Оптимизация комплексной терапии гриппа

Е.В. Картополова
ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Челябинск

Резюме
В статье представлены результаты исследования по изучению клинической эффективности препарата «Реамберин» у больных гриппом с различной степенью токсикоза. Методом случайной выборки сформированы две группы пациентов с гриппом, получавших одинаковую базисную терапию, а пациентам одной из групп сравнения в состав комплексной терапии был добавлен препарат «Реамберин». Установлено, что применение препарата «Реамберин» позволяет сократить среднюю продолжительность периода интоксикации в 2 раза, а продолжительность основных катаральных симптомов - в среднем на сутки. У пациентов с гриппом из групп сравнения отмечено в остром периоде повышение уровня суммарных конечных метаболитов оксида азота, а также нарушение гемодинамических параметров: минутного сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов. Применение препарата «Реамберин» позволило уменьшить сроки восстановления гемодинамических параметров в 2 раза, а показателей нитроксидергического профиля - в 1,5 раза.
Ключевые слова: грипп, гемодинамические параметры, оксид азота, реамберин

Как цитировать: Картополова, Е. В. Оптимизация комплексной терапии гриппа / Е. В. Картополова // Вестник Дагестанской государственной медицинской академии. – 2016. – № 1(18). – С. 31-34. – EDN VTFGPX.

Optimization of complex therapy of influenza

E. V. Kartopolova
South Ural State Medical University, Chelyabinsk

Summary
The article presents the results of a study to investigate the clinical efficacy of the "Reamberin" influenza patients with varying degrees of toxicity. Randomly formed two groups of patients with the flu who received the same basic therapy, patients of one of the comparison groups in the complex therapy were added to the "Reamberin". It is established that the use of the "Reamberin" allows to reduce the average length of period of intoxication 2 times, and the duration of the main respiratory symptoms in an average day. In patients with influenza of comparison groups noted in the acute period, the increase in total end-metabolites of nitric oxide and impaired hemodynamic parameters: minute cardiac output and total peripheral vascular resistance. The use of the "Reamberin" allowed reducing the recovery time of hemodynamic parameters almost in 2 times, and indicators nitroxidergic profile - 1.5 times.
Key words: influenza, hemodynamic parameters, nitric oxide, Reamberin.

Ежегодно в мире гриппом заболевают до 500 млн человек, в 3-5 млн случаев инфекция протекает в тяжелой форме с сотнями тысяч летальных исходов [2]. Такая эпидемиологическая картина заболеваемости гриппом в первую очередь связана с изменчивостью возбудителя гриппа А с тенденцией к формированию более вирулентных штаммов. Для уменьшения негативных последствий гриппозной инфекции должна использоваться эффективная терапия, включающая сочетание препаратов этиотропного, патогенетического и симптоматического действия [4].

Цель работы: установить клиническую эффективность препарата «Реамберин» у больных гриппом с различной степенью токсикоза.

Материал и методы
В течение 2013-2014 гг. на базе инфекционного отделения МБУЗ ГКБ № 8 г. Челябинска под наблюдением находился 71 пациент (33 мужчин и 38 женщин) с гриппом различной степени тяжести. Учет основных клинических симптомов заболевания проводился до начала лечения и в течение всего периода пребывания больного в стационаре.

Всем пациентам с гриппом, поступавшим в инфекционное отделение в острый период заболевания и период ранней реконвалесценции, были проведены общий анализ крови и общий анализ мочи. По показаниям проводилась рентгенография органов грудной клетки и придаточных пазух носа.

Диагноз «Грипп» был верифицирован молекулярно-генетическим (ПЦР) и серологическим методами. Генетический материал вируса определяли в мазках носоглоточной слизи больных гриппозной инфекцией. Исследуемый материал забирали в острый период заболевания гриппом.

Всем обследуемым пациентам с гриппом была проведена серологическая диагностика с исследованием парных сывороток методом реакции торможения гемагглютинации (РТГА) с антигенами вирусов гриппа типа А и В. Диагностически значимым считалось 4-кратное увеличение титра антител к антигенам вируса гриппа. Кровь для РТГА забиралась дважды: в острый период и период ранней реконвалесценции гриппозной инфекции.

В предыдущих работах установлено, что у больных гриппом с различной степенью токсикоза на высоте интоксикации наблюдается гиперпродукция оксида азота. Получены данные, подтверждающие участие NO в развитии гемодинамических нарушений [5].

У больных гриппом, вызванном вирусом типа А(Н1N1), проведен анализ показателей центральной и периферической гемодинамики. Оценивались следующие показатели кардиодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД ), частота сердечных сокращений (ЧСС), ударный объем крови (УО), минутный сердечный выброс (М СВ), общее периферическое сопротивление сосудов (ОППС), среднее динамическое давление (СДД) [6].

УО рассчитывали по формуле Старра: УО=100+0,5хПД-0,6хДАД-0,6хВ, где ПД и ДАД -пульсовое и диастолическое давление соответственно, В - возраст.

МСВ рассчитывали по формуле Фолкова: МСВ=УОхЧСС.

СДД рассчитывали по формуле Хикема: СДД= ДАД+1/3хПД.

ОПСС рассчитывали по формуле Савицкого: ОПСС=СДДх1333х60/МСВ.

Проводилось определение в крови суммарной концентрации нитритов и нитратов с использованием реактива Грисса [1] в модификации Э.Н. Коробейниковой.

Для реализации поставленной цели была проведена рандомизация больных гриппом и сформированы 2 группы пациентов:

1 группа включала 33 человека (15 мужчин и 18 женщин, средний возраст - 34,31 ±4,25 года), получавших только базисную терапию при поступлении в стационар;

2 группа включала 38 человек (18 мужчин и 20 женщин, средний возраст - 38,49±3,55 года), получавших дополнительно к базисной терапии инфузии препарата « Реамберин» (400 мл 1,5% р-ра) при поступлении в стационар.

Критериями оценки эффективности включения препарата «Реамберин» в лечение больных гриппом являлись следующие параметры: продолжительность симптомов интоксикации, длительность основных катаральных симптомов, сроки нормализации параметров гемодинамики и уровня стабильных метаболитов нитроксид-молекулы.

Группы пациентов были сопоставимы по возрасту, полу, срокам госпитализации, преморбидному фону и клинической симптоматике гриппа. Температурная реакция при назначении лечения была выраженной у пациентов обеих групп и в среднем составила 39,25±0,20°С и 39,35±0,15°С для лиц, относящихся к 1 и 2 группам соответственно (р>0,05). Все обследуемые пациенты не имели сопутствующей патологии.

В обеих группах проводилось идентичное базисное лечение, которое заключалось в использовании препаратов этиотропного, патогенетического и симптоматического действия. Все больные получали озелтамивир (тамифлю) в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней [7, 8], инфузии кристаллоидных растворов (400 мл 0,9% р-ра NaCl или/и 400 мл 5% р-ра глюкозы), отхаркивающие и муколитические препараты (амброксол 30 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней), ингаляции с муколитиками и/или бронхолитиками через небулайзер 3 раза в сутки, деконгестанты, полоскание зева растворами антисептиков, жаропонижающие препараты. Для купирования диареи были назначены сорбенты, ферментные препараты и вяжущие средства.

Статистическая обработка полученных данных проведена с помощью программного пакета SPSS Statistics 12.01. Количественные переменные представлены через среднее значение и стандартное отклонение. Достоверность межгрупповых различий определялась с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни и Уилкоксона. Значения считались достоверными при уровне p<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение
Клиническая картина гриппа у госпитализированных пациентов включала сочетание нескольких синдромов: интоксикационного, катарального, бронхолегочного, иммуносупрессии, неврологического, поражения желудочно-кишечного тракта, системного поражения. У всех пациентов при поступлении в стационар ведущим был синдром интоксикации, который включал следующий симптомокомплекс: лихорадку (отражает степень интоксикации и обусловливает степень тяжести течения гриппозной инфекции), озноб, резкую головную боль с локализацией в лобной и височной областях, ломоту в мышцах и суставах, выраженную болезненность при движении глазными яблоками, светобоязнь, слезотечение, резкую общую слабость и утомляемость, тошноту и/или рвоту при отсутствии менингеальных симптомов на высоте лихорадки. Лихорадка - ведущий симптом общей интоксикации, а ее величина отражает тяжесть течения болезни, которая оценивается в виде токсикоза различной степени. У подавляющего большинства наблюдаемых пациентов из обеих групп сравнения грипп протекал с токсикозом 2 степени, а в клинике превалировали интоксикационный и катарально-респираторный синдромы. Большая часть пациентов в обеих группах была госпитализирована на 2-3 день от начала заболевания.

Подробная клиническая характеристика больных гриппом представлена в таблице 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика больных гриппом, получающих различную дезинтоксикационную терапию

Пациентам обеих групп были определены показатели центральной и периферической гемодинамики, а также параметры нитроксидергического обмена. Исследование вышеназванных показателей проводилось на высоте интоксикации при поступлении в стационар и в периоде ранней реконвалесценции.

В разгаре заболевания у всех больных гриппом наблюдалось достоверное повышение уровня суммарных конечных метаболитов оксида азота. Средние значения оксида азота составили в разгаре заболевания у пациентов 1 и 2 групп 24,13±0,48 ммоль/л и 26,76±0,77 ммоль/л соответственно, p<0,05. В период ранней реконвалесценции уровни метаболитов оксида азота у лиц из групп сравнения составили в среднем 15,74±0,45 ммоль/л и 16,34± 0,24 ммоль/л, p>0,05. Наиболее выраженные изменения отмечались у больных гриппом при анализе величин МСВ и ОПСС. Значение МСВ в остром периоде в среднем составило для лиц 1 и 2 групп 4948,38±254,35 мл/мин и 5763,47±234,18 мл/мин соответственно, p<0,05. Величина ОПСС в разгаре болезни составила 1638,52±120,38 дин с-1 см-5 и 1223,87±66,78 дин с-1 см-5 для 1 и 2 групп соответственно, p<0,05. В период ранней реконвалесценции у пациентов из групп сравнения значения МСВ и ОПСС были сопоставимы (p>0,05).

В процессе лечения оценивались сроки исчезновения симптомов интоксикационного и катарально-респираторного синдромов у пациентов, получавших только базисную терапию (группа 1) и находившихся на комбинированной терапии с применением препарата « Реамберин» (группа 2).

Влияние сравниваемых стратегий терапии на длительность симптомов общей интоксикации представлено в таблице 2.

Таблица 2

Средняя продолжительность симптомов общей интоксикации при различных схемах лечения больных гриппом

Примечание: *- p<0,05 в сравнении с 1 группой.

При анализе полученных данных выявлена достоверно меньшая продолжительность основных симптомов интоксикации (лихорадки, общей слабости, головной боли, миалгии) у больных, получавших «Реамберин». Таким образом, применение препарата «Реамберин» в комплексной терапии гриппа позволило сократить среднюю продолжительность гипертермии и периода интоксикации на 1-2 суток.

Катарально-респираторный синдром играет ведущую роль в картине гриппозной инфекции. Было проанализировано влияние препарата «Реамберин» на продолжительность респираторных проявлений при гриппозной инфекции.

Влияние сравниваемых схем терапии на продолжительность катарально-респираторного синдрома у больных гриппом представлено в таблице 3.

Таблица 3

Средняя продолжительность симптомов поражения дыхательных путей при различных схемах лечения больных гриппом

Примечание: *- p<0,05 в сравнении с 1 группой.

При анализе полученных данных выявлена достоверно меньшая продолжительность основных симптомов поражения дыхательных путей (кашля, заложенности носа, болей в горле) у пациентов с гриппозной инфекцией, получавших в составе комплексной терапии препарат «Реамберин». Применение данного лекарственного средства позволило уменьшить продолжительность основных респираторных симптомов на сутки.

Изучение влияния препарата «Реамберин» на сроки восстановления гемодинамических параметров у больных гриппом показало, что сроки восстановления МСВ и ОПСС различны в зависимости от схемы проводимой терапии. Средняя продолжительность гемодинамических расстройств у лиц 2 группы составила 2,65±0,46 дня, что в два раза меньше, чем у лиц из группы сравнения (4,3±0,19 дня), p<0,05.

Сроки снижения уровней нитратов и нитритов в сыворотке крови у пациентов, получавших «Реамберин», короче таковых у лиц из группы сравнения и составляют соответственно 4,8±0,25 дня и 6,18±0,26 дня, p<0,05. Данные о клинической эффективности препарата «Реамберин» есть в работах и других авторов, свидетельствующих, что при изучении этого препарата у детей с тяжелым течением гриппозной инфекции получено снижение уровня С-реактивного белка и гематологических показателей интоксикации, а также укорочение периода стационарного лечения за счет быстрого купирования клинических проявлений гриппозной инфекции [3].

Выводы

1. Включение в патогенетическую терапию у больных с диагнозом «Грипп» препарата «Реамберин» ускоряет клиническое выздоровление, уменьшает продолжительность интоксикационного синдрома на 1-2 суток, катарально-респираторного синдрома - на 1 сутки.
2. Использование «Реамберина» вызывает стабилизацию показателей кровообращения и суммарной концентрации стабильных конечных метаболитов оксида азота.

Литература

1. Емченко М.Л., Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма // Клиническая и лабораторная диагностика. 1994. № 8. С.19-20.
2. Маркова Т.П., Ярилина Л.Г. Современная противовирусная терапия гриппа и ОРВИ // Русский медицинский журнал. 2015. Т. 23, № 4. С. 211-215.
3. Михайлова Е.В., Чудакова Т.К. Грипп у детей: клиника, гематологические показатели интоксикации, детоксикационная терапия // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78, № 5. С. 33-36.
4. Овсянникова Е.М., Коровина Н.А., Моргунова С.Л., Стойко Т.Ю., Бодаревская О.П. Рациональная терапия острых респираторных инфекций и гриппа //Медицинский совет. 2015. № 1. С. 66-71.
5. Ратникова Л.И., Картополова Е.В. Гемодинамические нарушения у больных гриппом и роль оксида азота в их развитии // Инфекционные болезни. 2012. Т. 10, №
4. С. 27-31.
6. Розовой К.А. Фармакокоррекция гемодинамических эффектов гиперпродукции оксида азота при тяжелом течении острых кишечных инфекций, осложненных инфекционно-токсическим шоком: дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2001. 150 с.
7. Nicholson K.G. Treatment of acute influenza: efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir // Lancet. 2000. V. 355. Р. 1845-1850.
8. Yen H.-L., Monto As., Webster R.G., Govorkova E.A. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice / H.-L Yen // J. Infect. Dis. 2005. V. 192. Р. 665-672.

References

1. Emchenko M.L., Tsyganenko O.I., Kovalevskaya T.V. Universal'nyy metod opredeleniya nitratov v biosredakh organizma [Universal method for the determination of nitrates in biomedia organism] // Klinicheskaya i laboratornaya diagnostika. 1994. № 8. S. 19-20.
2. Markova T.P. Yarilina L.G. Sovremennaya protivovirusnaya terapiya grippa i ORVI [Modern protivoviral substances given influenza and SARS therapy] // Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2015. T. 23, № 4. S. 211-215.
3. Mikhaylova E.V., Chudakova T.K. Gripp u detey: klinika, gematologicheskie pokazateli intoksikatsii, detoksikatsionnaya terapiya [Flu in children: clinical, haematological toxicity, detoxification therapy] // Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2015. T. 78, № 5. S. 33-36.
4. Ovsyannikova E.M., Korovina N.A., Morgunova S.L, Stoyko T.Yu., Bodarevskaya O.P. Ratsional'naya terapiya ostrykh respiratornykh infektsiy i grippa [Rational therapy of acute respiratory infections and influenza] // Meditsinskiy sovet. 2015. № 1. S. 66-71.
5. Ratnikova L.I., Kartopolova E.V. Gemodinamicheskie narusheniya u bol'nykh grippom i rol' oksida azota v ikh razvitii [Hemodynamic disorders in patients with influenza and the role of nitric oxide in their development] // Infektsionnye bolezni. 2012. T. 10, № 4. S. 27-31.
6. Rozovoy K.A. Farmakokorrektsiya gemodinamicheskikh effektov giperproduktsii oksida azota pri tyazhelom techenii ostrykh kishechnykh infektsiy, oslozhnennykh infektsionno-toksicheskim shokom [Pharmacocorrection of hemodynamic effects of nitric oxide overproduction in severe acute intestinal infections, complications of infectious-toxic shock]: dis. . kand. med. nauk. Chelyabinsk, 2001. 150 s.
7. Nicholson K.G. Treatment of acute influenza: efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir // Lancet. 2000. V. 355. R. 1845-1850.
8. Yen H.-L., Monto As., Webster R.G., Govorkova E.A. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice // J. Infect. Dis. 2005. V. 192. R. 665-672.

Комментарии