Дибикор

Метаболический препарат на основе таурина с показаниями к применению:
- хроническая недостаточность кровообращения I-III функционального класса (по международной классификации)
- интоксикация, вызванная сердечными гликозидами
- сахарный диабет инсулинзависимого и инсулиннезависимого типа


Инструкции:

Уровень таурина в сыворотке крови в сочетании с офтальмоскопическим обследованием как ранний маркер диабетической ретинопатии (реферат)

Комментарии

Опубликовано в журнале:
« РМЖ. Медицинское обозрение » 2019


Резюме

Цель исследования: изучить возможность использования уровня таурина в сыворотке крови в качестве раннего маркера диагностики диабетической ретинопатии в дополнение к офтальмоскопическому обследованию.
Материал и методы: с одобрения Национального института диабета и эндокринологии в исследование были включены 80 пациентов с сахарным диабетом, страдающие снижением зрения. 20 здоровых добровольцев составили группу контроля. В соответствии с результатами офтальмоскопического обследования пациенты были разделены на 4 группы. Всем пациентам были проведены полное клиническое обследование, биохимический анализ, измерение уровня глюкозы крови натощак (ГЛТ), гликированного гемоглобина (HbAlc), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и таурина.
Результаты исследования: выявлено незначительное изменение уровней ЛПНП и триглицеридов у всех пациентов по сравнению с таковыми в контрольной группе. Уровни альбумина и креатинина у пациентов с некоторыми стадиями ретинопатии были незначительно изменены по сравнению с контрольной группой. Уровень мочевины был значительно повышен по сравнению с контрольной группой, у всех пациентов, включенных в исследование, наблюдалась микро- или макроальбуминурия. Отмечались повышенные уровни АСТ и АЛТна поздних стадиях заболевания по сравнению с группой контроля. Уровень VEGF в сыворотке был значительно повышен на всех стадиях заболевания по сравнению с группой контроля. Повышение уровней ГЛТ и HbAlc прямо коррелировало с тяжестью заболевания. По сравнению с группой контроля у всех пациентов отмечено значительное понижение уровня таурина в сыворотке крови. Такое снижение коррелировало с градацией ретинопатии от легкой непролиферативной к пролиферативной.
Заключение: авторы рекомендуют использовать измерение уровня таурина в сыворотке крови в сочетании с офтальмоскопическим обследованием для ранней диагностики диабетической ретинопатии.
Ключевые слова: таурин, диабетическая ретинопатия, офтальмоскопия, фактор роста эндотелия сосудов, нефропатия.

Для цитирования: Уровень таурина в сыворотке крови в сочетании с офтальмоскопическим обследованием как ранний маркер диабетической ретинопатии (реферат)//РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;1(*):1-6.


Serum taurine level in relation to ophthalmoscopic examination as early marker for diabetic retinopathy (report)


Abstract
Aim: Investigate the possibility of using serum taurine level in addition to ophthalmoscopic examination as early marker for diagnosis diabetic retinopathy.
Patients and Methods: eighty diabetic patients presented with blurring in vision were chosen from the National Institute of Diabetes and Endocrinology after their approval. Twenty healthy volunteers were enrolled as frank control. According to the image of ophthalmoscopic examination, patients were classified into four grades (mild, moderate, sever non-proliferative and proliferative) of retinopathy. Complete clinical examination, investigation and biochemical analysis, measuring FBG, HbAlc, VEGF and taurine were measured for all included subjects.
Results: Non-significance change in LDL and triglycerides for all stages with respect to control group. HDL and cholesterol showed significant with frank group. Albumin and creatinine for some stages of retinopathy showed nonsignificance changes with respect to control group. Urea recorded significant in all grades when comparing with control group, all included patients showed either micro or macroalbuminuria. AST and ALT showed highly significant in late stage comparing with frank group. Serum VEGF significant for all stages with frank group. Highly significant elevation in FBG and serum HbAlc was found parallel to the severity of disease. Compared to healthy group, a highly significant decrease in the level of serum taurine was recorded in all patients. Such decrease was correlated the grading of retinopathy ranting from mild non-proliferative to proliferative
Conclusion: We advise measuring serum taurine level and ophthalmoscopic examination regularly for all persons with diabetes as a pre early marker for diabetic retinopathy.
Key words: Taurine, diabetes, retinopathy, ophthalmoscopy, VEGF, nephropathy.
For citation: Serum taurine level in relation to ophthalmoscopic examination as early marker for diabetic retinopathy (report) //RMJ. Medical Review. 2019;1(*):1-6.


Введение

В настоящее время принципы дифференциации диабета у детей несовершенны и основаны на таких клинических характеристиках, как степень тяжести, применение инсулина, возраст появления, диабетический кетоацидоз и семейный анамнез диабета [1-4]. У больных СД1 и СД2 часто встречаются хронические сосудистые осложнения - микро- и макрососудистые. Наиболее распространенными микроваскулярными осложнениями, связанными с диабетом, являются ретинопатия, нефропатия и невропатия [5], макро-сосудистыми - сердечные, периферические артериальные и цереброваскулярные заболевания [6].

Эпидемиологические исследования показали, что у больных диабетом выше риск заболеть онкологическими заболеваниями. Механизмы, с помощью которых это может произойти, изучены недостаточно хорошо [7]. В 2010 г. проводилось исследование, целью которого было изучение связи между диабетом и онкологическими заболеваниями, факторов риска для обоих заболеваний, их возможных биологических связей и в определении того, влияют ли некоторые методы лечения диабета на риск развития онкологических заболеваний [8].

Диабетическая ретинопатия (ДР) является распространенным специфическим микрососудистым осложнением СД, приводящим к потере зрения у взрослых в трудоспособном возрасте в развитых странах мира [9]. Клиническими признаками ДР являются микроаневризмы, кровотечение, микрососудистые нарушения и неоваскуляризация сетчатки глаза [10]. Микроаневризмы являются первым клиническим признаком ДР, они представляют собой ослабление стенок капилляров. Повреждение кровеносных сосудов может происходить в глубоких слоях сетчатки и распространяться в слой нервных волокон сетчатки [11]. Несмотря на успехи в лечении ДР, отек макулы, возникающий у 14% больных СД, остается основной причиной слепоты среди больных СД [12]. Офтальмоскопическое обследование играет важную роль в скрининге, мониторинге ДР и является точным и объективным методом диагностики этого заболевания. Оно позволяет получить трехмерные или поперечные изображения, подобные получаемым при гистологическом исследовании сетчатки [13]. По офтальмоскопическому изображению ретинопатию делят на непролиферативную (НПДР) и пролиферативную (ПДР). НПДР подразделяется на легкую, умеренную и тяжелую. Данная классификация помогает выделить стадии ретинопатии, для которых характерно значительное снижение остроты зрения или высокий риск развития ретинопатии до стадий, которые, в свою очередь, требуют проведения определенных мероприятий и вмешательств [10]. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor - VEGF) - ангиогенный фактор с селективной митогенной активностью эндотелиальных клеток, является ключевым медиатором изменений сосудов сетчатки, связанных с развитием и прогрессированием ДР [14-16].

VEGF играет важную роль в неоваскуляризации при ПДР и преодолении гематоретинального барьера, что приводит к повышению проницаемости сосудов сетчатки [17]. Также было установлено, что его уровень заметно повышен в стекловидном теле и водных средах у пациентов с ПДР [18]. Треть больных с ДР составляют больные с поздней стадией тяжелой ретинопатии или ПДР [19]. Необходимо увеличение частоты обследований и осмотра пациентов с риском развития ПДР [20]. Три основных модифицируемых фактора риска, включая гипергликемию, гипертонию и дислипидемию, играют важную роль в лечении ДР. Снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 1%, благодаря интенсивному гликемическому контролю, уменьшает риск возникновения ДР на 15-40% [21].

Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) - производное незаменимой аминокислоты цистеин, которая вырабатывается в печени в результате метаболизма метионина и цистеина, содержится в миллимолярной концентрации в тканях человека. Основным источником таурина являются мясо и морепродукты. Таурин оказывает большое положительное влияние на организм человека: модулирует клеточные функции, ионный обмен, осморегуляцию и передачу нервных импульсов [22], играет важную роль в инициировании и развитии иммунного ответа [23], защищает от гипергликемии [24], гипертонии [25], эндотелиальной дисфункции [26] и неоплазии [27].

Таурин вовлечен во многие механизмы гомеостаза сетчатки. Он находится в высокой концентрации в наружном слое, палочковидных клетках, пигментном эпителии сетчатки и фоторецепторах [28]. Более того, за счет модуляции мембранных ионных каналов таурин повышает Са2+ до уровня, способствующего передаче зрительных сигналов от сетчатки к мозгу, играет важную роль в регенерации поврежденных клеток сетчатки [29].


Материал и методы

В исследование были включены 80 пациентов в возрасте 18-60 лет, принимающих пероральные сахароснижающие препараты. 10 из них не страдали диабетическими осложнениями и составили контрольную группу. Пациенты с тяжелой невропатией, нефропатией, диабетической стопой и цереброваскулярными или сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из участия. У всех пациентов натощак отбирали образцы венозной крови для оценки уровня сывороточных триглицеридов (ТГ), холестерина, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), HbA1c и таурина. Измерение уровней АСТ, АЛТ, VEGF, мочевины крови, креатинина, альбумина и микроальбумина в сыворотке крови проводилось не натощак. После полного клинического обследования пациенты были разделены на 5 групп в зависимости от стадии ДР по результатам офтальмоскопического обследования: 10 человек - с легкой НПДР, 10 - с умеренной НПДР, 20 - с тяжелой НПДР, 30 - с ПДР. 20 здоровых волонтеров составили контрольную группу. В исследовании применялись комплекты для микроколоночной хроматографии HbA1c производства Biosystems (Испания), Сывороточный таурин определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии посредством экстракции и предколоночной дериватизации по методу McMahon et al. Корреляция между полом и тяжестью или прогрессированием ДР отсутствовала. Исследования показывают, что пол и возраст не влияют на распространенность ДР, но могут влиять на продолжительность заболевания [30]. Значимость различий оценивали t-тестом для парных выборок или дисперсионным анализом (ANOVA). Связь между переменными оценивали методом простого корреляционного анализа. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение SD, значение p<0,05 было критерием статистической значимости.

Результаты

В исследование включили 70 пациентов с СД, у которых наблюдалась только размытость зрения, 10 пациентов с СД без диабетических осложнений и 20 здоровых волонтеров. Данные липидного профиля (табл. 1): целевое значение общего холестерина <200 мг/дл, пограничный уровень - 200-240 мг/дл, уровень риска - >240 мг/дл. У всех обследованных больных СД наблюдалась легкая гиперхолестеринемия без существенных различий (p>0,05) между группами пациентов с СД, но с существенным увеличением по сравнению с группой контроля. Уровни ТГ между группами значительно не отличались. Уровень ЛПВП был значительно снижен у всех больных СД независимо от стадии ретинопатии (p<0,000). Напротив, уровни ЛПНП незначительно отличались у больных СД и группой контроля. В соответствии с методом, используемым в лаборатории NIDE (National Institute of Diabetes and Endocrinology), за норму принимали уровень АСТ<40 Ед/л. Уровень обоих ферментов существенно не различался в группах больных СД и в группе контроля.

Из таблицы 2 видно, что уровень креатинина в сыворотке крови у здоровых людей колеблется в пределах 0,5-1,5 мг/дл, поэтому патологических изменений между контрольной группой (0,72+0,09) и диабетической группой не зарегистрировано, поскольку все значения были ниже 1,5 мг/дл. То же самое наблюдается в уровне мочевины крови. У здоровых добровольцев значение составляло 16,9±6,9 мг/дл, в контрольной диабетической группе этот показатель увеличился до 29,5±10,9 мг/дл и достигал 46,4±15,8 мг/дл в группе с легкой НПДР против очень значительного (p<0,001) увеличения (32,8±12,3, 45,11±22,1, 32,5±10,8), зарегистрированного у больных со средней ДР, тяжелой НПДР и ПДР соответственно. Это увеличение не свидетельствовало о почечной недостаточности.

Сывороточный альбумин в группе контроля составлял 3,5±0,12 мг/дл, был незначительно выше при легкой НПДР до 3,8±0,23 мг/дл. То же самое было зафиксировано при измерении микроальбумина и соотношения альбумин/креатинин в моче - незначительную разницу между группой контроля и различными диабетическими группами (p>0,05). В таблице 3 представлен уровень (p<0,0001) глюкозы в крови натощак у всех больных СД по сравнению с таковым в группе контроля. Понятно, что уровень HbA1c был очень значительно (p<0,0001) повышен у всех больных СД по сравнению с группой контроля, составляя 101 ммоль/моль при пролиферативной ДР и 35 ммоль/моль в группе контроля. В противоположность этому, у пациентов с контролируемым диабетом он был слегка выше (p>0,05) - 48 ммоль/моль. Сывороточный VEGF был незначительно ниже у всех больных СД по сравнению с таковым в группе контроля. Интересно, что уровень таурина в сыворотке крови был заметно (p<0,0001) ниже в контрольной диабетической группе (табл. 3). Соответственно стадиям ретинопатии от легкой до умеренной и от тяжелой непролиферативной до пролиферативной стадии наблюдалось снижение уровня таурина.

Таблица 1. Показатели функции почек в различных группах пациентов

Группа Креатинин Мочевина (мг/дл) Альбумин (мг/дл) Микроальбумин (мг/дл)
(в моче)
Альбумин/креатинин (мг/дл)
(в моче)
Норма 0,5-1,5 <50 3,5-5,5 - -
Контроля, n=20 0,72±0,09 16,9±6,9 3,5±0,12 39,26±10,26 40,7±5,5
Диабетического контроля, n=10 0,80±0,00 (A) 29,5±10,9 (A) 3,4±0,28 (A) 28,05±10,10 (A) 28,8±7,4 (A)
Легкой непролиферативной ретинопатии, n=10 0,87±0,23
(A, b, ns)
46,4±15,8
(A***, b*)
3,8±0,23
(A*, b, ns)
216,7±411
(A, b, ns)
468±857
(A*, b, ns)
Умеренной непролиферативной ретинопатии, n=10 0,83±0,29
(A, b, c, ns)
32,8±12,3
(A**, b, c*)
3,5±0,43
(A, b, c*)
365,9±590
(A*, b, c, ns)
465±753
(A*, b, c, ns)
Тяжелой непролиферативной ретинопатии, n=20 1,0±0,25
(A***, b*, c*, d**)
45,11±22,1
(A***, b*, c, d*)
3,6±0,57
(A, b, c, d, ns)
343±369
(A*, b, c, d, ns)
224±242
(A, b, c, d*)
Пролиферативной ретинопатии, n=30 0,79±0,14
(A, b, c, d, e***)
32,5±10,8
(A***, b, c**, d, e**)
3,5±0,29
(A, b, c*, d, e)
186,1±344
(A, b, c, d, e, ns)
540±713
(A**, b*, c, d, e*)
Примечание. Данные выражены в среднем ± SD (стандартное отклонение), A: относится к группе контроля, B: относится к диабетической контрольной группе, C: относится к группе с легкой НПДР, D: относится к группе с умеренной НПДР, E: относится к группе с тяжелой НПДР, значение p>0,05 незначительная вероятность ошибки (ns), *значимая вероятность ошибки p<0,01, **очень значимая вероятность ошибки p<0,001, ***максимально значимая вероятность ошибки p<0,0001, значение p = 0,01-0,05 значительное*, значение p = 0,0001,0,01 очень значительное**, значение p = 0,0001-0,001 максимально значительное***.


Таблица 2. Показатели функции печени и липидный профиль в различных группах пациентов

Группы АСТ (ЕД/л)
>40
АЛТ (ЕД/л)
>50
ЛПНП, мг/дл,
оптимальный <100, близкий к оптимальному 100-130, погранично повышенный 130-160
ЛПВП, мг/дл,
40-60, высокий >60
Триглицериды мг/дл,
нормальные <150, погранично повышенные 150-200; высокие >200
Холестерин (мг/дл),
оптимальный<200, погранично повышенный 150-200, высокий >250
Контроля, n=20 19,3±5,11 16,8±3,6 129,1±16,5 64,0±11,2 144,7±24,8 178,3±30,4
Диабетического контроля, n=10 22,0±2,3
(A)
22,5±7,5
(A)
146,5±82,5
(A)
43,5±9,8
(A***)
198,5±98,7
(A)
230±72,1
(A)
Легкой непролиферативной ретинопатии, n=10 21,7±3,8
(A, b, ns)
42,5±49,8
(A*, b, ns)
147,9±41,9
(A, b, ns)
43,7±6,0
(A***, b, ns)
233,6±93,0
(A, b, ns)
238±59,3
(A**, b, ns)
Умеренной непролиферативной ретинопатии, n=10 32,0±11,8
(A, b, c, ns)
40,8±23,7
(A**, b, c, ns)
151,2±56,0
(A, b, c, ns)
43,2±10,8
(A***, b, c, ns)
232,5± 0,6
(A, b, c, ns)
241±65,2
(A**, b, c, ns)
Тяжелой непролиферативной ретинопатии, n=20 35,5±22,8
(A*, b, c, d, ns)
32,8±20,2
(A, b, c, d, ns)
141,2±55,8
(A, b, c, d, ns)
49,2±12,2
(A***, b, c, d, ns)
141,6±70,7
(A, b, c, d, ns)
219±64,5
(A*, b, c, d, ns)
Пролиферативной ретинопатии, n=30 43,7±32,0
(A***, b, c**, d, e, ns)
37,5±28,3
(A**, b, c, d, e, ns)
132,4±37,6
(A, b, c, d, e, ns)
47,3±8,5
(A***, b, c, d, e, ns)
151,0±79,8
(A, b, c, d, e, ns)
215±56,3
(A*, b, c, d, e, ns)
Примечание. См. примеч. к таблице 1.


Таблица 3. Уровень глюкозы в крови натощак, гликозилированного гемоглобина, фактора роста эндотелия сосудов и сывороточного таурина в различных группах пациентов

Группы ГКТ (мг/дл) HbAIC VEGF, пг/мл,
30-1200
Таурин ммоль/л,
до 55
Норма 70-120 NGSP % (4,5-6,5) IFCC**** (ммоль/моль)
Контроля, n=20 88,9±3,67 5,4%±0,34 35 199,5±37,5 63,15±3,8
Диабетического контроля, n=10 172±2,3
(A***)
6,8%±0,17
(A)
48 94,11±8,5
(A*)
38,8±1,1
(A***)
Легкой непролиферативной ретинопатии, n=10 170,6±17,1
(A***, b, ns)
7,9%±2,2
(A**, b, ns)
63 126,4±47
(A*, b, ns)
34,7±0,7
(A***, b*)
Умеренной непролиферативной ретинопатии, n=10 248,5±76,1
(A***, b, c, ns)
10,03%±1,9
(A***, b**, c**)
86 144,9±37
(A*, b,c, ns)
29,6±2,2
((A, b, c)***)
Тяжелой непролиферативной ретинопатии, n=20 238,6±98,5
(A***, b, c, d, ns)
9,03%±1,2
(A***, b*, c, d, ns)
75 135,3±59
(A*, b,c,d, ns)
28,9±3,3
((A, b, c)***, d, ns)
Пролиферативной ретинопатии, n=30 307,5±171,9
(A***, b*, c**, d, e*)
11,4%±2,5
((A b c)***, d*, e***)
101 139,9±116
(A**, b, c, d, e, ns)
23,5±2,3
((A, b, c, d, e)***)
Примечание. См. примеч. в таблице 1.


**** Международная федерация клинической химии и лабораторной медицины (International Federation of Clinical Chemists - IFCC).


Обсуждение

У всех обследованных пациентов не обнаружили существенных изменений в липидном профиле, особенно ТГ и ЛПНП. Напротив, уровни ЛПВП и холестерина значимо отличались во всех группах больных СД от показателей группы контроля. Значимые различия были зарегистрированы в функциях печени, особенно на поздних стадиях ДР. Установлено, что аномальные функциональные тесты печени у больных СД могут быть индикаторами сопутствующей неалкогольной жировой болезни печени [31]. Имеются доказательства того, что экспрессия VEGF снижается у больных с СД, что способствует задержке заживления ран [32]. В нашем исследовании этот показатель был снижен несущественно по сравнению с таковым в контрольной группе, т. к. кровоснабжение диабетической сетчатки снижено, и показатель VEGF находится в широком диапазоне нормы (30-1200 пг/ мл). Во всех группах пациентов с ДР наблюдались значительные изменения показателей мочи по сравнению с таковыми в группе контроля. У всех пациентов, включая контрольную диабетическую группу, выявлено раннее появление альбумина в моче в количестве 1-30 мг/дл, микро- (от 30 до 300 мг/дл) и макроальбуминурии (>300 мг/дл), что считается ранним признаком диабетической нефропатии [33]. Уровни глюкозы в крови натощак (ГКТ) и HbA1c были максимально значимо увеличены у всех пациентов по сравнению с таковыми в группе контроля (p<0,0001).

Наиболее интересным результатом данного исследования является заметно сниженный уровень таурина в сыворотке крови (38,8±1,1 ммоль/л) у пациентов контрольной диабетической группы, несмотря на нормальную офтальмоскопическую картину и небольшое увеличение уровней ГКТ и HbA1c (p>0,05) по сравнению с таковыми в контрольной группе (63,15 ± 3,8 ммоль/л). Этих пациентов регулярно обследуют, и они не имеют диабетических осложнений. Таким образом, снижение уровня таурина в сыворотке крови у больных СД приводит к патологическим изменениям в сетчатке глаза. Это можно считать ранним признаком ДР и непосредственным поводом начать лечение. Полученные данные согласуются с другими исследованиями, опубликованными в 2007 г., которые доказали, что уровень таурина в плазме у пациентов с СД2 заметно ниже, чем у здоровых людей [34]. Таурин действует как гипогликемический препарат как при инсулинзависимом, так и инсулиннезависимом СД [35, 36].

В представленном исследовании наблюдалось снижение уровня сывороточного таурина (34,7±0,7, 29,6±2,2, 28,9±3,3 ммоль/л) параллельно прогрессированию непролиферативной ДР (легкой, средней и тяжелой), соответственно, по мере увеличения тяжести состояния. В сетчатке содержится чрезвычайно большое количество таурина, а у некоторых видов животных уровень таурина в сетчатке самый высокий из всех тканей [37, 38]. Установлено, что таурин выполняет в сетчатке несколько функций, включая регуляцию переноса Ca2+, защиту фоторецепторов и регуляцию трансдукции сигнала [39].

Более того, установлено, что таурин уменьшает вызванное высоким содержанием глюкозы нарушение поглощения и деградации глутамата в культивируемых клетках Мюллера [40]. Подтверждалось также, что таурин играет важную роль в защите нервных клеток сетчатки глаза [41], уменьшает электрофизиологические изменения сетчатки при диабете [42]. В 2015 г. было высказано предположение, что таурин играет важную роль в процессе регенерации родопсина и в защите клеток сетчатки от осмотических, механических и вызванных действием света повреждений [43].

Обычно наблюдение всех хронических больных СД ограничивается измерением уровня глюкозы крови, гемоглобина и глюкозы в моче. Предложены многочисленные методы диагностики ДР, было показано, что средний уровень окиси азота в сыворотке крови (NO), растворимого рецептора интерлейкина-2 (sIL2R), интерлейкина-8 (IL-8) и фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа) увеличивается у пациентов по мере развития ПДР [44].

Установлено, что у пациентов с НПДР и ПДР также повышен сывороточный уровень хемерина - многофункционального пептида, участвующего в метаболизме липидов и глюкозы [45, 46].

В больнице NIDE (National Institute of Diabetes and Endocrinology) пациентам - участникам исследования диагноз в основном ставили на основании биохимического анализа (ГКТ, HbA1c, уровень глюкозы после приема пищи) и офтальмоскопии.

Дальнейшие исследования показали положительную роль таурина при ДР. Это предполагает, что таурин может нормализовать сосудистую функцию сетчатки у больных диабетом [47]. Таурин препятствует повышению содержания глутамата в сетчатке и снижению уровня белков, участвующих в поглощении и деградации глутамата у крыс с диабетом, получавших стрептозотоцин (Streptozotocin) [47]. Известно что, повышение глутамата в сетчатке связано с развитием ДР [47].

В данном исследовании у пациентов из группы ПДР уровень таурина (около 23,5±2,3 ммоль/л) был чрезвычайно низким (р<0,0001) по сравнению с таковым в контрольной диабетической группе и группе контроля, что может значительно увеличивать риск развития рака в различных органах [48, 49]. Европейское исследование лиц с метаболическим синдромом показало связь между повышенным уровнем глюкозы и повышенным риском развития у мужчин рака печени, желчного пузыря, дыхательных путей, щитовидной железы и множественной миеломы, а у женщин - рака поджелудочной железы, мочевого пузыря, эндометрия, шейки матки и желудка [7].

В соответствии с результатами настоящего исследования было высказано предположение, что концентрации таурина в сыворотке крови не зависят от возраста и пола пациентов [50].

В представленном исследовании в офтальмологическую клинику с поздней стадией ДР обратились 50 больных СД. Пациенты с СД нерегулярно наблюдаются и чаще всего обращаются за помощью на поздней стадии ДР [20]. Вызывают беспокойство высокая частота ПДР и недостаточное внимание к тяжести осложнений заболевания. Таким образом, каждому пациенту с СД1 или СД2 с ранним снижением зрения необходимо проходить регулярный офтальмоскопический осмотр и измерять уровень таурина в сыворотке крови. Уровень таурина может служить высокочувствительным маркером ухудшения состояния пациента.

Содержание тауринав сыворотке не ниже 50 ммоль/л можно считать запасом прочности для пациентов, страдающих СД. Пациенты с СД с более низкими значениями (<50 ммоль/л) считаются подверженными риску возникновения различных осложнений диабета, им в дополнение к назначенной терапии рекомендуется принимать таурин. Добавление таурина полезно при СД1 и СД2, осложненными ретинопатией, нефропатией, невропатией и кардиопатией [22, 51]. Более того, существует утверждение, что прием таурина предотвращает возникновение и развитие диабетической нефропатии за счет снижения уровня глюкозы в крови, улучшения липидного обмена и метаболизма гломерулярной базальной мембраны [52, 53]. Было высказано предположение, что ежедневное пероральное введение метформина и таурина может эффективно защитить от вызванных диабетом изменений в метаболизме глюкозы и липидов, холестерина, окислительного стресса, вызванного нарушением функции почек, и потери почечной функции [54].

Мы рекомендуем новую классификацию ДР в соответствии с уровнем таурина в сыворотке крови наряду с результатами офтальмоскопии для всех больных СД, регулярное обследование в качестве превентивной меры для ранней диагностики любых микрососудистых осложнений и предлагаем поддерживать уровень таурина в сыворотке крови выше 50 ммоль/л в качестве запаса прочности. Уровень таурина 40-50 ммоль/л мы считаем зоной риска, поскольку у больных СД такой уровень связан с риском серьезных осложнений. При уровне таурина ниже 40 ммоль/л пациенты начинают страдать от микрососудистых осложнений. Уровень ниже 30 ммоль/л связан с большим риском развития новообразований у пациентов с СД [48, 49].

Заключение

Регулярное офтальмоскопическое обследование всех больных СД и измерение уровня таурина в сыворотке крови в соответствии с новой классификацией может быть использовано в качестве раннего маркера микроваскулярных осложнений, особенно ДР.

Реферат подготовлен редакцией «РМЖ» по материалам статьи: I.M. El Agouza, A.H. Saad, AA. Mahfouz, K. Hamdy. Serum Taurine Level in Relation to Ophthalmoscopic Examination as Early Marker for Diabetic Retinopathy. Clin Med Biochemistry 2017;3(1):124. DOI: 10.4172/2471-2663.1000124.
Список литературы Вы можете найти на сайте rmj.ru

ЛИТЕРАТУРА

  1. American Diabetes Association (ADA). Diagnosis and classification of diabetes mellitius. Diabetes Care. 2014;37:81-90.
  2. King H., Aubert R.E., Herman W.H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. 1998;21:1414-1431.
  3. Whiting D.R., Guariguata L., Weil C. Global estimated of prevalence of diabetes for 2011-2030. Diabetes Res Clin Pract. 2011;94:311-321.
  4. Hegazi R., El-Gamal M., Abdel-Hady N., Hamdy O. Epidemiology of and Risk Factors for Type 2 Diabetes in Egypt. Ann Glob Health. 2015;81(6):814-20. DOI: 10.1016/j. aogh.2015.12.011.
  5. Forbes J.M., Cooper M.E. Mechanisms of diabetic complications. Physiological Reviews. 2013;93:137-188.
  6. Papa G., Degano C., Iurato M.P. et al. Macrovascular complication phenotypes in type 2 diabetic patients. Cardiovascular Diabetology. 2013;12:20-22.
  7. Gordon-Dseagu V.L., Shelton N., Mindell J.S. Epidemiological evidence of a relationship between type-1 diabetes mellitus and cancer: a review of the existing literature. Int J Cancer. 2013;132:501-508.
  8. Giovannucci E., Harlan D.M., Archer M.C. et al. Diabetes and cancer: a consensus report. Diabetes Care. 2010;33:1674-1685.
  9. Klein B.E. Overview of epidemiologic studies of diabetic retinopathy. Ophthalmic Epidemiology. 2007;14:179-183.
  10. Wilkinson C.P., Ferris F.L., Klein R.E. et al. Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales. Ophthalmology. 2003;110:1677-1682.
  11. Adhi M., Brewer E., Waheed N.K., Ducker J.S. Analysis of morphological features and vascular layers of choroid in diabetic retinopathy using spectral domain optical coherence tomography. JAMA Ophthalmology. 2013;131:1267-1274.
  12. Girach A., Lund-Andersen H. Diabetic macular edema: A clinical overview. Int J Clin Pract. 2008;61:88-97.
  13. Drexler W., Fujimoto J.G. State-of-the-art retinal optical coherence tomography. Progress in Retinal and Eye Research. 2008;27:45-88.
  14. Leung D.W., Cachianes G., Kuang W.J. et al. Vascular Endothelial Growth Factor Is a Secreted Angiogenic Mitogen. Science. 1989;246:1306-1309.
  15. Claffey K.P., Robinson G.S. Regulation of VEGF/VPF expression in tumor cells, consequence for tumor growth and metastasis. Cancer Metastasis Rev. 1996;15:165-176.
  16. Wirostko B., Wong T.Y., Simo R. Vascular endothelial growth factor and diabetic complications. Progress in Retinal and Eye research. 2008;27:608-621.
  17. Witmer A.N., Vrensen G.F., Van N.C.J, Schlingemann R.O. Vascular endothelial growth factor sand angiogenesis in eye disease. Prog Retin Eye Res. 2003;22:1-29.
  18. Adamise A.P., Miller J.W., Bernal M.T.D. et al. Increased Vascular endothelial growth factor levels in the vitreous of eyes with proliferative diabetic retinopathy. Am J Ophthalmol. 1994;118:445-450.
  19. Yau J.W., Rogers S.L., Kawasaki R. et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes care. 2012;35:556-564.
  20. Moss S.E., Klein R., Klein B.E. Ten-year incidence of visual loss in a diabetic population. Ophthalmology 1994;101:1061-1070.
  21. Mohamed Q., Gillies M.C., Wong T.Y. Management of diabetic retinopathy a systematic review. JAMA. 2007;298:902-916.
  22. Ito T., Schaffer W.S. He potential usefulness of taurine on diabetes mellitus and its complication. Amino Acid. 2012;42:1529-1539.
  23. Chorazy M., Kontay E., Marcinkiewicz J., Maslinki W. Taurine chloramines modulate cytokine production by human peripheral blood momnonuclear cell. Amino Acid. 2002;23:407-413.
  24. Franconi F., Di Leo M.A., Bennardini F., Ghirlanda G. Is a taurine beneficial in reducing risk factors for diabetes mellitus? Neurochem Res. 2004;29:143-150.
  25. Sun Q., Wang B., Li Y., Sun F. et al. Taurine supplementation lower blood pressure and improves vascular function in prehypertension. Hypertension Mars. 2016;67:541-549.
  26. Moloney M.A., Casey R.G., Fitzgerald P. et al. Two weeks taurine supplementation reverses endothelial dysfunction in young male type1 diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2010;7:300-310.
  27. Kim T., Kim A.K. Taurine enhances anticancer activity of cisplatin in human cervical cancer cells. Adv Exp Med Biol. 2013;776:189-198.
  28. Marc R.E., Cameron D. A molecular phenotype atlas of the zebra fish retina. J Neurocytol. 2001;30:593-654.
  29. Lima L., Cubillos S. Taurine might be acting as atrophic factor in the retina by modulating phosphorylation of cellular proteins. Neurosci Res. 1998;53:337-384.
  30. Segal P., Treister G., Yalon M. et al. He Prevalence of Diabetic Retinopathy: Effect of Sex, Age, Duration of Disease, and Mode of Herapy. Diabetes Care. 1983;6:149-151.
  31. Han Ni, Soe H.K., Htet A. Determinates of abnormal liver functions test in diabetes patients in Mayanmar. International Journal of Diabetes Research. 2012;1:36-41.
  32. Jazwa A., Kucharzewska P., Leja J. et al. Combined Vascular endothelial growth factor A-and fibroblast growth factor 4gene transfer improves wound healing in diabetic mice. Genet Vaccines Her. 2010;8:6.
  33. Levin A. Stevens P.E. Summary of KDIGO 2012 CKD Guideline: behind the scenes, need for guidance and a framework for moving forward. Kidney International. 2014;85:49-61.
  34. Merheb M., Daher R.T., Nasrallah M. et al. Taurine intestinal absorption and renal excretion test in diabetic patients: a pilot study. Diabetes Care. 2007;30:2652- 2654.
  35. Gavrovskaya L.K., Ryzhova O.V., Safonova A.F. et al. Protective effect of taurine on rats with experimental insulindependent diabetes mellitus. Bull Exp Biol Med. 2008;146:226-228.
  36. Schaffer S.W., Azuma J., Mozaffari M. Role of antioxidant activity of taurine in diabetes. Can J Physiol Pharmacol. 2009;87:91-99.
  37. Yates R.A., Keen P. The effects of optic stalk section on the amino acid content of rat retina. Brain Res. 1975;99:166-169.
  38. Lund Karisen R., Fonnum F. The toxic effect of sodium glutamate on rat retina: changes in putative transmitters and their corresponding enzymes. J Neurochem. 1976;27:1437-1441.
  39. Lombardini J.B. Taurine: retinal function. Brain Research Reviews. 1991;16:151-169.
  40. Zeng K., Xu H., Chen K. et al. Effects of taurine on glutamate uptake and degradation in Mflller cells under diabetic conditions via antioxidant mechanism. Mol Cell Neurosci. 2010;45: 192-199.
  41. Gaucher D., Arnault E., Husson Z., Froger N. Taurine deficiency damages retinal neurons, cone photoreceptors and retinal ganglion cells. Amino Acid. 2012;43:1979-1993.
  42. Tung S., Chiang H., Yeh M. Investigation of the Protective Effects of Taurine against Alloxan-Induced Diabetic Retinal Changes via Electroretinogram and Retinal Histology with New Zealand White Rabbits. Int J Endocr. 2014:1-7.
  43. Ma N., Wang S., Okita S. et al. Contribution of taurine signatures in the detached cat retina. Adv Exp Med Biol. 2015;803:439-447.
  44. Doganay S., Evereklioglu C., Er H. et al. Comparison of serum NO, TNF-alpha, IL-1beta, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus. Eye. 2002;16:163-170.
  45. Fatima S., Butt Z., Bader N. et al. Role of multifunctional chemerin in obesity and preclinical diabetes. Obes Res Clin Prac. 2015;9:5-8.
  46. Du J., Li R., Xu L. et al. Increased serum chemerin levels in diabetic retinopathy of type 2 diabetic patients. Curr Eye Res. 2016;41:114-120.
  47. Zeng K., Xu H., Mi M. et al. Dietary taurine supplementation prevents glial alterations in retina of diabetic rats. Neurochem Res. 2009;34:244-254.
  48. Agouza I., Essa S.S., EL-Houssini M.M. et al. Taurine; A noval tumor marker for enhanced detection of breast cancer among female patients. Angiogenesis. 2011;14:321-330.
  49. Agouza I.M., Nashar D.E. Serum Taurine as a Marker of Endometrial Cancer. He Open Women's Health Journal. 2011;5:1-6.
  50. Heinze C.R., Larsen J.A., Kass P.H., Fascetti A.J. Plasma amino acid and whole blood taurine concentrations in cats eating commercially prepared diets. Am J Vet Res. 2009;70: 1374-1382.
  51. Li C., Cao L., Zeng Q. et al. Taurine may prevent diabetic rats from developing cardiomyopathy also by downregulating angiotensin II type 2 receptor expression. Cardiovasc Drugs Her. 2005;19:105-112.
  52. Lin S., Yang J., Wu G. Preventive effect of taurine on experimental type II diabetic nephropathy. Journal of Biomedical Science. 2010;17:46.
  53. Patel S.N., Parikh M., Lau-Cam C.A. Impact of light ethanol intake and of taurine, separately and together, on pathways of glucose metabolism in the kidney of diabetic rats. Adv Exp Med Biol. 2015;803:279-303.
  54. Pandya K.G., Budhram R., Clark G.J., Lau-Cam C.A. Taurine can enhance the protective actions of metformin against diabetes-induced alterations adversely affecting renal function. Adv Exp Med Biol. 2015;803:227-250.
13 июня 2019 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Связанные темы:
Осложнения диабета - статьи

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика