Гепатопротектная активность сукцинатсодержащего препарата при поражениях печени у пациентов с острым отравлением

Опубликовано в: Экспериментальная и клиническая фармакология 2017 Том 80 №12 С. 26-30

К. К. Ильяшенко¹, М. В. Белова^1,2, А. Ю. Симонова¹, И. С. Каштанова^1
1 ГБУЗ “Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н. В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы” Центр острых отравлений, Россия, 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3.
² ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Проведена оценка эффективности препарата ремаксол в комплексном лечении больных гепатопатией, обусловленной острым экзотоксикозом. Исследование включало 2 этапа: на первом проанализированы результаты терапии 73 пациентов с признаками поражения печени на фоне отравлений различной этиологии (парацетамол, наркотические средства, этанол и др.). Пациентов разделили на 2 группы в зависимости от схем терапии: у больных основной группы в схему терапии был включен препарат ремаксол (400 мл 2 раза в сутки с интервалом 12 ч внутривенно капельно со скоростью 40 - 60 капель в минуту, курс 5 дней), в контрольной группе дезинтоксикационная терапия проводилась по стандартной схеме. Выявлена большая эффективность схемы лечения, включающей ремаксол: более выраженная положительная динамика общеклинических показателей крови (снижение лейкоцитоза, уменьшение выраженности лейкопении и повышение уровня тромбоцитов) и ферментативная активность печени (нормализация показателей общего белка и выраженная положительная динамика ферментов печени - достоверное снижение уровней АЛТ в 2,8 раза, a ACT - в 4 раза, р ≤ 0,05). Второй этап исследования включал сравнительный анализ гепатопротективного эффекта схемы лечения, включающей ремаксол, у 34 пациентов в зависимости от этиологического агента острого отравления. Выявлено, что наибольшая эффективность достигнута при лечении острого экзотоксикоза, обусловленного парацетамолом, что проявлялось выраженной положительной динамикой ферментов печени: снижением уровня АЛТ в 7,3 раза, ACT - в 8,8 раза и ГГТП в 2,1 раза соответственно (р ≤ 0,05). Таким образом, полученные результаты позволяют предложить включение препарата ремаксол для повышения эффективности лечения в схемы терапии гепатопатий при острых отравлениях, особенно медикаментозной этиологии.

Ключевые слова: острые отравления; гепатопатии; ферменты; ремаксол.

Hepatoprotective activity of succinate-containing drug remaxol for treatment of liver lesion in acute poisoning patients

К. K. Il’yashenko¹, м. V. Belova^1,2, A. Yu. Simonova¹, and I. S. Kashtanova^1
1 Center for Acute Poisoning Treatment, N. V. Sklifosovsky Scientific Research Institute of Emergency Healthcare, Department of Public Health of the Moscow City, B. Sukharevskaya pl. 3. Moscow, 129090 Russia
² I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, ul. Trubetskaya 8/2, Moscow, 119991 Russia

The efficacy of remaxol in the complex treatment of patients with hepatopathies caused by acute exotoxicosis was evaluated in the study involving two stages. The first stage analyzed the results of treatment of 73 patients with signs of liver damage on the background of acute poisonings of various etiologies (paracetamol, narcotics, ethanol, etc.). These patients were divided into two groups depending on the therapy regimens: in patients of the main group, remaxol was included in the therapy scheme (400 mL twice a day at 12-h intervals, i.v. drip at a rate of 40 - 60 drops/min, 5-day course); in the control group, detoxification therapy was carried out according to the standard scheme. Results revealed greater efficiency of the regimen including remaxol as manifested by more pronounced positive dynamics of general clinical blood indices (decrease in leukocytosis, reduced severity of leukopenia, and increased level of platelets), increased enzymatic activity of the liver (normalization of total protein indicators), and pronounced positive dynamics of hepatic activity - significant decrease in ALT level (2.8 times) and AST level (4 times, p = 0.05. The second stage of the study included a comparative analysis of the hepatoprotective effect of the treatment regimen including remaxol in 34 patients, depending on the etiologic agent of acute poisoning. It was found that the maximum drug efficiency was achieved in the treatment of acute exotoxicosis caused by paracetamol, which was manifested by a pronounced positive dynamics of enzymatic activity of the liver: a decrease in the ALT level (7.3 times), AST (8.8 times), and GGTP (2.1 times), p = 0.05. Thus, the results obtained suggest the expediency of using remaxol for increasing the effectiveness of treatment of hepatopathies caused by acute poisoning, especially in cases of drug-induced etiology. ^*

Keywords: acute poisoning; hepatopathies; enzymes; remaxol.

Введение
Поражения печени, нередко развивающиеся при острых отравлениях, формируются как за счёт специфического воздействия на организм токсикантов, так и неспецифических процессов, возникающих из-за резких расстройств регионарного кровообращения (при экзотоксическом шоке, токсическом поражении центральной нервной системы и др.) [3, 4].

Выделяют 2 механизма нарушений: снижение специфической функции гепатоцитов, расстройства региональной микроциркуляции и нарушение желчеотделения [7].

При токсическом поражении гепатоцитов в сосудистое русло, в первую очередь, выходят хорошо растворимые цитоплазматические ферменты (аланиновая и аспарагиновая аминотрансферазы, лактат- и малатде-гидрогеназы), что используется при оценке тяжести функциональных нарушений печени и эффективности проводимого лечения в клинической практике.

В комплексном лечении гепатопатии токсического генеза в настоящее время используется ряд препаратов, уменьшающих жировую инфильтрацию печени и углеводную нагрузку [8]. Однако, несмотря на разнообразие схем и лекарственных средств, лечение не всегда бывает успешным, что является поводом для поиска новых средств, обладающих гепатопротекторным действием.

В связи с этим перспективным представляется изучение эффективности применения при гепатопатии, развивающейся на фоне острого экзогенного отравления, ремаксола (ООО “НТФФ “ПОЛИСАН”, Санкт-Петербург) — сукцинатсодержащего метаболического препарата, хорошо зарекомендовавшего себя в лечении нарушений функции печени различного генеза, обладающего антиоксидантным, антигипоксантным и мембраностабилизирующим действием, клинически проявляющимся в том числе повышением качества жизни пациентов, нормализацией углеводного, липидного и пигментного обмена, восстановлением синтетической функции печени, исчезновением признаков цитолиза и холестаза [1, 2, 6, 9, 12, 15].

Таким образом, целью исследования явилась оценка эффективности ремаксола в комплексном лечении больных с гепатопатиями, обусловленными острыми экзотоксикозами.

Методы исследования
Для решения поставленной задачи проведено исследование, состоящее из 2 этапов: на первом проведен анализ эффективности терапии 73 пациентов (56 мужчин и 18 женщин) в возрасте от 18 до 68 лет с признаками поражения печени (содержание цитоплазматических ферментов в крови в первые сутки пребывания в стационаре превышало норму более чем в 3 раза) и острыми экзогенными отравлениями, находившихся на лечении в Центре отравлений Научно-исследовательского института скорой помощи им. Н. В. Склифософского. У 37 человек было диагностировано острое отравление наркотическими средствами, в 9 случаях — парацетамолом, в 12 — этанолом на фоне хронического алкоголизма и у 15 пациентов — прочими токсикантами (психофармакологические препараты, вещества прижигающего действия).

Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по тяжести отравлений, гендерному и возрастному составу. 40 пациентам основной группы в схеме инфузионной терапии вводили препарат ремаксол (ООО “НТФФ “ПОЛИСАН”, Санкт-Петербург), состав: янтарной кислоты — 5,280 г; N-метилглюкамина (меглюмина) — 8,725 г; рибоксина (инозина) — 2,0 г; метионина — 0,75 г; никотинамида — 0,25 г, по схеме: 400 мл 2 раза в сутки с интервалом 12 ч внутривенно капельно со скоростью 40 - 60 капель в минуту, курс 5 дней. Пациенты контрольной группы (33 человека) получили лечение по стандартной схеме.

Для оценки эффективности терапии, помимо общего клинического, проведено лабораторное обследование в динамике: общеклинических показателей крови и 10 биохимических, включающих общий белок, общий билирубин, креатинин, мочевину, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотранферазу (ACT), гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТП), щелочную фосфатазу (ЩФ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и амилазы.

На втором этапе проведен сравнительный анализ гепатопротективного эффекта схемы лечения, включающей ремаксол, у 34 пациентов в зависимости от этиологического агента острого отравления: парацетамол (7 пациентов), наркотические вещества — опиоиды (15 пациентов) и этанол (12 пациентов). Проанализированы изменения 3 индикаторных ферментов (ACT, АЛТ и ГГТП) в динамике — до начала лечения и после проведенного курса препарата ремаксол.

Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 10.0. Оценку изменений показателей на фоне лечения проводили с использованием критерия Уилкоксона, сопоставление с контрольной группой — U-критерия Манна — Уитни. Данные представляли в виде медианы и интерквартильного размаха.

Результаты и их обсуждение
Анализ полученных данных выявил у пациентов обеих групп однонаправленные изменения гематологических показателей: снижение уровня гемоглобина, эритроцитов и гематокрита вследствие гемодилюции. На фоне проводимой терапии отмечено купирование лейкоцитоза и статистически значимое повышение относительно исходно низких значений содержания в крови лимфоцитов (табл. 1).

Таблица 1.

Динамика общеклинического анализа крови пациентов с острыми эндотоксикозами различной этиологии в зависимости от схемы терапии (Me(Q25 — Q75))

У пациентов, получавших ремаксол, отмечена положительная динамика со стороны уровня тромбоцитов, в то время как в контрольной группе зарегистрировано их снижение в 1,2 раза (р > 0,05).

Анализ биохимических показателей крови выявил разнонаправленность динамики уровня общего белка: при исходно низких показателях — достоверное снижение у пациентов контрольной группы и повышение у пациентов, получивших ремаксол (табл. 2).

Таблица 2.

Динамика биохимических показателей крови с острыми эндотоксикозами различной этиологии в зависимости от схемы терапии (Me(Q25 - Q75))

Обращает на себя внимание исходно высокий уровень печеночных ферментов: АСТ/АЛТ — в 12,9/5,3 раз выше нормы у пациентов основной группы и в 9,1/5,3 раза — контрольной (р ≤ 0,05). В дальнейшем на фоне проводимой терапии отмечено снижение показателей, более выраженное у пациентов, получивших в схеме терапии ремаксол: АЛТ — в 2,8 раза, а ACT — в 4 раза, соответственно, против исходных цифр (р ≤ 0,05). В контрольной группе положительная динамика составила 1,7 раз по уровню АЛТ и 1,1 раз — ACT (р ≤ 0,5). Данная картина может быть связана с гепатопротективным эффектом ремаксола.

Учитывая то, что ремаксол является гепатопротектором с антиоксидантным, антигипоскантным и мембраностабилизирующим действием, было решено проанализировать эффективность его применения в зависимости от вида токсиканта: отравление парацетамолом (7 пациентов), наркотическими веществами — опиоидами (15 пациентов) и этанолом (12 пациентов) по динамике 3 индикаторных ферментов (ACT, АЛТ и ГГТП). Выявлено (рисунок), что наибольший терапевтический эффект схемы лечения, включающей ремаксол, получен у пациентов с отравлением парацетамолом. Исходные значения АЛТ, ACT и ГГТП у больных этой группы перед началом лечения составляли 1378, 805, 210,7 Ед/л, а после проведенного лечения ферментативная активность снизилась в 7,3; 8,8 и 2,1 раза соответственно (р ≤ 0,05).

Динамика активности печеночных ферментов в крови в зависимости от вида отравления на фоне терапии, включающей препарат ремаксол. * р≤ 0,05, в динамике наблюдения в каждой группе.

Наименьшая эффективность терапии (судя по уровню печеночных ферментов в крови) выявлена у пациентов с острым отравлением этанолом на фоне хронического алкоголизма, что, может быть объяснено наличием сопутствующих цирротических процессов в печени.

Таким образом, в результате проведенного исследования выявлено положительное влияние включения в схемы терапии пациентов с гепатопатиями на фоне острого экзотоксикоза препарата ремаксол, проявляющееся в положительной динамике показателей ферментативной активности печени, что может быть связано с мембраностабилизирующими и гепатопротективными свойствами препарата [6, 7, 9]. Наиболее выраженный положительный эффект, полученный у пациентов с острым отравлением парацетамолом, можно объяснить антиоксидантными свойствами ремаксола, описанными ранее [10, 11, 14] и проявляющимися активацией ферментов дыхательной цепи на фоне увеличения синтеза и потребления макроэргов, что обеспечивает переключение анаэробных процессов на аэробные и улучшает энергетическое обеспечение гепатоцитов. Это находит подтверждение в быстрой нормализации уровней ГГТП и ЛДГ, выявленной указанными авторами у больных с хроническим поражением печени.

Побочных реакций на введение ремаксола у пациентов не выявлено.

Таким образом, полученные результаты позволяют предложить включение препарата ремаксол в схемы терапии гепатопатии при острых отравлениях лекарственной этиологии.

Выводы

1. Включение препарата ремаксол (400 мл 2 раза в сутки с интервалом 12 ч внутривенно капельно со скоростью 40 - 60 капель в минуту, курс 5 дней) в комплексное лечение больных с гепатопатиями на фоне острого экзотоксикоза различной этиологии повышает эффективность терапии по сравнению со стандартной схемой, выражающееся более быстрой и значительной положительной динамикой общеклинических показателей крови (снижение лейкоцитоза, уменьшение выраженности лейкопении и повышением уровня тромбоцитов) и ферментативной активности (нормализацией концентрации общего белка и снижение уровней АЛТ в 2,8 раза, a ACT — в 4 раза, p ≤ 0,05).
2. Сравнение эффективности данной схемы в зависимости от вида этиологического агента острого отравления выявило более выраженный гепатопротективный эффект терапии у пациентов с отравлением парацетамолом, проявляющееся в более выраженной положительной динамике ферментов печени: снижением уровня АЛТ в 7,3 раза, ACT — в 8,8 раза и ГГТП — в 2,1 раза соответственно (р ≤ 0,05).

Комментарии