Антибиотики как модуляторы кишечной микробиоты: между добром и злом

Опубликовано в журнале:
« РМЖ » № 11 (II), 2018

Профессор Е.Ю. Плотникова, к.м.н. Ю.В. Захарова
ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, Кемерово

Ожирение прогрессирует в ряде стран мира со скоростью настоящей эпидемии. Микробиом играет важную роль в поддержании здоровья, иммунитета и обмена веществ. Сегодня антибиотики бесценны для лечения многих серьезных инфекций и продолжают спасать бесчисленные жизни. Побочные влияния от лечения антибиотиками на кишечную микрофлору варьируются от быстропроходящей самостоятельно «функциональной» диареи до опасного для жизни псевдомембранозного колита. Новые эпидемиологические исследования показали, что воздействие антибиотиков связано с повышенным риском набора избыточного веса и ожирения. Нарушения микрофлоры кишечника происходят не только из-за лечения антибиотиками. Антибиотики широко используются в качестве стимуляторов роста в сельском хозяйстве, они накапливаются в мясе животных и птицы, которое мы употребляем в пищу. Пробиотики являются агентами, способными модулировать и улучшать кишечную микрофлору при антибиотикотерапии. Пробиотики не только профилактируют и лечат антибиотик-ассоциированную диарею, но и способствуют снижению веса и уменьшают индекс массы тела, они могут помочь улучшить иммунитет, предотвратить простудные и атопические заболевания, а также обладают многими другими эффектами.

Ключевые слова: ожирение, антибиотики, антибиотикотерапия, пробиотики, Максилак.
Для цитирования: Плотникова Е.Ю, Захарова Ю.В. Антибиотики как модуляторы кишечной микробиоты: между добром и злом //РМЖ. 2018. № 11(11). С. 131-136.

Antibiotics as modulators of intestinal microbiota: between the good and the bad

Plotnikova E.Yu., Zakharova Yu.V.
Kemerovo State Medical University

Abstract
Obesity is progressing in a number of countries around the world with a real epidemic speed. Microbiomas play an important role in maintaining health, immunity and metabolism. Today antibiotics are invaluable drugs used in the treatment of many serious infections and they continue to save countless number of lives. Side effects from antibiotic treatment on the intestinal microflora range from a self-limited «functional» diarrhea to a life-threatening pseudomembranous colitis. New epidemiological studies have shown that the use of antibiotics is associated with an increased risk of overweight and obesity. But it is not only antibiotic therapy that may cause the disturbance of intestinal microflora. Antibiotics are widely used as growth stimulators in agriculture, they are accumulated in the meat of animals and poultry that we eat. Probiotics are agents that can modulate and improve the intestinal microflora during antibiotic therapy. Probiotics not only prevent and treat antibiotic-associated diarrhea, but also contribute to weight loss and reduce overweight, they can improve immunity, prevent colds and atopic diseases, and also have many other effects.

Key words: obesity, antibiotics, antibiotic therapy, probiotics, Maxilac.
For citation: Plotnikova E.Yu., Zakharova Yu.V. Antibiotics as modulators of intestinal microbiota: between the good and the bad // RMJ. 2018. № 11(11). P. 131-136.

Распространенность ожирения в мире достигла масштабов эпидемии за последние несколько десятилетий. В 2013 г. 36,9% взрослых мужчин и 29,8% женщин (в возрасте >20 лет) имеют избыточный вес (индекс массы тела (ИМТ) - 25-29,9 кг/м²) или ожирение (ИМТ >30 кг/м²) [1], а недавние анализы тенденций показывают, что число пациентов с избыточным весом или ожирением продолжает расти во всем мире [2]. Из-за многогранной природы ожирения нет единого или простого решения для борьбы с этой растущей эпидемией. Таким образом, необходимы новые, наиболее результативные индивидуальные методы для эффективной профилактики и лечения избыточного веса и ожирения.

Исследования на животных и человеке показывают, что триллионы бактерий в кишечнике связаны с энергетическим гомеостазом [3, 4]. Кишечные бактерии ферментируют неперевариваемые углеводы, синтезируют из них короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) и аминокислоты и могут тем самым вносить энергетический вклад в метаболизм хозяина [5, 6]. Побочные продукты процесса бактериальной ферментации могут влиять на аппетит и чувство насыщения [7], также путем модуляции метаболизма желчных кислот [8] микробиота может управлять алиментарным ожирением, «увеличивая» калорийность потребляемой пищи [9, 10]. Кроме того, бактерии кишечника могут манипулировать вкусом индивидуума и его диетическими предпочтениями [11].

Бактерии освоили нашу планету около 3 млрд лет назад. Доктор Martin J. Blaser очень интересно описывает это в своей книге «Удаленные микробы: как чрезмерное использование антибиотиков помогает развитию наших современных эпидемий», которая вышла в 2014 г. и стала бестселлером: «Они (бактерии) сделали кислород, которым мы дышим, почву, поддерживают наши океаны. Медленно, неумолимо, посредством проб и ошибок на протяжении всего времени они изобрели сложные и надежные системы обратной связи, которые по сей день поддерживают всю жизнь на Земле. Древние, но не примитивные бактериальные клетки - самодостаточные существа, достигают различных форм и размеров и адаптируются практически к каждой экосистеме на Земле» [12]. 99% уникальных генов в наших телах являются бактериальными. Эта популяция из более чем 100 трлн микроорганизмов составляет наш микробиом: совокупность микробных сообществ, которая развилась вместе с homo sapiens, чтобы помочь организовать основные жизненные процессы, начиная с момента рождения.

Роль микробиоты в поддержании здоровья человека

Метаболические изменения могут быть вызваны первичным нарушением микробиоты [13], что связано с современными изменениями в физиологии человека [14, 15], которые инициируются внешними факторами. Эпидемиологические исследования показали, что лечение антибиотиками в течение первых 6 мес. жизни [16] или рождение ребенка путем кесарева сечения [17, 18] может увеличить риск накопления избыточного веса в старшем возрасте, не воздействуя напрямую на потребление калорий или метаболизм хозяина [19], но оказывая большое влияние на микробиом [14, 20]. На взаимовыгодные отношения человека с собственными микробами влияют многие аспекты современного образа жизни, включая урбанизацию, международные путешествия и диетические изменения [21], а также антибиотики [22].

Микробиом играет важную роль в поддержании здоровья, особенно иммунитета и обмена веществ. Не исключено и то, что нарушение этого равновесия может иметь серьезные последствия. Но об этом вряд ли задумывались в 1940-х гг., когда в нашу жизнь вошли антибиотики, уничтожающие бактерии или замедляющие их рост. Смертельные ранее болезни стало возможно предотвратить или вылечить, намного безопаснее стали хирургические операции. Побочные эффекты у антибиотиков казались немногочисленными и незначительными. Сегодня антибиотики - бесценное средство лечения многих серьезных инфекций, продолжающее спасать бесчисленные жизни. Побочные влияния от лечения антибиотиками на кишечную микрофлору варьируются от быстропроходящей самостоятельно «функциональной» диареи до опасного для жизни псевдо-мембранозного колита [23, 24]. Долгосрочные последствия изменений кишечного микробного пейзажа человека сложно выявить, но хронические состояния, такие как астма и атопические заболевания, зачастую связаны с использованием антибиотиков в детстве и изменениями вследствие этого микробиоты кишечника [25-27]. Многие химические процессы в кишечнике опосредованы специфическими микробными популяциями [28], что может провоцировать развитие рака [29, 30] и ожирения [31, 32], изменения в составе кишечной микрофлоры могут иметь и другие отсроченные серьезные последствия для здоровья [33]. Последствия приема даже одного курса антибиотиков в специфических микробных популяциях в естественных условиях могут сохраняться в течение многих лет [34-36].

Использование антибиотиков: плюсы и минусы

Проблема заключается не в использовании антибиотиков, а в их применении без показаний. В среднем американцы проводят около 30 курсов антибиотиков за 40 лет жизни. При этом за последние 50 лет количество людей с избыточным весом увеличилось в 2 раза, а с ожирением - более чем в 3 раза [37]. При наличии избыточного веса и ожирения возникает повышенный риск таких серьезных заболеваний, как сердечные-сосудистые, онкологические и сахарный диабет. Marion Nestle, заведующая кафедрой исследований питания и пищевых продуктов в Нью-Йоркском университете и автор «Политики питания», утверждает, что стоимость ведения пациентов с заболеваниями, связанными с ожирением, будет «астрономической» [38]. Например, детское ожирение представляет собой дорогостоящую эпидемию, которая затрагивает каждого пятого ребенка, и лечение одного больного с ожирением может обойтись в 19 тыс. долл. США [39]. В 2016 г. было установлено, что затраты системы здравоохранения на лечение тучных австралийских дошкольников на 60% выше, чем на детей с нормальным весом, аналогичные финансовые затраты ожидаются в США и Великобритании [40]. А ожирение взрослых пациентов может быть большим бременем для здравоохранения, чем курение [41].

Последствия применения антибиотиков у беременных женщин и младенцев

Исследование когорты датских женщин выявило, что более 40% из них получали антибиотик хотя бы 1 раз во время беременности [42]. Было показано, что в дополнение к нарушению передачи микробиоты от матери к ребенку воздействие пренатального антибиотика влияло на весовые коэффициенты новорожденных, повышало риск ожирения и связанных с ним метаболических нарушений позже в жизни ребенка [43, 44].

Анализ базы данных уровня антибиотикорезистентности в США в 2010 г., содержащей информацию о более чем 70% американских рецептов [45], продемонстрировал широкое использование антибиотиков, особенно в младенчестве и детстве, которые существенно варьировали в зависимости от региона. Экстраполяция данных показывает, что в возрасте 2 лет в среднем 1 американский ребенок получил почти 3 курса антибиотиков (в основном для лечения острых инфекций ушей и верхних дыхательных путей), около 10 курсов в возрасте до 10 лет и 17 курсов в возрасте до 20 лет. Хотя эти показатели поразительно высоки, они согласуются с предшествующими национальными обследованиями [46, 47]. Взаимосвязь между количеством назначаемых антибиотиков и уровнем ожирения в США представлена на рисунке 1 [48]. Выявлено, что в тех штатах, где чаще всего назначаются курсы антибиотикотерапии, проживают самые тучные люди.

Рис. 1. ИМТ у жителей США (А), количество курсов антибиотикотерапии на 1000 населения США (В)

В отличие от этого, в Швеции использование антибиотиков у младенцев и взрослых пациентов составляет примерно 40% от того количества, которое назначается в США [49]. Тот факт, что большая часть предписанного использования антибиотиков у детей в США не нужна, признан профессиональными органами, включая Американскую педиатрическую академию [50] и Центр по контролю и профилактике заболеваний [51]. Тем не менее темпы использования антибиотиков в педиатрии в США в период с 2000 до 2010 г. увеличились [52]. Даже в пределах одного региона существует значительная вариабельность назначения врачами лекарств, о чем свидетельствует недавний большой обзор, проведенный крупным медицинским академическим центром [53].

Новые эпидемиологические исследования подтвердили гипотезу о том, что воздействие антибиотиков в раннем детстве (от 1 года до 3-х лет) связано с повышенным риском развития ожирения. При исследовании более 28 тыс. пар мать - ребенок в датской национальной когорте новорожденных [54] было установлено, что воздействие антибиотика у детей в течение первых 6 мес. связано с повышенным риском избыточного веса в возрасте 7 лет, причем данный эффект у мальчиков был более выраженным, чем у девочек. Эти результаты были подтверждены в лонгитюдном когортном исследовании родителей и детей (ALSPAC), в котором участвовало более 10 тыс. детей. В когорте новорожденных ALSPAC использование антибиотиков в течение первых 6 мес. жизни было связано с увеличением ИМТ в возрасте 10, 20 и 38 мес. Исследование ALSPAC также определило, что материнский ИМТ является вторым фактором, способствующим развитию ожирения, после воздействия антибиотиков в раннем возрасте, причем с возрастом наблюдается усиление этого эффекта у детей от матерей с нормальным весом по сравнению с матерями с избыточным весом. В другом большом исследовании наблюдались около 11 500 детей, родившихся в Соединенном Королевстве в 1991-1992 гг., которые получали антибиотики до 6 мес. Установлено, что они имели больший риск развития ожирения в возрасте 38 мес. (отношение шансов 1,22) [16].

В исследованиях с канадскими младенцами антибиотики, вводимые в первый год жизни, увеличивали вероятность того, что ребенок будет иметь избыточный вес в возрасте 9 и 12 лет, а также высокое центральное ожирение (маркер метаболического синдрома) [55]. Эти эффекты наблюдались после коррекции других факторов, которые влияют на вес тела, таких как диета, физическая активность и курение матерей во время беременности. Проявился выраженный половой диморфизм, эффект был сильнее у детей мужского пола. Продольное исследование в США с 2001 по 2009 г. с участием 65 480 детей из Филадельфии также показало связь между антибиотиками, применяемыми в первый год жизни, и ожирением в детском возрасте, которое было выражено значительно сильнее, если пациент получил несколько курсов антибиотикотерапии в период с 0 до 23 мес. Поскольку распространенные детские инфекции были наиболее частыми диагнозами, связанными с назначением антибиотиков широкого спектра действия, сужение выбора антибиотиков потенциально может быть управляемым фактором риска формирования ожирения у детей [56]. Примечательно, что эти эффекты имели сильную корреляцию с использованием антибиотиков широкого спектра, но не с антибиотиками с узким спектром.

В глобальном кросс-секционном исследовании выявлено, что применение антибиотиков в течение первого года жизни влияет на массу тела у детей, а изменения в обоих направлениях (увеличение или уменьшение) зависят от места проживания, которое ассоциировалось с повышенным риском избыточного веса в возрасте 5-8 лет у мальчиков [57]. В том же исследовании увеличение массы тела или снижение веса у девочек зависело от места проживания, однако в целом у этих участников не наблюдалось статистически значимых эффектов. Все эти эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что воздействие антибиотиков в течение первого года жизни может увеличить риск формирования ожирения в будущем. Тендерная специфика этих эффектов пока изучается [58].

Формирование нормальной кишечной микрофлоры младенца зависит от вертикальной передачи бактерий от матери во время родов; таким образом, применение антибиотиков матерью во время беременности или нарушения в родах также могут повлиять на формирование нормального микробного пейзажа у ребенка и последующее увеличение его веса. Изучение 436 пар мать - ребенок обнаружило повышение риска ожирения на 84% (33-154%) в возрасте 7 лет, если мать получала антибиотики во II или III триместре беременности [59]. В нескольких независимых исследованиях было выявлено, что повышенный риск ожирения или избыточного веса был связан с родоразрешением путем кесарева сечения [17, 18]. Независимо от пренатального применения матерью антибиотиков и других факторов у детей, рожденных путем кесарева сечения, риск ожирения был на 46% выше, чем у детей, рожденных естественным путем [60]. Эти исследования свидетельствуют о том, что передача материнской нормальной микрофлоры, вероятно, является значимым фактором, который формирует метаболическое развитие у детей.

Влияние антибиотиков на микровиоту взрослых

По результатам 10-месячного проспективного экспериментального исследования 3 взрослых пациентов, получивших два курса ципрофлоксацина, установлено, что микробиота кишечника быстро изменялась на фоне воздействия антимикробного препарата. Состав микробиоты стабилизировался через 10 мес., но в измененном состоянии [61].

Французские исследователи наблюдали 48 взрослых пациентов с диагнозом «бактериальный эндокардит» (БЭ), получавших антибиотики, которых сравнивали с 48 людьми сопоставимого пола и возраста без БЭ. Их ИМТ определялся за 1 мес. до первых симптомов БЭ и через 1 год после выписки из больницы. ИМТ значительно увеличился у пациентов, получавших ванкомицин + гентамицин (В+Г) (p=0,03), но не в контрольной группе или у пациентов, получавших другие антибиотики. У 17 пациентов отмечали увеличение ИМТ >10%, а у 5 из группы антибиотиков В+Г развилось ожирение. Лечение В+Г было независимым предиктором увеличения ИМТ >10% (p=0,02). Увеличение веса было особенно выраженным после 6-недельного внутривенного лечения В+Г БЭ у мужчин старше 65 лет, которые не подверглись кардиохирургическому вмешательству [62].

Механизм, с помощью которого антибактериальные агенты увеличивают показатели роста и веса, недостаточно известен, но было предложено несколько гипотез [63]:

• питательные вещества эффективнее усваиваются из-за более тонкого кишечного эпителия и нарушения его проницаемости;
• питательные вещества сохраняются из-за сокращения конкурирующих микроорганизмов;
• уменьшаются или устраняются микроорганизмы, ответственные за субклинические инфекции;
• снижается количество бактерий, стимулирующих рост токсинов и метаболитов;
• изменяется активность бактериальных ферментов, которые улучшают эффективность метаболизма продуктов питания.

Антивиотики в сельском хозяйстве

Нарушения микрофлоры кишечника происходят не только из-за лечения антибиотиками. Препараты накапливаются в мясе животных и птицы, которое мы употребляем в пищу. Антибиотики широко используются в качестве стимуляторов роста в сельском хозяйстве. В 1940-х гг. использование Streptomyces aureofaciens способствовало увеличению веса у животных, что привело к открытию хлортетрациклина. Тетрациклины, макролиды, авопарцин и пенициллины обычно используются в животноводстве для ускорения роста за счет увеличения потребления пищи, увеличения веса и улучшения состояния здоровья стада [65]. Авопарцин, гликопептид, структурно связанный с ванкомицином, широко использовался в Европе в качестве стимулятора роста с начала 1970-х гг. до недавнего запрета из-за появления резистентных к ванкомицину энтерококков [66]. Было показано, что этот антибиотик улучшает эффективность корма и увеличивает вес у животных [67]. Как следствие, в мясе обнаруживаются ванкомицинрезистентные энтерококки, которые стали выделяться при инфекциях у людей. В связи с этим в настоящее время Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует максимально снизить применение антибиотиков в животноводстве. Однако только в Евросоюзе прислушались к ее советам. США, Китай и Россия продолжают активно скармливать их животным, а заодно и конечным потребителям. Только с 2005 по 2009 г. российский рынок антибиотиков вырос в 2,3 раза [68]. В результате мы можем получить мясо, молоко и другие продукты с наличием в них антибиотиков в количестве, превышающем допустимые санитарные нормы. Наличие их в продуктах маркируется как пищевые добавки Е700-Е800. Например, молоко и мясо могут содержать, согласно нормам, до 100 мкг на 1 кг продукта тетрациклина - антибиотика широкого спектра действия. Это означает, что человек, выпивающий 2 стакана молока в день, употребляет около 50 мкг тетрациклина ежедневно. Это немного, но необходимо учитывать, что многие пьют молоко каждый день на протяжении всей жизни.

Особенно опасно использование одних и тех же антибиотиков в животноводстве и в медицине, т. к. это способствует возникновению устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов, которые отрицательно влияют на здоровье человека, что является давней проблемой во многих странах. В США 80% от всего количества выпускаемых антибиотиков шло на нужды животноводства, причем около 60% из них - это те же наименования, которые используются и в медицине. Их применение запрещено с 1 января 2017 г. [69]. Кроме того, в новых исследованиях изучался вопрос о том, существуют ли прямые метаболические эффекты в результате потребления человеком загрязненных продуктов [70-72]. Примерно 70 лет назад ученые-ветеринары показали, что добавление низких (субтерапевтических) доз антибиотиков к корму или воде для домашнего скота привело к стимулированию его роста [73]. Этот эффект впоследствии был продемонстрирован у основных видов домашних млекопитающих (коров, свиней и овец) и домашней птицы [74]. Данный эффект наблюдался у различных антимикробных агентов, независимо от класса лекарственных средств (антибиотик или антисептик), химической структуры, способа действия и спектра активности [75, 76].

Больше всего антибиотиков накапливается в свинине, несколько меньше - в курятине и еще меньше - в говядине. Кроме того, в фермерских креветках и рыбе, в частности в лососе, отмечается высокий уровень антибиотиков, потому что они необходимы для профилактики заболеваний. Даже органические овощи содержат в себе антибиотики, потому что в них концентрируется около 75% антибиотиков, получаемых домашними животными, - их навоз используется для удобрения земли [77]. Важно отметить, что животных кормят антибиотиками на ранней стадии жизни, потому что в этот период стимулирование роста и эффективность корма (способность превращать калории пищи в массу тела) выше, чем при применении антибиотиков в старшем возрасте [75, 78]. Эффекты, связанные с возрастом, согласуются с концепцией критического периода формирования метаболизма хозяина, причем в раннем возрасте способность подвергаться изменениям выше, чем в старшем. По оценкам специалистов, использование антибиотиков для домашних животных увеличится на 67% к 2030 г., т. к. спрос на белок растет во всем мире. В Китае, Индии, Бразилии и России ожидается, что использование антибиотиков увеличится на 99% - намного больше, чем прирост населения этих стран. Многие из этих продуктов будут экспортироваться [77].

Коррекция дисбиоза

Как же профилактировать и корректировать нарушения метаболизма, ассоциированные с воздействием антибиотиков на организм человека на разных этапах его жизни? Ожирение у людей связано с дисбиотическим сдвигом в фекальной микробиоте, а также с низким содержанием бифидобактерий [79]. С другой стороны, ограничение энергии и потеря веса связаны с повышенным содержанием бактерий [80]. Измененная микробиота в кишечнике субъектов с ожирением, по-видимому, эффективнее «усваивает» энергию из рациона и может способствовать дальнейшему увеличению веса [81]. Следовательно, микробиота кишечника является потенциально изменяемой мишенью для профилактики и/или лечения ожирения.

Пробиотики (в основном бифидобактерии и лактобациллы) попадают в толстую кишку человека, где они участвуют в таких процессах, как модулирование микрофлоры толстой кишки, иммуногенные реакции и метаболические процессы. Пробиотики могут профилактировать инфекционные заболевания, снижать уровень холестерина, стимулировать синтез витаминов и цитокинов, ингибировать канцерогенез. Безопасность и эффективность определенных штаммов в контексте этих свойств должны быть научно доказаны для того, чтобы считать их пробиотиком. Сочетание пребиотиков и пробиотических бактерий образует синбиотики, которые могут обладать еще большими преимуществами, чем пробиотики или пребиотики в отдельности [82].

Введение жизнеспособных штаммов бактерий (пробиотиков) в качестве способа влияния на экосистему кишечника в целях снижения веса сегодня достаточно серьезно изучается [83]. Ряд исследований показывают, что пробиотики могут влиять на функцию различных видов бактерий в кишечнике [84, 85], в нескольких недавних исследованиях было обнаружено, что пробиотические добавки могут способствовать снижению веса [86].

Влияние пробиотиков на динамику массы тела

Q. Zhang et al. опубликовали метаанализ 19 исследований, который показал снижение ИМТ на 0,49 кг/м² (p<0,01) и снижение массы тела на 0,54 кг (р<0,01) по сравнению с контрольными группами. Пробиотические виды и используемые дозы варьировали в разных исследованиях. В 8 испытаниях использовали отдельные виды пробиотиков, а в остальных применяли более одного вида пробиотиков. Общая суточная доза потребления пробиотиков варьировала от 10⁶ колониеобразующих единиц (КОЕ) до 10¹² КОЕ. Продолжительность испытаний составляла от 3 до 24 нед. (в среднем 8,76 нед.). Метаанализ продемонстрировал, что пробиотики могут быть более эффективными в уменьшении ИМТ у людей с избыточным весом или ожирением, чем у людей с нормальным ИМТ. Исследование также показало больший эффект от потребления нескольких, а не отдельных видов пробиотиков [87].

H. Borgeraas et al. провели еще один метаанализ 15 последних исследований по оценке результатов применения пробиотиков пациентами с избыточным весом и ожирением. Две трети (n=10) исследований включали один вид пробиотика, а остальные исследования (n=5) - два или несколько видов пробиотиков. Суточная доза пробиотиков варьировала от 1,0*10⁹ до 4,8*10¹¹КОЕ, а длительность испытаний составляла от 3 до 12 нед. (медиана - 8 нед.). Установлено, что пробиотические добавки уменьшают массу тела (масса тела [95% ДИ], -0,60 [-1,19, -0,01] кг), ИМТ (-0,27 [-0,45, -0,08] кг/м²) и процентное содержание жира (-0,60 [-1,20, -0,01] %), но несущественно. Пробиотические добавки также уменьшали массу жировых отложений, хотя и незначительно (масса тела -0,42 [-1,08, 0,23] кг) [88].

В многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом интервенционном исследовании 87 пациентов с высоким ИМТ (24,2-30,7 кг/м²) и увеличением области брюшного висцерального жира (81,2-178,5 см²) были рандомизированы для приема либо ферментированного молока (FM), содержащего LG2055 (активный FM, n=43), либо FM без LG2055 (контроль FM; n=44). Испытуемые потребляли 200 г/сут FM в течение 12 нед. В активной группе FM область брюшного висцерального и подкожного жира значительно (р<0,01) уменьшалась по сравнению с исходным уровнем в среднем от 4,6 до 3,3%. Вес тела и другие параметры также уменьшились (р<0,001): вес тела - на 1,4%, ИМТ - на 1,5%, объем талии - на 1,8%, бедер - на 1,5%. Ни один из этих параметров статистически значимо не уменьшился в контрольной группе [89].

Таким образом, антибиотики уменьшают разнообразие кишечной микрофлоры. Они снижают популяцию основных бактерий, живущих в кишечнике, что способствует разрастанию условно-патогенных, патогенных бактерий и грибов. Также использование антибиотиков может индуцировать у людей избыточный вес и ожирение. Пробиотики являются «противоядием» антибиотикотерапии, и это утверждение имеет под собой научную и практическую основу.

В России зарегистрировано большое количество пробиотических продуктов в разных формах - лекарственных препаратов, БАДов, продуктов питания. Для терапии различных описанных выше заболеваний можно рекомендовать Максилак^®.

Синвиотик Максилак^®

Максилак^® (Genexo Sp. z.o.o., Польша) - синбиотик, который содержит 9 культур кишечных бактерий в концентрации 4,5*10⁹ КОЕ. Сегодня это самый высокодозированный пробиотический продукт в России. Содержащиеся в его составе лактобактерии подавляют рост патогенной микрофлоры, перерабатывают лактозу до простых сахаров, что полезно для лиц с лактазной ферментной недостаточностью, непереносимостью молока и молочных продуктов. Бифидобактерии, которые также входят в состав синбиотика Максилак^®, поддерживают нормальные процессы пристеночного пищеварения, подавляют рост патогенной микрофлоры, способствуют стимулированию иммунитета, снижению рН пищевой массы. Пребиотик олигофруктоза стимулирует быстрое размножение полезных бактерий и тормозит развитие болезнетворных бактерий внешнего происхождения, уменьшает загрязнение кишечника токсинами и улучшает его работу, стимулирует перистальтику, служит для профилактики запоров и диареи.

Благодаря применению инновационной технологии производства MURE^® (Multi Resistant Encapsulation) бактерии, присутствующие в синбиотике Максилак^®, защищены от кислого содержимого желудочного сока, солей желчи и пищеварительных ферментов. Такая защита позволяет им адаптироваться и прижиться в просвете кишечника, сохранив высокую биологическую активность. Более того, благодаря данной технологии большая часть пробиотических бактерий попадает в кишечник, а не инактивируется в желудке, что положительно сказывается на восстановлении кишечной микрофлоры, т. к. концентрация колоний микроорганизмов возрастает на пути от желудка к толстой кишке, достигая там своего максимума. Таким образом, лакто- и бифидобактерии попадают к очагу заболевания, где и начинают проявлять свое действие.

Авторы статьи провели микробиологическое исследование содержимого капсул Максилак^®. Содержимое капсулы было посеяно на тиогликолевую среду. После культивирования при 37°С в течение 24 ч отмечали бурный рост микроорганизмов, который характеризовался диффузным помутнением и образованием придонного осадка. Из среды был сделан мазок, окрашен по Граму. При микроскопическом изучении мазка по Граму установлено наличие 3 морфотипов грамположительных бактерий: крупных, толстых плейоморфных палочек с закругленными концами, расположенных в виде «иероглифов», V-образно и короткими цепочками (предположительно род Bifidobacterium); тонких слегка изогнутых палочек, расположенных одиночно или короткими цепочками (предположительно род Lactobacillus); а также правильной шаровидной формы кокков, расположенных короткими цепочками и скоплениями (предположительно род Streptococcus). Посторонних морфотипов бактерий в составе препарата выявлено не было.

При бактериологическом контроле контаминации препарата установлено отсутствие роста на среде Эндо, питательном агаре с 9% хлоридом натрия и на среде Сабуро, т. е. препарат характеризовался отсутствием посторонней микрофлоры (кишечных палочек, грибов, стафилококков). Для определения содержания количества микроорганизмов в каждой капсуле использовали метод разведений. В 1 дозе препарата содержится 20*10¹⁰ КОЕ бактерий, т. е. не меньше заявляемого производителем количества. При этом высокая концентрация бактерий in vitro (в 6 раз выше, чем указано в документации), вероятно, обусловлена стимулирующим действием олигофруктозы. В целом адгезивная способность была хорошей, т. к. индекс адгезии равен 3,61.

Далее было проведено определение чувствительности к антибиотикам всего консорциума бактерий, без выделения чистых культур. Установлено, что бактерии были резистентны к следующим антибиотикам: имипенему, цефтазидиму, цефазолину, амоксициллину, офлоксацину. Консорциум бактерий был чувствителен к ципрофлоксацину, левофлоксацину, спарфлоксацину, рокситромицину, меропенему, гентамицину, амикацину.

Таким образом, Максилак^® характеризуется следующими микробиологическими признаками: содержание бактерий в 1 дозе препарата составило не менее 20*10⁹ КОЕ/г, консорциум включает микроорганизмы родов Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus. Консорциум бактерий обладал устойчивостью к антибиотикам группы ß-лактамов (имипенему, цефтазидиму, цефазолину, амоксициллину) и офлоксацину, что позволяет назначать Максилак^® во время приема соответствующих антибиотиков.

Заключение

Если антибиотики делают людей тучными, то пробиотики могут помочь избежать этого. Антибиотики являются нужными и потенциально жизненно важными лекарствами, которые значительно снижают смертность и заболеваемость людей. Сегодня мы получаем четкое представление о том, как эти бактериомодулирующие агенты могут способствовать ожирению. С учетом затрат на устранение осложнений и связанных с этим методов лечения необходимо разумное использование антибиотиков. А все курсы антибиотикотерапии - у беременных женщин, новорожденных младенцев, детей разного возраста и взрослых пациентов - необходимо сопровождать приемом пробиотиков. В настоящее время в этой области ведется множество исследований, и особенно важно определить конкретные виды и штаммы пробиотиков, которые являются наиболее эффективными в каждой конкретной ситуации.

Пробиотики не только профилактируют и лечат антибиотик-ассоциированную диарею, но и способствуют снижению веса и уменьшают ИМТ, они могут помочь улучшить иммунитет, предотвратить простудные и атопические заболевания, уменьшить стресс и тревогу, улучшить когнитивные возможности у пациентов с болезнью Альцгеймера, способствовать восстановлению после травмы, минимизировать осложнения заболеваний печени, регулировать артериальное давление, снизить уровень гликемии при диабете и многих других заболеваниях. Максилак^® может быть препаратом выбора при всех вышеописанных заболеваниях - как для их профилактики, так и для лечения.

Комментарии