Применение Ремаксола при полихимиотерапии у больных раком молочной железы

Опубликовано в журнале:
«ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА», 2015, № 6, с. 35-37

О.М. Конопацкова¹, С.В. Аверьянова^2
1ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России; ²НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Саратов-II ОАО «РЖД», Саратов

Цель исследования — оценка клинической эффективности включения препарата Ремаксол в схему терапии у больных раком молочной железы (РМЖ) 11В и 111А стадий. Материал и методы. Обследованы 300 больных РМЖ 11В и 111А стадий. Всем пациенткам первым этапом была проведена полихимиотерапия по схеме FAC с повторением курса каждые 3 нед — всего 6 курсов. 150 больных 1-й (основной) группы после каждого курса полихимиотерапии получили препарат ремаксол внутривенно, медленно, по 400 мл 1 раз в сутки, по 4 введения. Во 2-й группе (сравнения) у 150 больных использовали стандартную терапию. Пациентки были обследованы соответственно принятым стандартам в динамике: перед началом лечения, после каждого второго курса химиотерапии и через 1 мес после окончания лечения. Результаты. Выявлено, что сопроводительная терапия препаратом ремаксол уменьшает гепатотоксичность проводимой полихимиотерапии, что проявляется более быстрым и выраженным купированием показателей печеночной активности и повышает качество жизни пациенток за счет увеличения показателей социальной, эмоциональной и физической активности. Заключение. Полученные результаты позволяют предложить включить ремаксол в качестве препарата сопроводительной терапии при проведении химиотерапевтического лечения у больных РМЖ.

Ключевые слова: сопроводительная терапия, рак молочной железы, полихимиотерапия, ремаксол.

Use of remaxol in the polychemotherapy of patients with breast cancer

O.M. KONOPATSKOVA¹, S.V. AVERYANOVA^2
1V.I. Razumovsky Saratov State Medical University, Ministry of Health of Russia, Saratov; ²Railway Clinical Hospital at the Station of Saratov-II, OAO «RZhD», Saratov

Objective: to evaluate the clinical efficiency of incorporating Remaxol into a therapy regimen for patients with Stages IIB and IIIA breast cancer (BC). Subjects and methods. A total of 300 patients with Stages IIB and IIIA BC were examined. The first stage in all the patients was polychemotherapy using the FAC regimen, by repeating the cycle every 3 weeks (a total of 6 cycles). After each polychemotherapy cycle, a study group (Group 1) of 150 patients received Remaxol 400 ml slowly injected once daily as 4 administrations. A comparison group (Group 2) of 150 patients used standard therapy. The patients were examined in accordance with the accepted standards over time: before treatment, after every second cycle of chemotherapy, and 1 month after treatment. Results. Accompanying therapy with Remaxol was found to reduce polychemotherapy-induced hepatotoxicity, as manifested by a faster and more pronounced reduction in the indicators of hepatic activity and by improved quality of life in the patients, by increasing the indicators of social emotional and physical activity. Conclusion. The findings suggest that Remaxol should be incorporated as an agent of accompanying therapy during chemotherapy in patients with BC.

Keywords: accompanying therapy, breast cancer, polychemotherapy, Remaxol.

Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женщин во всем мире — на него приходится 16% всех случаев заболевания раком среди женщин. Несмотря на улучшение в последние годы диагностики рака в начальных стадиях, остается актуальной проблема метастазирования: в 2000 г. эти пациенты составили 24,4% от общего числа больных, а в 2010 г. — 22,3% [1]. Данная патология требует назначения комплексного, многоэтапного и длительного лечения. Хотя успехи современной химиотерапии позволили добиться излечения многих злокачественных заболеваний, считавшихся ранее фатальными, однако негативной стороной полихимиотерапии (ПХТ) являются побочные эффекты цитостатиков, обусловленные низкой селективностью большинства препаратов. В связи с этим актуальным является назначение сопроводительной терапии для улучшения качества жизни онкологических больных.

Одним из направлений терапии сопровождения является коррекция возникающей при лечении гепатотоксичности. Профилактика и патогенетическая фармакотерапия поражений печени опираются на препараты с механизмом действия, направленным на устранение одного или нескольких звеньев цепи патогенеза [2]. К таким препаратам относится ремаксол (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург), рекомендованный к применению при нарушении функциональной активности печени, обладающий антитоксическим, антихолестатическим и антицитолитическим действием. Активные компоненты в составе ремаксола: янтарная кислота, N-метилглюкамин (меглюмин), рибоксин, метионин, никотинамид. Основным показанием к применению препарата является лечение заболеваний, сопровождающихся поражением печени, а также интоксикаций организма различной степени тяжести. При применении ремаксола не меняются реологические свойства крови, нормализуются показатели, характеризующие степень поражения гепатоцитов и функциональное состояние печени [3]. В эксперименте было показано, что добавление препарата в схему лечения цисплатином карциномы легкого Льюиса (LLC), карциномы Эрлиха (ОЭ), саркомы S-37, лимфоцитарной лейкемии (Р-388) способствовало усилению противоопухолевого действия цитостатика [4]. Экспериментально установлено, что применение ремаксола на фоне циклофосфана повышало уровень восстановленного глутатиона, сохраняло концентрации сульфгидрильных групп белков в ткани печени на уровне интактных животных; способствовало поддержанию энергетических субстратов гепатоцитов (за счет сохранения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), предупреждая оксидативное повреждение глутатионредуктазы и глутатион- S-трансферазы. Помимо описанных выше свойств было установлено, что препарат оказывает мягкое антидепрессивное и антиастеническое действие, но эти исследования требуют более детального изучения [5].

Цель исследования — оценить клиническую эффективность ремаксола при проведении полихимиотерапии у больных РМЖ IIВ и IIIА стадий.

Материал и методы

Были обследованы 300 больных РМЖ IIB и IIIA стадий. Больные были сопоставимы по возрасту, стадии заболевания и схемам ПХТ. Преобладающий (56,7%) возраст пациенток — 45—55 лет. Пациентки были разделены на две группы. В 1-ю группу (основную) вошли 150 женщин, из них IIB стадия (T3N0M0) диагностирована у 60, а IIIA стадия (T3N1M0) — у 90 больных. Во 2-ю группу (сравнения) включили 150 пациенток с таким же соотношением верифицированных стадий процесса.

Астеновегетативный (слабость, утомляемость, нарушение сна) синдром и снижение интегральных показателей отмечены у 187 (62,3%) пациенток.

Всем пациенткам первым этапом была проведена ПХТ по схеме FAC (фторурацил 500 мг/м², внутривенно, в 1-й день; доксорубицин 50 мг/м2, внутривенно, в 1-й день; циклофосфамид 500 мг/м², внутривенно, в 1-й день) с повторением курса каждые 3 нед — всего 6 курсов; затем была выполнена мастэктомия по Маддену. После каждого курса ПХТ в 1-й группе пациенткам вводили ремаксол внутривенно, медленно, по 400 мл 1 раз в сутки, не менее 4 введений. Во 2-й группе использовали стандартную терапию: внутривенно глюкозоэлектролитную смесь — курс 4—5 дней.

Пациентки были обследованы соответственно принятым стандартам [6]. Для оценки эффективности гепатотропной терапии определяли активность трансаминаз, содержание общего билирубина и щелочной фосфатазы. Показатели крови анализировали перед началом лечения, после каждого второго курса химиотерапии и через 1 мес после окончания лечения.

Для оценки качества жизни использовали шкалу ECOG-WHO (Eastern Cooperative Oncology Group), опросники Medical Outcomes Study Short Form (SF-36) [7].

Для анализа и оценки полученных данных применялись стандартные методы описательной статистики (вычисление средних значений и их стандартных ошибок). Достоверность различий динамики показателей внутри групп определялась с помощью однофакторного дисперсионного анализа, парного и непарного критериев Стьюдента, критерия х . Различия считали достоверными при рРезультаты исследования

Анализ полученных результатов показал, что к 4—6-му курсу ПХТ у пациенток фиксировали биохимические признаки гепатотоксичности: повышение уровня всех показателей печеночной активности (рис. 1—4).

Рис. 1. Динамика показателей билирубина (мкмоль/л) у больных раком молочной железы.

Рис. 2. Динамика АсАТ (ед/л) у больных раком молочной железы.

Рис. 3. Динамика АлАТ (ед/л) у больных раком молочной железы.

Рис. 4. Динамика щелочной фосфатазы (ед/л) у больных раком молочной железы.

Пик нарастания активности пришелся на 4—6-й курс специфической терапии. Однако дальнейшая динамика показателей зависела от схемы терапии. У больных, получивших ремаксол, регистрировали более выраженную и быструю коррекцию показателей: уровни АсАТ и АлАТ снижались, хотя и не достигали исходных показателей, в то время как во 2-й группе они не имели тенденции к снижению. Показатели щелочной фосфатазы в обеих группах достигали максимума на фоне 4-го курса ПХТ и снижались к концу лечения, более выражено в основной группе.

При исследовании параметров, характеризующих качество жизни больных, была выявлена общая положительная динамика, более выраженная у пациенток, получивших ремаксол: 0 баллов по шкале ECOG-WHO было зафиксировано у 90 (60%) больных, в то время как во 2-й группе только у 71 (47,4%), а показатель 1 балл отмечен только у 29,7% (44 пациентки) в 1-й группе и у 42,2% (63 пациентки) во 2-й (см. таблицу).

Оценка качества жизни у больных РМЖ в зависимости от схемы терапии и вариантов коррекции

При оценке интегральных показателей качества жизни (тест SF=36) после окончания ПХТ было выявлено их достоверное улучшение у пациенток, получавших ремаксол: повысился на +4 средний балл показателя жизненной активности (от 63,8±5,8 до 67,8±6,6; рВо время лечения ремаксолом нежелательных явлений на введение препарата выявлено не было.

Заключение

Изучение влияния препарата ремаксол на эффективность терапии больных РМЖ IIB и IIIA стадий выявило уменьшение гепатотоксичности проводимой полихимиотерапии, проявляющееся более быстрым и выраженным купированием показателей печеночной активности, и повышение качества жизни пациенток за счет увеличения показателей социальной эмоциональной и физической активности. Полученные результаты позволяют предложить включить ремаксол в качестве препарата сопроводительной терапии при проведении химиотерапевтического лечения у больных РМЖ.

Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования: О.М.К., С.В.А.
Сбор и обработка материала: О.М.К., С.В.А.
Статистическая обработка данных: О.М.К.
Написание текста: О.М.К.
Редактирование: О.М.К., С.В.А.
Конфликт интересов отсутствует.

ЛИТЕРАТУРА
1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2010 году. М.: Издательская группа РОНЦ; 2012.
2. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Горячева Л.Г. Современный подход к адекватной терапии хронических гепатитов. СПб.; 2010.
3. Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., Суханов Д.С., Романцов М.Г., Антонова Т.В., Яковлев А.А., Радченко В.Г., Шульдяков А.А., Речник В.Н., Суздальцев А.А., Есауленко Е.В., Максимов С.Л., Баранова И.П. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени. Клиническая медицина. 2010;1:62-66.
4. Безбородова О.А., Немцова Е.Р., Александрова Л.Н., Суханов Д.С., Коваленко А.Л., Якубовская Р.И. Оценка детоксицирующего действия препарата «Ремаксол» на экспериментальной модели токсикоза, индуцированного цисплатином. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;3:26-31.
5. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Суханов Д.С., Саватеева Т.Н., Романцов М.Г. Ремаксол — препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;1:32-35.
6. Клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению больных раком молочной железы. М.: Издательская группа РОНЦ; 2014.
7. Бримкулов Н.Н., Сенкевич Н.Ю., Калиева А.Д. Применение опросника SF-36 для оценки качества жизни. Центрально-азиатский медицинский журнал. 1998;4-5:236-241.
8. Халафян А.А. STATISTICA 6.0. Статистический анализ данных. Учебник. 3-е изд. М.: БИНОМ-Пресс; 2008.

Комментарии