Использование Циклоферона в терапии хронических хламидииных простатитов: Иммунокорригирующая терапия циклофероном у больных хроническим хламидийным простатитом
СтатьиОпубликовано в:
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦИКЛОФЕРОНА
В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ
ХЛАМИДИИНЫХ ПРОСТАТИТОВ
Методические рекомендации для врачей
Челябинск
2006
Метод иммунокоррекции с использованием иммуномодулятора циклоферона был использован нами как дополнение к комплексной терапии хронического урогенитального хламидиоза. Связано это прежде всего с тем, что лечение данной патологии без иммунотерапии недостаточно эффективно, а применение практически всех известных антибиотиков не позволяет добиться нормализации факторов системного и местного иммунитета репродуктивного тракта мужчин (Гомберг М. А., 1997; Молочков В. А., Ильин И. И., 1998; ПознякА.Л., Лобзин Ю. В., Симбирцев А. С, Смирнов М. Н., 2000; Гранитов В. М., 2000; Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2000).
Группа наблюдения состояла из 50 больных с хроническим хламидийным простатитом, в лечении которых использовали циклоферон, антибиотикотерапию (таваник), массажи предстательной железы, физиолечение (аппарат «Интрамаг», «Мустанг»), ферментотерапию (трипсин, лидаза), сосудистые препараты (трентал, эскузан), инстилляции проторгола.
Циклоферон вводился в виде 12,5% раствора для внутримышечных инъекций в дозе 2,0 мл, по традиционной схеме, на курс 10 инъекций.
Эффективность терапии оценивали по этиологическому и клиническому выздоровлению больных (купирование болевого синдрома, дизурии, восстановление половой функции, исчезновение психосоматических расстройств), нормализации клинико-лабораторных показателей.
Анализ результатов полимеразной цепной реакции и прямой иммунофлюоресценции, проведенный через два месяца, показал, что при назначении комплексной терапии с циклофероном элиминация возбудителя в группе больных ХХП наблюдалась у 49 (98%) человек, в то время как эффективность традиционных схем лечения ХХП колеблется в пределах от 85 до 90%.
Важно отметить, что состояние больного, получавшего циклоферон, в терапии которого не удалось добиться полной элиминации возбудителя, оценивалось как стабильное, связанное с персистенцией хламидий. Жалобы и клинические проявления у данного больного отсутствовали.
Лечение ХХП, в большинстве случаев, представляет для практического врача некоторые трудности. Связано это прежде всего с тем, что у пациентов данное заболевание длится многие годы, большинство из них ранее проходили безуспешные курсы лечения у врачей смежных специальностей. Из-за длительного и упорного лечения у этих больных имеются те или иные признаки вторичного иммунодефицита.
С учетом того, что у больных ХХП преобладают боль и дизурия, эффективность терапии оценивалась по исчезновению этих симптомов. Из табл. 11 следует, что у больных, получавших комплексную терапию с использованием циклоферона, наблюдалось значительное улучшение в состоянии: исчезали болевые ощущения в промежности, над лобком, в паховой области, в половом члене, в яичках, в пояснице, в области заднего прохода, по внутренней поверхности бедер, также наблюдалось значительное улучшение состояния.
Таблица 11. Динамика локализации болевого синдрома при ХХП до и после лечения
| Локализация болевого синдрома | Лечение циклофероном, n=50 | |
| До лечения | После лечения | |
| Боль над лобком | 23 (46%) | 3 (6%) * |
| Боль в промежности | 20 (40%) | 4 (8%) * |
| Боль в паховой области | 11(22%) | 3 (6%) * |
| Боль по внутренней поверхности бедер | 8 (16%) | 1 (2%) * |
| Боль в области заднего прохода | 6(12%) | 1 (2%) * |
| Боль в половом члене | 7(14%) | 1 (2%) * |
| Боль в яичках | 7(14%) | 1 (2%) * |
| Боль в пояснице | 3 (6%) | 0 (0%) * |
Примечание: * — достоверность различий в группе больных до и после лечения.
Анализ дизурических проявлений у больных ХХП проводился по окончании терапии (табл. 12). У больных, получавших комплексную терапию с использованием циклоферона, в достоверном проценте случаев исчезали императивные позывы на мочеиспускание и позывы на мочеиспускание в предутренние часы. Необходимо обратить внимание на то, что остальные симптомы дизурии: вялая струя мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, прерывистое мочеиспускание, чувство жжения во время мочеиспускания, боли при мочеиспускании, подтекание мочи по каплям после мочеиспускания — также значительно уменьшались.
Таблица 12. Влияние терапии на динамику дизурических расстройств у больных ХХП до и после лечения
| Дизурические расстройства | Лечение циклофероном, n=50 | |
| До лечения | После лечения | |
| Чувство жжения во время мочеиспускания | 31 (62%) | 4 (8%) * |
| Чувство неполного опорожнения мочевого пузыря | 20 (40%) | 2 (4%) * |
| Прерывистое мочеиспускание | 20 (40%) | 4 (8%) * |
| Вялая струя мочи | 18 (36%) | 4 (8%) * |
| Императивные позывы на мочеиспускание | 17 (34%) | 4 (8%) * |
| Боли при мочеиспускании | 15 (30%) | 1 (2%) * |
| Подтекание мочи по каплям после мочеиспускания | 14 (28%) | 3 (6%) * |
| Позывы на мочеиспускание в предутренние часы | 13 (26%) | 3 (6%) * |
Примечание: * — достоверность различий в группе больных до и после лечения.
До лечения пациенты предъявляли разнообразные жалобы на половые расстройства (табл. 13), эффективность терапии которых оценивали через 2 месяца. После лечения циклофероном только у 2 (4%) пациентов сохранялись боли при эрекции, боль во время эякуляции перестала беспокоить всех пациентов с данными жалобами после лечения. Ослабление эрекции в группе больных, получавших циклоферон, сохранялось у 6 (12%) мужчин.
Таблица 13. Влияние лечения на динамику расстройств половой функции у больных ХХП до и после лечения
| Признаки | Лечение циклофероном, n=50 | |
| До лечения | После лечения | |
| Ослабление эрекции | 32 (64%) | 6(12%)* |
| Преждевременная эякуляция | 31 (62%) | 3 (6%) * |
| Стертый оргазм | 29 (58%) | 3 (6%) * |
| Снижение полового влечения | 25 (50%) | 3 (6%) * |
| Боль при эрекции | 13 (26%) | 2 (4%) * |
| Боль при эякуляции | 10 (20%) | 0 (0%) * |
Примечание: * — достоверность различий в группе больных до и после лечения.
Жалобы на преждевременную эякуляцию до лечения в группе больных получавших циклоферон, предъявляли 31 (62%) мужчина, после лечения данные жалобы сохранялись только у 3 (6%). Стертый оргазм после лечения циклофероном присутствовал у 3 (6%) больных, снижение полового влечения после лечения циклофероном сохранялось у 3 (6%) человек.
Таким образом, при анализе половых дисфункций после проведенного лечения с использованием циклоферона было выявлено, что комплексная терапия с применением данного препарата приводила к улучшению половой функции у больных.
До начала лечения на психосоматические расстройства жаловались 34 (68%) больных ХХП (табл. 14). После проведенного комплексного лечения с применением циклоферона жалобы на общую слабость сохранялись у 3 (6%) мужчин, повышенная раздражительность сохранялась у 1 (2%) человека. Повышенной потливости у больных после лечения циклофероном не наблюдалось. Нарушение сна после лечения циклофероном наблюдалось у 1 (2%) человека, ожидание неудачи в группе больных, получавших комплексную терапию с применением циклоферона, сохранялось после лечения у 4 (8%) человек. Другие расстройства (тревога, страх) после лечения циклофероном не наблюдались. Таким образом, исчезновение болевого синдрома и дизурических расстройств, после комплексного лечения с использованием циклоферона у больных ХХП, способствует повышению общего уровня качества жизни и как следствие нормализации психосоматического статуса.
Таблица 14. Влияние лечения на динамику психосоматических расстройств у больных ХХП до и после лечения
| Признаки | Лечение циклофероном, n=50 | |
| До лечения | После лечения | |
| Общая слабость | 28 (56%) | 3 (6%) * |
| Нарушение сна | 27 (54%) | 1 (2%) * |
| Ожидание неудачи | 25 (50%) | 4 (8%) * |
| Повышенная раздражительность | 18 (36%) | 1 (2%) * |
| Повышенная потливость | 7 (14%) | 0 (0%) * |
| Другие расстройства | 6 (12%) | 0 (0%) * |
Примечание: * — достоверность различий в группе больных до и после лечения.
Через месяц после окончания терапии всем мужчинам проводилось контрольное ультразвуковое обследование, позволяющее определить наличие сохраняющихся изменений в предстательной железе. Так, после комплексного лечения ХХП с применением циклоферона гипоэхогенные образования в простате сохранялись у 4 (8%) больных. Расширение перипростатических вен наблюдалось у 3 (6%) человек, получавших циклоферон.
Обследуемые больные предъявляли жалобы на неполное опорожнение мочевого пузыря. Для этих больных был определен критерий — количество остаточной мочи в мочевом пузыре. После лечения у пациентов жалобы не наблюдались. При ультразвуковом исследовании остаточная моча не определялась у всех пациентов.
Анализ проведенных исследований указывает на высокую эффективность проведения комплексной терапии ХХП с применением циклоферона.
Оценка иммунологической эффективности использования циклоферона
Эффективность проводимой терапии также оценивали по положительной динамике иммунологических параметров эякулята и периферической крови.
В эякуляте у больных ХХП общее содержание лейкоцитов, нейтрофилов, активность лизосом нейтрофилов, НСТ-спонтанная нейтрофилов, НСТ-индуцированная нейтрофилов, жизнеспособные лейкоциты — до лечения были повышены. Процентное содержание нейтрофилов, активность фагоцитоза нейтрофилов, интенсивность фагоцитоза нейтрофилов и функциональный резерв нейтрофилов — до лечения были понижены (табл. 15).
Таблица 15. Клеточные факторы эякулята у больных ХХП до и после лечения
| Показатель | Значения исследуемых показателей в группах | ||
| Лечение циклофероном | |||
| До лечения, n=50 | После лечения, n=50 | Δ | |
| Лейкоциты (х107л) | 11,94±0,12 | 10,36±0,11* | 1,58±0,15 |
| Жизнеспособные лейкоциты, % | 42,4 ±0,3 | 38,88±0,31* | 3,52 ±0,27 |
| Нейтрофилы, % | 82,72 ±0,61 | 85,84±0,57* | 3,12 ±0,25 |
| Абс. сод. Нф | 9,88±0,13 | 8,9±0,12* | 0,98±0,14 |
| Активность лизосом нейтрофилов, % | 39,4±0,98 | 35,48 ±0,31* | 3,92 ±0,92 |
| НСТ-спонтанная нейтрофилов, % | 39,64 ±0,43 | 35,12 ±0,28* | 4,52 ±0,54 |
| НСТ-спонтанная нейтрофилов, усл. ед. | 0,39 ±0,004 | 0,34 ±0,004* | 0,05 ±0,007 |
| НСТ-индуцированная нейтрофилов, % | 49,16 ±0,71 | 47,72 ±0,63* | 1,44 ±0,54 |
| НСТ-индуцированная, усл. ед. | 0,69 ±0,007 | 0,67 ±0,007* | 0,02 ±0,005 |
| Функциональный резерв Нф, усл. ед. | 1,77±0,03 | 1,98 ±0,04* | 0,21 ±0,04 |
| Активность фагоцитоза Нф, % | 69,12 ±1,04 | 72,92 ±0,8* | 3,8 ±0,67 |
| Интенсивность фагоцитоза Нф | 449,8 ±4,28 | 506,4±3,58* | 56,6±5,51 |
Примечание: * — достоверность различий между показателями в группе до и после лечения, р
После лечения у пациентов, получавших терапию циклофероном, наблюдалось достоверное уменьшение количества лейкоцитов, нейтрофилов, снижалась активность лизосом нейтрофилов, НСТ-спонтанная нейтрофилов, НСТ-индуцированная нейтрофилов, а также процент жизнеспособных лейкоцитов.
После лечения пациентов, получавших терапию циклофероном, наблюдалось также достоверное увеличение процента содержания нейтрофилов, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов и функционального резерва нейтрофилов. По результатам исследования «местного иммунитета» у больных ХХП можно сделать вывод, что в группе больных, получавших циклоферон, наблюдалось достоверное уменьшение количества лейкоцитов, нейтрофилов, снижалась активность лизосом нейтрофилов, НСТ-спонтанная нейтрофилов, НСТ-индуцированная нейтрофилов, а также процент жизнеспособных лейкоцитов, при этом наблюдалось достоверное увеличение процента содержания нейтрофилов, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов и функционального резерва нейтрофилов.
Данные табл. 16 отражают функциональную активность нейтрофилов периферической крови у больных хроническим хламидийным простатитом до и после лечения. Абсолютное количество нейтрофилов в периферической крови было повышенным.
Таблица 16. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови у больных ХХП до и после лечения
| Иммунологические показатели | Значения исследуемых показателей в группах | ||
| Лечение циклофероном | |||
| До лечения, n=50 | После лечения, n=50 | Δ | |
| Абс. число Нф, х109/л | 5,2428 ±0,09 | 4,2172 ±0,08* | 1,0256±0,03 |
| Активность фагоцитоза Нф, % | 57 ±0,82 | 59,56 ±0,74* | 2,56±0,26 |
| Интенсивность фагоцитоза Нф, усл. ед. | 1,13±0,02 | 1,24±0,01* | 0,11±0,02 |
| Спонтанная НСТ Нф, % | 44,84 ±0,57 | 40,44 ±0,42* | 4,4 ±0,77 |
| Спонтанная НСТ Нф, усл. ед | 0,51±0,01 | 0,42 ±0,007* | 0,09 ±0,01 |
| Индуцированная НСТ НФ, % | 59,48 ±0,9 | 54,4±1,05* | 5,08 ±1,38 |
| Индуцированная НСТ НФ, усл. ед. | 0,64±0,01 | 0,63 ±0,01 | 0,01 ±0,02 |
| Функциональный резерв Нф, усл. ед | 1,268185 ±0,04 | 1,509853 ±0,03* | 0,24166±0,06 |
Примечание: * — достоверность различий между показателями в группе до и после лечения, р
В группе больных ХХП, получавших циклоферон, наблюдалась достоверная нормализация вышеуказанного показателя. При изучении функциональной активности нейтрофилов было выявлено достоверное повышение функционального резерва нейтрофилов за счет более существенного снижения спонтанной активности нейтрофилов в НСТ-тесте, также отмечалось повышение активности и интенсивности фагоцитоза.
Данные, полученные при определении субпопуляций лимфоцитов в периферической крови с помощью CD-типирования, приведены в табл. 17. После лечения с использованием циклоферона в периферической крови пациентов отмечалось достоверное по сравнению с группой больных возрастание СБЗ+-лимфоцитов, СБ4+-лимфоцитов, отмечалось существенное возрастание иммунорегуляторного индекса.
Таблица 17. Содержание различных типов CD-лимфоцитов (%) в периферической крови у больных ХХП до и после лечения
| Иммунологические показатели | Значения исследуемых показателей в группах | ||
| Лечение циклофероном | |||
| До лечения, n=50 | После лечения, n=50 | Δ | |
| CD3 | 39,4±0,95 | 41,24±0,79* | 1,84±0,32 |
| CD4 | 21,28±0,57 | 24,36 ±0,57* | 3,08 ±0,26 |
| CD8 | 21,72 ±0,78 | 22,72 ±0,82 | 1,00 ±0,1 |
| CD4/CD8 | 1,04±0,06 | 1,12±0,06 | 0,08 ±0,01 |
Примечание: * — достоверность различий между показателями в группе до и после лечения, р
Колебания уровней иммуноглобулинов и ЦИК отражены в табл. 18. Отмечалось снижение показателя иммуноглобулинов класса А, существенное снижение уровня IgM в периферической крови.
Таблица 18. Содержание иммуноглобулинов и ЦИК в периферической крови у больных ХХП до и после лечения
|
Иммунологические показатели |
Значения исследуемых показателей в группах | ||
| Лечение циклофероном | |||
| До лечения, n=50 | После лечения, n=50 | Δ | |
| Иммуноглобулин А, г/л | 3,1±0,1 | 2,6±0,1* | 0,5±0,14 |
| Иммуноглобулин М, г/л | 2,12 ±0,06 | 1,88 ±0,07 | 0,24±0,1 |
| Иммуноглобулин G, г/л | 15,44 ±0,68 | 15,1 ±0,64 | 0,34±0,85 |
| ЦИК, усл. ед | 77,25 ±4,61 | 67,87 ±3,44 | 9,38 ±2,9 |
Примечание: * — достоверность различий между показателями в группе до и после лечения, р
Таким образом, необходимо отметить, что эффективность комплексной терапии больных хроническими хламидийными простатитами с использованием циклоферона была доказана не только клиническим выздоровлением, но и высоким процентом элиминации возбудителя из мочеполового тракта (назначение комплексной терапии с применением циклоферона в 98% случаев способствовало наступлению этиологической излеченности), а также улучшением показателей «местного» и системного иммунитета. Проведенный анализ данных показывает, что циклоферон воздействует на большинство звеньев иммунитета.
Лабораторные данные свидетельствуют о его нормализующем влиянии на показатели местного иммунитета, наблюдалось достоверное уменьшение количества лейкоцитов, снижалась активность лизосом нейтрофилов, НСТ-спонтанная нейтрофилов, а также процент жизнеспособных лейкоцитов. При этом наблюдалось достоверное увеличение процента содержания нейтрофилов, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов и функционального резерва нейтрофилов.
Оценка системного иммунитета пациентов, получавших циклоферон, показала, что препарат способствовал увеличению количества лейкоцитов в периферической крови, повышению содержания лимфоцитов, увеличению функционального резерва нейтрофилов за счет снижения спонтанной активности нейтрофилов в НСТ-тесте, повышению активности фагоцитоза.
После лечения с использованием циклоферона в периферической крови пациентов отмечалось возрастание СБ3+-лимфоцитов, CD4+-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса, отмечалось снижение показателей иммуноглобулинов класса А, М, а также ЦИК.
Представленные материалы подтверждают высокую эффективность циклоферона и необходимость применения этого иммунотропного препарата при лечении ХХП.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦИКЛОФЕРОНА
В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКИХ
ХЛАМИДИИНЫХ ПРОСТАТИТОВ
Методические рекомендации для врачей
Челябинск
2006
