Респираторные вирусные инфекции у детей — возможности патогенетической терапии

С.В. Николаева¹, Ю.Н. Хлыповка¹, В.А. Заволожин¹, Е.К. Шушакова¹, А.В. Горелов^1,2
1ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия
²ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Опубликовано в : Николаева С.В., Хлыповка Ю.Н., Заволожин В.А. и др. Респираторные вирусные инфекции у детей — возмож- ности патогенетической терапии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5:1–7. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-1-7.

Резюме
Респираторные вирусы являются ведущей причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. Для ограничения распространения респираторных инфекций решающее значение имеют быстрая идентификация патогенов, эпидемиологическое отслеживание, описание симптомов и разработка профилактических и терапевтических мер. Практически постоянно происходит открытие новых вирусов, обладающих особыми свойствами. В статье представлены основные данные о вирусах, наиболее часто вызывающих острые респираторные инфекции, в том числе среди детей, и об особенностях течения заболевания у них. Наибольшие опасения традиционно вызывает грипп, вирусы которого способны приводить к сезонным вспышкам, эпидемиям и пандемиям. В ряде исследований показана роль риновирусов С в развитии бронхиолитов с последующим формированием у переболевших бронхиальной астмы. Сравнительно недавно описаны коронавирус острого респираторного синдрома (SARS-CoV), коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и новый коронавирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19. Информированность об известных ранее и появляющихся новых вирусах необходима для оказания своевременной адекватной помощи. Представлены сведения об основных терапевтических стратегиях, используемых в лечении ОРИ и обеспечивающих более легкое течение инфекционно-воспалительного процесса вне зависимости от вирусного этиологического фактора, ставшего причиной заболевания.
Ключевые слова: острые респираторные инфекции, вирус гриппа, риновирус, коронавирус, пневмония, интерфероны.

Respiratory viral infections in children: modalities for pathogenic treatment

S.V. Nikolaeva¹, Yu.N. Khlypovka¹, V.A. Zavolozhin¹, E.K. Shushakova¹, A.V. Gorelov^1,2
1Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russian Federation ²I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation

Abstract
Respiratory viruses are the leading cause of pediatric morbidity and mortality worldwide. Rapid identification of a pathogen, epidemiological surveillance, description of symptoms, and the development of preventive and therapeutic measures are keystones to limit the spread of respiratory infections. Novel viruses with specific properties are regularly discovered. This paper addresses essential data on the most common viruses provoking acute respiratory infections, including whose in children and the pattern of their course. Conventionally, the most vital concern is flu. Influenza viruses provoke seasonal outbreaks, epidemics, and pandemics. Many studies demonstrate the role of rhinovirus C in the development of bronchiolitis and, subsequently, asthma. Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus (SARS-CoV), Middle East respiratory syndrome-related coronavirus (MERS-CoV), and SARS-CoV-2 provoking COVID-19 were recently described. Knowledge of known and newly emerging viruses is crucial for timely adequate medical care. The authors discuss major therapeutic strategies for acute respiratory infections that provide a more favorable course of infectious inflammation irrespective of viral etiology.
Keywords: acute respiratory infections, influenza virus, rhinovirus, coronavirus, pneumonia, interferon.

Введение
Респираторные вирусы являются ведущей причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. В Российской Федерации в 2020 г. острые респираторные инфекции (ОРИ) составляли более 88% от числа всех инфекционных и паразитарных болезней, при этом заболеваемость детей в 2,8 раза выше заболеваемости совокупного населения [1]. Чаще всего возбудителями ОРИ являются вирусы, кроме того, определенный вклад в заболеваемость респираторными инфекциями вносят пневмотропные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae и др. Использование современных методов диагностики (например, полимеразной цепной реакции, ПЦР) в практической медицине позволяет повысить частоту расшифровки диагноза, однако в силу практически постоянного открытия новых вирусов, обладающих особыми свойствами, в 1/3 случаев ОРИ остаются недифференцированными. Информированность об известных ранее и появляющихся новых вирусах необходима для оказания своевременной адекватной терапевтической помощи.

Основные возбудители ОРИ и особенности клинического течения заболевания у детей
Острые респираторные инфекции — группа острых инфекционных полиэтиологичных заболеваний, вызываемых более чем 200 возбудителями. Среди них ведущая роль принадлежит вирусам, относящимся к различным семействам и родам, обладающим выраженным тропизмом к эпителию слизистой оболочки дыхательных путей и характеризующимся поражением различных отделов дыхательно -го тракта, интоксикацией, нередко присоединением бактериальных осложнений. Наибольшие опасения традиционно вызывает грипп, вирусы которого способны вызывать сезонные вспышки, эпидемии и пандемии. Вирусы гриппа постоянно меняются вследствие так называемого «антигенного дрейфа», который заключается в точечных мутациях в вирусных генах гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA), распознаваемых иммунной системой. Наиболее ярко это проявляется у вируса гриппа А. Антигенный дрейф может позволить вирусу пересечь межвидовой барьер и перейти к новому хозяину, а также обеспечивать резистентность к ингибиторам нейраминидазы. Еще большей проблемой общественного здравоохранения является процесс антигенного сдвига, в результате которого происходит полная замена одного из поверхностных белков на новый вследствие реассортации [2]. Новые штаммы вируса гриппа отличаются по антигенам из-за полного обмена сегментами генома, кодирующими белки HА или NA, с появлением новых вариантов HА и NA, которые ранее не циркулировали среди людей. Таким образом, новые штаммы обладают способностью вызывать пандемии, так как они появляются внезапно и в популяциях, возможно, не имеющих иммунитета, и против которых неэффективна ни одна из существующих вакцин. Первые сообщения о новых вирусах гриппа A описывали случаи циркуляции вируса H5N1. Этот вариант впервые был зарегистрирован в Юго-Восточной Азии в 1996 г., в последующем был обнаружен у птиц в Евразии, Индонезии и Северной Африке, России. Из немногих вирусов птичьего гриппа А, которые преодолели видовой барьер и привели к заражению людей, вирус гриппа H5N1 стал причиной наибольшего числа выявленных случаев тяжелых заболеваний и смертей людей [2]. Несмотря на высокую смертность, случаи заражения людей H5N1 на сегодняшний день редки даже среди лиц, контактировавших с инфицированной домашней птицей.

Зафиксированы заболевания людей, вызванные штаммами H7N7, H9N2, H7N9. В 2013 г. появились сообщения о новом штамме птичьего гриппа H7N9, который был зарегистрирован у 134 пациентов (в большинстве случаев — взрослых), контактировавших с домашними птицами в Китае, 43 из которых скончались. Новый выделенный вирус приобрел свойства нескольких вирусов, относящихся к птичьим видам, которые ранее не вызывали клинических проявлений у человека [2].

Клинические симптомы, связанные с новыми штаммами гриппа A, похожи на признаки и симптомы неосложненного сезонного гриппа и включают гипертермию, симптомы интоксикации, кашель, насморк, боль в мышцах и головную боль. Однако по сравнению с заразившимися сезонными штаммами вируса гриппа, у пациентов, инфицированных вирусами гриппа H5N1 и H7N9, болезнь протекает тяжелее. При гриппе H5N1 чаще регистрируются симптомы поражения нижних дыхательных путей (включая одышку и диспноэ), а также желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (рвота, диарея); симптомы поражения верхних дыхательных путей (боль в горле, ринит и пр.), напротив, регистрируют реже. Летальность является наиболее высокой у детей в возрасте 10-19 лет и среди молодых людей и составляет примерно 60% [3]. При гриппе H5N1 описаны случаи летальных исходов от острого энцефалита [4]. При гриппе H7N9 возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома и полиорганной недостаточности [5, 6].

Вирус гриппа C — менее известный тип вируса гриппа, который представляет собой оболочечный РНК-содер-жащий вирус. Имеет 7-сегментный геном, кодирующий 9 вирусных белков, что отличает его от вирусов гриппа A и B, которые имеют 8-сегментные геномы, кодирующие 10 основных вирусных белков. Относится к семейству Orthomyxoviridae, не содержит белка внешней мембраны NA и не подвергается антигенному сдвигу. Вирус распространен повсеместно, первичное инфицирование происходит в детстве [7]. Проведенное в Японии продольное исследование 190 изолятов показало, что почти все пациенты были моложе 6 лет, а самые высокие показатели инфицирования регистрировали среди детей в возрасте 1-2 лет [8]. Распространенность гриппа C обычно ниже, чем гриппа A [9], хотя возможно развитие эпидемий [10]. Вирус гриппа C циркулирует в основном с зимы до начала лета [11-13]. Болезнь протекает, как правило, в легкой форме, продолжительность лихорадочного периода короче, чем у гриппа А или В, в связи с чем такие пациенты реже обращаются за медицинской помощью. Наиболее частыми симптомами являются лихорадка, ринорея и кашель; возможно развитие пневмонии, бронхиолита или бронхита [14-18], а также поражение ЖКТ с развитием симптомов гастроэнтерита [19]. Как и при других типах гриппа, при гриппе C возможно развитие энцефалопатии [20].

Коронавирусы (CoV) являются большим семейством РНК-содержащих вирусов, способных вызывать заболевания дыхательных путей не только у человека, но и у млекопитающих. Передача вируса от животных к человеку может приводить к эпидемиям и пандемиям. Коронавирусы HCoV-HKU1, HCoV-OC43 и HCoV-NL63 вызывают клиническую картину респираторной инфекции с поражением верхних и нижних отделов респираторного тракта, а также поражают ЖКТ с развитием гастроэнтерита. Коронавирус острого респираторного синдрома (SARS-CoV), коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и новый коронавирус SARS-CoV-2, вызывающий болезнь COVID-19, способные вызывать болезнь у людей, открыты сравнительно недавно.

Коронавирус SARS-CoV впервые появился в 20022003 гг. в Китае и изначально был идентифицирован как возбудитель атипичной пневмонии. Типичными симптомами болезни были лихорадка, головная боль и респираторные симптомы (кашель и пневмония). При прогрессировании болезни респираторная симптоматика трансформировалась в угрожающую жизни дыхательную недостаточность и острый респираторный дистресс-синдром. Сообщалось о более чем 8000 заболевших в 37 странах, летальность от этой инфекции достигала 10% [21,22].

Коронавирус MERS-CoV впервые был выявлен в Саудовской Аравии в 2012 г. Клинические проявления болезни, ассоциированной с данным типом коронавируса, были аналогичны таковым у пациентов с SARS-CoV, но смертность была выше — около 35% пациентов скончались [23-25]. Наиболее типичными для MERS-CoV являлись лихорадка (62%), кашель (50%). Симптомы поражения верхних отделов респираторного тракта (в частности, ринорею) регистрировали реже — у 19% пациентов. Некоторые исследователи отмечали развитие гастроинтестинальной дисфункции (диареи) [26]. Заболевание регистрировали в основном среди взрослых, что, вероятно, было связано с профессиональной деятельностью; среди детей регистрировали единичные случаи, связанные с инфицированием в семейных очагах [27]. В исследовании [28] описана болезнь, вызванная MERS-CoV, у 11 детей, средний возраст которых составлял 13 лет (от 2 до 16 лет), т. е. старше, чем в большинстве случаев ОРВИ. У 9 пациентов болезнь протекала бессимптомно, у 2 пациентов отмечались симптомы поражения респираторного тракта, причем эти пациенты были с тяжелой сопутствующей патологией (муковисцидоз, врожденный порок сердца).

В 2020 г. человечество столкнулось c инфекцией, вызванной новым штаммом коронавируса человека (SARS-CoV-2), — COVID-19. В РФ в 2020 г. COVID-19 был зарегистрирован у 11,1% детей [29]. Болезнь характеризует разнообразная клиническая симптоматика с поражением не только респираторного тракта, но и других органов и систем. Наиболее частыми симптомами, регистрируемыми при первичном обращении за медицинской помощью, являются повышение температуры и кашель. Одним из самых распространенных респираторных патогенов, образующих сочетанные формы с SARS-CoV-2 в период пандемии, является M. pneumoniae, а из респираторных вирусов — респираторно-синцитиальный вирус [30]. Основными осложнениями у детей при инфекции, вызванной SARS-CoV-2, являются вирусные пневмонии, частота которых достоверно увеличивается с 7-летнего возраста. К тяжелому течению приводит развитие в период реконвалесценции (обычно с 3-й недели болезни) мультисистемного воспалительного синдрома у детей старше 4 лет. До 70% данной когорты пациентов получают лечение в условиях отделений интенсивной терапии [31].

Риновирусы, относящиеся к семейству Picornaviridae, в настоящее время являются наиболее часто регистрируемыми респираторными патогенами, ответственными за развитие ОРИ у детей [32, 33]. Несмотря на традиционно легкое течение риновирусной инфекции, в последние годы появились публикации о ее тяжелом течении, требующем госпитализации детей, и свидетельства возможности длительного сохранения риновирусов в эпителии респираторного тракта. За развитие тяжелых форм риновирус-ной инфекции ответственны риновирусы С, которые впервые были выделены в 2004 г. [34]. Всего к настоящему времени идентифицировано 60 генотипов риновируса C, на долю которого приходится около четверти всех случаев риновирусной инфекции [35]. Риновирусная инфекция, как правило, протекает в легкой форме или бессимптомно, однако риновирус C чаще регистрируется у детей с тяжелыми формами болезни [36]. Показана роль риновирусов С в развитии бронхитов, бронхиолитов, пневмоний с последующим формированием у переболевших бронхиальной астмы [37-40].

Терапевтическая тактика при ОРИ
Несмотря на постоянное развитие медицинских технологий и внедрение в практику новых препаратов, терапия инфекций респираторного тракта и в настоящее время является крайне сложной задачей. В связи с преобладанием вирусных патогенов в респираторной патологии увеличивается как интерес врачей к противовирусной терапии, так и перечень используемых групп препаратов. В настоящее время к ним относят:

- вещества, избирательно подавляющие репродукцию вирусов на различных этапах их жизненного цикла;
- интерфероны (ИФН);
- индукторы ИФН, оказывающие противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Основным в тактике ведения детей с ОРИ является исключение полипрагмазии и использование препаратов с доказанными в клинических исследованиях эффективностью и безопасностью. Среди них существенный интерес представляет меглюмина акридонацетат (Циклоферон®), разрешенный к приему детям старше 4 лет в комплексной терапии и профилактике гриппа и острых респираторных заболеваний. Доказаны клиническая эффективность и безопасность препарата для лечения ОРИ у детей. Так, Циклоферон^® снижает число заболевших ОРИ детей в 2,44,9 раза, а при возникновении болезни изменяет степень тяжести инфекционного процесса в сторону преобладания легких форм, способствуя также уменьшению числа осложнений [41]. Эффективность Циклоферона продемонстрирована при гриппе A (H1N1 и H3N2) — при использовании препарата продолжительность лихорадки не превышала 3 дней у 81,8% больных (в группе сравнения при симптоматической терапии лихорадка продолжалась до 4-5 дней у 54,5% больных); длительность катаральных симптомов составила в среднем 1,8-3 дня (против 3,8-4,9 дня в группе сравнения, р<0,05). Поражения нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит) регистрировали в 9 раз реже, чем при использовании только симптоматической терапии (2,2% и 21,4% соответственно, р<0,05) [42].

При тяжелых формах ОРИ и гриппа, требующих инфузионной терапии, в качестве дезинтоксикационного и антигипоксического средства целесообразно использование 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината (Реамбирин^®). Реамберин^® — сбалансированный кристаллоидный раствор, в состав которого входят янтарная кислота (сукцинат) и ионы (Na, K, Mg, Cl), для взрослых и детей с 1-го года жизни. Препарат вводят внутривенно капельно, взрослым — 10 мл/кг/сут, детям — 6-10 мл/кг/сут. Включение раствора Реамберин^® в программу лечения детей до 12 лет с тяжелым течением гриппа А и В: 1) достоверно снижает показатели эндогенной интоксикации (отмечена нормализация уровня С-реактивного белка к 5 сут лечения); 2) быстрее традиционных глюкозо-солевых растворов купирует клинические проявления интоксикации; 3) сокращает продолжительность стационарного лечения в 1,7 раза [43]. Реамберин® при лечении тяжелых форм ОРИ и гриппа позволяет повысить клиническую эффективность терапии и снизить затраты на достижение единицы клинического эффекта более чем на 50% за счет сокращения сроков госпитализации, снижения частоты осложнений и потребности в дорогостоящих медикаментах [44].

Заключение
Таким образом, респираторные вирусы остаются основной причиной заболеваемости в детском возрасте. Знания о новых респираторных вирусах важны для практикующих врачей в случаях, когда нет возможности выявить этиологический патоген, вызвавший болезнь, или при более тяжелом течении болезни, казалось бы, не характерном для идентифицированного патогена. В этих случаях терапевтическая тактика должна определяться состоянием пациента. В настоящее время в арсенале практикующих врачей имеется достаточное количество эффективных и безопасных лекарственных средств для лечения острых заболеваний респираторного тракта. Основные цели такой терапии — не только облегчение состояния пациента и сокращение сроков заболевания, но и предупреждение развития осложнений. Выбирая лекарственные препараты, предназначенные для лечения ОРИ, следует отдавать предпочтение терапевтическим средствам с доказанной эффективностью и безопасностью.

Благодарность
Авторы и редакция благодарят ООО «НТФФ «ПОЛИСАН» за предоставление полных текстов иностранных статей, требовавшихся для подготовки данной публикации.

Acknowledgment
The authors and Editorial Board are grateful to Polysan for providing full-text foreign articles required to write the review.

Сведения об авторах:
Николаева Светлана Викторовна — к.м.н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора; 111123, Россия, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.
Хлыповка Юлия Николаевна — к.м.н., научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора; 111123, Россия, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.
Заволожин Василий Алексеевич — к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора; 111123, Россия, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.
Шушакова Екатерина Константиновна — младший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора; 111123, Россия, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.
Горелов Александр Васильевич — член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора; 111123, Россия, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а; профессор кафедры детских болезней ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); 119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

About the authors:
Svetlana V. Nikolaeva — C. Sc. (Med.), senior researcher of the Clinical Division of Infectious Disorders, Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human WellBeing; 3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation.
Yuliya N. Khlypovka — C. Sc. (Med.), researcher of the Clinical Division of Infectious Disorders, Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being; 3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation.
Vasiliy A. Zavolozhin — C. Sc. (Med.), junior researcher of the Laboratory of Viral Hepatitis, Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being; 3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation.
Ekaterina K. Shushakova — junior researcher of the Clinical Division of Infectious Disorders, Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, 3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation.
Aleksandr V. Gorelov — Dr. Sc. (Med.), Professor, Corresponding Member of the RAS, Deputy Director for Scientific Work, Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being; 3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation; professor of the Department of Children’s Diseases, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 8 Build. 2, Trubetskaya str., Moscow, 119991, Russian Federation.

Литература

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; 2021.
2. Селькова Е.П., Калюжин О.В. ОРВИ и грипп: в помощь практикующему врачу. М.: МИА; 2015.
3. Centers for Disease Control and Prevention. Highly pathogenic asian avian influenza A (H5N1) in people.
4. De Jong M.D., Bach V.C., Phan T.Q. et al. Fatal avian influenza A (H5N1) in a child presenting with diarrhea followed by coma. N Engl J Med. 2005;352(7):686-691. DOI: 10.1056/NEJMoa044307.
5. Gao R., Cao B., Hu Y. et al. Human infection with a novel avian-origin influenza A (H7N9) virus. N Engl J Med. 2013;368(20):1888-1897. DOI: 10.1056/ NEJMoa1304459.
6. Liu S., Sun J., Cai J. et al. Epidemiological, clinical and viral characteristics of fatal cases of human avian influenza A (H7N9) virus in Zhejiang Province, China. J Infect. 2013;67(6):595-605. DOI: 10.1016/j.jinf.2013.08.007.
7. Bennett J.E., Dolin R., Blaser M.J. et al. Mandell, Douglas, and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. 8th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2015.
8. Matsuzaki Y., Sugawara K., Abiko C. et al. Epidemiological information regarding the periodic epidemics of influenza C virus in Japan (1996-2013) and the seroprevalence of antibodies to different antigenic groups. J Clin Virol. 2014;61(1):87-93. DOI: 10.1016/j.jcv.2014.06.017.
9. Calvo C., Garcia-Garcia M.L., Borrell B. et al. Prospective study of influenza C in hospitalized children. Pediatr Infect Dis J. 2013;32(8):916-919. DOI: 10.1097/ INF.0b013e31828fca10.
10. Matsuzaki Y., Abiko C., Mizuta K. et al. A nationwide epidemic of influenza C virus infection in Japan in 2004. J Clin Microbiol. 2007;45(3):783-788. DOI: 10.1128/JCM.01555-06.
11. Gouarin S., Vabret A., Dina J. et al. Study of influenza C virus infection in France. J Med Virol. 2008;80(8):1441-1446. DOI: 10.1002/jmv.21218.
12. Fritsch A., Schweiger B., Biere B. Influenza C virus in pre-school children with respiratory infections: retrospective analysis of data from the national influenza surveillance system in Germany, 2012 to 2014. Euro Surveill. 2019;24(10):1800174. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.10.1800174.
13. Thielen B.K., Friedlander H., Bistodeau S. et al. Detection of Influenza C Viruses Among Outpatients and Patients Hospitalized for Severe Acute Respiratory Infection, Minnesota, 2013-2016. Clin Infect Dis. 2018;66(7):1092-1098. DOI: 10.1093/cid/cix931.
14. Howard L.M., Johnson M., Gil A.I. et al. A novel real-time RT-PCR assay for influenza C tested in Peruvian children. J Clin Virol. 2017;96:12-16. DOI: 10.1016/j.jcv.2017.08.014.
15. Calvo C., Garcia-Garcia M.L., Centeno M. et al. Influenza C virus infection in children, Spain. Emerg Infect Dis. 2006;12(10):1621-1622. DOI: 10.3201/ eid1210.051170.
16. Principi N., Scala A., Daleno C., Esposito S. Influenza C virus-associated community-acquired pneumonia in children. Influenza Other Respir Viruses. 2013;7(6):999-1003. DOI: 10.1111/irv.12062.
17. Onyango C.O., Njeru R., Kazungu S.et al. Influenza surveillance among children with pneumonia admitted to a district hospital in coastal Kenya, 20072010. J Infect Dis. 2012;206 Suppl 1 (Suppl 1):S61-67. DOI: 10.1093/infdis/jis536.
18. Anton A., Marcos M.A., Codoner F.M. et al. Influenza C virus surveillance during the first influenza A (H1N1) 2009 pandemic wave in Catalonia, Spain. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011;69(4):419-427. DOI: 10.1016/j. diagmicrobio.2010.11.006.
19. Matsuzaki Y., Katsushima N., Nagai Y. et al. Clinical features of influenza C virus infection in children. J Infect Dis. 2006;193(9):1229-1235. DOI: 10.1086/502973.
20. Takayanagi M., Umehara N., Watanabe H. et al. Acute encephalopathy associated with influenza C virus infection. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(6):554. DOI: 10.1097/INF.0b013e3181a064b2.
21. Ksiazek T.G., Erdman D., Goldsmith C.S. et al. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003;348(20):1953-1966. DOI: 10.1056/NEJMoa030781.
22. Graham R.L., Donaldson E.F., Baric R.S. A decade after SARS: strategies for controlling emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2013;11(12):836-848. DOI: 10.1038/nrmicro3143.
23. Mohd H.A., Al-Tawfiq J.A., Memish Z.A. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) origin and animal reservoir. Virol J. 2016;13:87. DOI: 10.1186/s12985-016-0544-0.
24. Vergara-Alert J., Vidal E., Bensaid A., Segales J. Searching for animal models and potential target species for emerging pathogens: Experience gained from Middle East respiratory syndrome (MERS) coronavirus. One Health. 2017;3:34-40. DOI: 10.1016/j.onehlt.2017.03.001.
25. Kim Y., Cheon S., Min C.K. et al. Spread of Mutant Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus with Reduced Affinity to Human CD26 during the South Korean Outbreak. MBio. 2016;7(2):e00019. DOI: 10.1128/mBio.00019-16.
26. Oboho I.K., Tomczyk S.M., Al-Asmari A.M. et al. 2014 MERS-CoV outbreak in Jeddah-a link to health care facilities. N Engl J Med. 2015;372(9):846-854. DOI: 10.1056/NEJMoa1408636.
27. Drosten C., Meyer B., Muller M.A. et al. Transmission of MERS-coronavirus in household contacts. N Engl J Med. 2014;371(9):828-835. DOI: 10.1056/ NEJMoa1405858.
28. Memish Z.A., Al-Tawfiq J.A., Assiri A. et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus disease in children. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(9):904-906. DOI: 10.1097/INF.0000000000000325.
29. Горелов А.В., Николаева С.В., Акимкин В.Г. Коронавирусная инфекция COVID-19 у детей в Российской Федерации. Инфекционные болезни. 2020;18(3):15-20. DOI: 10.20953/1729-9225-2020-3-15-20.
30. Мелехина Е.В., Николаева С.В., Музыка А.Д. и др. COVID-19 у госпитализированных детей: клинико-лабораторные особенности. Медицинский оппонент. 2020;4(12):24-31.
31. Николаева С.В., Горелов А.В., Понежева Ж.Б., Акимкин В.Г. COVID-19 у детей в Российской Федерации — итоги года. В кн.: Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Сборник трудов XIII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского, IV Всероссийской научно-практической конференции; VI Всероссийского симпозиума. М.: Медицинское маркетинговое агентство; 2021:122.
32. Николаева С.В., Усенко Д.В., Шабалина С.В. и др. Инфекции респираторного тракта моно- и сочетанной этиологии у детей — актуальность проблемы в период пандемии COVID-19. Инфекционные болезни. 2021;19(1):135-138. DOI: 10.20953/1729-9225-2021-1-135-138.
33. Arden K.E., McErlean P., Nissen M.D. Frequent detection of human rhinoviruses, paramyxoviruses, coronaviruses, and bocavirus during acute respiratory tract infections. J Med Virol. 2006;78(9):1232-1240. DOI: 10.1002/ jmv.20689.
34. Lamson D., Renwick N., Kapoor V. et al. MassTag polymerase-chain-reaction detection of respiratory pathogens, including a new rhinovirus genotype, that caused influenza-like illness in New York State during 2004-2005. J Infect Dis. 2006;194(10):1398-1402. DOI: 10.1086/508551.
35. Lauinger I.L., Bible J.M., Halligan E.P. et al. Patient characteristics and severity of human rhinovirus infections in children. J Clin Virol. 2013;58(1):216-220. DOI: 10.1016/j.jcv.2013.06.042.
36. Mak R.K., Tse L.Y., Lam W.Y.et al. Clinical spectrum of human rhinovirus infections in hospitalized Hong Kong children. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(9):749-753. DOI: 10.1097/INF.0b013e31821b8c71.
37. Hasegawa K., Mansbach J.M., Bochkov Y.A. et al. Association of Rhinovirus C Bronchiolitis and Immunoglobulin E Sensitization During Infancy With Development of Recurrent Wheeze. JAMA Pediatr. 2019;173(6):544-552. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2019.0384.
38. Renwick N., Schweiger B., Kapoor V. et al. A recently identified rhinovirus genotype is associated with severe respiratory-tract infection in children in Germany. J Infect Dis. 2007;196(12):1754-1760. DOI: 10.1086/524312.PMID: 18190255.
39. Jartti T., Korppi M. Rhinovirus-induced bronchiolitis and asthma development. Pediatr Allergy Immunol. 2011;22(4):350-355. DOI: 10.1111/j.1399-3038.2011.01170.x.
40. Lemanske R.F. Jr., Jackson D.J., Gangnon R.E. et al. Rhinovirus illnesses during infancy predict subsequent childhood wheezing. J Allergy Clin Immunol. 2005;116:571-575. DOI: 10.1016/j.jaci.2005.06.024.
41. Романцов М.Г., Сологуб T.B., Петров А.Ю., Коваленко А.Л. Циклоферон в лечении и экстренной профилактике респираторных вирусных инфекций и гриппа. Рецепт. 2011;6(80):59-65.
42. Исаков В.А., Кобалова И.В., Ерофеева М.К. и др. Эффективность циклоферона® в терапии и профилактике гриппа и ОРЗ. Русский медицинский журнал. 2011;21:1420-1425.
43. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К. Грипп у детей: клиника, гематологические показатели интоксикации, детоксикационная терапия». Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015;78(5):33-36.
44. Мазина Н.К., Мазин В.П., Коваленко А.Л. Клинико-экономическая эффективность применения реамберина при неотложных состояниях по данным мета-анализа. Фармакоэкономика: теория и практика. 2014;2(4):18-25.

References

1. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2020: State report. M.: Federal’naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka; 2021 (in Russ.).
2. Selkova E.P., Kalyuzhin O.V. SARS and influenza: to help the practicing physician. M.: MIA; 2015 (in Russ.).
3. Centers for Disease Control and Prevention. Highly pathogenic asian avian influenza A (H5N1) in people.
4. De Jong M.D., Bach V.C., Phan T.Q. et al. Fatal avian influenza A (H5N1) in a child presenting with diarrhea followed by coma. N Engl J Med. 2005;352(7):686-691. DOI: 10.1056/NEJMoa044307.
5. Gao R., Cao B., Hu Y.et al. Human infection with a novel avian-origin influenza A (H7N9) virus. N Engl J Med. 2013;368(20):1888-1897. DOI: 10.1056/ NEJMoa1304459.
6. Liu S., Sun J., Cai J. et al. Epidemiological, clinical and viral characteristics of fatal cases of human avian influenza A (H7N9) virus in Zhejiang Province, China. J Infect. 2013;67(6):595-605. DOI: 10.1016/j.jinf.2013.08.007.
7. Bennett J.E., Dolin R., Blaser M.J. et al. Mandell, Douglas, and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. 8th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2015.
8. Matsuzaki Y., Sugawara K., Abiko C. et al. Epidemiological information regarding the periodic epidemics of influenza C virus in Japan (1996-2013) and the seroprevalence of antibodies to different antigenic groups. J Clin Virol. 2014;61(1):87-93. DOI: 10.1016/j.jcv.2014.06.017.
9. Calvo C., Garcia-Garcia M.L., Borrell B. et al. Prospective study of influenza C in hospitalized children. Pediatr Infect Dis J. 2013;32(8):916-919. DOI: 10.1097/ INF.0b013e31828fca10.
10. Matsuzaki Y., Abiko C., Mizuta K. et al. A nationwide epidemic of influenza C virus infection in Japan in 2004. J Clin Microbiol. 2007;45(3):783-788. DOI: 10.1128/JCM.01555-06.
11. Gouarin S., Vabret A., Dina J. et al. Study of influenza C virus infection in France. J Med Virol. 2008;80(8):1441-1446. DOI: 10.1002/jmv.21218.
12. Fritsch A., Schweiger B., Biere B. Influenza C virus in pre-school children with respiratory infections: retrospective analysis of data from the national influenza surveillance system in Germany, 2012 to 2014. Euro Surveill. 2019;24(10):1800174. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2019.24.10.1800174.
13. Thielen B.K., Friedlander H., Bistodeau S. et al. Detection of Influenza C Viruses Among Outpatients and Patients Hospitalized for Severe Acute Respiratory Infection, Minnesota, 2013-2016. Clin Infect Dis. 2018;66(7):1092-1098. DOI: 10.1093/cid/cix931.
14. Howard L.M., Johnson M., Gil A.I. et al. A novel real-time RT-PCR assay for influenza C tested in Peruvian children. J Clin Virol. 2017;96:12-16. DOI: 10.1016/j.jcv.2017.08.014.
15. Calvo C., Garcia-Garcia M.L., Centeno M. et al. Influenza C virus infection in children, Spain. Emerg Infect Dis. 2006;12(10):1621-1622. DOI: 10.3201/ eid1210.051170.
16. Principi N., Scala A., Daleno C., Esposito S. Influenza C virus-associated community-acquired pneumonia in children. Influenza Other Respir Viruses. 2013;7(6):999-1003. DOI: 10.1111/irv.12062.
17. Onyango C.O., Njeru R., Kazungu S.et al. Influenza surveillance among children with pneumonia admitted to a district hospital in coastal Kenya, 20072010. J Infect Dis. 2012;206 Suppl 1 (Suppl 1):S61-67. DOI: 10.1093/infdis/jis536.
18. Anton A., Marcos M.A., Codoner F.M. et al. Influenza C virus surveillance during the first influenza A (H1N1) 2009 pandemic wave in Catalonia, Spain. Diagn Microbiol Infect Dis. 2011;69(4):419-427. DOI: 10.1016/j. diagmicrobio.2010.11.006.
19. Matsuzaki Y., Katsushima N., Nagai Y. et al. Clinical features of influenza C virus infection in children. J Infect Dis. 2006;193(9):1229-1235. DOI: 10.1086/502973.
20. Takayanagi M., Umehara N., Watanabe H. et al. Acute encephalopathy associated with influenza C virus infection. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(6):554. DOI: 10.1097/INF.0b013e3181a064b2.
21. Ksiazek T.G., Erdman D., Goldsmith C.S. et al. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med. 2003;348(20):1953-1966. DOI: 10.1056/NEJMoa030781.
22. Graham R.L., Donaldson E.F., Baric R.S. A decade after SARS: strategies for controlling emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2013;11(12):836-848. DOI: 10.1038/nrmicro3143.
23. Mohd H.A., Al-Tawfiq J.A., Memish Z.A. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) origin and animal reservoir. Virol J. 2016;13:87. DOI: 10.1186/s12985-016-0544-0.
24. Vergara-Alert J., Vidal E., Bensaid A., Segales J. Searching for animal models and potential target species for emerging pathogens: Experience gained from Middle East respiratory syndrome (MERS) coronavirus. One Health. 2017;3:34-40. DOI: 10.1016/j.onehlt.2017.03.001.
25. Kim Y., Cheon S., Min C.K. et al. Spread of Mutant Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus with Reduced Affinity to Human CD26 during the South Korean Outbreak. MBio. 2016;7(2):e00019. DOI: 10.1128/mBio.00019-16.
26. Oboho I.K., Tomczyk S.M., Al-Asmari A.M. et al. 2014 MERS-CoV outbreak in Jeddah-a link to health care facilities. N Engl J Med. 2015;372(9):846-854. DOI: 10.1056/NEJMoa1408636.
27. Drosten C., Meyer B., Muller M.A. et al. Transmission of MERS-coronavirus in household contacts. N Engl J Med. 2014;371(9):828-835. DOI: 10.1056/ NEJMoa1405858.
28. Memish Z.A., Al-Tawfiq J.A., Assiri A. et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus disease in children. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(9):904-906. DOI: 10.1097/INF.0000000000000325.
29. Gorelov A.V., Nikolayeva S.V., Akimkin V.G Coronavirus infection COVID-19 in children in the Russian Federation. Infektsionnyye bolezni. 2020;18(3):15-20 (in Russ.). DOI: 10.20953/1729-9225-2020-3-15-20.
30. Melekhina E.V., Nikolayeva S.V., Muzyka A.D. et al. COVID-19 in hospitalized children: clinical and laboratory features. Meditsinskiy opponent. 2020;4(12):24-31 (in Russ.).
31. Nikolayeva S.V., Gorelov A.V., Ponezheva ZH.B., Akimkin V.G. COVID-19 in children in the Russian Federation — the results of the year. In: Infectious diseases in the modern world: evolution, current and future threats. Proceedings of the XIII Annual All-Russian Congress on Infectious Diseases named after Academician V.I. Pokrovsky, IV All-Russian Scientific and Practical
Conference; VI All-Russian Symposium. M.: Meditsinskoye marketingovoye agentstvo; 2021:122 (in Russ.).
32. Nikolayeva S.V., Usenko D.V., Shabalina S.V. et al. Respiratory tract infections of mono- and combined etiology in children — the urgency of the problem during the COVID-19 pandemic. Infektsionnyye bolezni. 2021;19(1):135—138 (in Russ.). DOI: 10.20953/1729-9225-2021-1-135-138.
33. Arden K.E., McErlean P., Nissen M.D. Frequent detection ofhuman rhinoviruses, paramyxoviruses, coronaviruses, and bocavirus during acute respiratory tract infections. J Med Virol. 2006;78(9):1232-1240. DOI: 10.1002/jmv.20689.
34. Lamson D., Renwick N., Kapoor V. et al. MassTag polymerase-chain-reaction detection of respiratory pathogens, including a new rhinovirus genotype, that caused influenza-like illness in New York State during 2004-2005. J Infect Dis. 2006;194(1O):1398-1402. DOI: 10.1086/508551.
35. Lauinger I.L., Bible J.M., Halligan E.P. et al. Patient characteristics and severity of human rhinovirus infections in children. J Clin Virol. 2013;58(1):216-220. DOI: 10.1016/j.jcv.2013.06.042.
36. Mak R.K., Tse L.Y., Lam W.Y.et al. Clinical spectrum of human rhinovirus infections in hospitalized Hong Kong children. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(9):749-753. DOI: 10.1097/INF.0b013e31821b8c71.
37. Hasegawa K., Mansbach J.M., Bochkov Y.A. et al. Association of Rhinovirus C Bronchiolitis and Immunoglobulin E Sensitization During Infancy With Development of Recurrent Wheeze. JAMA Pediatr. 2019;173(6):544-552. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2019.0384.
38. Renwick N., Schweiger B., Kapoor V. et al. A recently identified rhinovirus genotype is associated with severe respiratory-tract infection in children in Germany. J Infect Dis. 2007;196(12):1754-1760. DOI: 10.1086/524312.PMID: 18190255.
39. Jartti T., Korppi M. Rhinovirus-induced bronchiolitis and asthma development. Pediatr Allergy Immunol. 2011;22(4):350-355. DOI: 10.1111/j.1399-3038.2011.01170.x.
40. Lemanske R.F. Jr., Jackson D.J., Gangnon R.E. et al. Rhinovirus illnesses during infancy predict subsequent childhood wheezing. J Allergy Clin Immunol. 2005;116:571-575. DOI: 10.1016/j.jaci.2005.06.024.
41. Romantsov M.G., Sologub T.V., Petrov A.Yu., Kovalenko A.L. Cycloferon in the treatment and emergency prevention of respiratory viral infections and influenza. Retsept. 2011;6(80):59-65 (in Russ.).
42. Isakov V.A., Kobalova I.V., Yerofeyeva M.K. et al. The effectiveness of cycloferon® in the treatment and prevention of influenza and acute respiratory infections. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2011;21:1420-1425 (in Russ.).
43. Mikhaylova Ye.V., Chudakova T.K. Influenza in children: clinical picture, hematological indicators of intoxication, detoxification therapy. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2015;78(5):33-36 (in Russ.).
44. Mazina N.K., Mazin V.P., Kovalenko A.L. Clinical and economic efficiency of the use of Reamberin in emergency conditions according to the metaanalysis. Farmakoekonomika: teoriya i praktika. 2014;2(4):18-25 (in Russ.).

Комментарии