pharmasoft.ru
Оригинальный отечественный антигипоксант и антиоксидант прямого действия, оптимизирующий энергообеспечение клеток и увеличивающий резервные возможности организма
Связь клеточного старения, сердечно-сосудистых заболеваний и тревожных расстройств
СтатьиМесто публикации:
НОВЫЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ «NON NOCERE», АВГУСТ 2021
Антон Павлович Переверзев,
к.м.н., доцент кафедры терапии и полиморбидной патологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Хитрость жизни состоит в том,
чтобы умереть молодым, но как можно позже.
Китайская мудрость
Испокон веков каждая представительница прекрасного пола хотела как можно дольше оставаться молодой и красивой. Для этого, например, царица Клеопатра или королева Англии Елизавета I ежедневно принимали ванны c молоком (коров, коз, ослов и др.) [1, 2]. В Викторианскую эпоху женщины ради белизны кожи наносили кремы, содержащие свинец [3], что определенно не способствовало здоровью и долгой счастливой жизни, продолжительность которой стала увеличиваться лишь в ХХ веке на фоне бурного развития медицинской науки. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, за период с 2015 по 2050 год число людей 60+ возрастет с 900 миллионов до 2 миллиардов (с 12 до 22% в общей численности населения мира), то есть каждый 5-й человек будет старше 60 лет [4]. Но можно ли еще больше замедлить или вовсе остановить процесс старения, и что для этого необходимо?
ПРИЧИНЫ СТАРЕНИЯ
В деле профилактики старения (так называемые anti-age-мероприятия) добиться выраженного результата при помощи лишь одного инструмента не получится - требуется комплексный подход, сочетающий как медикаментозные, так и немедикаментозные методы.
Старение - сложный процесс изменения организма, который характеризуется трансформацией структуры и функций всех органов и систем с течением времени и ассоциирован с увеличением риска развития различных возраст-ассоциированных патологических состояний (атеросклероза, артериальной гипертензии, нейродегенеративных заболеваний и т.д.), снижения когнитивных функций и летального исхода [5]. До сих пор ведутся активные споры - почему возникает старение и как протекает, однако все больше ученых в настоящее время склоняются к мысли о том, что в основе процесса - прогрессирующее хроническое вялотекущее системное воспаление, не имеющее определенного очага инфекции, так называемый инфламэйджинг (англ. inflammation - «воспаление» и aging - «старение») [5].
Если сравнить биохимический анализ крови лиц молодого возраста и пожилых пациентов, то отчетливо увидим тенденцию к повышению уровня маркеров воспаления и снижению концентрации противовоспалительных цитокинов [5-7].
Одним из основных патогенетических механизмов инфламэйджинга является оксидативный стресс и митохондриальная дисфункция, обусловленные избыточным образованием свободных радикалов и значительным истощением антиоксидантных систем и глутатиона [8]. Но откуда берется это воспаление? Почему развивается оксидативный стресс? Почему истощаются антиоксидантные системы? Одной конкретной причины здесь нет. Неправильное питание, гиподинамия, нарушения микробиоты кишечника и постоянный стресс - совокупность всех этих факторов увеличивает продукцию свободных радикалов, что способствует инициации и поддержанию воспалительного процесса [8].
Инфламэйджинг и хронический воспалительный процесс повышают риски развития когнитивных нарушений (в том числе тяжелых -деменции и болезни Альцгеймера) [9, 10]. При этом повышение уровня маркеров воспаления в плазме крови, таких как С-реактивный белок (СРБ) и альфа1-антихимотрипсин, выявляют задолго до манифестации симптомов нарушения когнитивных функций. Например, уровень СРБ в сыворотке крови начинает повышаться за 25 лет до манифестации сосудистой деменции [11].
Анализ медицинских данных 1037 пациентов (возраст 70-90 лет) [12] показал, что у лиц с умеренными когнитивными нарушениями концентрация фактора некроза опухолей-а (ФНО-а) и сывороточного амилоида A увеличена по сравнению с когнитивно сохранными пациентами [12].
В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ВСЕ БОЛЬШЕ УЧЕНЫХ СКЛОНЯЮТСЯ К ТОМУ, ЧТО В ОСНОВЕ СТАРЕНИЯ ЛЕЖИТ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ ХРОНИЧЕСКОЕ ВЯЛОТЕКУЩЕЕ СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
Но есть еще один фактор, а точнее - целая группа, которая также сопровождается когнитивными расстройствами, может провоцировать как развитие и прогрессирование инфламэйджинга, так и старения (включая все-все-все сопутствующие осложнения и нозологии), о котором нельзя умолчать. Речь идет о тревожных расстройствах (ТР) - группе невротических отклонений, характеризующихся выраженной беспричинной тревогой или страхом [13]. Эти хронические стрессовые состояния негативно влияют на качество жизни, соматическое здоровье и когнитивные способности. Чаще о тревоге сообщают женщины и молодые люди с низким социально-экономическим статусом, курящие и лица, имеющие в семейном анамнезе инсульт и инфаркт миокарда [14].
В клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии (АГ) [15] психологические и социально-экономические причины выделены в отдельные факторы сердечнососудистого (СС) риска у пациентов с АГ [15], а еще несколько исследований [14, 16-19] подтвердили, что ТР также являются фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), сахарного диабета, то есть заболеваний, наиболее часто встречающихся у лиц пожилого и старческого возраста и увеличивающих общую смертность [14, 16-20].
РОЛЬ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
Но каким образом тревожное расстройство способствует атеросклеротическому процессу, повышая сердечно-сосудистые риски? Известно, что атеросклероз - воспалительное заболевание [14, 16-20]. Может ли ТР запускать и/или поддерживать воспалительную реакцию? Оказалось, что может. Результаты целого ряда исследований [14, 16-20] показали, что тревожные расстройства сопровождаются активацией клеточно-опосредованного иммунитета и воспалительной реакцией, что лабораторно подтверждается повышением уровня цитокинов [14, 16-20]. Так, в работах R. Hou и D. S. Baldwin [21], N. Salome и соавт. [22], C. Song и соавт. [23], C. Pitsavos и соавт. [24] была выявлена взаимосвязь между тревогой и повышением уровней интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-1в (ИЛ-1в), С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) как в центральной нервной системе, так и в сыворотке крови даже после поправки на потенциальные факторы, которые могут приводить к искажению результата [21-24].
Активация и прогрессирование иммуно-опосредованного воспаления у лиц с ТР реализуется через ряд механизмов, включающих оксидативный стресс и влияние на серотонинергические пути. Так, активация клеточного иммунитета индуцирует экспрессию индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) преимущественно за счет увеличения концентрации интерферона-Y [25]. IDO, в свою очередь, стимулирует катаболизм триптофана, что приводит к его истощению в плазме и синтезу катаболитов триптофана (TRYCAT), таких как кинуренин и хинолиновая кислота, которые в эксперименте на животных моделях вызывали тревогу [26]. У людей также была обнаружена корреляция между концентрацией кинуренина в плазме и тревожностью, вызванной кофеином (исследование на здоровых добровольцах) [27].
УМЕНЬШЕНИЕ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА УВЕЛИЧИВАЕТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЗДОРОВОГО ПЕРИОДА ЖИЗНИ
Оксидативный стресс, сопровождающийся увеличением активных форм кислорода (АФК),-еще одно звено патогенеза ТР [28]. В экспериментах на мышах было установлено, что индукция дистресса и тревоги приводила к снижению активности антиоксидантных ферментов и повреждению нейронов гиппокампа, префронтальной коры и мозжечка [16]. Изучение экспрессии генов и протеомные исследования на различных моделях тревоги на мышах подтвердили связь между высокой тревожностью и дисрегулируемой экспрессией некоторых белков, связанных с окислительным стрессом [29], а прямая индукция выраженного окислительного стресса показала усиление тревоги на моделях крыс [29-30], тогда как введение антиоксидантов способствовало снижению маркеров окислительного стресса и тревоги [30]. Косвенная индукция окислительного стресса через острую депривацию сна также провоцировала тревожное поведение и ухудшение памяти у крыс [31].
ТР вследствие оксидативного стресса могут приводить к развитию митохондриальной дисфункции [32], нарушающей работу нейронов и их клеток-предшественников [8, 32], снижая продукцию АТФ, дефицит которого приводит к активации программы апоптотической гибели клеток [8, 32]. Нарушение функции митохондрий также вызывает гиперпродукцию АФК митохондриями, запуская порочный круг [16].
В нормальных условиях потенциально повреждающие эффекты увеличения АФК и активных форм азота (АФА) нивелируются ферментативными и неферментативными системами антиоксидантной защиты [33], однако в случае гиперпродукции АФК, АФА и других свободных радикалов и/или истощения антиоксидантных систем происходит повреждение клеточных и митохондриальных структур, включая ДНК, РНК, мембраны, гибель клеток с последующей активацией/стиму-ляцией воспаления («порочный круг») [8, 34, 35].
АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА
Исследования на животных показали, что уменьшение оксидативного стресса увеличивает продолжительность здорового периода жизни, а значит замедляет процесс старения [36, 37].
Для этой цели могут быть использованы нефармакологические (например, средиземноморская диета, регулярные физические упражнения) и фармакологические подходы, включающие применение лекарственных средств с мультимодальным действием, обеспечивающим возможность использования по нескольким показаниям сразу и профилактику полипрагмазии [36-41].
Так, например, введение в рацион на регулярной основе омега-3 ПНЖК способствовало уменьшению воспаления и тревоги у здоровых молодых людей, подверженных выраженному стрессовому воздействию [36-41].
Однако зачастую только нефармакологических интервенций бывает недостаточно, и тогда на помощь приходят лекарственные формулы, ингибирующие процессы перекисного окисления липидов и свободнорадикального окисления (то есть угнетающие оксидативный стресс) и восстанавливающие нарушенную функцию антиоксидантных ферментов (например, супер-оксиддисмутазы), одним из таких средств является Мексидол® (этилметилгидроксипиридина сукцинат) [42].
Мексидол® - это препарат с мультимодальным действием, в основе которого лежат антиоксидантные, антигипоксантные и мембранотропные эффекты, а также способность модулировать работу рецепторов и мембраносвязанных ферментов и восстанавливать нарушенный баланс нейромедиаторов [42, 43]. Мексидол® повышает антиоксидантную защиту клеток, оказывает антигипоксическое действие, активирует сукцинатный рецептор SUCNR1, инициируя тем самым синтез белков -маркеров биогенеза митохондрий: транскрипционного коактиватора PGC-1a, транскрипционных факторов (NRF2, TFAM), каталитических субъединиц дыхательных ферментов (NDUFV2, SDHA, COX2) и АТФ-синтазы (ATP5A) в коре головного мозга [44, 45]. Антиоксидантная и геронтопротекторная эффективность препарата подтверждена целым рядом исследований [46-51].
Мексидол® уменьшает активность воспалительного процесса (инфламэйджинга) и снижает концентрацию провоспалительных маркеров в сыворотке крови, повышение которых вызвано, например, хирургической операцией (стресс-индуцированное выделение) [46].
В работе А. Т. Абдрашитовой и соавт. [47] было показано, что комбинированное применение статинов и Мексидола предотвращает преждевременное старение.
Аналогичные результаты, свидетельствующие о возможности увеличения продолжительности жизни на фоне применения Мексидо-ла, были получены в геронтоинформационном анализе О. А. Громовой и соавт. [48], а также в экспериментальной работе Т. А. Ворониной с соавт. [49].
Мексидол® не только способствует замедлению старения, но и может быть использован для лечения ТР при невротических и неврозоподобных состояниях, что, по всей видимости, является следствием его антиоксидантной и противовоспалительной активности.
По данным Т. А. Ворониной и соавт. [42, 43, 46-49], в условиях экстремального стресса, моделирующего состояние тревоги и страха у крыс, Мексидол® в дозе 25-250 мг/кг обладает выраженной анксиолитической активностью, что клинически проявляется способностью животных преодолевать чувство страха, при сохранении адекватной реакции и без сопутствующих транквилизаторам побочных эффектов в виде седации и миорелаксации [42, 43, 46-49]. В другом исследовании А. П. Сиденковой [50] также продемонстрирован противотревожный эффект Мексидола, особенно выраженный у пациентов с дисре-гуляторным типом умеренных когнитивных расстройств [50].
Мексидол® оказывает положительное влияние на когнитивную функцию, снижение которой характерно как для пациентов с ТР, так и для лиц с нейродегенеративными или сосудистыми патологическими процессами (например, выраженный атеросклеротический процесс, хроническая ишемия головного мозга), приводящими к развитию когнитивных нарушений, что наиболее часто встречается у возрастных пациентов.
В работе Е. И. Чукановой и соавт. [51] изучалась эффективность и безопасность приема Мексидола в течение 74 дней у больных с хронической ишемией мозга на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза. Препарат вводили внутривенно капельно в дозе 500 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, после чего пациенты принимали Мексидол® ФОРТЕ 250 внутрь в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 60 дней. Было показано положительное влияние Мексидола на эмоциональный и когнитивный статус, уменьшение двигательных нарушений и выраженность субъективных проявлений [51].
Таким образом, за счет выраженных антиоксидантных, антигипоксантных и мембраностабилизирующих свойств, которые реализуются в клинике как ноотропные, антиамнестические, противотревожные и геропротекторные эффекты, Мексидол® не только улучшает качество жизни и облегчает прохождение сложных жизненных этапов, но также нивелирует один из патологических факторов, запускающих и поддерживающих процесс инфламэйджинга и старения,- психологический стресс.
МЕКСИДОЛ® ЗАМЕДЛЯЕТ СТАРЕНИЕ И УЛУЧШАЕТ КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
Применение нефармакологических (диета, физическая активность) и фармакологических (Мексидол®) подходов способствует замедлению процессов старения и улучшает состояние пациентов как с тревожными расстройствами, так и с некоторыми соматическими заболеваниями (например, ИБС), в основе патогенеза которых лежит воспалительная реакция.
Для этого можно рекомендовать последовательную схему применения препарата: внутривенно капельно в дозе 500 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, с последующим переходом на таблетки Мексидол® ФОРТЕ 250 внутрь в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней.
Кто знает, возможно, именно Мексидол® станет тем самым «эликсиром молодости», который гарантирует долголетие, сохранение красоты и здоровья.
Комментарии
ПРАКТИКА ПЕДИАТРА
