

У больных группы сравнения, получавших циклоферон только внутримышечно, общая иммунологическая реактивность организма имела схожие изменения с таковой у больных основной группы. Исключением явились повышение абсолютного количества В-лимфоцитов и снижение ИРИ. Однако со стороны локального иммунитета достоверных изменений не наблюдалось, кроме повышения содержания IgA в секрете ПЖ. По данным микроскопического исследования, у больных группы сравнения, несмотря на значимое снижение количества лейкоцитов в мазке из уретры и центрифугате первой порции мочи, сохранялся незначительный лейкоцитоз.

Больные, у которых после лечения была обнаружена С. trachomatis, не имели положительных изменений со стороны системной и местной иммунологической реактивности, при этом у всех больных этой группы отмечалось воспаление ПЖ. В результате повторного курса терапии удалось добиться этиологического выздоровления и нормализации показателей системного и местного иммунитета. Из-за малочисленности группы достоверных различий в значениях не наблюдалось.

В результате обследования больных с уретропростатитом было выявлено уменьшение воспалительного процесса в УГТ, при этом измененные показатели приблизились к контрольным значениям.

УРОГЕНИТАЛЬНЫИ ХЛАМИДИОЗ
Иркутск, 2007

Далее »» ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ
1 сентября 2009 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика