www.polysan.ru

РЕМАКСОЛ® - сбалансированный инфузионный раствор, обладающий гепатопротекторным действием

Снижает цитолиз, что проявляется в снижении индикаторных ферментов

Способствует снижению билирубина и его фракций

Снижает активность экскреторных ферментов гепатоцитов

Ремаксол: Инструкция по применению

Статьи по препарату для врачей

Инструкции:

Ремаксол

Ремаксол в коррекции функциональных расстройств печени при остром билиарном панкреатите

Статьи

Опубликовано в журнале:
«АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ», 2015, ТОМ №60, № 5-6, с. 12-15

А. П. Власов¹, Т. А. Муратова¹, О. Ю. Рубцов¹, П. А. Власов¹, И. В. Потянова², С. А. Турыгина², С. В. Тингаев¹
¹Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева, Саранск
²Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, Москва

Проведено клинико-лабораторное исследование эффективности Ремаксола у больных острым билиарным панкреатитом. Оценка проводилась в соответствии с рекомендованными показателями, а также по маркёрам эндогенной интоксикации, интенсивности перекисного окисления липидов, активности ряда ферментов и по показателям гипоксии. Применение Ремаксола в терапии острого билиарного панкреатита показало высокую результативность в коррекции (предупреждении прогрессирования) нарушений функционального состояния печени и расстройств гомеостаза в целом. Доказано, что в основе гепатопротекторного действия препарата лежит его способность уменьшать явления оксидативного стресса, подавлять избыточную фосфолипазную активность и уменьшать явления общей гипоксии.
Ключевые слова: билиарный панкреатит, печень, Ремаксол, липиды, гипоксия.

Remaxol Therapy of Functional Hepatic Failure in Patients with Acute Biliary Pancreatitis

A. P. VLASOV, T. A. MURATOVA, O. YU. RUBZOV, P. A. VLASOV, I. V. POTYANOVA, S. A. TURYGINA, S. V. TINGAEV
N. P. Ogarev Mordovian State University, Saransk
N. I. Pirogov Russia National Research Medical University, Moscow

The effcacy of Remaxol was studied in the treatment of patients with acute biliary pancreatitis under clinical and laboratory conditions by the recommended indices, as well as by the markers of endogenous intoxication, the intensity of lipid peroxidation, activity of some enzymes and indicators of hypoxia. The use of Remaxol in the treatment of acute biliary pancreatitis washighly resultant in correction (prevention of progression) of the functional hepatic failure and homeostatic disorders as a whole. It wasdemonstrated that the hepatoprotective effect of the drug was based on its ability to reduce oxidative stress, to inhibit excessive phospholipase activity and to alleviate the sins of general hypoxia.
Key words: biliary pancreatitis, liver, Remaxol, lipids, hypoxia.

Введение

Проблема лечения острого панкреатита в медицине сохраняет свою актуальность. Количество больных этой тяжёлой патологией в отделениях неотложной абдоминальной хирургии составляет до 30% [1, 2]. Особо трудными представляются случаи лечения сочетанных поражений билиарного тракта (билиарный панкреатит) [3, 4]. В основе развития билиарного панкреатита лежит тесная топографо-анатомическая и функциональная связь между общим жёлчным протоком и главным протоком поджелудочной железы. Как следствие, в патологический процесс включается печень, что вносит негативный вклад в патогенез заболевания [5—7], вызывая или потенцируя различные гомеостатические расстройства [8, 9]. В связи с этим большое значение в лечении биллиарного панкреатита приобретает включение в схемы терапии препаратов, направленных на оптимизацию функционального состояния печени, таких как Ремаксол (ООО «НТФФ ПОЛИСАН», Санкт-Петербург), который обладает доказанной гепатотропной активностью [10].

Цель работы: оценить эффективность включения в схему терапии острого билиарного панкреатита препарата Ремаксол.

Материал и методы

В исследование были включены 50 больных билиарным панкреатитом, находившиеся на лечении в Клинике факультетской хирургии Республиканской клинической больницы № 3 г. Саранска в период с 2001 по 2005 год.

Критерии отбора пациентов для исследования:

наличие заключения клинических, лабораторных и инструментальных исследований, позволяющих достоверно диагностировать острый билиарный панкреатит;
длительность заболевания не более 48 ч на момент поступления.

Критерии исключения:

возраст моложе 20 лет и старше 70 лет;
длительность заболевания более 48 ч;
проведение хирургической операции по экстренным или срочным показаниям;
наличие тяжелой сочетанной патологии.

Пациенты были информированы о целях, дизайне и ожидаемых результатах исследования и дали письменное согласие на участие в нём.

Пациенты группы сравнения (I) (n=25) согласно стандартам лечения данной патологии получали традиционную комплексную терапию, которая включала антибактериальный, инфузионный, спазмолитический, обезболивающий, десенсибилизирующий компоненты, а также ингибиторы ферментов.

Пациенты основной группы (n=25) (II) дополнительно к основной схеме терапии получали инфузии Ремаксола (ежедневно, внутривенно капельно в суточной дозе 400,0 мл).

В контрольную группу вошло 40 здоровых лиц (добровольцев) обоего пола в возрасте от 20 до 60 лет (определение показателей нормы).

При поступлении в хирургическую клинику у пациентов проводили рутинные клинические, лабораторные и инструментальные исследования (УЗИ печени, жёлчного пузыря, поджелудочной железы и селезёнки, рентгенография брюшной полости, ЭКГ).

Дополнительно были изучены: показатели содержания продуктов эндогенной интоксикации, выраженности перекисного окисления липидов, активности ряда ферментов и содержания маркёров гипоксии. Контрольные этапы наблюдения: 1-, 2-, 4-, 6- и 10-е сутки.

Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия «t» Стьюдента. Вычисляли среднюю арифметическую выборочной совокупности (М), ошибку средней арифметической (m). Определяли достоверность различия по отношению к исходному или контрольному значению (р), корреляционные связи между различными показателями по коэффициенту корреляции.

Результаты и обсуждение

Анализ полученных данных показал, что у пациентов, получивших стандартную схему лечения, определялись признаки развития значительной патологической трансформации гомеостаза, сопровождающиеся возникновением синдрома эндогенной интоксикации, нарушениями липидного метаболизма в виде активизации свободно-радикальных процессов окисления липидов и резкого повышения активности фосфолипаз, а также развитием общей гипоксии. В то же время у пациентов, получавших Ремаксол, не было отмечено статистически значимых патологических изменений функции печении в течение всего срока наблюдения (табл. 1).

Таблица 1. Показатели функциональной активности печени при остром билиарном панкреатите на фоне применения Ремаксола

Показатель	Группа	Норма	При поступлении	Сроки наблюдения, сутки
Показатель	Группа	Норма	При поступлении	1-е	2-е	4-е	6-е	10-е
АлТ, МЕ/л	I	17,87±1,23	23,73±2,47	31,32±5,63	41,32±2,53*	42,95±3,14*	32,94±1,72*	20,72±2,14
АлТ, МЕ/л	II		25,57±2,71	28,63±4,10	26,87±3,72	22,65±4,45	19,93±1,10	15,57±0,69
АсТ, МЕ/л	I	22,59±1,63	33,01±3,55	35,67±6,91	48,64±2,22*	55,16±4,58*	47,97±4,40*	29,56±3,37
АсТ, МЕ/л	II		32,97±4,43	32,68±5,71	28,80±3,18	26,65±4,14	25,23±3,24	21,66±1,58
Коэффициент де Ритиса	I	1,28±0,05	0,82±0,02	1,08±0,05	1,21±0,03	1,28±0,03	1,52±0,07*	1,43±0,02
Коэффициент де Ритиса	II		0,73±0,01	1,09±0,03	1,06±0,04	1,27±0,06	1,37±0,02	1,25±0,03
Мочевина, ммоль/л	I	5,92±0,24	7,01±0,45	7,60±0,37	7,27±0,04	7,89±0,28	7,47±0,06	6,77±0,16
Мочевина, ммоль/л	II		6,66±0,29	6,97±0,35	6,44±0,03	5,85±0,02	6,80±0,06	5,07±0,05
Креатинин, ммоль/л	I	76,63±4,24	83,85±4,55	92,65±3,36	118,09±2,74*	161,60±5,73*	117,44±6,06*	97,45±5,00
Креатинин, ммоль/л	II		100,97±5,59	89,74±2,69	98,92±2,62	90,42±4,88	79,62±1,72	77,46±3,52
Общий билирубин, мкмоль/л	I	17,14±0,62	19,21±0,78	22,17±2,31	32,75±0,75*	33,43±1,12*	26,42±0,98*	18,29±0,52
Общий билирубин, мкмоль/л	II		19,76±0,25	19,02±1,65	20,92±0,86	18,00±0,64	15,04±0,49	14,67±0,38

Примечание. Здесь и далее: * - значения достоверны (р

Одним из важнейших компонентов расстройств гомеостаза является депрессия функциональной активности печени. В силу того что при остром билиарном панкреатите расстройство функционального состояния печени во многом связано с избыточной активностью процессов - эффекторов — липопероксидацией и гипоксией, то становится очевидной целесообразность использования Ремаксола, обладающего способностью уменьшать интенсивность этих процессов.

Следует отметить, что в пределах нормы были показатели, характеризующие как эффективность пигментного и азотистого обмена, так и активность трансаминаз. Исследование синдрома эндогенной интоксикации при остром билиарном панкреатите на фоне применения Ремаксола показало, что включение препарата в комплексное лечение высокоэффективно в коррекции выраженности интоксикационного синдрома. Достоверные положительные изменения исследуемых показателей регистрировались со вторых-четвертых суток терапии. Так, уровень молекул средней массы (МСМ) — 1=254 нм — был ниже контрольного на 11,5—17,9% (pТаблица 2. Показатели эндогенной интоксикации при использовании Ремаксола в комплексной терапии острого билиарного панкреатита (М±m)

Показатель	Группа	Норма	При поступлении	Сроки наблюдения, сутки
Показатель	Группа	Норма	При поступлении	1-е	2-е	4-е	6-е	10-е
МСМ _{(λ=254 нм)}, усл. ед.	I	246,92±9,65	421,65±7,18*	408,01±11,01*	384,04±13,82*	341,45±11,19*	319,05±12,17*	290,94±11,55*
МСМ _{(λ=254 нм)}, усл. ед.	II		417,80±12,27*	407,80±13,73*	348,13±11,36*	280,33±13,43*	282,43±11,89*	254,92±10,26
МСМ _{(λ=280 нм)}, усл. ед.	I	327,25±10,46	496,36±12,03*	475,07±10,98*	413,77±12,98*	423,29±17,92*	365,27±15,41	338,64±12,37
МСМ _{(λ=280 нм)}, усл. ед.	II		501,45±9,66*	461,00±12,12*	397,79±15,30*	343,69±12,02	336,44±15,62	339,10±13,65
ОКА, г/л	I	52,58±0,63	48,64±0,55*	40,17±1,01*	35,34±0,71*	37,96±0,62*	43,67±0,77*	47,08±0,23*
ОКА, г/л	II		45,42±0,55*	38,73±0,61*	37,99±0,54*	41,38±0,79*	47,25±0,44*	50,27±2,35
ЭКА, г/л	I	48,36±0,50	32,49±0,56*	26,34±0,54*	24,50±0,68*	26,83±0,87*	33,30±0,38*	36,91±0,33*
ЭКА, г/л	II		32,58±0,50*	25,97±0,79*	28,04±0,57*	31,11±0,59*	38,29±0,46*	42,97±2,32*
РСА, усл. ед.	I	0,910±0,010	0,700±0,012*	0,700±0,009*	0,680±0,013*	0,700±0,019*	0,710±0,013*	0,729±0,005*
РСА, усл. ед.	II		0,710±0,014*	0,640±0,018*	0,700±0,015*	0,780±0,017*	0,801±0,010*	0,853±0,004*
ИТ, усл. ед.	I	0,090±0,020	0,470±0,030*	0,490±0,022*	0,460±0,021*	0,390±0,019*	0,360±0,015*	0,361±0,013*
ИТ, усл. ед.	II		0,500±0,027*	0,540±0,032*	0,360±0,014*	0,330±0,010*	0,290±0,018*	0,176±0,004*

Эффективная концентрация альбумина (ЭКА) и резерв его связывания (РСА) возрастали по сравнению с контрольной группой на 14,4—16,4 и 11,4—17,0% (pИспользование Ремаксола в терапии острого билиарного панкреатита показало высокую эффективность в сравнении с контролем в коррекции выраженности патологических нарушений липидного метаболизма, что проявилось в снижении выраженности процессов перекисного окисления липидов в виде уменьшения содержания диеновых и триеновых конъюгатов в плазме крови на 16,8—28,4 и 16,0—32,4% (pНами установлен фосфолипазодепрессивный эффект препарата, который является весьма значимым в лечении острого билиарного панкреатита. Так, зарегистрировано существенное снижение активности фосфолипазы А2 на 37,0— 63,6% (pОтметим, что на фоне применения Ремаксола регистрировали снижение в плазме крови содержания молочной (МК) и пировиноградной (ПВК) кислот на 23,6—28,4 и 11,1—24,6% (pПоказатели гипоксии в плазме крови при остром билиарном панкреатите на фоне раннего применения Ремаксола.

* - достоверность относительно контроля при р

Заключение

Таким образом, применение Ремаксола в терапии острого билиарного панкреатита показало высокую результативность в коррекции (предупреждении прогрессирования) нарушений функционального состояния печени и расстройств гомеостаза в целом. Доказано, что в основе гепатопротекторного действия препарата лежит его способность уменьшать явления оксидативного стресса, подавлять избыточную фосфолипазную активность, уменьшать явления общей гипоксии.

ЛИТЕРАТУРА
1. Багненко С.Ф, Курыгин А.А., Синетенко Г.И. Хирургическая пан- креатология. СПб.: Речь, 2009. / Bagnenko S.F., Kurygin A.A., Sinenchenko G.I. Hirurgicheskaja pankreatologija. SPb.: Rech', 2009. [in Russian]
2. Кукош M.B, Власов А.П. Острый холецистит. М.: Наука, 2009. / Kukosh M.V., Vlasov A.P. Ostryj holecistit. M.: Nauka, 2009. [in Russian]
3. Гальперин Э.И., Ветшев П.С. Руководство по хирургии желчных путей. М.: Видар, 2009. / Gal'perin Je.I., Vetshev P.S. Rukovodstvo po hirurgii zhelchnyh putej. M.: Vidar, 2009. [in Russian]
4. Чарышкин А.Л., Мидленко О.В., Мидленко И.И., Щеголев В.Ю., Смолькина А.В. Малоинвазивное хирургическое лечение острого холецистопанкреатита у пациентов старше 60 лет. Саратовский науч-мед журн 2008; 3: 118—120. / Charyshkin A.L., Midlenko O.V., Midlenko I.I., Shhegolev V.Ju., Smol'kina A.V. Maloinvazivnoe hirur- gicheskoe lechenie ostrogo holecistopankreatita u pacientov starshe 60 let. Saratovskij nauch-med zhurn 2008; 3: 118—120. [in Russian]
5. Генинг Т.П., Белозёрова Л.А. Система перекисного окисления липидов — антиоксидантная система эритроцитов и тканей печени в условиях хронического токсического гепатита и их коррекция аскорбиновой кислотой. Вест нов мед технол 2005, 2: XII: 56—58. / Gening T.P., Belozjorova L.A. Sistema perekisnogo okislenija lipidov — antioksidantnaja sistema jeritrocitov i tkanej pecheni v uslovijah hronicheskogo toksicheskogo gepatita i ih korrekcija askorbinovoj kislo- toj. Vest nov med tehnol 2005, 2: XII: 56—58. [in Russian]
6. Ковальская И. А. Функциональная недостаточность печени при остром панкреатите Вюник морсь^ мед 2001; 2: 22—25.
7. Batra H.S., Kumar A., Saha T.K. Comparative study of serum amylase and lipase in acute pancreatitis patients. Indian J Clin Biochem 2015; 30: Iss 2: 230—233.
8. Koh Y.Y., Jeon W.K., Cho Y.K. etal. The effect of intestinal permeability and endotoxemia on the prognosis of acute pancreatitis. Gut Liver 2012; 6: Iss 4: 505—511.
9. Rau B., Bothe A., Beger H.D. Surgical treatment of necrotizing pancreatitis by necrosectomy and closed lavage: changing patients characteristics and outcome in a 19-year single center series. Surg 2005; 138: 28— 39.
10. Коваленко Л.А., Петров А.Ю., Суханов Д.С., Саватеева, Т. Н., Ро-манцов, М. Г. Ремаксол — препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфа- ном в эксперименте. Экспер клин фармакол 2011; 1: 74: 32—35. / Kovalenko L.A., Petrov A.Ju., Suhanov D.S., Savateeva, T. N., Romancov, M. G., Remaksol — preparat dlja vosstanovlenija sistemy antioksidantnoj zashhity pri porazhenii pecheni ciklofosfanom v jeksperimente. Jeksper klin farmakol 2011; 1: 74: 32—35. [in Russian]

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Власов Алексей Петрович — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский госуниверситет им. Н. П. Огарева»
Муратова Татьяна Александровна — к. м. н. ассистент кафедры факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский госуниверситет им. Н. П. Огарева»
Рубцов Олег Юрьевич — д. м. н., профессор кафедры факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский госуниверситет им. Н. П. Огарева»
Власов Павел Алексеевич — к. м. н. ассистент кафедры факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский госуниверситет им. Н. П. Огарева»
Потянова Ирина Владимировна — к. м. н., ассистент кафедры госпитальной терапии №1 ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»
Турыгина Светлана Анатольевна — к. б. н., доцент кафедры гистологии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова»
Тингаев Сергей Викторович — аспирант кафедры факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский госуниверситет им. Н. П. Огарева»

1 июня 2015 г.