Циклоферон в локальной иммунотерапии у пациентов с вирус-ассоциированным ринитом

Н.С. Татауршикова
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия

Опубликовано в : Татаурщикова Н.С. Циклоферон в локальной иммунотерапии у пациентов с вирус-ассоциированным ринитом. Вестник оториноларингологии. 2021;86(1):78-81. doi.org/10.17116/otorino20218601178

Резюме
Проведена оценка эффективности различных схем локальной иммунотерапии у иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом.
Материал и методы. Проведен сравнительный анализ лечения 72 пациентов с аллергическим ринитом, разделенных на группы: I (основную, n=21), включавшую иммунокомпрометированных больных, получивших сублингвальную аллерген-специфическую иммунотерапию препаратом антиполлин и ингаляционную — циклофероном (через день, курс 10 процедур, суммарная доза циклоферона на курс 1250 мг); II (сравнения, n=22) — иммунокомпрометированных больных, получивших монотерапию антиполлином и III (контрольную, n=29) — пациентов с аллергическим ринитом без признаков иммунокомпрометации, также получивших антиполлин. Эффективность терапии оценивалась по качеству жизни (опросник RQLQ), выраженности назальной симптоматики (дневник самонаблюдения пациента) и потребности в лекарственных средствах после курса интраназальной иммунотерапии.
Результаты. Включение циклоферона в лечение иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом повысило его эффективность — уменьшалась выраженность назальных симптомов: по показателям «чиханье» — снижение в 53,5 раза против 1,82 — в контрольной, «заложенность носа» — 6,3 раза против 2,6 — в контрольной, «зуд в носу» — в 4,9 и 4,2 раза соответственно (р<0,05). Изменения оказали положительное влияние на суммарный показатель качества жизни пациентов — повышение в 6,2 раза (на 83,7%), (р>0,05) и значительно снизили потребность в кромонах (в 18 раз, против 10,3 — в группе сравнения), ингаляционных кортикостероидах (в 10,4 раза против 8 раз — в группе сравнения, и в деконгестантах — в 8,1 раза против 6,1 — в группе сравнения (р>0,05)).
Выводы. Сочетанное применение локальной иммунотерапии циклофероном и сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии антиполлином у иммунокомпрометированных пациентов с аллергическим ринитом является методом первой линии выбора, статистически достоверно меняющим качество жизни пациентов.
Ключевые слова: циклоферон, локальная иммунотерапия, иммунокомпрометированный больной, аллергический ринит, сублингвальная иммунотерапия, антиполлин, качество жизни.

Cycloferon in local immunotherapy in patients with virus-associated rhinitis

N.S. Tataurschikova
Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «RUDN University», Moscow, Russia

Abstract
Evaluation of the effectiveness of various schemes of local immunotherapy in immunocompromised patients with allergic rhinitis was carried out.
Materials and methods. A comparative analysis of the treatment of 72 patients with allergic rhinitis, divided into groups: I (main, n=21), which included immunocompromised patients who received sublingual allergen-specific immunotherapy with antipollin and inhaled immunotherapy with cycloferon (every other day, a course of 10 procedures, the total dose of Cycloferon per course is 1250 mg); II (comparison, n=22) — immunocompromised patients who received monotherapy with antipollinum and III (control, n=29) — patients with allergic rhinitis without signs of immunocompromise, who also received antipollinum. The effectiveness of therapy was assessed by the quality of life (RQLQ questionnaire), the severity of nasal symptoms (the patient's self-observation diary) and the need for drugs after a course of intranasal immunotherapy.
Results. The inclusion of cycloferon in the treatment of immunocompromised patients with allergic rhinitis increased its effectiveness — the severity of nasal symptoms decreased: in terms of sneezing, a decrease of 53.5 times versus 1.82 — in the control, «nasal congestion» — 6.3 times versus 2.6 — in the control, «itching in the nose» — 4.9 and 4.2 times, respectively (p<0.05). The changes had a positive effect on the total indicator of the quality of life of patients — an increase of 6.2 times (by 83.7%) (p>0.05) and significantly reduced the need for cromones (18 times, versus 10.3 — in the group comparison), inhaled corticosteroids (10.4 times versus 8 times in the comparison group, and in decongestans — 8.1 times versus 6.1 — in the comparison group (p>0.05)).
Conclusions. The combined use of local immunotherapy with cycloferon and sublingual allergen-specific immunotherapy with antipollinum in immunocompromised patients with allergic rhinitis is the first-line method of choice that statistically significantly changes the quality of life of patients.
Keywords: cycloferon, local immunotherapy, immunocompromised patient, allergic rhinitis, sublingual immunotherapy, antipollinum, quality of life.

Введение
Высокая выявляемость рецидивирующих вирусных инфекций у пациентов с аллергическим ринитом (АР) позволяет выделить среди них отдельный фенотип иммунокомпрометированных пациентов. Хотя АР не является жизнеугрожающим состоянием, однако его тяжелые формы могут сопровождаться нарушениями сна, недостатком концентрации внимания и развитием хронической усталости [1—3].

Наличие хронической вирусной инфекции носоглотки приводит к ухудшению течения основного заболевания, ослаблению иммунитета, в первую очередь местного, и нарушению барьерных функций слизистых оболочек [4—6]. Описанные изменения становятся ключевыми причинами невозможности проведения специфической иммунотерапии и требуют разработки альтернативных путей решения проблемы.

В связи с этим актуальным становится включение в схемы терапии пациентов с АР, особенно с отягощенным иммунным фоном, препарата циклоферон (меглумина акридонацетата) — низкомолекулярного индуктора интерферона. Препарат обладает, помимо иммуномодулирующего (усиление продукции эндогенного интерферона), противовоспалительным действием и широким диапазоном биологической активности, подтвержденной в экспериментальных исследованиях: антимикробной (по отношению к S. aureus — подавление антикарнозиновой активности и биопленкообразования, способностью повышать чувствительность стафилококков к антибиотикам) и противовирусной (угнетение адгезивной и репродуктивной активности вируса гриппа A(H3N2), обеспечивающее высокий (51,3%) индекс зашиты препарата) [7—11].

Цель исследования — оценить эффективность применения различных схем локальной иммунотерапии у иммунокомпрометированных пациентов с АР.

Материал и методы
Проведен анализ терапии 72 пациентов с АР. У 50 пациентов был диагностирован АР, сопровождающийся клиникой инфекционного синдрома, наличием оппортунистической инфекции (цитомегаловирус, вирус герпеса I—II типа).

Критерии включения: возраст от 18 до 55 лет; длительность аллергического ринита не менее 2 лет; наличие сенсибилизации к атопическим аллергенам (положительные кожные Prick-тесты и/или наличие IgE-специфических антител 2 класса >0,70 кЕ/мл); пациенты с признаками «инфекционного» синдрома, изменениями в интерфероновом статусе и подтвержденной титрами антител герпетической инфекцией (ВПГ 1—2 и ЦМВ); наличие информированного письменного согласия пациента на участие в исследовании.

Критерии исключения: острые интеркуррентные инфекционные заболевания; декомпенсированные заболевания внутренних органов (печени, эндокринной системы, крови); аутоиммунные заболевания в стадии обострения (системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит и др.); эпизод анафилактического шока в анамнезе; злокачественные новообразования; отказ подписания информированного согласия.

В зависимости от схемы терапии пациенты были разделены на следующие группы:

— I (основная, n=21) — пациенты, получавшие сублингвальную аллерген-специфическую иммунотерапию (СЛИТ) препаратом антиполлин (ТОО «Бурли», Казахстан) и ингаляционную — циклоферон (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург) 125 мг/мл в разведении физиологическим раствором в соотношении 2:1 (2 мл препарата + 1 мл физиологического раствора) на слизистую оболочку носа через небулайзер. Для ингаляций использовали ингаляционную установку НИКО (ООО «Иннтер-Этон», Россия). Ингаляции проводились через день, курс 10 процедур, суммарная доза циклоферона на курс 1250 мг.
— II (сравнения, n=22) — пациенты, получившие монотерапию антиполлином;
— III (контрольная, n=29) — пациенты с аллергическим ринитом без признаков иммунокомпрометации, которые также получили антиполлин.

На момент исследования все пациенты получали базисную терапию системными антигистаминными препаратами и деконгестантами — по потребности. Интраназальные глюкокортикоидные препараты (ИнГКС) отменялись за 1 мес до начала исследования.

Клиническая эффективность терапии оценивалась по показателю «качества жизни» пациентов — с помощью адаптированного опросника RQLQ (Rhinoconjuc-tivitis Qualiti of Life Questionnaire), состоящего из 14 вопросов, описывающих как общесоматическое состояние (сон, отдых, раздражительность, усталость и др.), так и выраженность назальной симптоматики. Ответы на вопросы переводились в баллы от 0 («совсем не беспокоит») до 6 («очень сильно беспокоит»), с расчетом общего индекса — среднего значения показателей по всем сферам: уменьшение означало «клиническое улучшение», повышение — «ухудшение». Все показатели оценивались за 3 мес до начала обследования и в течение 6 мес после окончания лечения.

На основании полученных результатов был проведен анализ потребности в лекарственных средствах после курса интраназальной иммунотерапии. Учитывалось использование или неиспользование препаратов следующих групп: антигистаминных, ИнГКС, деконгестантов (виброцил, ти-зин и др.) и кромонов (кетотифен, интал и др.).

Динамика выраженности назальных симптомов у пациентов с различным иммунологическим статусом (баллы, М±m)
Dynamics of the severity of nasal symptoms in patients with different immunological status (points, M±m)

Статистический анализ данных проводился при помощи SPSS 20.0 («SPSS Lab.», США). Межгрупповое сравнение показателей производилось с использованием параметрических и непараметрических методов. Критическое значение уровня значимости принималось равным 0,05.

Результаты
Анализ динамики назальных симптомов у иммунокомпрометированных пациентов и больных с неосложненным иммунным фоном выявил более выраженную положительную динамику у первых: по показателям «чиханье» снижение в 53,5 раза против 1,82 — в контрольной, «заложенность носа» — 6,3 раза против 2,6 — в контрольной, «зуд в носу» — в 4,9 и 4,2 раза соответственно (р<0,05). Динамика показателя «ринорея» не показала существенных различий — снижение в 16,6 раза в обеих группах (р>0,05) (см. таблицу).

Отмечено, что положительная динамика назальных симптомов оказала положительное влияние на суммарный показатель качества жизни пациентов — повышение в 6,2 раза (на 83,7%) (р>0,05).

Таким образом, проведение иммуномодулирующей терапии СЛИТ с включением препарата циклоферон у иммунокомпрометированных пациентов с АР показало большую эффективность, чем у больных с неотягощенным иммунным статусом, что выражалось в уменьшении выраженности назальных симптомов: по показателям «чиханье» — снижение в 53,5 раза против 1,82 — в контрольной, «заложенность носа» — 6,3 раза против 2,6 — в контрольной, «зуд в носу» — в 4,9 и 4,2 раза соответственно (р<0,05).

Выявленные изменения оказали положительное влияние на суммарный показатель качества жизни пациентов — повышение в 6,2 раза (на 83,7%) (р>0,05) и значительно снизило потребность в кромонах (в 18 раз против 10,3 — в группе сравнения), ингаляционных кортикостероидах (в 10,4 раза против 8 — в группе сравнения) и в деконгестанах (в 8,1 раза против 6,1 — в группе сравнения) (р>0,05).

Обсуждение
Для АР характерно развитие хронического воспалительного процесса на слизистой оболочке носа, развивающегося за счет иммунных реакций немедленного типа, опосредованных IgE, и, как следствие, снижение колонизационной резистентности и бесконтрольное размножение условно-патогенных видов бактерий на слизистых оболочках. Вследствие этого происходят существенные сдвиги в составе назального бактериоценоза с преобладанием кокковой флоры (5. aureus и S.epidermidis) [5,6].

Доказано, что циклоферон способствует восстановлению Т-клеточного звена иммунитета: нормализации уровня субпопуляций CD3+, CD4+, CD16+, CDB+ и CD72+. Препарат начинает индуцировать выработку ранних интерферонов через 4—8 ч, достигая пика через 8 ч и снижаясь к 24 ч от момента введения препарата. Отмечено, что интерферон, индуцированный циклофероном, сохраняется в тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, в течение 72 ч, и его концентрация зависит от концентрации препарата [9, 10].

Таким образом, включение циклоферона в схемы терапии иммунокомпрометированных пациентов с АР оказывает двойственный эффект: участвует в восстановлении и поддержании местной иммунной системы слизистых оболочек и за счет своего широкого спектра биологического воздействия способствует восстановлению микробиоценоза последних.

Следствием этого является уменьшение выраженности клинических проявлений заболевания (назальных симптомов), снижение потребности в применении противоаллергических препаратов (кромонов, ингаляционных кортикостероидов и деконгестантов) и, как следствие, улучшается качество жизни этих больных.

Выводы
Применение предложенного комплексного способа лечения, состоящего из СЛИТ и/или интраназальной ингаляции циклофероном из расчета 125 мг/мл, у иммунокомпрометированных пациентов с АР позволило существенно снизить выраженность назальных симптомов, уменьшить потребность в противоаллергических препаратах и, как следствие, улучшить качество жизни этих больных.

Высокая клиническая эффективность наряду с безопасностью и удобством использования обусловливает его широкое применение у данной категории больных и позволяет контролировать процессы аллергического воспаления.

Сочетанное применение локальной иммунотерапии и СЛИТ у иммунокомпрометированных пациентов с АР является методом первой линии выбора, статистически достоверно меняющим качество жизни пациентов.

Лиtepatуpa/References

1. Карпова Е.П., Бараташвили А.Д. Фенотипическая классификация ринитов и основные принципы терапии. РМЖ. 2019;8:33-36.
Karpova ЕР, Baratashvili AD. Phenotypic classification of rhinitis and basic principles of therapy. RMZh. 2019;8:33-36.
2. Kakli HA, Riley TD. Allergic Rhinitis Review Prim Care. 2016;43(3):465-475.
3. Сангидорж Б., Татаурщикова H.C., Ронжина A.H. Локальная иммунотерапия у пациентов с вирус-ассоциированным аллергическим ринитом. Практическая медицина. 2017;10(111):99-103.
Sangidorzh В, Tataurshhikova NS, Ronzhina AN. Local immunotherapy in patients with virus-associated allergic rhinitis. Prakticheskaja medicina. 2017; 10( 111 ):99-103.
4. Watts AM, Cripps AW, West HP, Cox AJ. Modulation of allergic inflammation in the nasal mucosa of allergic rhinitis sufferers with topical pharmaceutical agents. Front Pharmacol. 2019; 10:294.
5. Влайков А., Вичева Д., Димов П., Стоянов В. Оценка качества жизни пациентов с аллергическим ринитом. Российская ринология. 2016; 1(26):38-42.
Vlajkov A, Vicheva D, Dimov Р, Stojanov V. Assessment of the quality of life of patients with allergic rhinitis. Rossijskaja rinologija. 2016; 1(26):38-42.
6. Аллергический ринит. Клинические рекомендации РААКИ, 2018. М.2018;11.
Allergic rhinitis. Clinical guidelines RAAKI, 2018. M. 2018; 11.
7. Пашкова T.M., Пашинина O.A., Попова Л.П., Карташова О.Л., Коваленко А.Л. Влияние циклоферона на антибиотикорезистентность Staphylococcus aureus. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017;80:8:27-30.
Pashkova ТМ, Pashinina ОА, Popova LP, Kartashova OL, Kovalenko AL. The effect of cycloferon on antibiotic resistance of Staphylococcus aureus. Jeksperimental’naja i klinicheskaja farmakologija. 2017;80:8:27-30.
8. Коваленко А.Л., Григорян C.C., Исаева Е.И., Ветрова Е.Н. Противовирусное действие циклоферона в зараженных вирусом гриппа A (H3N2) культурах клеток Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82:5:33-36.
Kovalenko AL, Grigorjan SS, Isaeva El, Vetrova EN. Antiviral effect of cycloferon in influenza a (H3N2) cell cultures. Jeksperimental’naja i klinicheskaja farmakologija. 2019;82:5:33-36.
9. Татауршикова H.C. Циклоферон в клинической аллергологии. СПб.: Тактик-Студио; 2009.
Tataurshhikova NS. Cycloferon in clinical allergology. SPb.: Taktik-Studio; 2009.
10. Вахитов X.M., Пикуза О.И., Вахитова Л.Ф., Закирова А.М., Ризванова Ф.Ф. Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64:(3) 103-108.
Vahitov НМ, Pikuza OI, Vahitova LF, Zakirova AM, Rizvanova FF. Interferon inducers in the prevention and treatment of respiratory infections in children. Rossijskij vestnik perinatologii ipediatrii. 2019;64:(3) 103-108.

Комментарии