• Положительные результаты исследования фазы I ALPHA по применению препарата ALLO-501 при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме

    Комментарии

    Фармацевтическая компания «Сервье» и биотехнологическая компания «Аллоджен Терапьютикс» объявили о получении положительных предварительных результатов в исследовании фазы I ALPHA с повышением дозы препарата ALLO-501 при рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфоме (НХЛ). Данные были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO). В этом исследовании в рамках дифференцированного режима лимфодеплеции используется ALLO-647, моноклональное антитело (мАТ) против CD52 производства компании «Аллоджен» (Allogene).

    «Мы крайне удовлетворены предварительными результатами исследования фазы I, которые показали, что ALLO-501 и ALLO-647 хорошо переносились и приводили к полной ремиссии у пациентов на поздних стадиях НХЛ, — заявил Дэвид Чанг, доктор медицины, доктор наук, президент, генеральный директор и соучредитель компании «Аллоджен Терапьютикс» (Allogene Therapeutics). — Эти результаты убеждают нас в том, что мы находимся на правильном пути и сможем воплотить в реальность метод аллогенной CAR-T-терапии».

    «Аллогенные CAR-T-препараты представляют собой готовое терапевтическое решение, которое может сделать клеточную терапию доступной для большего числа пациентов, — отметил Саттва С. Нилапу, доктор медицины, профессор отделения лимфом и миелом Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас. — Хотя этот метод требует более длительного последующего наблюдения, ответ на терапию препаратом ALLO-501 выглядит многообещающим: ответ сохраняется у 75 % пациентов. Наряду с положительным профилем безопасности эти данные свидетельствуют о том, что ALLO-501 может стать эффективным терапевтическим решением, если это будет подтверждено результатами дальнейших исследований».

    На момент прекращения сбора данных (май 2020 г.) в исследование были включены 23 пациента, 22 из которых получали ALLO-501. Один пациент был исключен из исследования до начала этапа лимфодеплеции из-за острой почечной недостаточности, вызванной обструкцией мочевыводящих путей. Медиана времени от включения в исследование до начала лечения составила 5 дней.

    Для оценки эффективности использовались данные 19 из 22 пациентов, у которых длительность лечения на момент прекращения сбора данных (май 2020 г.) достигала не менее одного месяца. Ответ на терапию наблюдался при всех клеточных дозах и при всех гистологических типах опухоли (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома), при этом общая частота ответа (ОЧО) составила 63 %, а частота полного ответа (ЧПО) — 37 %. При более высокой дозе ALLO-647 наблюдалась более высокая ЧПО — 50 %, более глубокая лимфодеплеция и задержка восстановления популяции T-клеток хозяина. При медиане продолжительности последующего наблюдения равной 3,8 месяцам, у 9 из 12 ответивших на терапию пациентов (75%) на момент прекращения сбора данных сохранялся ответ.

    Клеточная доза и режим лимфодеплеции

    39 мг ALLO-647

    90 мг ALLO-647

    Все пациенты

    (N = 19)

    (95 % ДИ)

    40 x 106

    клеток CAR+

    (N = 4)

    120 x 106

    клеток CAR+

    (N = 4)

    360 x 106

    клеток CAR+

    (N = 3)

    Все дозы, 39 мг

    ALLO-647

    (N = 11)

    120 x 106

    клеток CAR+

    (N = 6)

    360 x 106

    клеток CAR+

    (N = 2)

    Все дозы, 90 мг

    ALLO-647

    (N = 8)

    ОЧО, n (%)

    3 (75 %)

    3 (75 %)

    1 (33 %)

    7 (64 %)

    4 (67 %)

    1 (50 %)

    5 (63 %)

    12/19 (63 %)

    (38 %, 84 %)

    ЧПО, n (%)

    1 (25 %)

    1 (25 %)

    1 (33 %)

    3 (27 %)

    4 (67 %)

    0 (0 %)

    4 (50 %)

    7/19 (37 %)

    (16 %, 62 %)

    Один из пациентов в ответ на терапию сначала продемонстрировал частичный ответ (ЧО), а ко второму месяцу — прогрессирование заболевания. После повторного применения препарата ALLO-501 в той же дозе и ALLO-647 в более высокой дозе (90 мг) был достигнут полный ответ. Этот пациент в таблице выше отнесен к группе ЧО, а не ПО.

    В общий анализ эффективности включены три пациента, которые были невосприимчивы к предшествующей аутологичной CAR-T-терапии (наилучший ответ – продолжающееся прогрессирование заболевания либо прогрессирование заболевания в течение трех месяцев). Эти пациенты были также невосприимчивы к аллогенной CAR-T-терапии. У CAR-T-наивных пациентов ОЧО составила 75 %, а ЧПО — 44 %.

    Все клеточные дозы +

    39 мг ALLO-647

    (N = 10)

    120 x 106 и 360 x 106 клеток CAR+ +

    90 мг ALLO-647

    (N = 6)

    Все CAR-T-наивные пациенты

    (N = 16)

    ОЧО, n (%)

    7 (70 %)

    5 (83 %)

    12/16 (75 %)

    (48 %, 93 %)

    ЧПО, n (%)

    3 (30 %)

    4 (67 %)

    7/16 (44 %)

    (20 %, 70 %)

    Дозолимитирующих токсических эффектов, реакции «трансплантат против хозяина» или синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), не наблюдалось.

    Нежелательное явление, представляющее интерес

    1-я степень тяжести

    N (%)

    2-я степень тяжести

    N (%)

    3-я степень тяжести

    N (%)

    4-я степень тяжести

    N (%)

    5-я степень тяжести

    N (%)

    Синдром высвобождения цитокинов

    2 (9 %)

    4 (18 %)

    1 (5 %)

    -

    -

    ICANS

    -

    -

    -

    -

    -

    Реакция «трансплантат против хозяина»

    -

    -

    -

    -

    -

    Инфекция

    5 (23 %)

    4 (18 %)

    2 (9 %)

    -

    -

    Инфузионная реакция

    1 (5 %)

    9 (41 %)

    1 (5 %)

    -

    -

    Нейтропения

    -

    1 (5 %)

    7 (32 %)

    7 (32 %)

    -

    Синдром высвобождения цитокинов, преимущественно легкой и умеренной степени тяжести, отмечался у 32 % пациентов и поддавался терапии при использовании стандартных рекомендаций: разрешение всех нежелательных явлений наступало максимум в течение 7 дней. У пациентов, получавших 90 мг ALLO-647, не наблюдалось роста частоты инфекций по сравнению с пациентами, получавшими 39 мг ALLO-647.

    У четырех пациентов (18 %) наблюдались серьезные нежелательные явления (СНЯ). У одного пациента была отмечена пирексия 2-й степени тяжести и реактивация цитомегаловируса (ЦМВ) 2-й степени тяжести, эти НЯ разрешились через 2 и 6 дней соответственно. У одного пациента имела место ротавирусная инфекция 3-й степени тяжести и гипокалиемия 3-й степени тяжести, эти НЯ разрешились через 15 дней и 2 дня соответственно. У одного пациента была отмечена фебрильная нейтропения 3-й степени тяжести и артериальная гипотензия 2-й степени тяжести, оба НЯ разрешились через 2 дня. У одного пациента имело место кровотечение в верхнем отделе ЖКТ 3-й степени тяжести, которое разрешилось через 1 день, и реактивация ЦМВ 3-й степени тяжести, которая разрешилась через 25 дней.

    Нежелательные явления наблюдались при всех уровнях доз ALLO-501 и ALLO-647. СНЯ наблюдались при клеточных дозах ALLO-501, равных 40 x 106 и 120 x 106, и при обоих дозовых уровнях ALLO-647.

    8 июня 2020 г.

    Комментарии

    (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика