Влияние активатора калиевых каналов никорандила на качество жизни больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения
СтатьиОпубликовано в журнале:
«КАРДИОЛОГИЯ»; № 6; 2016; стр. 57-62.
1Ж.М. Сизова, 1В.Л. Захарова, 1,2Н.В. Козлова, 2Т.С. Кучкина
1ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава РФ, Москва; 2ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой УД Президента РФ, Москва
Цель исследования состояла в изучении влияния медикаментозной терапии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса (ФК) активатором калиевых каналов никорандилом по сравнению с традиционной терапией изосорбида динитратом на показатели качества жизни (КЖ). В исследование были включены 84 больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК. В сравнительном аспекте анализировали динамику физического и психологического компонентов качества жизни больных ИБС со стенокардией II—III ФК под влиянием терапии никорандилом и изосорбида динитратом. Показатели КЖ, определенные на основании опросников SAQ и GHQ, дополняя картину болезни, являются многофакторным критерием оценки состояния больных данной категории. Улучшение показателей КЖ более выражено под влиянием длительной терапии никорандилом.
Ключевые слова: качество жизни, ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, фармакотерапия, никорандил.
Influence of the Potassium Channels Activator Nicorandil to the Quality of Life in Patients With Ishemic Heart Disease and Stable Angina Pectoris
1Zh.M. Sizova, 1V.L. Zakharova, 1,2N.V. Kozlova, 2T.S. Kuchkina
1Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia; 2Central Clinical Hospital with Polyclinic President Management Department RF, Moscow, Russia
The aim of the study to assess the influence of medicamentous therapy to the quality of life of ischemic heart disease patients with stable angina pectoris by activator potassium channels nicorandil in comparison with traditional therapy by isosorbide dinitrate. The study included 84 ischemic heart disease patients. Authors consider quality of life as an estimated category of state of the subject in an illness situation. The dynamic of physical and psychological components of quality of life are compared in ischemic heart disease patients under the treatment by nicorandil and isosorbide dinitrate. Indicators of quality of life, defined on the basis of a questionnaires of SAQ and GHQ supplementing an illness picture, are an multiple-factor criterion of an assessment of a condition of this category of patients. The benefits of nicorandil in influence on quality of life indicators were revealed in the study.
Key words: quality of life; ischemic heart disease; angina pectoris; pharmacotherapy; nicorandil.
Современная оценка эффективности фармакотерапии социально значимых заболеваний уже не может ограничиваться только воздействием на патогенез, клинические проявления или прогноз заболевания. Одним из основных направлений как медикаментозного, так и немедикаментозного вмешательства является влияние на качество жизни (КЖ) больных.
КЖ — чрезвычайно многогранное понятие, которое с равным успехом может быть использовано в различных сферах жизни общества, поскольку конечной целью любой социальной деятельности является благополучие человека [1]. В здравоохранении понятие «качество жизни» отражает влияние как непосредственно самой болезни, так и ее лечения на благополучие больного.
По мнению экспертов ООН, социальная категория КЖ включает 12 параметров, среди которых на первом месте стоит здоровье. Экспертами Европейской экономической комиссии определено 8 групп социальных индикаторов КЖ, при этом здоровье также поставлено на первое место. Именно поэтому КЖ, связанное со здоровьем, можно рассматривать как обобщенную характеристику физического, психического и социального функционирования и здорового, и больного человека, которая основана на его субъективном восприятии [2, 3].
В современной практической медицине ишемическая болезнь сердца (ИБС) была одной из первых нозологий, которая подверглась изучению КЖ больных. Лечение больных ИБС, как и многих других хронических заболеваний, продолжается на протяжении длительного времени, иногда на протяжении всей жизни пациента. Именно поэтому его эффективность целесообразно оценивать не только по динамике клинических, лабораторных и инструментальных показателей, но и по влиянию на различные компоненты, составляющие понятие «качество жизни больного». Современный подход к лечению больных ИБС предполагает решение задач, направленных не только на увеличение продолжительности жизни пациента, но и улучшения ее качества [4, 5].
Чрезвычайно важным фактором, влияющим на КЖ больных, является характер проводимой медикаментозной терапии. Известно, что лекарственные препараты имеют определенный спектр нежелательных лекарственных реакций, количество и степень выраженности которых могут существенным образом повлиять на приверженность пациента лечению. В качестве антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией широко используются традиционные лекарственные средства, к числу которых относятся нитраты [6].
В последние годы появились новые лекарственные формы нитратов, расширился спектр их применения, однако нитраты нередко вызывают побочные эффекты, наиболее частым из которых является головная боль. Другой причиной, ограничивающей назначение нитратов больным со стабильной стенокардией, является развитие толерантности к ним. Степень развития привыкания к нитратам в значительной мере варьируется у разных больных, причем неизвестно, какие индивидуальные особенности влияют на развитие этого явления [7, 8].
Существует ряд ограничений к применению нитратов, обусловленный противопоказаниями к применению. Так, эти препараты следует назначать с осторожностью больным ИБС с пониженным артериальным давлением, они противопоказаны при повышенном внутричерепном давлении, кровоизлиянии в головной мозг. Нитраты могут увеличить степень обструкции у больных гипертрофической кардиомиопатией, степень регургитации при гемодинамически значимом пролапсе митрального клапана.
Это диктует необходимость дальнейшего поиска и совершенствования антиангинальной терапии. В связи с этим значительный интерес представляет изучение антиангинальной эффективности препаратов перспективной группы модуляторов (активаторов) калиевых каналов, наиболее известным представителем которых является никорандил. Кроме того, никорандил заслуживает особого внимания еще и благодаря своей способности оказывать как купирующее, так и предупреждающее действие в отношении приступов стенокардии, особенно у пациентов с непереносимостью к нитратам короткого действия.
Экспериментальные данные, результаты клинических исследований зарубежных авторов [15, 18] свидетельствуют о высокой антиангинальной и антиишемической эффективности модуляторов калиевых каналов, а также о некоторых преимуществах препаратов данной группы перед другими антиангинальными средствами. Так, в отличие от существующих антиангинальных средств нитратной структуры к действию никорандила не выявлено развития толерантности [9, 10]. Препарат улучшает доставку и увеличивает количество поступающего кислорода к сердцу без увеличения потребности сердца в нем [11]. Никорандил в отличие от блокаторов р-адренорецепторов, антагонистов кальция и нитратов практически не оказывает действия на частоту сердечных сокращений (ЧСС), проводимость и сократительную способность миокарда. Никорандил не влияет на липидный обмен и метаболизм глюкозы.
Наш собственный опыт по изучению сравнительной антиангинальной эффективности применения никорандила и изосорбида динитрата для профилактики и купирования приступов стабильной стенокардии у больных ИБС показал, что никорандил в дозе 20 мг 2 раза в сутки приводит к достоверному уменьшению числа приступов стенокардии, повышает толерантность к физической нагрузке и может применяться как с целью профилактики приступов стенокардии, так и для их купирования [12, 13].
Ввиду появления данных о высокой клинической эффективности никорандила появилась потребность в сравнительном изучении влияния антиангинальных препаратов терапии второго ряда стабильной стенокардии — никорандила и пролонгированных нитратов [14], в частности препаратов изосорбида динитрата, на показатели КЖ больных ИБС со стабильной стенокардией.
Целью исследования явилось изучение показателей КЖ под влиянием добавления к стандартной медикаментозной терапии больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса (ФК) активатора калиевых каналов — никорандила отечественного производства (кординик, компания ПИК-ФАРМА) по сравнению с традиционной терапией, включающей изосорбида динитрат.
Материал и методы
Под наблюдением находились 84 больных ИБС (28 мужчин — 33,3% и 56 женщин — 66,7%; средний возраст 59,2±9,8 года) со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК, получающие стандартную терапию, включающую β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, статины, ацетилсалициловую кислоту. Функциональный класс стенокардии распределялся следующим образом: II ФК диагностирован у 58 (69%) больных, III ФК — у 26 (31%); средний ФК стенокардии составил 2,14±0,24. В анамнезе у 41 (48%) больного имелся инфаркт миокарда. Для достижения цели данного исследования были сформированы следующие группы больных: 1-я группа (принимающие никорандил) — 43 пациента (15 мужчин, 28 женщин, средний возраст 56,3±7,6 года) и 2-я группа (принимающие изосорбида динитрат) — 41 пациент (13 мужчин, 28 женщин, средний возраст 60,2±6,1 года). Группы больных были сопоставимы по основным демографическим и клинико-анамнестическим показателям.
Оценка КЖ проводилась с использованием Опросника общего здоровья (GHQ-28) и Сиэтлского опросника для стенокардии (SAQ). Опросник GHQ предназначен для оценки психологического благополучия, эмоциональной стабильности. Изначально опросник имел 3 варианта, состоявших соответственно из 60, 30 и 12 вопросов, ответы на которые пациент давал по 4-балльной шкале: 0 — «безусловно, нет», 1 — «пожалуй, нет», 2 — «пожалуй, да», 3 — «безусловно, да». Высокие баллы, характеризующие полюс психологического дискомфорта, соответствуют утвердительным ответам на вопросы, которые раскрывают проявления психологического неблагополучия, эмоциональной неустойчивости, и отрицательным ответам на вопросы, которые связаны с выражением положительных эмоций, психологической стабильности (они оцениваются в обратном порядке). Однако в 1979 г. Д. Голдбергом и В. Хиллером был предложен новый вариант методики, состоящий из 28 вопросов (GHQ-28) и рассматривающий, по мнению авторов, психологическое благополучие как элемент более общего понятия — «качество жизни». Опросник GHQ-28 включает 4 шкалы: соматические симптомы, тревогу и бессонницу, социальную дисфункцию и депрессию. Указанный вариант опросника широко используется как в РФ, так и за рубежом, и является высоко валидным и надежным.
Опросник SAQ был представлен J. Spertus и соавт. в 1992 г. Автор предложил проводить оценку КЖ больных со стенокардией по следующим 5 шкалам: PL (Physical Limitation — шкала ограничений физических нагрузок), AS (Angina Stability — шкала стабильности стенокардии), AF (Angina Frequency — шкала частоты приступов стенокардии), TS (Treatment Satisfaction — шкала удовлетворенности лечением), DP (Disease Perception — шкала отношения к болезни). КЖ по всем 5 шкалам опросника SAQ измеряют в процентах: чем больше значение, тем выше КЖ. Опросники заполнялись пациентами самостоятельно.
Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере с помощью программы Statistika. Количественные переменные в двух независимых группах сравнивали непараметрическим методом при помощи U- критерия Манна—Уитни. Достоверность (р) различий независимых групп по качественным признакам — непараметрическим методом с использованием χ2-критерия по Пирсону. За уровень статистической значимости принимали р<0,05.
Результаты и обсуждение
Для оценки КЖ больных ИБС применяли субъективную оценку пациентами своего состояния. В ходе исследования установлено, что при оценке физического и психологического статусов больных по опроснику SAQ пациенты обеих групп, страдающие стабильной стенокардией напряжения II—III ФК и получающие стандартную терапию, включающую β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, статины, ацетилсалициловую кислоту, имели сниженные показатели КЖ (табл. 1). Результаты оценки этих показателей по всем 5 шкалам в обеих группах больных до начала лечения никорандилом или изосорбида динитратом были сопоставимы.
Таблица 1.
Динамика показателей КЖ больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК в исследуемых группах по данным опросника SAQ
| Шкала опросника SAQ, % | 1-я группа (n=43) | 2-я группа (n=41) | ||||
| исходно | через 24 нед лечения | изменение показателя, Δ% | исходно | через 24 нед лечения | изменение показателя, Δ% | |
| Ограничение физической нагрузки | 44,6±8,9 | 78,6±5,9¢¢ | 76,2 | 45,8±7,4 | 71±5,4¢¢ | 55,0** |
| Стабильность приступов | 55,6±9,5 | 88,7±4,7¢¢ | 59,5 | 54,5±8,1 | 84,5±5,1¢¢ | 55,0 |
| Частота приступов | 61,2±3,4 | 90,6±4,2¢¢ | 48,0 | 59,8±5,9 | 86,8±3,9¢¢ | 45,2 |
| Удовлетворенность лечением | 39,7±7,2 | 79,2±8,8¢¢ | 99,4 | 41,8±5,8 | 77,5±7,2¢¢ | 85,4* |
| Отношение к болезни | 42,3±7,8 | 80,5±5,8¢¢ | 90,3 | 39,5±9,1 | 71,8±6,1¢¢ | 81,8* |
При детальном анализе исходных показателей КЖ, оцениваемых по опроснику SAQ, оказалось, что в обеих группах больных наиболее низкие значения отмечались по шкалам, отражающим психологический компонент здоровья (шкала удовлетворенности лечением и шкала отношения к болезни), тогда как по шкалам ограничения физической нагрузки, стабильности приступов и частоты приступов стенокардии показатели были значительно лучше. Это лишний раз доказывает, что уровень психологического комфорта для больного хроническим заболеванием является чрезвычайно важным.
Через 24 нед лечения в обеих группах больных были выявлены достоверные улучшения показателей КЖ, оцениваемых с помощью опросника SAQ, по всем шкалам (см. табл. 1). При анализе динамики показателей КЖ через 24 нед лечения отмечена интересная особенность: при относительно равноценном приросте показателей, оцениваемых по шкалам стабильности приступов и частоты приступов стенокардии (с некоторым перевесом в 1-й группе), значительный прирост показателей по шкале ограничения физической нагрузки отмечен в группе пациентов, принимавших никорандил (1-я группа). Так, по шкале стабильности приступов стенокардии прирост показателей КЖ в 1-й группе составил 59,5%, во 2-й группе — 55% (без достоверных межгрупповых различий). Аналогичная ситуация отмечена в приросте показателей по шкале частоты приступов стенокардии — 48 и 45,2% соответственно (без достоверных межгрупповых различий). Прирост показателей КЖ по шкале ограничения физической нагрузки в 1-й группе составил 76,2% и был достоверно выше, чем во 2-й группе — 55% (р<0,01). Значительная межгрупповая разница в оценке этого показателя, вероятно, обусловлена наличием у никорандила особого механизма — подготовки миокарда к длительным эпизодам ишемии, возникающим при физических нагрузках. Открывая АТФ-зависимые калиевые каналы митохондрий, никорандил воспроизводит защитный эффект ишемического прекондиционирования: способствует энергосбережению в сердечной мышце и предотвращает необратимые клеточные изменения в условиях ишемии и реперфузии [15, 16].
Наибольший прирост показателей КЖ в обеих группах больных зарегистрирован по шкалам, отражающим психологический компонент болезни — шкала удовлетворенности лечением и шкала отношения к болезни (рис. 1). В группе никорандила выявлен достоверно больший прирост, чем в группе изосорбида динитрата как по шкале удовлетворенности лечением (99,4 и 85,4% соответственно; р<0,05), так и по шкале отношения к болезни (90,0 и 81,8% соответственно; р<0,05).
Рис. 1. Динамика изменения показателей качества жизни больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК в исследуемых группах по данным опросника SAQ к 24 нед лечения. 
Здесь и на рис. 2: ИБС — ишемическая болезнь сердца.
Заслуживает внимания тот факт, что одного лишь контроля приступов стенокардии недостаточно для улучшения физического и психологического состояния больного ИБС. Так, согласно результатам оценки по шкалам стабильности и частоты приступов стенокардии, при относительно равных антиангинальном и антиишемическом эффектах обоих препаратов такой важный показатель, как ограничение физических нагрузок, оценивался пациентами по-разному, со значительным преимуществом у никорандила. Этот результат согласуется с ранее полученными данными проб с дозированной физической нагрузкой у пациентов со стабильно протекающей ИБС [13, 17].
Психологическое благополучие, как элемент КЖ, оценивали по 4 шкалам опросника GНQ (табл. 2).
Таблица 2.
Динамика показателей КЖ больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК в исследуемых группах по данным опросника GHQ
| Шкала опросника GHQ | 1-я группа (n=43) | 2-я группа (n=41) | ||||
| исходно | через 24 нед лечения | Изменение показателя, Δ% | исходно | через 24 нед лечения | Изменение показателя, Δ% | |
| Соматизация | 11,8 | 6,9¢ | -41,5 | 12,1 | 9,7¢ | -19,8** |
| Тревога | 11,3 | 8,6¢ | -23,9 | 11,1 | 8,4¢ | -24,3 |
| Социальная дисфункция | 13,2 | 9,2¢ | -30,3 | 13,5 | 11,3¢ | -16,3** |
| Депрессия | 10,7 | 7,2¢ | -32,7 | 11,0 | 8,2¢ | -25,5 |
| Общий балл | 47,0 | 31,9¢ | -32,1 | 47,7 | 37,6¢ | -21,2* |
Исходно высокие оценки, характеризующие психологический дискомфорт пациента, были выявлены в обеих группах больных без статистически значимых различий между группами. Наивысшая оценка получена по шкалам соматизации и социальной дисфункции пациента как в 1-й группе (11,8 и 13,2 балла), так и во 2-й группе (12,1 и 13,5 балла). Указанные изменения полностью отвечают клинической значимости такого заболевания, как ИБС, в адаптации пациента в социальной среде.
Анализ результатов опросника GHQ в обеих группах больных через 24 недели лечения продемонстрировал статистически значимое улучшение всех показателей (рис. 2.)
Рис. 2. Динамика изменений показателей качества жизни бальных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II—III ФК в исследуемых группах по данным опросника GHQ к 24 нед лечения. 
Ангинозные приступы, ограничения физической нагрузки, обусловленные приступами стенокардии, ведут к ухудшению эмоционального состояния и, как следствие, ограничению повседневной деятельности, снижению жизненной активности больных. Высокие оценки по шкалам тревоги и депрессии свидетельствуют о низком уровне психического здоровья больных ИБС со стабильной стенокардией.
Следует отметить, что выявлено максимальное снижение уровня соматизации (улучшение) на 41,5% в 1-й группе и на 19,8% во 2-й группе при достоверном межгрупповом различии (p<0,01). Возможно, это преимущество применения никорандила связано с соответствующим значительным улучшением показателей, отражающих психологический компонент болезни, оцениваемых по опроснику SAQ, (шкала удовлетворенности лечением и шкала отношения к болезни). Улучшение физического компонента здоровья привело к значительному улучшению показателя социальной дисфункции в 1-й группе по сравнению с таковым во 2-й группе (р<0,05). Проявления тревожных и депрессивных состояний у пациентов обеих групп уменьшились по сравнению с их исходным уровнем без достоверных различий между группами. В целом психологическая стабильность (общая оценка по результатам опросника GНQ) больных ИБС со стабильной стенокардией II—III ФК улучшилась в исследуемых группах под влиянием проводимого лечения с достоверно ббльшим изменением этого показателя в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (р<0,05). Возможно, это преимущество никорандила обусловлено его способностью улучшать мозговое кровообращение у больных стабильной ИБС в отличие от пролонгированных нитратов при длительном применении [17].
Выводы
Таким образом, сравнительное изучение показателей качества жизни под влиянием добавления к стандартной медикаментозной терапии больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса активатора калиевых каналов — никорандила отечественного производства (кординик, компания ПИК-ФАРМА) по сравнению с традиционной терапией, включающей изосорбида динитрат, показало следующее:
1. Ишемическая болезнь сердца со стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса приводит к значительному снижению физического и психологического компонентов качества жизни больных.
2. Применение активатора калиевых каналов никорандила и изосорбида динитрата в качестве препаратов второго ряда для лечения больных стабильной стенокардией оказывает достоверное положительное влияние на показатели качества жизни больных.
3. Улучшение показателей качества жизни обусловлено преимущественно непосредственным влиянием на физический компонент здоровья и связанный с ним психологический компонент качества жизни.
4. Применение никорандила для лечения больных стабильной стенокардией II—III функционального класса имеет достоверные преимущества перед традиционной терапией изосорбида динитратом в части влияния на показатели физического и психологического компонентов качества жизни больных.
Сведения об авторах:
ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава РФ, Москва
Кафедра медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии ИПО
Сизова Ж .М. - д.м.н., проф., зав. кафедрой.
Захарова В.Л. - к.м.н., доцент, доцент кафедры.
Козлова Н.В. - аспирант кафедры; врач-терапевт ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой УД Президента РФ, Москва.
ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой УД Президента РФ, Москва
Кучкина Т.С. - д.м.н., зав. терапевтическим отделением.
Information about the author:
Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia
Sizova Zh.M. - MD, professor.
1. Afanasieva E.V. Estimate of quality of life associated with health. Good clinical practice 2010; 1:56—58. Russian (Афанасьева Е.В. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем. Качественная клиническая практика 2010;1:56-58).
2. Novik A.A., Ionova T.I. Guidance to research of the quality of life in medicine. St.Pb.: «Neva», M.: «Olma-Press Zvezdny mir» 2007; 320 p. Russian (Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. СПб.: ИД «Нева». М.: «Олма-Пресс Звездный мир» 2007; 320 с.).
3. Kind P., Williams A. Measuring success in health care — the time has come to do it properly. Health Policy Matter 2004; Issue 9:1-8.
4. Krom I.L., Erugina M.V., Sazanova G.Y. Estimate of medical care for quality of life in patients with ischemic heart disease. Fundamental researches 2015;1—6:1174—1177. Russian (Кром И.Л., Еругина М.В., Сазанова Г.Ю. Оценка медицинской помощи в контексте качества жизни больных ишемической болезнью сердца. Фундаментальные исследования 2015;1—6:1174—1177).
5. Shalnova S.A., Konradi A.O., Karpov Y.A, Kontzevaya A.V., Deev A.D., Kapustina A.V. Analysis of mortality due to cardiovascular disease in 12 regions of Russian Federation participated in «Epidemiology of cardiovascular diseases in different regions of Russia» study. Russian cardiological journal 2012;5:6-11. Russian (Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А., Концевая А.В., Деев А.Д., Капустина А.В. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России». Российский кардиологический журнал 2012;5:6-11.)
6. Cardiovascular prevention. National recommendations. Russian National Society of Cardiology. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2011;6 (Suppl. 2):57. Russian (Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации. ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011;6(Приложение 2):57).
7. Egorov V.A., Shilova E.V., Martzevich S.Y. Choice of nitrates therapy in patients with stable angina pectoris: comparison study of simple tablets isosorbide dinitrate and different drug forms of isosorbide-5-mononitrate. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2008;2:19-22. Russian (Егоров В.А., Шилова Е.В., Марцевич С.Ю. Выбор терапии нитратами у больных стабильной стенокардией напряжения: сравнительное исследование обычных таблеток изосорбида динитрата и различных лекарственных форм изосорбида-5-мононитрата. Рациональная фармакотерапия и кардиология 2008;2:19-22).
8. Zhilyaev E.V. Nitrates in treatment of stable angina: new horizons. Consilium Medicum 2010;1:14-18. Russian (Жиляев Е.В. Нитраты в лечении стабильной стенокардии: новые горизонты. Consilium Medicum 2010;1:14-18).
9. Roland E. Safety profile of an anti-anginal agent with potassium channel opening activity: an overview. Eur Heart J 1993;14(Suppl. B):40-47.
10. Shimbo D., Grahame-Clarke C., Miyake Y., Rodriguez C., Sciacca R., Di Tullio M., Boden-Albala B., Sacco R., Homma S. The association between endothelial dysfunction and cardiovascular outcomes in a population-based multi-ethnic cohort. Atherosclerosis 2007;192(1):197-203.
11. Kitakaze M., Asakura M., Kim J. on behalf of authors Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND): two randomised trials. Lancet 2007;370:1483-1493.
12. Sizova Zh.M., Zakharova V.L., Shamieva E.S., Kozlova N.V. Nicorandil in correction of coronary reserve and endothelial dysfunction in patients with ischemic coronary heart disease. Heart 2013;2(70);12:75—81. Russian (Сизова Ж.М., Захарова В.Л., Шамиева Е.С., Козлова Н.В. Возможности никорандила в коррекции коронарного резерва и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца. Сердце 2013;2(70);12:75—81).
13. Sizova Zh.M., Kozlova N.V., Zakharova V.L., Shameeva E.S. The comparative estimate influence of isosorbide dinitrate, isosorbide-5-mononitrate and nicorandil to the angina frequency and endothelium vasoregulative function in patients with ischemic heart disease. Kardiologia 2015;2:10-15. Russian (Сизова Ж.М., Козлова Н.В., Захарова В.Л., Шамеева Е.С. Сравнительная оценка влияния изосорбида динитрата, изосорбида-5-мононитрата и никорандила на частоту приступов стенокардии и вазорегулирующую функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2015;210—15).
14. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. on behalf of authors 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: The Task Force of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2013;34(38):2949—3003.
15. Kinoshita M., Sakai K. Pharmacology and Therapeutic Effects of Nicorandil. Cardiovasc. Drugs and Therapy 1990;4:1075-1088.
16. Meany T.B., Richardson P., Camm A.J. on behalf of autors Exercise capacity after single and twice-daily doses of nicorandil in chronic stable angina pectoris. Am J Cardiol 1989;63:66-70.
17. Bulakhova E.Yu., Korennova O.Yu., Kondrashova M.N., Kamionko A.O., Stupakova T.F. Clinical advantages of nicorandil therapy in comparison with isosorbide-5-mononitrate in CHD patients. Heart 2013;2(70); 12:83-87. (Булахова Е.Ю., Кореннова О.Ю., Кондрашева М.Н., Камионко О.А., Ступакова Т.Ф. Клинические преимущества терапии никорандилом в сравнении с изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС. Сердце 2013; 2(70);12:83-87).
