Изучение протективной активности и механизма действия Циклоферона в клеточной культуре и при экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых м: Заключение

Проведено доклиническое исследование противовирусной активности Циклоферона (акридонуксусной кислоты метилглюкамина) в отношении вирусов гриппа, различающихся по происхождению и чувствительности к противовирусным химиопрепаратам.

Показано, что показатели протективной активности Циклоферона находились в промежутке 11 -50% в зависимости от использованной дозы вируса и модельного вирусного штамма. Увеличение средней продолжительности жизни животных составило 1,0 - 3,3 суток по сравнению с контролем. Защитный эффект Циклоферона был выражен слабее, чем активность этиотропных препаратов сравнения ремантадина и Тамифлю (за исключением случаев резистентных штаммов), однако проявлялся в равной степени в отношении вирусов, как чувствительных, так и устойчивых к ремантадину и Тамифлю.

Показана способность Циклоферона к снижению инфекционных титров всех исследованных вирусов, хотя и в разной степени, в ткани легких инфицированных животных. В отношении вирусов A/Swine/1976/31 и A/Aichi/2/68 это снижение оказалось недостоверным. Тем не менее, эффект Циклоферона отмечался и для вирусов A/Puerto Rico/8/34 и А/Владивосток/2/09, нечувствительных к препаратам сравнения.

Показано, что на морфологическом уровне стимуляция иммунного ответа на стадии острого гриппа при применении Циклоферона приводит к ограничению очагов постгриппозной пневмонии и нормализации структуры респираторных отделов легких по окончании острой фазы заболевания. Следует отдельно отметить, что эффект Циклоферона наблюдался при заражении животных любым из пяти исследованных вирусов независимо от их чувствительности или устойчивости к препаратам сравнения.

Показано, что непосредственное действие Циклоферона на реплицирующийся вируса гриппа in vivo заключается в нарушении морфогенеза вирусных частиц, что выражается в преобладании в вирусной популяции крупных частиц неправильной формы, часть с поверхностными дефектами.

При помощи ультраструктурного анализа показано, что действие Циклоферона на морфогенез вируса гриппа в культуре клеток MDCK заключается в предотвращении цитопатического действия вируса, задержке вирусной репликации и нарушении структуры вирусспецифических включений в ядре клетки.

Учитывая все полученные данные, можно говорить о Циклофероне как о препарате комплексного механизма действия, воздействующем как на активность системы врожденного иммунитета хозяина, так и - возможно, опосредованно - на процессы собственно вирусного морфогенеза, снижая инфекционность вирусного потомства.

Комментарии