​Первые клинические данные о новом иммуноонкологическом препарате – антителе к TIGIT тираголумабу

В исследовании II фазы CITYSCAPE продемонстрированы многообещающие результаты применения комбинации тираголумаба [1] и атезолизумаба у пациентов с PD-L1-позитивным метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

· Полные результаты будут представлены в ходе виртуальной конференции ASCO20, организованной Американским обществом клинической онкологии (ASCO).

Компания «Рош» сообщила о положительных результатах исследования II фазы CITYSCAPE — первого рандомизированного исследования, в котором оценивается эффективность и безопасность комбинации препаратов тираголумаб и атезолизумаб (Тецентрик®) в сравнении с монотерапией атезолизумабом, в качестве первой линии терапии пациентов с PD-L1-позитивным метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Тираголумаб — новый противоопухолевый иммунотерапевтический препарат, предназначенный для связывания с белком TIGIT, который является контрольной точкой иммунного ответа и экспрессируется на иммунных клетках. И TIGIT, и PD-L1 играют важную роль в подавлении иммунного ответа, а блокада обоих сигнальных путей потенциально может повысить противоопухолевый иммунный ответ. Полные результаты будут представлены на устной сессии (абстракт №9503) виртуальной научной программы ASCO20, организованной Американским обществом клинической онкологии (ASCO), которая пройдет с 29 по 31 мая 2020 года.

«Мы рады поделиться результатами первого рандомизированного исследования антитела к TIGIT, которые говорят о многообещающей эффективности и безопасности применения нашего нового иммуноонкологического препарата тираголумаба в комбинации с атезолизумабом, — прокомментировал Леви Гарруэй, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании “Рош”. — Именно наши ученые обнаружили белок TIGIT, представляющий собой контрольную точку иммунного ответа и экспрессируемый на иммунных клетках. Мы надеемся, что одновременная блокада сигнальных путей TIGIT и PD-L1 позволит добиться более глубоких ответов пациентов на иммунотерапию, потенциально принеся пользу еще большему числу людей с онкозаболеваниями».

По результатам основного анализа, в популяции всех рандомизированных пациентов (intention-to-treat, ITT) для комбинации тираголумаба с атезолизумабом были достигнуты обе равноправные первичные конечные точки, в виде улучшения частоты объективных ответов (ЧОО) (31,3% и 16,2% соответственно), наряду со снижением риска прогрессирования или смерти на 43% (ВБП) (медиана ВБП составила 5,4 и 3,6 месяца соответственно; отношение рисков (ОР) = 0,57, 95% доверительный интервал (ДИ): 0,37-0,90), по сравнению с монотерапией препаратом атезолизумаб [2].

По результатам поискового анализа, проведенного у пациентов с высокой экспрессией PD-L1 (показателем пропорциональной экспрессии в опухолевой ткани [TPS] ≥50%), установлено клинически значимое улучшение ЧОО (55,2% и 17,2% соответственно) со снижением риска прогрессирования или смерти на 67% (медиана ВБП достигнута не была, по сравнению с 3,9 месяцами; ОР = 0,33, 95% ДИ: 0,15–0,72) при проведении комбинированной терапии, по сравнению с монотерапией атезолизумабом [2].

Полученные данные позволяют предполагать хорошую переносимость комбинации тираголумаба с препаратом атезолизумаб, при этом частота всех нежелательных явлений (НЯ) 3-й или более высокой степени тяжести, вне зависимости от причинно-следственной связи, на комбинированной терапии двумя иммунотерапевтическими препаратами была схожа с таковой на монотерапии атезолизумабом (41,8% и 44,1% соответственно) [2].

По результатам 6-месячного наблюдения увеличение ЧОО и ВБП в группе комбинированной терапии тираголумабом и препаратом атезолизумаб сохранялось в популяциях как ITT, так и с высокой экспрессией PD-L1, а новых сигналов со стороны безопасности выявлено не было [2].

В рамках выполнения «Рош» своих обязательств по изучению новых возможностей иммунотерапевтических препаратов и комбинаций на их основе, недавно компания начала проведение двух клинических исследований III фазы для изучения тираголумаба в комбинации с препаратом атезолизумаб у пациентов с определенными разновидностями рака легкого (исследования SKYSCRAPER-01 и SKYSCRAPER-02). Кроме того, изучается применение тираголумаба в лечении других солидных опухолей, а также гематологических злокачественных новообразований. На одной из предстоящих медицинских конференций будут изложены дополнительные результаты, полученные в исследованиях Ia/b фазы препарата в лечении солидных опухолей.

Исследование CITYSCAPE [2]

CITYSCAPE — международное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование II фазы, посвященное изучению комбинации тираголумаба и атезолизумаба в сравнении с монотерапией атезолизумабом, у 135 пациентов, получающих первую линию терапии по поводу PD-L1-позитивного местнораспространенного нерезектабельного или метастатического немелкоклеточного рака легкого. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для проведения терапии тираголумабом в комбинации с атезолизумабом либо плацебо в комбинации с атезолизумабом, вплоть до прогрессирования заболевания или утраты клинической пользы. Равноправными первичными конечными точками являлись частота объективных ответов и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Вторичные конечные точки включали безопасность и общую выживаемость.

Результаты оценки эффективности

* Со стратификацией

† Без стратификации

После 6-месячного наблюдения улучшение ЧОО (37,3% и 20,6% соответственно) и ВБП (медиана ВБП = 5,6 месяца, по сравнению с 3,9 месяцами) в группе тираголумаба и атезолизумаба в популяции ITT сохранялось. Результаты, полученные в популяции с высоким уровнем экспрессии PD-L1, также соответствовали результатам первого анализа, а медиана ВБП по-прежнему не была достигнута.

Результаты оценки безопасности

Ccылки

[1] Препарат не зарегистрирован в РФ.

[2] Rodriguez-Abreu, D et al. Primary analysis of a randomized, double-blind, phase II study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab (tira) plus atezolizumab (atezo) versus placebo plus atezo as first-line (1L) treatment in patients with PD-L1-selected NSCLC (CITYSCAPE) [ASCO 2020 Abstract #9503].

[3] Johnston RJ, Comps-Agrar L, Hackney J, et al. Cancer Cell. 2014;26(6):923-937

[4] Yu X, Harden K, Gonzalez LC, et al. Nat Immunol. 2009;10(1):48-57.

[5] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.

[6] Abbas AR, Baldwin D, Ma Y, Ouyang W, et al. Genes Immun. 2005;6(4):319-331.

[7] Stanietsky N, Simic H, Arapovic J, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(42):17858-17863.

[8] Kurtulus S, Sakuishi K, Ngiow SF, et al. J Clin Invest. 2015;125(11):4053-4062.

[9] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тецентрик®. Государственный реестр лекарственных средств, https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx. Доступ: 22.04.2020 г.

[10] World Health Organization: GLOBOCAN 2018 – Lung Cancer: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. [Internet; cited 2020 Feb] Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf

[11] American Cancer Society: What Is Lung Cancer? [Internet; cited 2020 Feb]: Available from: cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about…

Комментарии