Мексидол

Оригинальный отечественный антигипоксант и антиоксидант прямого действия, оптимизирующий энергообеспечение клеток и увеличивающий резервные возможности организма


Инструкции:

Влияние Мексидола на оксидантный стресс у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

Н.В.Говорова
Омская государственная медицинская академия; Омский научно-исследовательский центр СО РАМН; Городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1, Омск

У больных с тяжелой черепно-мозговой травмой, которые дополнительно к стандартной терапии получали мексидол, улучшалась клиническая симптоматика, купировалось развитие постишемической энцефалопатии, повышались резервные возможности системы антиоксидантной защиты и снижался уровень ПОЛ.

Ключевые слова: черепно-мозговая травма, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита, мексидол

В настоящее время многочисленными исследованиями, посвященными проблеме тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ), показана роль вторичных механизмов повреждения головного мозга, развивающихся практически сразу после первичной травмы мозга [1,4]. Запуск этих механизмов приводит к расширению очагов первичного травматического поражения, формированию новых патологических очагов и состояний, резко ухудшающих клиническое течение и исход травмы.

К внутричерепным вторичным факторам повреждения мозга относят биохимические каскады, приводящие к церебральной ишемии, а также повышение внутричерепного давления. Ишемические каскады при ЧМТ, приводящие к нейрональной гибели, имеют универсальную природу: это эксцитотоксический - свободно-радикальный - кальциевый механизм, характерный для отсроченного нейронального повреждения любого генеза [3]. Оксидантный стресс протекает однотипно, действует на всех уровнях. Имеется прямая зависимость между накоплением продуктов ПОЛ и тяжестью патологического процесса [2,4]. Поэтому терапия оксидантного стресса должная быть максимально ранней и максимально активной.

В этом отношении особый интерес представляет отечественный препарат "Мексидол", обладающий антиоксидантной, мембранопротекторной, антигипоксической и антистрессорной активностью, а также вазо- и реопротекторным действием. В настоящем исследовании оценивали эффективность мексидола у больных с тяжелой ЧМТ с использованием комплекса клинических и лабораторных тестов.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 114 пациентов обоего пола в возрасте 18-55 лет с тяжелой ЧМТ. Критериями отбора служили нарушение сознания (8 и менее баллов по шкале ком Глазго) в 1-е сутки после ЧМТ и отсутствие тяжелой фоновой и сопутствующей патологии. Больные были разделены на три группы: 1-я группа (n=15) - выжившие больные, которым к проводимой терапии добавляли мексидол в дозе 1200 мг/сут в виде непрерывной капельной инфузии в течение 7-10 сут; 2-я группа (n=46) - выжившие больные, которым в процессе лечения мексидол не вводили; 3-я группа (n= 53) - невыжившие больные, не получавшие мексидол. Летальный исход у больных констатирован на 3-15-е сутки посттравматического периода (10.0±5.6 сут).

Все больные получали комплексную интенсивную терапию с использованием общих и специфических компонентов. К общим компонентам интенсивной терапии относились мероприятия, направленные на нормализацию газообмена (интубация трахеи, искусственная вентиляция легких), поддержание гемодинамики и водно-электролитного баланса (инфузионная терапия), поддержание нутритивного статуса (раннее энтеральное питание сбалансированными смесями), профилактику и лечение нарушений системы гемостаза (низкомолекулярные гепарины, свежезамороженная плазма, антиагреганты), профилактику и лечение инфекционных осложнений (антибактериальная терапия). К специфическим компонентам интенсивной терапии относились мероприятия, направленные на нормализацию мозгового кровообращения и метаболизма, предупреждение внутричерепной гипертензии и отека головного мозга. Для улучшения венозного оттока из полости черепа применяли положение с приподнятым головным концом кровати на 15-30° от горизонтальной плоскости. С целью уменьшения метаболических потребностей мозга проводили нейровегетативную защиту с использованием антигистаминных препаратов, бензодиазепинов, барбитуратов, а также по показаниям - опиоидов. Контрольная группа представлена 10 здоровыми добровольцами.

Для оценки функциональной активности мозга больных с ЧМТ использовали "Модуль мониторинга функции мозга" ("Микролюкс"). С помощью двух электродов, установленных в бипариетальном отведении, регистрировали амплитуду ЭЭГ и максимальную частоту спектра ЭЭГ. На мониторе визуально оценивали ЭЭГ-сигнал и его изменения во времени: наличие патологических комплексов, пароксизмальной активности, резкое увеличение или снижение амплитуды. Каждые 5 с определялось наличие и соотношение в спектре основных ритмов, данные представлялись на экране в виде гистограммы, по которой можно было объективно оценивать наличие и доминирование патологических ритмов.

Состояние ПОЛ и антиоксидантных систем (АОС) оценивали по уровню восстановленного глутатиона (ВГ) и глутатионредуктазы (ГР) в эритроцитах [5,6] на 1, 3, 5, 7 и 9-е сутки посттравматического периода.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью параметрических и непараметрических методов с определением характера распределения, средней арифметической, среднего квадратичного отклонения и ошибки средней арифметической.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПОЛ резко активировалось уже с 1-х суток посттравматического периода. Уровень ВГ в эритроцитах был статистически значимо (p<0.05) повышен у больных 3-й группы по сравнению с нормальным значением и показателями больных 2-й группы (табл. 1). Однако уже к 5-м суткам активность ВГ у больных 3-й группы снижалась ниже показателей контрольной группы (p<0.001). Причиной снижения ВГ в эритроцитах может быть его расходование в реакциях утилизации АФК и продуктов ПОЛ, что отражает истощение АОС. У больных 2-й группы выявлена такая же динамика ВГ - повышение на 1-3-и сутки и снижение к 5-м суткам, однако активность ВГ не снижалась ниже показателей контрольной группы.

Таблица 1. Уровень ВГ (ммоль/л) у больных в остром периоде тяжелой ЧМТ (M±m)

Группа Срок ЧМТ, сут
1 3 5 7 9
Контроль 0.90±0.02
1-я 2.57±0.71* 0.85±0.22 0.88±0.25 1.00±0.09 1.10±0.12
2-я 2.71±0.54*+ 2.57±0.35*+ 1.54±0.29*+ 1.48±0.13*+ 1.34±0.22*+
3-я 4.73±1.15*+ 3.89±0.87*+ 0.86±0.05*+ 0.78±0.11*+ 0.55±0.14*+


Примечание. Здесь и в табл. 2: p<0.05 по сравнению с *контролем, +1-й группой.

Активность ГР повышена у больных 2-й и 3-й групп на протяжении всего периода исследования (табл. 2). Максимальные значения повышения ГР по сравнению с контролем - на 162% у больных 2-й группы и на 178% у больных 3-й группы - отмечены к 7-м суткам посттравматического периода.

Таблица 2. Уровень ГР (ммоль/лхч) у больных в остром периоде тяжелой ЧМТ (M±m)

Группа Срок после ЧМТ, сут
1 3 5 7 9
Контроль 14.5±0.1
1-я 16.9±2.8 16.5±2.1 17.1±1.8 16.5±2.2 16.4±2.3
2-я 21.8±3.7*+ 21.9±2.8*+ 23.2±1.9*+ 24.3±1.4*+ 24.5±1.9*+
3-я 22.6±5.2*+ 23.7±3.4*+ 24.8±2.1*+ 26.7±2.5*+ 25.1±2.3*+

У больных 1-й группы зарегистрировано повышение ВГ в 1-е сутки после травмы, в дальнейшем уровень ВГ оставался стабильным, снижения ВГ, как у больных 2-й и 3-й групп, не отмечалось. Активность ГР была повышена по сравнению с контрольной группой (на 113%) и снижена по сравнению с показателями больных 2-й и 3-й групп (p<0.001). Все это свидетельствует о том, что инфузия мексидола снижает развитие оксидантного стресса и предотвращает истощение АОС.

Больные 2-й группы характеризовались более высокой амплитудой ЭЭГ на протяжении всего периода исследования, у них преобладали низкочастотные колебания. У больных 3-й группы амплитуда ЭЭГ была низкой, причем наименьшие значения отмечены у больных, умерших в течение первых 5 сут посттравматического периода. У больных 1-й группы на фоне лечения мексидолом прирост амплитуды ЭЭГ зарегистрирован уже с 3-4-х суток после травмы. Нами не отмечено наличия патологических комплексов и пароксизмальной активности в этой группе на протяжении всего периода исследования. Эти больные требовали меньших доз седативных препаратов и анксиолитиков. У них раньше восстанавливалось сознание, они переходили на самостоятельное дыхание и экстубацию в среднем на 1.3±0.5 сут раньше, чем больные 2-й группы.

Итак, острый посттравматический период тяжелой ЧМТ сопровождается увеличением активности процессов ПОЛ. Низкая емкость АОС клеток не может компенсировать резкой активации процессов ПОЛ и истощается к 5-м суткам посттравматического периода. Введение мексидола в дозе 1200 мг/сут с 1-х суток после травмы предотвращает резкую активацию ПОЛ и истощение АОС. Это сопровождается более ранним разрешением посттравматической энцефалопатии, восстановлением сознания.

ЛИТЕРАТУРА
1. Гайтур Е.И. Вторичные механизмы повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 1999.
2. Мчедлишвили Г.И. Отек головного мозга. Тбилиси, 1986.
3. Семченко В.В., Войной А.Ю., Голевцова З.Ш. и др. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. Омск-Надым, 2003.
4. Хлуновский А.Н., Старченко А.А. Концепция болезни поврежденного мозга (методологические основы). СПб., 1999.
5. Racker Е. // J. Biol. Chem. 1955. Vol. 217, N2. P. 855-865.
6. Sedlak J., Lindsey R.H. // Anal. Biochem. 1968. Vol. 25, N 2. P. 192-205.

1 апреля 2008 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Связанные темы:

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика