В исследовании COVACTA по применению тоцилизумаба у пациентов с тяжелой COVID –пневмонией не достигнута первичная конечная точка по улучшению клинического состояния

Компания «Рош» сообщила сегодня, что в клиническом исследовании III фазы COVACTA не достигнута первичная конечная точка по улучшению клинического состояния у госпитализированных взрослых пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19 [1]. Вторичные конечные точки, включая различие в уровне смертности у пациентов на четвертой неделе, также не были достигнуты; вместе с тем, наблюдалась позитивная тенденция в сокращении времени до выписки из стационара у пациентов, получавших тоцилизумаб. В исследовании COVACTA не было выявлено никаких новых сигналов безопасности препарата тоцилизумаб. Для полного понимания полученных данных потребуется проведение дополнительного анализа. Результаты исследования будут поданы для публикации в рецензируемом научном журнале.

«Весь мир ожидает появления эффективных методов лечения COVID-19, и мы разочарованы тем, что COVACTA не продемонстрировала преимущества по параметрам клинического состояния или смертности на четвертой неделе. Мы продолжим формировать доказательную базу для более полного понимания возможностей применения препарата тоцилизумаб при пневмонии, вызванной COVID-19, — заявил Леви Гарруэй, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании “Рош”. — Мы благодарны пациентам и врачам по всему миру, которые помогли нам завершить исследование в кратчайшие сроки в условиях пандемии, при соблюдении высочайших научных стандартов. Мы продолжим работу, чтобы внести вклад в борьбу с пандемией COVID-19».

Исследование COVACTA проводилось в сотрудничестве с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA) Министерства здравоохранения и социальных служб США.

В исследовании COVACTA оценивались параметры безопасности и эффективности внутривенной формы тоцилизумаба в дополнение к стандартной терапии в сравнении с режимом плацебо плюс стандартная терапия. Первичной конечной точкой являлось клиническое состояние у взрослых госпитализированных пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19. Она определялась по шкале оценки клинического состояния, включающей 7 категорий, в том числе необходимости получения интенсивной терапии и/или искусственной вентиляции легких, а также дополнительной потребности в кислороде. COVACTA является первым международным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим исследованием III фазы, посвященным применению препарата тоцилизумаб у взрослых госпитализированных пациентов с тяжелым течением пневмонии, вызванной COVID-19, которое проводилось в клинических центрах в США, Канаде и Европе.

Краткая справка о ключевых данных по эффективности и безопасности, полученных в исследовании COVACTA

● Первичная конечная точка не была достигнута: различия в клиническом состоянии пациентов в группе тоцилизумаба и плацебо, которые оценивались с использованием шкалы, включающей 7 категорий, на четвертой неделе терапии, не были статистически значимыми (p=0,36; Отношение шансов [95% ДИ] = 1,19 [0,81, 1,76], статистически значимое отношение шансов более 1 означало бы преимущества в группе тоцилизумаба).

● Не было продемонстрировано различий между группой тоцилизумаба и группой плацебо по доле пациентов, которые скончались к четвертой неделе (19,7% и 19,4%, соответственно, с разницей [95% ДИ] в размере 0,3% [-7,6%, 8,2%], p=0,9410).

● Время до выписки из стационара или достижения состояния «готовности к выписке» было меньше в группе тоцилизумаба по сравнению с группой плацебо. Медиана времени до выписки или достижения состояния «готовности к выписке» в группе тоцилизумаба составило 20 дней, в группе плацебо — 28 дней (медиана времени [95% ДИ]: тоцилизумаб = 20,0 [17,0, 27,0]; плацебо = 28,0 [20,0, NE], p=0,0370). Однако разницу нельзя считать статистически значимой, поскольку первичная конечная точка исследования не была достигнута.

● Различие по количеству дней без искусственной вентиляции легких в группе тоцилизумаба и группе плацебо не было статистически значимым (медианный показатель 22 дня в группе тоцилизумаба и 16,5 дней в группе плацебо, различие в медиане [95% ДИ] = 5,5 [-2,8, 13,0], p=0,3202).

● На четвертой неделе частота инфекций составила 38,3% и 40,6% в группе тоцилизумаба и группе плацебо соответственно, а частота серьезных инфекций составила 21,0% и 25,9% в группе тоцилизумаба и группе плацебо, соответственно. В исследовании COVACTA не было выявлено никаких новых сигналов безопасности для препарата тоцилизумаб.

Кроме COVACTA, компанией «Рош» инициированы несколько других клинических исследований, нацеленных на определение возможности использования тоцилизумаба в лечении пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19, включая два исследования III фазы REMDACTA и EMPACTA, а также исследование II фазы MARIPOSA. Проводится также ряд независимых исследований препарата у данной группы пациентов. Тоцилизумаб ранее не изучался, и в настоящее время не является одобренным препаратом для применения при пневмонии, вызванной COVID-19.

Ссылки

[1] Показание не зарегистрировано в РФ.

[2] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Актемра®. Государственный реестр лекарственных средств,grls.rosminzdrav.ru. Доступ: 29.07.2020 г.

Комментарии