Эффективность терапии пантогамом у детей с нарушениями мочеиспускания

Статьи

Опубликовано в журнале: «ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; сентябрь; 2016; стр. 23-27.

С.Л. Морозов, к. м. н., Н.Б. Гусева, д. м. н., профессор., Е.И. Шабельникова, к. м. н. Обособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ», г. Москва
Актуальность проблемы диагностики и лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) у детей обусловлена её высокой распространённостью среди детского населения. По данным литературы известно, что в среднем 10-30% детского населения страдают нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря [1, 2].

Ключевые слова: гиперактивный мочевой пузырь, энурез, дети, лечение, Пантогам^®
Keywords: overactive bladder, enuresis, children, treatment, Pantogam.

Вследствие высокой распространённости ГАМП, выраженного ограничения психической и физической активности пациента, затрудняющего его социальную адаптацию в обществе, возникают проблемы в общении со сверстниками, отставание в учебе, конфликтные ситуации в семье, что обуславливает высокую социальную значимость проблемы [3, 4].

При этом немаловажным является факт возникновения таких серьезных осложнений как: пузырно-мочеточниковый рефлюкс, мегауретер, пиелонефрит, цистит, вплоть до развития хронической почечной недостаточности [5, 6].

Клинический симптомокомплекс ГАМП у детей представляет собой синдром, который при одинаковых клинических проявлениях: поллакиурия, императивные позывы, императивное недержание мочи и др., может быть следствием как надсегментарных поражений спинного мозга с детрузорным компонентом, так и без него [7, 8].

Патогенез развития ГАМП сложен и не до конца изучен. Ведущая роль принадлежит гипоталамо-гипофизарной недостаточности, задержке созревания центров системы регуляции акта мочеиспускания, дисфункции вегетативной нервной системы (сегментарного и надсегментарного уровней), нарушению чувствительности адренергических и холинергических рецепторов мочевого пузыря и биоэнергетики детрузора [9].

У детей с расстройствами мочеиспускания параллельно развивается дисфункция висцеральных органов, приводящая к серьезным морфофункциональным изменениям в желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, ЦНС, системах кровообращения и обмена веществ [10, 11].

По мнению В.И. Морозова и соавт. (2007), нарушения регуляции вегетативной нервной системы, на любом из ее уровней, являются одной из ведущих причин в развитии гиперактивности мочевого пузыря.

Рисунок 1

Основные причины, приводящие к развитию гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП)

До настоящего времени «золотым» стандартом лечения детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря является оксибутин (м-холинолитик), который нормализует тонус детрузора. Однако большое количество побочных эффектов оксибутина, которые нередко препятствуют его применению, обосновывают необходимость поиска новых методов лечения ГАМП. В настоящее время стали применяться препараты, направленные на коррекцию нарушений вегетативной регуляции у пациентов с ГАМП [11].

Применение вегетотропных и ноотропных препаратов при нарушениях мочеиспускания у детей показало свою эффективность в ряде исследований. Одним из нередко применяемых ноотропных препаратов при нарушениях мочеиспускания является Пантогам^®, представляющий собой кальциевую соль D(+)-пантоил-гамма-аминомасляной кислоты. Пантогам^® является естественным метаболитом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервной ткани. Благодаря присутствию в молекуле Пантогама пантоильного радикала, препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает выраженное воздействие на функциональную активность ЦНС. Его фармакологические эффекты обусловлены прямым влиянием на ГАМК-рецепторно-канальный комплекс, который оказывает также активирующее влияние на образование ацетилхолина. Сочетание мягкого психостимулирующего и умеренного седативного эффекта позволяет улучшить интегративные функции у детей, снижает волнение и тревожность, нормализует сон, способствует полноценному отдыху ребенка. У детей с нарушениями мочеиспускания положительный эффект обусловлен его вегетотропной активностью, транквилизирующим действием, способностью повышать контроль подкорковых областей, стимулировать корковую деятельность и формировать условно-рефлекторные связи, а также действовать непосредственно на функцию сфинктера, влияя на ГАМК-рецепторы, которые расположены в том числе и в мочевом пузыре [12].

По данным разных авторов, около 70% детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря чувствительны к терапии Пантогамом. В терапевтических дозах, общая клиническая эффективность сочеталась с улучшением уродинамических и функциональных показателей [13].

По данным Т.В. Отпущенниковой и И.В. Казанской (2006), препараты гопантеновой кислоты нормализуют вегетативные нарушения, улучшают церебральную гемодинамику, увеличивают эффективный объем мочевого пузыря, снижают число мочеиспусканий, частоту и выраженность императивных позывов и недержания мочи. В проведенном исследовании препарат принимали курсами по 250-500 мг (в зависимости от возраста) 3 раза в сутки в утренние и дневные часы в течение 60 дней. По окончании курса терапии у 91% больных отмечалась положительная динамика в виде редукции нервно-психических расстройств, таких как повышенная аффективная возбудимость, раздражительность, психомоторная расторможенность, агрессивность (p<0,05). Средняя продолжительность ремиссии энуреза у детей составила 97,3±21,2 дня (до лечения 10,5±3,8 дня) (p<0,05) [13,14].

М.А. Мамаева и Л.П. Смирнова (1999) показали, что общая эффективность схемы лечения детей с нарушениями мочеиспускания с использованием Пантогама у детей составила 83,7% (против 53,2% в группе сравнения с применением холинолитиков атропина, белладонны и др.), купирование энуреза отмечалось у 37,2% детей основной группы (6,4% в группе сравнения). Причем у детей старше 7 лет энурез купировался почти в половине случаев (47% в основной группе, 10,5% в группе сравнения). Кроме того, клиническая эффективность лечения сочеталась с улучшением уродинамических показателей [14, 15].

В исследовании И.Е. Алешина и Е.Ю. Зайцева (2014) показана эффективность применения гопантеновой кислоты в комплексной терапии больных с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Участники исследования принимали Пантогам^® внутрь из расчета 25-50 мг/ кг/сут. курсами по 2 месяца в комплексе с витаминами группы B, PP, A и E в возрастных дозировках, седативные препараты растительного происхождения. Пациентам также были назначены физиопроцедуры. В контрольной группе дети получали седативные препараты, витаминотерапию. Им назначали лечебную физкультуру, массаж и физиолечение. При оценке динамики лечения через 48 недель в исследуемой группе отмечался прирост эффективного объема мочеиспускания на 46,13% от исходного уровня, что на 27,84% больше, чем в контрольной группе. Кроме того, в основной группе наблюдалось полное купирование энуреза в 38,5%, тогда как в контрольной группе этот показатель составлял 8,56%. Общая эффективность применения гопантеновой кислоты в комплексной терапии больных с нарушениями мочеиспускания составила 41,97%, в контрольной группе - 17,51% [16].

В исследованиях С.Л. Морозова и соавт. (2015) общая эффективность Пантогама на динамику расстройств мочеиспускания составила более 60% (таблица 1).

Эффективность лечения детей с гиперактивным мочевым пузырем оценивалась в процентном снижении симптомов ГАМП. Кроме того, определялось изменение среднего балла расстройств мочеиспускания, среднего эффективного объема и цистометрической емкости мочевого пузыря и уровня внутрипузырного давления.

Таблица 1

Клиническая эффективность Пантогама у детей в зависимости от тяжести ГАМП

Эффективность	Подгруппы тяжести ГАМП
	Легкая степень ГАМП n=7	Средняя степень ГАМП n=10	Тяжелая степень ГАМП n=3	Всего n=20
Полный ответ на терапию	57,1%	20%	0	30%
Частичный ответ на терапию	42,9%	30%	33,3%	35%
Отсутствие эффекта	0	50%	66,7%	35%
Общая клиническая эффективность
Положительный ответ на терапию		65%
Отсутствие эффекта		35%

Примечание:
• Полный ответ - при уменьшении числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза на 90% и более;
• Частичный ответ (улучшение) - при уменьшении числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза на 50% и более;
• Отсутствие ответа - уменьшение числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза менее чем 50%.

При сравнении в динамике значений суммарного балла расстройств мочеиспускания на фоне терапии Пантогамом отмечалось его снижение на 62,5±8,2% (с 13,4±2,3 до 5,7±3,5 баллов) (P<0,02). Кроме того, увеличился средний эффективный объем мочевого пузыря на 32,7±4,6% (со 103,5±15,9 до 155,0±29,1 мл) (P<0,01) и цистометрический объем мочевого баллов) (P<0,02). Кроме того, увеличился средний эффективный объем мочевого пузыря на 32,7±4,6% (со 103,5±15,9 до 155,0±29,1 мл) (P<0,01) и цистометрический объем мочевого пузыря в среднем на 29,8±5,9% (P<0,01). У всех детей после лечения наблюдались нормализация внутрипузырного давления и увеличение среднего эффективного объема мочеиспускания.

Таким образом, Пантогам® оказывает комплексное действие: обладает вегетотропной активностью; способствует формированию условно-рефлекторных связей; действует непосредственно на ГАМК-рецепторы мочевого пузыря, вызывает торможение патологически повышенного пузырного рефлекса и тонуса детрузора, а также повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; уменьшает моторную возбудимость; активирует умственную и физическую работоспособность. Исходя из этого, препарат может быть рекомендован в качестве терапии синдрома ГАМП у детей.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Зоркин С.Н., Гусарова Т.Н., Борисова С.А. Нейрогенный мочевой пузырь у детей. Возможности фармакотерапии //Лечащий врач. - 2009 -№ 1 - С. 37-39.
2. Морозов В.И. Сочетание дисфункции висцеральных органов у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2007.- Т.86.- № 6. - С. 35-40.
3. Кольбе О.Б., Лабутина Н.В., Кузнецова Н.И., Моисеев А.Б., Петросова С.А., Бадяева С.А., Сазонов А.Н. Эффективность применения препарата оксибутинин у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2006.- Т. 85. -№ 4. - С. 61-65
4. Филин В.А. Детско-родительские отношения в семьях девочек с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2009.-Т. 87.-№ 3.- С.18-22.
5. Астапенко А. В., Лихачев С. А., Забродец Г.В. Нейрогенный мочевой пузырь: патогенез, классификация, клиника, диагностика, лечение // Белорусский Медицинский Журнал. - 2002.- № 2.-С. 4-6.
6. Axelrod F.B., Chelimsky G.G., Weese-Mayer D.E. Pediatric autonomic disorders // Pediatrics. - 2006. -№ 118. - P. 309-321
7. Schultz-Lampel Daniela, Steuber Christian, Hoyer Peter F. et al. Urinary Incontinence in Children // Deutsches arzteblatt international.-2011.-Vol. 108. -№37.- P. 613-616.
8. Vaz Giovana T., Vasconcelos Monica M., Oliveira Eduardo A et al. Prevalence of lower urinary tract symptoms in school-age children // Pediatric Nephrology. - 2012. - Vol. 27.- № 4.- P. 597-603.
9. Вишневский Е.Л. Синдром гиперактивного мочевого пузыря у детей // Вопросы современной педиатрии. -2007.- № 2.- С. 63-70.
10. Бердичевский В.Б., Казеко Н.И., Жмуров В.А., Хилькевич С.В., Ильясов С.Ж., Павлова И.В., Ермишина В.И. Сравнительная характеристика вегетативной регуляции функции мочевого пузыря у мужчин и женщин с идиопатическим гиперактивным мочевым пузырем // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013.- Т. 8.- № 2. - С. 20-22.
11. Вишневский Е.Л., Лоран О.Б., Гусева Н.Б., Никитин С.С. Особенности нейрогуморальной регуляции у детей с сочетанными нарушениями функций тазовых органов // Урология. - 2013.- № 6.- С. 90-97
12. Кузенкова Л.М., Маслова О.И., Тимофеева А.Г., Быкова О.В. Артюхина А.С. Ноотропная терапия в лечении энуреза у детей // Трудный пациент. -2005. - Т. 5. - № 10.- С. 2-4.
13. Отпущенникова Т.В., Казанская И.В. Современные методы лечения энуреза при нарушениях мочеиспускания у детей // Лечащий врач. -2009.-№ 5.- С. 47-51.
14. Сафонова И.А., Черникова И.В. Критерии диагностики и принципы терапии нейрогенного мочевого пузыря. Руководство для врачей. Ростов-на-Дону: Рост ГМУ, 2011.
15. Мамаева М.А., Смирнова Л.П. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря у детей // Terra medica nova. 1999. № 3. С. 31-34.
16. Григович И.Н., Никитин С.С., Елагина Р.А., Кушнарева Н.А., Кононова С.А. Исследование вариабельности сердечного ритма у детей с сочетанными нарушениями функций тазовых органов: Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2011. - № 2.- С. 38-41.

Комментарии