Кординик: Особенности и преимущества

Статьи

Никорандил. Клинические эффекты

• оказывает выраженное антиангинальное действие: снижает количество и длительность приступов стенокардии, а также эпизодов ишемии миокарда
• повышает толерантность к физической нагрузке, с сохранением полученного результата длительно
• отсутствует развитие толерантности
• обладает кардиопротективным действием , подготавливает сердце к длительной ишемии
• купирует (Кординик) приступ стенокардии (в среднем за 5 минут; сублингвально)
• улучшает мозговое кровообращение у больных ИБС
• улучшает эндотелиальную функцию у больных ИБС
• улучшает эректильную функцию у больных ИБС
• препятствует развитию атеросклероза у больных ИБС
• не влияет на: ЧСС, проводимость и силу сердечных сокращений
• одновременно снижает после- и преднагрузку на ЛЖ
• не оказывает значимого влияния на АД
• отсутствует синдром отмены (безопасен пропуск приёма)
• не влияет на показатели липидного и углеводного обменов

Преимущества никорандила перед нитратами

• улучшает прогноз - снижает риск сердечно-сосудистых осложнений в долгосрочном периоде
• не вызывает развитие толерантности
• обладает кардиопротективным действием - подготавливает сердце к длительной ишемии
• обеспечивает более высокие показатели качества жизни пациентов
• повышает толерантность к физической нагрузке, с длительным сохранением полученного результата
• увеличивает кровоснабжение головного мозга
• улучшает эректильную функцию
• улучшает эндотелиальную функцию
• препятствует развитию атеросклероза
• не влияет на ЧСС
• обладает лучшей переносимостью, поскольку одновременно снижает после-и преднагрузку на ЛЖ
• не оказывает значимого влияния на АД
• отсутствует синдром отмены (безопасен пропуск очередной дозы)

Преимущества никорандила перед БМКК

• улучшает прогноз у больных ИБС
• обладает хорошей переносимостью при длительном применении
• может применяться для купирования приступов стенокардии
• не влияет на: ЧСС, проводимость и силу сердечных сокращений
• не оказывает значимого влияния на АД
• обладает кардиопротективным действием

Преимущества никорандила перед БАБ

• улучшает прогноз у всех больных ИБС (некоторые БАБ улучшают прогноз только у больных ИБС, перенесших острый инфаркт миокарда (ОИМ))
• обладает хорошей переносимостью при длительном применении
• может применяться для купирования приступов стенокардии
• может назначаться больным с ХОБЛ и бронхиальной астмой
• обладает кардиопротективным действием, может назначаться вместо БАБ при планировании операций на сердце (подготавливает сердце к длительной ишемии)
• не влияет на: ЧСС, проводимость и силу сердечных сокращений
• не влияет на автоматизм сердца, может назначаться при синдроме слабости синусового узла
• не оказывает значимого влияния на АД
• не ухудшает углеводный обмен
• не "маскирует" состояние гипогликемии
• улучшает периферическую микроциркуляцию
• улучшает эректильную функцию
• отсутствует синдром отмены

Преимущества никорандила перед сиднониминами (молсидомином)

• улучшает прогноз у больных ИБС - снижает риск сердечно-сосудистых осложнений в долгосрочном периоде
• обладает кардиопротективным действием , подготавливает сердце к длительной ишемии

Преимущества никорандила перед триметазидином

• улучшает прогноз у больных ИБС
• может применяется для купирования приступов стенокардии (сублингвально)

Преимущества никорандила перед ингибитором If каналов синусового узла – ивабрадином

• улучшает прогноз у больных ИБС, независимо от ЧСС. В исследовании BEAUTIFUL не получено достоверных данных о том, что ивабрадин улучшает прогноз течения стабильной ИБС, поскольку для первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, госпитализация по поводу ИМ или сердечной недостаточности (СН) оказалось р=0,05. В исследовании SHIFT показано, что только для пациентов с СН, синусовым ритмом и ФВ < 35% ивабрадин снижал на 18% риск первичной комбинированной конечной точки: сердечно-сосудистая смерть, госпитализация по поводу СН.
• может применяется для купирования приступов стенокардии (сублингвально)
• может назначаться при синдроме слабости синусового узла
• обладает кардиопротективным действием , подготавливает сердце к длительной ишемии
• не влияет на ЧСС

Преимущества никорандила перед ранолазином

• улучшает прогноз у больных ИБС - снижает риск сердечно-сосудистых осложнений в долгосрочном периоде
• обладает кардиопротективным действием, подготавливает сердце к длительной ишемии
• может применяется для купирования приступов стенокардии (сублингвально)
• не удлиняет интервал QT
• имеет доказанный механизм действия

В настоящее время преимущества никорандила - единственного антиангинального препарата улучшающего прогноз у больных ИБС могут и должны быть реализованы при назначении:

• Каждому пациенту с ИБС и стабильной стенокардией.
  Около 10 млн. россиян имеют ИБС из них около 4,3 млн. (43%) не получают стандартную антиангинальную терапию.
• Каждому пациенту с ИБС и стабильной стенокардией при толерантности к нитратам (60% случаев) или выраженной головной боли на фоне их приёма
• Каждому пациенту с ИБС и стабильной стенокардией при противопоказаниях к применению или непереносимости БАБ и БМКК или как дополнительное лекарственное средство при их недостаточной эффективности.
  Часто пациентам с ИБС сложно подобрать эффективную терапевтическую дозу БАБ или БМКК для лечения стенокардии из-за:

- наличия сочетанных заболеваний – СД, ХОБЛ, ХСН, НМК, перемежающейся хромоты и др..

- курения

- плохой переносимости гипотонии, которую могут вызывать препараты способные понижать АД

- снижения биодоступности и нарушения выведения

- изменения индивидуальной чувствительности

- полипрагмазии (лечение множеством ЛС)

• Каждому пациенту с ИБС после ОИМ и неотложного ЧКВ после выписки из стационара (согласно инструкции по медицинскому применению через 3 месяца от момента развития ОИМ)

УТВЕРЖДЕНИЯ И АРГУМЕНТАЦИЯ

1. Кординик эффективнее снижает частоту приступов стенокардии по сравнению с изосорбида мононитратом и не вызывает толерантности у больных стабильной ИБС

Около 60% пациентов принимающих нитраты имеют полную или частичную толерантность к ним.

В национальных рекомендациях ВНОК относительно развития у пациентов толерантности к нитратам утверждается, что:

«… при регулярном приеме обычных таблеток изосорбида динитрата (ИСДН) по 10-30 мг 4 раза в день в течение 6 недель при стабильной стенокардии напряжения у части больных (примерно у 20%) к концу этого срока эффект может полностью исчезать (развитие полной толерантности к препарату), у части больных эффект ослабевает, но остается клинически значимым, у части больных (примерно у 40%) признаков ослабления эффекта препарата не отмечается» [1]

В одном из исследований показано, что развитие толерантности при приеме ИС-5-МН в дозах 20-40 мг/сут отмечается уже через неделю [2]. Известно, что ИСДН на 70% состоит из долгоживущего метаболита изосорбида-5-мононитрата (ИС-5-МН) и на 20% из короткоживущего изосорбида-2-мононитрата [3].

Доказательная база для широкого и частого использования длительно действующих органических нитратов недостаточна. Возможность длительного приема нитратов ограничена в связи с развитием толерантности, которая, вероятно, связана с увеличением свободнорадикального окисления, нарушением функции эндотелия и повышением активности симпатической нервной системы, что все чаще становится основанием для сомнений в безопасности использования препаратов этого класса для профилактики развития приступов стенокардии ("Современные подходы к противоишемической терапии больных со стабильным течением ишемической болезни" )

Результаты сравнительных исследований показали, что:
- Кординик эффективнее снижает частоту приступов стенокардии, увеличивает толерантность к физической нагрузке по сравнению с изосорбида мононитратом у больных стабильной ИБС («Клинические преимущества терапии никорандилом в сравнении с изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС»)

- Никорандил в сравнении с изосорбида мононитратом увеличивает на 20,3% количество пациентов со стабильной ИБС у которых частота приступов стенокардии уменьшилась более чем на 50% через 2 недели терапии [4]

Дополнительные преимущества по отношению к нитратам

Сравнение Кординика с изосорбида мононитратом у больных ИБС ( «Клинические преимущества терапии никорандилом в сравнении с изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС») показало, что:

- Кординик улучшает мозговое кровообращение
- Кординик улучшает эректильную функцию и увеличивает диаметр кавернозных артерий

Сравнение никорандила с изосорбида динитратом у больных ИБС [5] показало, что:

- Никорандил улучшает эндотелиальную функцию
- Никорандил препятствует развитию атеросклероза

Никорандил не вызывает развития толерантности и может заменять нитраты при их неэффективности.

Хоринака Ш. в обзоре по никорандилу («Терапия никорандилом при сердечно-сосудистых заболеваниях и ее оптимизация » утверждает, что:

- отсутствие развития проявлений гемодинамической толерантности у никорандила является следствием его действия как активатора АТФ-зависимых калиевых каналов, а не как нитратподобного агента
- у пациентов с ЗСН через 12 часов непрерывной инфузии нитроглицерина развивается гемодинамическая толерантность. Этого не происходит при использовании никорандила, который сохраняет свою гемодинамическую эффективность и через 24 часа инфузии
- эффективность внутривенного применения никорандила (2-6 мг/ч) у пациентов с нестабильной стенокардией была изучена в сравнении с изосорбида динитратом (2-5 мг/ч) в двойном слепом многоцентровом исследовании. За время лечения в течении 3-9 дней, применение никорандила выявило тенденцию к большей эффективности в отношении снижения частоты приступов стенокардии и уменьшению потребления нитроглицерина.

На Европейском кардиологическом конгрессе 2012 австрийскими исследователями были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования с перекрестным дизайном. Методом измерения скорости потока крови в плечевой вене с участием 11 здоровых добровольцев было показано, что прием никорандила в дозе по 20 мг 2 раза в сутки течение 8 дней не вызывал развития гемодинамической толерантности [6].

[1] - ВНОК. Рациональная фармакотерапия больных ССЗ. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8(6); Прил. 4: 12
[2] - Kohli RS, et al. Acute and sustained effects of isosorbide 5-mononitrate in stable angina pectoris. AmJ Cardiol. 1986 Oct 1;58(9):727-31
[3] – Терещенко С.Н. и соавт. Нитраты в лечении ИБС: вчера и сегодня // Трудный пациент №7 Т10, 2012:24-7
[4] – Zhu WL, et al. Double-blind, multicenter, active-controlled, randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of orally administered nicorandil in patients with stable angina pectoris in China // Circ J. 2007 Jun;71(6):826-33
[5] – Sekiya M, et al. Effects of thelong-term administration of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Jul;46(1):63-7
[6] - K. Stoschitzky1, et al. No evidence of nitrate tolerance with Nicorandil. Poster session 3 Citation: European Heart Journal 2012;Vol.32(Abstract Supplement):470

2. Кординик обладает сопоставимым с β-блокаторами и антагонистами кальция антиангинальным действием при лучшей переносимости у больных со стабильной ИБС

При сочетанных заболеваниях пациентам с ИБС сложно подобрать эффективную терапевтическую дозу БАБ или БМКК для лечения стенокардии [7]:

Сочетание ИБС и ХОБЛ

Неселективные и кардиоселективные БАБ могут повышать риск бронхоспазма, особенно у курильщиков.

Сочетание ИБС и ХСН

Пациенты с ХСН склонны к артериальной гипотонии. В исследовании CIBIS-II показано, что около 15% пациентов с ИБС и ХСН не переносят лечение БАБ, потому что они способны чрезмерно снижать АД, усиливая тем самым ишемию миокарда. Имеются данные, что применение БМКК (верапамил, дилтиазем) у таких больных увеличивает смертность

Сочетание ИБС и НМК

У лиц с остаточными проявлениями инсульта, с выраженными симптомами церебрального атеросклероза при лечении ИБС препаратами обладающими понижающим АД действием, снижение АД менее чем 90/60 мм рт.ст. ухудшает церебральное кровообращение и нередко приводит к развитию неврологического дефицита, вплоть до переходящих и стойких НМК. Кроме того, жирорастворимые БАБ (пропранолол, метопролол и др.) способны вызывать или усугубить психическую депрессию, особенно у пожилых

Сочетание ИБС и СД

БАБ при СД могут не только усиливать инсулин-резистентность, но и маскировать проявления гипогликемии (тахикардия), что чревато развитием гипогликемической комы из-за позднего распознавания угрожающих симптомов

Сочетание ИБС и перемежающейся хромоты

Вазоконстрикторное влияние эффективных доз БАБ на мелкие артерии может серьезно ухудшить кровообращение в нижних конечностях

В обзорной статье "Современные подходы к противоишемической терапии больных со стабильным течением ишемической болезни сердца" говорится, что эффективность применения БАБ и БМКК у больных со стабильной стенокардией изучалось в основном в клинических испытаниях "старых" препаратов, относящихся к этим классам (в частности, пропранолола, атенолола, метопролола, нифедипина, дилтиазема и верапамила). Причем в эти исследования включали только больных, у которых считалось приемлемым применение БАБ или БМКК. Данные об эффектах длительного применения препаратов, относящихся к таким классам, при лечении больных со стабильной стенокардией очень ограничены. Большинство исследований не планировались как клинические испытания для оценки влияния приема препаратов на смертность или частоту развития тяжелых осложнений ССЗ, а также включали лишь небольшое число больных, которые наблюдались относительно непродолжительное время.

Недавно был опубликован мета-анализ рандомизированных клинических исследований (РКИ) опубликованных до июня 2010 г, который был посвящен оценке клинических эффектов длительного приема БАБ. В целом были проанализированы данные о 6108 больных со стабильной стенокардией, включенных в 26 исследований. Оказалось, что прием β-блокаторов приводил к статистически значимому снижению общей смертности не по сравнению с плацебо, а по сравнению с отсутствием терапии БАБ или приемом БМКК. Сходные данные были получены и для риска развития смертельного и несмертельного ИМ при сравнении приема БАБ с применением плацебо или использованием БМКК; а также для частоты реваскуляризации и влияния на качество жизни. Прием БАБ по сравнению с его отсутствием приводил к снижению частоты развития нестабильной стенокардии, но по сравнению с плацебо - сопровождался увеличением частоты развития нестабильной стенокардии. Потребность в дополнительном использовании нитратов для купирования приступов стенокардии статистически значимо уменьшалась при применении БАБ по сравнению с БМКК, но не по сравнению с применением плацебо или триметазидина. На основании выполненного мета-анализа авторы сделали выводы о том, что у больных со стабильной стенокардией прием БАБ может приводить к снижению риска смерти или развития нестабильной стенокардии по сравнению с отсутствием приема БАБ, но не по сравнению с плацебо, причем БАБ для профилактики развития ишемии миокарда не более эффективны, чем использование других противоишемических препаратов.

Эти выводы имеют самый высокий уровень доказательности - А. Тем не менее, большинство экспертов считают, что больной со стабильной стенокардией в качестве противоишемического средства первого ряда должен принимать БАБ или БМКК. Согласно принципам доказательной медицины мнение экспертов имеет самый низкий уровень доказательности - D

Антиангинальное действие и переносимость никорандила резюмировано в обзоре по никорандилу Хоринака Ш. «Терапия никорандилом при сердечнососудистых заболеваниях и ее оптимизация» резюмируется:

- эффективность никорандила при всех типах стенокардии составляет 71 %
- никорандил обладает более благоприятным профилем переносимости, включая действие на АД и ЧСС, что дает преимущество при длительной терапии стенокардии. В проспективных контролируемых исследованиях, краткосрочное - 6-12 недель - лечение никорандилом оказалось сопоставимым с b-блокаторами (атенолол, пропранолол, метопролол), нитратами (изосорбид мононитрат, изосорбид динитрат) и антагонистами кальция (дилтиазем, нифедипин, амлодипин) по безопасности и эффективности в отношении подавления симптомов стенокардии, переносимости физических нагрузок, и улучшения качества жизни у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией.

В проспективном рандомизированном сравнительном исследовании ( «Возможности никорандила в коррекции коронарного резерва и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца») показано, что клиническая эффективность Кординика не только не уступает амлодипину по антиангинальному и антиишемическому действию к 12 неделе терапии:

- на 60% снижает количество приступов стенокардии
- на 38% снижает длительность приступов стенокардии
- на 64% снижает количество эпизодов ишемии миокарда
- на 48% снижает длительность эпизодов ишемии миокарда

но и достоверно превосходит по влиянию на увеличение продолжительности нагрузки до возникновения приступа стенокардии

- на 81% увеличивает продолжительность физической нагрузки до начала приступа стенокардии
[7] - Карпов Ю.А., Сорокин Е.В.. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения // 3-е изд., Москва 2012

3. Кординик усиливает антиангинальную терапию бета-блокаторами со 2-ой недели, сохраняя эффективность в течение года, у больных стабильной ИБС

Пациенты со стабильной стенокардией принимающие БАБ не всегда избавляются от симптомов заболевания, поскольку сложно подобрать эффективную терапевтическую дозу частотоурежающими антиангинальными препаратами первой линии БАБ и БМКК из-за плохой переносимости. Как правило, это наблюдается у пациентов, имеющих наличие сочетанных заболеваний – СД, ХОБЛ, ХСН, НМК, перемежающейся хромоты и др..

По данным эпидемиологической части многоцентрового клинического исследования «Альтернатива» проведенного в 47 городах России с участием 634 врачей-кардиологов амбулаторного звена при обсчете 1938 амбулаторных карт российской популяции больных стабильной стенокардией у 63% - 4 и более приступов в неделю. Количество приступов стенокардии у пациентов, принимающих бета-блокаторы в среднем составляло 7,7 эпизода в неделю. При этом оказалось, что 50% больных стабильной ИБС, среди которых терапию бета-блокаторами получали 58%, госпитализировались по поводу ОКС хотя бы 1 раз в течение 2 лет, т.е. у больных наблюдается недостаточная кардиопротекция – защита миокарда от длительных ишемических атак. Отмена бета-блокаторов в течение последнего года отмечалась у 21,1% пациентов вследствие недостаточной эффективности, у 28,3% - вследствие развития нежелательных эффектов [8].

Дополнительное антиангинальное и кардиопротективное действие Кординика и хорошая переносимость показаны в рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании «КВАЗАР» по оценке эффективности и безопасности применения препарата Кординик у больных стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса (ФК), принимающих метопролола тартрат по 50 мг 2 раза в сутки, n=120 [9]:

- назначение Кординика по 10 мг 2 раза в стуки снижает на 19% количество приступов стенокардии в неделю на 2-ой неделе по отношению к плацебо

- продолжение терапии Кордиником со 2-ой недели по 20 мг 2 раза в стуки сохраняет эффективность и снижает на 17% количество приступов стенокардии в неделю на 6-ой неделе по отношению к плацебо

- Кординик защищает миокард от ишемии через 12 ч после приема: при проведении пробы с дозированной физической нагрузкой на тредмиле по протоколу Брюса добавление Кординика увеличивает период времени до достижения депрессии сегмента ST не менее чем на 1 мм при минимальной активности в организме (12±1 ч после приема антиангинальных препаратов) на 6 неделе терапии.

Результаты рандомизированного клинического исследования ( «Клинические преимущества терапии никорандилом в сравнении с изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС » ) показали, что у больных стабильной стенокардией напряжения III ФК, принимающих бета-блокаторы, n=100:

- Кординик снижает на 27% количество приступов стенокардии в неделю через 12 месяцев терапии по отношению к изосорбида мононитрату

[8] - Программа АЛЬТЕРНАТИВА. Кардиология 2008, №5: 30-35

[9] - Отчет по РКИ «КВАЗАР», многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

4. Никорандил - единственный антиангинальный препарат улучшающий прогноз у больных ИБС со стабильной стенокардией

В национальных рекомендациях ВНОК утверждается, что:

«…исследование IONA на сегодняшний день является единственным, в котором удалось доказать, что антиангинальный препарат способен положительно повлиять на течение ИБС» [10]

О влиянии антиангинальных препаратов на прогноз у больных ИБС в настоящее время известно следующее:

- нитраты не улучшают прогноз у больных ИБС [10]

- влияние БМКК на прогноз не доказано [10]

- только некоторые бета-адреноблокаторы улучшают прогноз ИБС и только у больных, перенесших ОИМ [10]

- ингибитор If-каналов синусового узла - ивабрадин улучшал прогноз только для пациентов с СН, синусовым ритмом и ФВ < 35% [11].

Добавление к оптимальной медикаментозной терапии стабильной ИБС никорандила достоверно улучшает прогноз у всех больных ИБС со стабильной стенокардией независимо от частоты сердечных сокращений и наличия в анамнезе перенесенного инфаркта миокарда (The IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet 2002; 359: 1269-75 ):

- на 17% снижает риск смерти от ИБС, нефатального ИМ и внеплановой госпитализации в связи с сердечной болью

- на 21% снижает риск возникновения острого коронарного синдрома

- на 14% снижает риск всех сердечно-сосудистых событий

[10] - ВНОК. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике ССЗ. Российские рекомендации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011; Т. 7, №5: Приложение

[11]- Swedberg K, et al. SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo- controlled stud. Lancet. 2010 Sep11; 376 (9744): 875-85

5. Никорандил эффективно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС при добавлении к проводимой терапии

В исследовании JCAD (Japanese Coronary Artery Disease study) («Влияние никорандила на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с коронарной болезнью сердца - участников исследования JCAD» ) показано, что добавление никорандила к проводимой терапии у пациентов с ИБС эффективно предотвращает:

- случаи смерти от любых причин в течение полугода от начала терапии

- случаи сердечной смерти в течение года от начала терапии достоверно снижает:

- на 35% - риск смерти от любых причин

- на 56% - риск сердечной смерти

- на 56% - риск фатального ИМ (т.е. фатальные исходы ИМ переходят в нефатальные, снижая догоспитальную смертность; известно, что 50% больных с ОИМ умирают до момента госпитализации)

- на 64% - риск внебольничной остановки кровообращения и дыхания

- на 71% - риск цереброваскулярной или сосудистой смерти

- на 33% - риск застойной сердечной недостаточности

6. Никорандил снижает риск смерти от любых причин на 50,5 % у пациентов с ОИМ и неотложным ЧКВ в течение 5 лет после выписки из стационара при добавлении к стандартной терапии

В исследовании OACIS (Osaka Acute Coronary Insufficiency Study) («Снижение смертности у больных после острого инфаркта миокарда связано с пероральной терапией никорандилом при выписке из стационара») показано, что добавление никорандила к стандартной терапии у пациентов с ОИМ и неотложным ЧКВ после выписки из стационара достоверно:

- снижает риск смерти от любых причин на 50,5 %

- одинаково эффективно при любом результате ЧКВ и никорандил может рассматриваться в качестве препарата первой линии у всех перенесших ОИМ больных, особенно с гипертензией

Литература

[1] - ВНОК. Рациональная фармакотерапия больных ССЗ. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8(6); Прил. 4: 12

[2] - Kohli RS, et al. Acute and sustained effects of isosorbide 5-mononitrate in stable angina pectoris. Am J Cardiol. 1986 Oct 1;58(9):727-31

[3] – Терещенко С.Н. и соавт. Нитраты в лечении ИБС: вчера и сегодня. Трудный пациент №7 Т10, 2012:24-7

[4] – Zhu WL, et al. Double-blind, multicenter, active-controlled, randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of orally administered nicorandil in patients with stable angina pectoris in China. Circ J. 2007 Jun;71(6):826-33

[5] – Sekiya M, et al. Effects of thelong-term administration of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Jul;46(1):63-7

[6] - K. Stoschitzky1, et al. No evidence of nitrate tolerance with Nicorandil. Poster session 3

Citation: European Heart Journal 2012;Vol.32(Abstract Supplement):470

[7] - Карпов Ю.А., Сорокин Е.В.. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 3-е изд., Москва 2012

[8] - Программа АЛЬТЕРНАТИВА. Кардиология 2008, №5: 30-35

[9] - Отчет по РКИ «КВАЗАР», многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

[10] - ВНОК. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике ССЗ. Российские рекомендации. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011; Т. 7, №5: Приложение

[11]- Swedberg K, et al. SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo- controlled stud. Lancet. 2010 Sep11; 376 (9744): 875-85

Схемы назначения

Профилактика приступов стенокардии в монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами: 10 - 20 мг 2-3 раза в сутки

Купирование приступов стенокардии: 20 мг сублингвально

Комментарии