Влияние мексидола на систему крови в условиях эмоционального стресса после воздействия ионизирующей радиации

Опубликовано в журнале:
«Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» приложение 1, 2006

Б.Б.Мороз, Ю.Б.Дешевой, А.В.Лырщикова, В.Г.Лебедев
Государственный научный центр Институт биофизики, Москва

Мексидол полностью купировал нарушение развития адаптационных реакций в системе крови крыс в ответ на эмоциональный стресс и нормализовал ее компенсаторные возможности в условиях сочетанного воздействия эмоционального стресса и облучения в низкой дозе. Мексидол снимал ингибирующее действие эмоционального стресса на кроветворную систему животных, облученных в летальной дозе и защищенных индралином.

Ключевые слова: ионизирующее излучение, эмоциональный стресс, кроветворная система, адаптационные реакции, мексидол

Эмоциональный стресс (ЭС) является одним из наиболее важных нерадиационных факторов, который может сопровождать действие ионизирующей радиации (ИР) на организм и оказывать неблагоприятное влияние. Это связано с тем, что ощущение угрозы потери здоровья в результате психологической переработки информации о реальной или гипотетической возможности облучения, особенно в экстремальных условиях радиационных аварий, может вызвать у группы лиц выраженный острый и хронический ЭС с негативными последствиями, а также посттравматические стрессовые расстройства — затяжную, отставленную во времени реакцию организма. Клиницистами описаны эмоциональное напряжение и постстрессорные нарушения у больных при лучевых поражениях и посттравматические стрессорные расстройства у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС [27-29,32]. У большей части ликвидаторов (облученных в малых дозах) разные изменения состояния здоровья во многом зависели от развития у них ЭС, а не от радиационных эффектов [15,16,18-20,30,34].

Экспериментальные данные показали, что при ЭС, воздействующем на организм в ранние сроки после у-облучения в широком диапазоне доз (низкие, сублетальные, летальные), снижаются адаптационные и компенсаторные возможности кроветворной системы. Особенно выражены эти нарушения при длительном интенсивном стрессе [6-8,21,23].

Применение транквилизатора феназепама с целью купирования ЭС после облучения снижало эти негативные последствия [7,21]. Таким образом, показана принципиальная возможность и целесообразность фармакологической коррекции ЭС при радиационных поражениях. Однако феназепам и другие известные бензодиазепины, устраняя чувство тревоги и страха, могут давать побочные эффекты (седативный, миорелаксантный, амнестический и др.). Они особо нежелательны в экстремальной обстановке, где необходимо сохранять нормальную физическую и умственную работоспособность, прежде всего связанную с взаимодействием человека со сложной техникой.

В качестве препарата для коррекции эмоционально-стрессорных повреждений на фоне действия ИР предложен мексидол. Он обладает выраженной анксиолитической активностью, сопоставимой с действием диазепама, и не подавляет “активную” психическую адаптацию [2-4]. Мексидол оказывает многостороннее действие: ингибирует свободнорадикальное окисление липидов мембран, активизирует СОД, увеличивает активность мембранно-связанных функциональных белков, повышает функцию ГАМК-ергической системы, ограничивает стрессорное и, возможно, радиационное повреждение клеточных мембран. Мексидол, являясь малотоксичным препаратом с большой терапевтической широтой, не обладает негативными побочными эффектами традиционных транквилизаторов (миорелаксантный, седативный и амнезирующий), что создает условия для его применения в разных ситуациях. Он оказывает противовоспалительное действие, усиливает микроциркуляцию и стимулирует репаративно-регенераторные процессы. Мексидол повышает иммунитет и устойчивость организма к действию ряда экстремальных повреждающих факторов, таких как лишение сна, конфликтные ситуации, электрошок, физические нагрузки, гипоксия, стресс и разные интоксикации [2-4,13,14,17,26,31]. Мексидол разрешен для применения в клинике, в частности, для лечения неврологических, психических, сердечно-сосудистых заболеваний [2-4,13, 14,17,26,31]. Способность мексидола ингибировать свободнорадикальные процессы окисления липидов может сыграть определенную роль в модификации первичных радиационно-химических поражений. Имеются единичные сведения об эффективности мексидола у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, обладающих повышенной чувствительностью к обычным транквилизаторам [12]. Эффективность мексидола при лучевой патологии практически не изучена. Однако вещества, близкие к мексидолу по структуре (алкилзамещенные производные 3-оксипиридина), при введении их после облучения способны активизировать пострадиационную регенерацию кроветворения и увеличивать выживаемость животных [1].

Цель работы — исследовать возможность применения мексидола для купирования выраженного ЭС, воздействующего на организм после облучения в разных дозах, а также при использовании в этих условиях табельного радиопротектора индралина.

Методика исследования
Эффективность мексидола при сочетанном действии ЭС и ИР, а также при применении индралина, оценивали по состоянию кроветворной системы [5].

Крыс-самцов Вистар массой 175-195 г облучали (однократно и равномерно) на установке ИГУР у-квантами ¹³⁷Cs в дозе 0.9 Гр при мощности дозы 1.22 Гр/мин. ИР в этой дозе не вызывает у крыс развития клинических признаков лучевой болезни. Через 2 сут после облучения животных подвергали ЭС. Необлученных крыс стрессировали одновременно с облученными. В качестве модели интенсивного ЭС использовали агрессивно-конфликтное поведение животных [33]. Длительность ЭС — по 3 ч в день в течение 4 сут.

Для профилактики стрессорных нарушений животным, облученным и затем подвергнутым длительному интенсивному ЭС, один раз в день вводили мексидол в дозе 150 мг/кг внутрибрюшинно за 25-35 мин до процедуры стрессирования. Дозу мексидола подбирали так, чтобы препарат оказывал выраженное анксиолитическое действие и его специфическая активность в организме сохранялась на протяжении не менее 3 ч с момента введения. Применяемая доза мексидола относится к диапазону терапевтических [2].

Исследование адаптационных реакций системы крови на ЭС проводили через 6 и 8 сут после начала стрессирования — в период развития стадии резистентности общего адаптационного синдрома (ОАС). Компенсаторные возможности системы крови оценивали по состоянию регенераторных процессов после дополнительного однократного воздействия у-излучения в дозе 5 Гр (СД 25/30), которое проводили на установке ИГУР через 8 сут от начала стрессирования, т.е. в период развития стадии резистентности ОАС. Состояние гемопоэза изучали через 8 сут после облучения в дозе 5 Гр — в период активного пострадиационного восстановления.

Эффективность мексидола в условиях воздействия на организм ИР в ЛД, ЭС и введения радиопротектора изучали в опытах на крысах-самках Вистар массой 180-200 г. Животных однократно облучали в дозе 6 Гр (СД 40/30) на установке ИГУР. Табельный радиопротектор — индралин — вводили животным однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг за 10-15 мин до облучения. Доза индралина и срок его введения были подобраны так, чтобы проявлялся максимум его радиозащитного эффекта [10]. Через 2 ч после воздействия ИР животные в течение 5 сут по 3 ч подвергались ЭС, вызванному агрессивно-конфликтным поведением [33]. Мексидол в дозе 150 мг/кг вводили внутрибрюшинно один раз в день за 30 мин до стрессирования. Нестрессированным облученным животным мексидол вводили в той же дозе и в те же временные параметры. Кроветворную систему исследовали через 7 и 9 сут после облучения в дозе 6 Гр — в период активной пострадиационной регенерации гемопоэза.

Животных умерщвляли под эфирным наркозом и на мазках-отпечатках костного мозга бедренной кости подсчитывали процентное содержание отдельных популяций миелокариоцитов и затем рассчитывали абсолютное число клеток разных генераций [5]. Морфологические исследования периферической крови проводили общепринятыми методами.

Полученный цифровой материал оценивали по t критерию Стьюдента.

Результаты исследования
В стадии резистентности ОАС при ЭС наблюдается закономерное развитие адаптивной реакции в виде преходящей активизации костномозгового кроветворения [5]. У необлученных стрессированных животных выявлено существенное увеличение общего количества клеток в костном мозге за счет активизации эритропоэза, нейтрофилопоэза и лимфопоэза (табл. 1) и повышение компенсаторных возможностей гемопоэза (табл. 2). У предварительно облученных в низкой дозе (0.9 Гр) крыс в период развития стадии резистентности ОАС активизации кроветворения в костном мозге не только не наблюдалось, но даже выявлялась его ингибиция (табл. 1), что приводило к снижению компенсаторных возможностей системы крови (табл. 2). Введение мексидола (табл. 1) позволило полностью купировать нарушение развития адаптационных реакций в системе крови на стресс в условиях предварительного облучения в низкой дозе. Так на 6-8-е сутки от начала стрессирования у животных этой группы в костном мозге количество эритроидных клеток было больше на 60-70%, нейтрофильных — на 16-20%, лимфоидных — на 102-121% по сравнению с животными, облученными в дозе 0.9 Гр и получившими ЭС.

Таблица 1.

Влияние мексидола на развитие адаптационных реакций кроветворной системы в ответ на стресс при сочетанном воздействии у-облучения в дозе 0.9 Гр и длительного ЭС (М±т; п=7)

Таблица 2.

Компенсаторные возможности системы крови после облучения в дозе 5 Гр в условиях предварительного воздействия на животных ИР в дозе 0.9 Гр, ЭС и введения мексидола (М±т; п=7)

ЭС, воздействующий на крыс после летального облучения в дозе 6 Гр, существенно тормозил регенераторные процессы в системе крови (табл. 3), число эритроидных, нейтрофильных и лимфоидных клеток в костном мозге снижалось.

Таблица 3.

Влияние мексидола на восстановление кроветворной системы у крыс после облучения в дозе 6 Гр, стресса и введения радиопротектора и мексидола (М±m; n=7)

Длительное (с 1-х по 5-е сутки после облучения) введение мексидола облученным нестрессированным крысам оказывало кратковременное стимулирующее действие на пострадиационную регенерацию гемопоэза, что четко проявилось через 7 сут после облучения активизацией восстановления эритропоэза в костном мозге, сопровождающемся увеличением числа ретикулоцитов в крови, а также тенденцией к активизации нейтрофилопоэза и лимфопоэза. Возможно, мексидол способен прямо оказывать благоприятное действие на облученные клетки.

Таким образом, при интенсивном ЭС, воздействующем на организм в ранние сроки после у-облучения в низкой дозе, снижаются адаптационные и компенсаторные возможности кроветворной системы. ЭС после действия ИР у животных, облученных в ЛД, тормозит процессы пострадиационного восстановления гемопоэза и снижает радиозащитную эффективность индралина. Применение мексидола позволило полностью купировать нарушение развития адаптационных реакций в системе крови в ответ на стресс и нормализовать ее компенсаторные возможности у животных в условиях сочетанного воздействия интенсивного ЭС и облучения в низкой дозе. У крыс, облученных в ЛД, введение мексидола стрессированным животным усиливало восстановительные процессы в системе крови. Применение мексидола в этих условиях снижало негативное действие ЭС у защищенных индралином животных. Следовательно, фармакологическая коррекция мексидолом проявлений ЭС, развивающегося после облучения в разных дозах, может явиться не только симптоматической, но и патогенетически обоснованной формой лечения.

Мексидол, купируя ЭС после облучения, предотвращал нарушение адаптационных реакций на стресс в системе крови, нормализовал ее компенсаторные возможности, снижал негативное влияние ЭС на гемопоэз у животных, защищенных радиопротектором индралином.

Мексидол — мягкий анксиолитик, не изменяющий адаптивную реакцию организма, может быть применен для создания благоприятного метаболического фона при проведении комплексной терапии лучевых поражений, в том числе комбинированных, сопровождающихся кровопотерей, шоком и т.д. Это связано с его анксиолитическим и противовоспалительным действием, способностью корригировать микроциркуляторные и реологические нарушения [2]. Его влияние может быть эффективно и для лечения таких последствий радиационных поражений, как невротические и неврозоподобные состояния, вегетососудистая дистония и др. Мексидол не изменяет адаптивную реакцию организма и сочетается со многими лекарственными средствами.

Комментарии