Грипп A/H1N1 как типичная эмерджентная инфекция: Изучение протективной активности циклоферона при экспериментальной летальной гриппозной инфекции A/Swine/1976/31 (H1N1)
Статьи ГРИПП A/H1N1 КАК ТИПИЧНАЯ ЭМЕРДЖЕНТНАЯ ИНФЕКЦИЯЦелью исследования была оценка противовирусной активности метилглюкаминовой соли акридонуксусной кислоты (препарат циклоферон) в отношении вирусов гриппа A/Swine/1976/31 (H1N1) в опытах in vivo.
В работе использовали препарат циклоферон в виде 12,5% водного раствора. Тамифлю (Этил (3R,4R,5S)-4-ацетамидо-5-амино-3-(1-этилпропокси)-1-циклогексен-1-карбоксилат фосфат, Hoffmann LaRoche, Швейцария).
В качестве референс- препарата использовали pемантадин (1-(1-адамантил)- аминоэтил гидрохлорид, Aldrich Chem. Co., Milw.,WI, cat. #39.059-3). В работе использован адаптированный к мышам вирус гриппа A/Swine/1976/31 (H1N1) - свиного происхождения. Вирусы пассировали в аллантоисной полости 10-12 дневных куриных эмбрионов в течение 48 часов при 36°С.
Белых беспородных мышей (самки) массой 14-16 г получали из питомника «Рапполово» (Ленинградская обл.) и содержали на стандартном рационе в регламентированных условиях вивария НИИ гриппа РАМН. Подбор животных в группы опыта проводили методом случайной выборки. До начала испытаний животные находились под наблюдением 2 недели.
Экспериментальная гриппозная инфекция
Для заражения животных была использована вируссодержащая аллантоисная жидкость куриных эмбрионов. Из нее готовили серию 10-кратных разведений на физиологическом растворе, после чего инфекционная активность вируса в заражающем материале была определена в отдельном эксперименте при помощи титрования по летальности на животных. Титр вируса рассчитывали по методу Рида и Менча (Am.J.Hyg.,1938,27:493-497).
Исследуемые препараты вводили животным внутрибрюшинно в объеме 0,2 мл в следующих дозах: циклоферон - 120 мг/кг, ремантадин - 50 мг/кг, тамифлю — 20 мг/кг веса животных. Препараты вводили по лечебно-профилактической схеме: за 24 часа и 1 час до заражения и через 24, 48 и 72 часа после заражения. В качестве плацебо контрольной группе животных вводили физиологический фосфатный буфер. В качестве отрицательного контроля использовали интактных животных, которые содержались в тех же условиях, что и опытные группы.
Вирусы вводили животным интраназально под легким эфирным наркозом в дозе 1 LD50. Наблюдение за животными осуществляли в течение 14 дней, т.е. срока, в течение которого при экспериментальном гриппе отмечается смертность животных. Ежедневно фиксировали смертность животных в контрольных и опытных группах. На основании смертности животных в группах рассчитывали процент летальности, индекс защиты (IP, отношение разницы процентов смертности в контрольной и опытной группах к проценту смертности в контрольной группе) и среднюю продолжительность жизни животных (из расчета 14 дней наблюдения).
В группе животных (n=10), получавших циклоферон, погибло 4 (40%), осталось в живых -6 (60%) особей. Средняя продолжительность их жизни составила 12.1 суток, индекс защиты- 30%. В группе животных (n=10), получавших тамифлю, погибло 3 (30%), осталось в живых 7 особей. Средняя продолжительность их жизни составила 12.2 суток, индекс защиты 47.5%. В контрольной группе мышей (n=14) погибло 8 особей, в живых осталось 6, смертность составила 57.1%. Средняя продолжительность их жизни составила 10.3 суток.
В группе животных (n=10), получавших ремантадин, погибло 2 особи (20%), осталось в живых 8 животных, средняя продолжительность жизни составила 13.4 суток, индекс защиты 65%.
Таким образом, по показателю средняя продолжительность жизни животных, циклоферон не уступает тамифлю (соответственно 12.1 и 12.2 суток). По показателю летальность (соответственно 40 и 30%) циклоферон незначительно (1 особь) уступает тамифлю. Индекс защиты на тамифлю составил 47.5, а на циклофероне - 30.0%, уступая тамифлю на 17.5%. Индекс защиты ремантадина против устойчивого вируса A/PR/8/34 составил 15-23%, тогда как циклоферона - 35-41%.
С учетом полученных экспериментальных данных целесообразно, с целью экстренной профилактики гриппа А рекомендовать прием указанных препаратов, а при тяжелом течении вирусной инфекции, рекомендовать комбинированный прием циклоферона и тамифлю в дозах, указанных в инструкции по их медицинскому применению.
Читать дальше: Лечение
