Элькар в\м в\в раствор

Добавление Элькара к стандартной терапии:

- снижает раннюю смертность при ОИМ

- снижает объем поражения миокарда при ОИМ

- улучшает сократительную функцию ЛЖ у больных с ОКС

- оказывает антиаритмическое действие при ОКС


Инструкции:

Влияние L-карнитина на дисперсию интервала QT у пациентов с острым коронарным синдромом

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Кардиология (Kardiologiia), 2015;55:3

М.Г. Глезер, А.Е. Киселева, Е.И. Асташкин
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, 119992 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2 Цель: оценить влияние L-карнитина на дисперсию интервала QT(ΔQTc) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). В проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование были включены 58 пациентов с ОКС, не подвергавшихся хирургическому вмешательству (29 в группу, получавшую L-карнитин, и 29 в группу плацебо). L-карнитин вводили внутривенно в течение первых 3 сут по 2 г 2 раза в сутки, с 4-е по 15-е сутки (или до выписки, если она происходила раньше) по 2 г 1 раз в сутки. ΔQTc определяли как разницу между максимальной и минимальной длительностью интервала QT в каждом из 12 общепринятых отведений поверхностной электрокардиограммы (ΔQT=QTmax – QTmin) на 1-е, 2, 3, 5, 7 и 12-14-е сутки. Результаты. Сравниваемые группы не различались по своим исходным характеристикам. Под влиянием L-карнитина снижение ΔQTc было более выраженным и достоверно снижалось уже с 1-х суток лечения. Так, в группе пациентов, леченных L-карнитином, ΔQTc снижалась от 79,9±19,9 до 60,4±17,5 мс (р<0,0001) и составила к 12-14-му дню лечения 41,1±7,6 мс (р<0,0001), в группе плацебо от 74,9±23,2 до 68,3±22,4 мс (р=0,277) и 53,5±15,0 мс (р=0,0003) соответственно. В группе пациентов, получавших L-карнитин, снижение ΔQTc носило достоверный характер с первого дня заболевания как при нестабильной стенокардии, так и при ИМ. В группе пациентов, получавших плацебо, при нестабильной стенокардии изменения не носили достоверного характера, а при ИМ достоверность отмечена лишь к 7-м суткам заболевания. Снижение ΔQTc было выражено в большей степени у пациентов при исходной величине ΔQTc>80 мс, чем у пациентов при исходной величине ΔQTc<80 мс. В группе пациентов, получавших L-карнитин, выраженность снижения ΔQTc в меньшей степени зависела от ее исходного значения и была статистически значимой с первого дня заболевания. Заключение.Таким образом, L-карнитин у пациентов с ОКС уменьшает выраженность электрической нестабильности миокарда.

Ключевые слова: острый коронарный синдром, L-карнитин, дисперсия интервала QT.

Effect of L-Carnitine on QT Dispersion in Patients With Acute Coronary Syndrome

M.G. Gleser, A.E. Kiseleva, E.I. Astashkin
I.M. Sechenov First Moscow Medical State University, ul. Trubetskaya 8 str. 2, 119992 Moscow, Russia The Aim: to evaluate the impact of L-carnitine on the dispersion of the interval QT (ΔQTc) in patients with acute coronary syndrome (ACS). In a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study included 58 patients with ACS who have not had surgery (29 in group receiving L-carnitine, and 29 in the placebo group). L-carnitine was administered intravenously during the first 3 days to 2 g, 2 times a day, with 4 on the 15th day (or until discharge, if it occurred earlier) for 1 g of 2 times per day. ΔQTc defined as the difference between the maximum and minimum duration of the QT interval in each of the 12 standard ECG leads surface ECG (ΔQT=QTmax – QTmin) on the 1 st, 2, 3, 5, 7 and 12-14th day. Compared groups did not differ in their baseline characteristics. Under the influence of L-carnitine reduction ΔQTc was more pronounced and significantly decreased since the 1st day of treatment. Thus, the group of patients treated with L-carnitine, ΔQTc decreased from 79.9±19.9 to 60.4±17.5 ms (p<0.0001) and amounted to 12-14-th day of treatment 41.1±7.6 ms (p<0.0001) in the placebo group-respectively from 74.9±23.2 to 68.3±22.4 ms (p=0.277) and 53.5±15.0 ms (p=0.0003). In the group of patients treated with L-carnitine, a decrease ΔQTc wore authentic character from the first day of the disease and unstable angina, and myocardial infarction. In the group of patients treated with placebo in unstable angina were not significant changes in the nature and in MI reliability is marked only by the 7th day of the disease. Decrease in initial ΔQTc ΔQTc>80 ms was more pronounced than in patients with ΔQTc<80 ms. In the group of patients treated with L-carnitine, marked reduction ΔQTc less dependent on its initial value and was statistically significant in patients c great and not so great source ΔQTc. Thus, L-carnitine in patients with ACS reduces the severity of myocardial electrical instability.

Key words: acute coronary syndrome; L-carnitine; dispersion QT.

Повышенную дисперсию интервала QT (ΔQTc) принято рассматривать как признак неблагоприятного прогноза у широкой категории людей (здоровых, больных с врожденными заболеваниями сердца, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда ИМ и др.). Основанием для такого заключения служат многочисленные исследования, свидетельствующие о том, что у пациентов, перенесших ИМ, ΔQTc выше, чем у лиц, не имевших в анамнезе ИМ, и существенно выше у лиц, имеющих пароксизмы желудочковой тахикардии, по сравнению с теми, у кого нарушения ритма сердца отсутствуют [1]. По мнению большинства исследователей, ΔQTc как маркер негомогенности реполяризации может быть использована для выявления групп высокого риска, в частности риска внезапной смерти [2-4]. В крупных исследованиях, таких как The Strong Heart Study (1839 участников) [5] и Роттердамское исследование (анализ более 5000 ЭКГ у лиц старше 55 лет) [6], подтверждена прогностическая значимость ΔQTc в отношении смерти по любой причине и в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Аналогично подгрупповой анализ исследования ValHeFT (Valsartan Heart Failure Trial) показал, что ΔQTc>70 мс ассоциируется с повышением риска смерти [7, 8]. Несомненно, что значимости ΔQTc как предиктора смерти и аритмических осложнений особое внимание уделяют у пациентов с острым ИМ [9]. Важно, что ΔQTc определяет не только краткосрочные, но и долгосрочные прогнозы у пациентов с ИМ [10]. При этом указывают, что ΔQTc является чувствительным предиктором риска угрожающих жизни аритмий у пациентов, перенесших ИМ [11]. Причем ΔQTc является истинным фактором риска, так как она не только увеличивается при ишемии миокарда, но, что особенно важно, устранение ишемии приводит к отчетливому уменьшению выраженности ΔQTc. Это наблю-дают при успешно проведенной тромболитической терапии [12, 13] и при хирургическом восстановлении коронарного кровотока (в частности, при стентировании) [14, 15].

Важным моментом для дальнейшего прогноза является скорость уменьшения ΔQTc при устранении ишемии. Так, если в ближайшие 6 ч уменьшение было маловыраженным, даже при восстановлении кровотока прогноз был неблагоприятным и смертность была выше (14,6% против 2,4%; p<0,001) [16].

Цель – оценить возможность препарата L-карнитина отечественного производства (элькар для внутривенного и внутримышечного введения, компания ПИК-ФАРМА) корригировать дисперсию QT у пациентов с ОКС.

Материал и методы

Дизайн исследования: проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое в параллельных группах.

Критерии включения пациентов:

  • наличие ОКС, отсутствие инвазивного коронарного вмешательства, возраст старше 18 лет.
  • Наличие нестабильной стенокардии (НС):
  • наличиеИМ
  • типичный болевой приступ продолжительностью более 20 мин
  • изменения на ЭКГ в виде подъемов или депрессий ST на ЭКГ.
  • Появление новой блокады левой ножки пучка Гиса.
  • Наличие повышенного уровня тропонина.
  • Подписанное согласие пациента на проведение исследования.

Критериями невключения пациентов были: боли или изменения на ЭКГ, возникшие в связи с повышением артериального давления (АД) (более 180 и 100 мм рт.ст.); кардиогенный шок; хронические заболевания печени и почек с выраженными нарушениями функции (повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы более чем в 2 раза от верхней границы нормы и снижение уровня клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин); наличие хронических интоксикаций (алкоголизм, наркомания); прием других препаратов метаболического действия.

Рандомизацию в группу плацебо и группу активного лечения проводили с помощью таблицы простых чисел.

Режим дозирования препарата. Способ введения препарата внутривенно капельно. Перед внутривенным введением содержимое ампулы растворяли в 100-200 мл растворителя (0,9% раствор хлорида натрия).

Препарат L-карнитина (элькар для внутривенного и внутримышечного введения, ООО «ПИК-ФАРМА», Россия) или плацебо назначали сразу после рандомизации.

Дозы: в течение первых трех сут по 2 г (по 4 ампулы) 2 раза в сутки (всего 8 ампул в сутки), с 4-е по 15-е сутки (или до выписки, если она происходила раньше) по 2 г (по 4 ампулы) 1 раз в сутки.

Продолжительность наблюдения не менее 15 дней или до выписки из стационара.

Оценка действия препарата. Анализировали параметры ЭКГ,зарегистрированной в покое в 12 общепринятых отведениях при скорости движения бумаги 25 мм/с в день поступления и затем на 2-е, 3, 5, 7 и 12-15-е сутки после госпитализации.

Измерение интервала QT производили вручную от места перехода изоэлектрической линии сегмента PQ (R) в зубец Q (R) до поздней точки зубца T, которую определяли как окончание зубца Т, в месте пересечения изоэлектрической линии ТР с касательной, проведенной по максимальному наклону нисходящей части волны Т. В отведениях, где имелась U волна, окончанием Т волны считалась низшая точка между двумя волнами U и Т. Измерение проводили во II стандартном отведении, интервал QT и предшествующий ему интервал RR измеряли не менее чем в трех последовательных циклах с расчетом средних значений. Для корректного измерения и клинической интерпретации интервала QT использовали формулу Базетта: QTс=QT/vRR, где QTс интервал корригированный QT, RR время между соседними зубцами R на ЭКГ.

Дисперсию интервала QTc (ΔQTc) определяли как разницу между максимальной и минимальной длительностью интервала QTc в каждом из 12 общепринятых отведений поверхностной ЭКГ (ΔQTc=QTc max – QTc min).

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета статистических программ SAS (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., США) – с применением параметрических и непараметрических алгоритмов вариационной статистики, учитывающих шкалы измерений каждого показателя. Для показателей, измеренных по интервальной шкале, рассчитывали средние значения, стандартные отклонения, ошибки среднего значения, медианы, интерквартильные размахи. Для показателей, измеряемых по номинальной (наличие/отсутствие) или ранговой шкале, определяли частоту регистрации разных порядковых оценок показателя в процентах. Необходимые размеры выборок для последующих межгрупповых сравнений вычисляли по специальным формулам, основанным на критериях хи-квадрат, Фишера и t Стьюдента. При анализе межгрупповых различий для показателей, измеренных по интервальной шкале, рассчитывали значения t-критерия Стьюдента для независимых выборок по соответствующим формулам в трех различных модификациях, учитывающих особенности статистического распределения конкретных показателей. Значимость внутригрупповой динамики таких показателей за период лечения оценивали по соответствующим t-критериям для парных измерений.

Результаты

В соответствии с критериями включения и невключения в исследование вошли 58 пациентов, клиническая характеристика, которых приведена в табл. 1.

Таблица 1. Клиническая характеристика включенных пациентов

ПараметрГруппар
плацебо
(n=29)
L-карнитина
(n=29)
Возраст, годы67±9,768±90,768
Мужчины/женщины14/2911/290,605
Анамнестические данные
Работающие, %41200,051
Семейные, %75480,769
Курящие, %34310,458
Регулярные физические нагрузки, %0300,820
ИМ в анамнезе, %41440,174
Жалобы при поступлении
Сердцебиение, %10240,151
Ангинозные боли, %79930,233
Одышка, %20400,339
Слабость, %40300,653
Объективные данные
Рост, см164,3±7,2163,8±7,30,878
Масса тела, кг77±11,176,0±10,30,841
Индекс массы тела, кг/м²25,6±9,728,7±3,20,385
Частота сердечных сокращений, уд/мин80,6±9,382,7±10,00,026
Систолическое АД, мм рт.ст.135±15,8137,8±11,80,672
Диастолическое АД, мм рт.ст.80±10,580,6±11,30,913
НК (по NYHA)1,71,60,824
Примечание. Здесь и в табл. 2–4: данные представлены в абсолютных цифрах, а также в виде средней величины и стандартного отклонения (MЃ}); % – доля от общего числа пациентов; р – достоверность различий между группами пациентов, леченных L-карнитином или плацебо; ИМ – инфаркт миокарда; АД – артериальное давление; НК – недостаточность кровообращения.

Как видно из приведенных данных, рандомизация была успешной и группы практически не различались по антропометрическим, анамнестическим и клиническим характеристикам, кроме частоты сердечных сокращений.

В среднем по группе обследованных величина ΔQTc приближалась к верхним границам нормы. Исходно ΔQTc>80 мс была выявлена у 29 (50%) из 58 больных ОКС, несколько чаще у пациентов с ИМ (51,2%), чем с НС (47,3%). Дисперсия QTc>80 мс выявлялась чаще в группе пациентов, леченных L-карнитином (58,6%), чем в группе плацебо (41,3%). Как видно из данных, представленных в табл. 2, в течение 12-14-дневного периода наблюдения ΔQTc уменьшалась в обеих группах (табл. 2). Однако в группе L-карнитина достоверное снижение ΔQTc отмечено со вторых суток заболевания и выраженность снижения ΔQTc (в %) была больше, чем в группе плацебо в течение всего периода наблюдения.

Таблица 2. Влияние внутривенного введения L-карнитина на дисперсию интервала QTc

СуткиПоказательГруппа
L-карнитина
Группа
плацебо
р
1-еΔQTc79,9±19,974,9±23,20,385
2-еΔQTc60,4±17,568,3±22,40,138
%-22,6±18,3-5,5±27,50,008
р10,0000,277
3-еΔQTc54,7±17,359,1±16,90,362
%-30,5±18,9-11,2±29,90,007
р10,0010,007
5-еΔQTc50,9±17,856,3±22,50,345
%-35,6±21,2-15,3±35,00,014
р10,0010,001
7-еΔQTc48,2±15,356,6±23,20,128
%-38,8±19,0-16,0±33,90,004
р10,0000,000
12-14-еΔQTc41,1±7,653,5±15,00,000
%-46,9±12,4-19,3±28,30,000
р10,0000,0003
Примечание. Здесь и в табл. 3, 4: % и р1 – выраженность изменения и достоверность различий по сравнению с 1-м днем наблюдения, соответственно; р – достоверность различий между группами пациентов, леченных L-карнитином или плацебо.

Проведен анализ влияния L-карнитина на изменение ΔQTc в зависимости от типа ОКС (табл. 3), и пациенты были разделены на подгруппы с ИМ и НС. В группе пациентов, получавших L-карнитин, при обоих вариантах острого ОКС снижение ΔQTc носило достоверный характер с 1-го дня заболевания. В группе пациентов, получавших плацебо, при НС изменения не носили достоверного характера, а при ИМ достоверность отмечена к 7-м суткам заболевания. Важно, что во всех временных точках абсолютное значение ΔQTc и степень ее снижения при ИМ в группе пациентов, получавших L-карнитин была достоверно более выраженной.

Таблица 3. Влияние внутривенного введения L-карнитина на дисперсию интервала QTc в зависимости от формы ОКС

СуткиПоказательГруппа L-карнитинарГруппа плацеборр2р3
НСИМНСИМ
1-еΔQTc84,1±19,478,0±20,40,45863,3±17,781,0±23,80,0260,0490,673
2-еΔQTc60,9±20,860,1±16,50,91457,7±21,073,9±21,60,7450,0640,031
%-26,9±18,5-20,6±18,30,401-8,8±18,6-3,8±31,60,0480,6570,049
р10,0260,004 0,5290,341
3-еΔQTc60,6±20,651,7±15,30,21653,7±12,562,6±18,90,3800,2000,076
%-27,2±18,4-32,1±19,50,538-12,7±16,2-10,3±36,90,0830,8490,037
р10,0240,000 0,1760,020
5-еΔQTc57,0±21,647,9±15,30,21941,3±8,265,3±23,70,0590,0080,016
%-31,6±26,4-37,5±18,70,509-28,8±22,5-7,2±39,10,8080,1460,006
р10,0130,000 0,0030,065
7-еΔQTc52,5±15,046,1±15,40,31147,1±20,562,3±23,50,5350,1230,023
%-36,1±18,7-40,2±19,50,609-21,3±31,6-12,9±35,90,2420,5690,009
р10,0010,000 0,0820,029
12-14-еΔQTc45,3±7,739,0±6,80,04052,0±16,154,4±14,80,2810,7090,000
%-43,8±14,5-48,5±11,30,366-9,7±40,9-25,0±16,30,0310,2050,000
р10,0000,000 0,1640,001
Примечание. р – достоверность различий между подгруппами пациентов с НС и ИМ; р2 – достоверность различий между подгруппами пациентов с НС, в группах получавших L-карнитин или плацебо; р3 – достоверность различий между подгруппами пациентов с ИМ, в группах получавших L-карнитин или плацебо.

Уменьшилось соответственно и число пациентов с большей ΔQTc. На момент окончания наблюдения таковых осталось только 2 в группе плацебо. При анализе изменения ΔQTc в подгруппах в зависимости от ее исходной величины установлено (табл. 4), что у пациентов с исходными значениями ΔQTc 80 мс снижение было выражено в большей степени, чем у пациентов с исходными значениями ΔQTc<80 мс. Это различие прослеживается наиболее отчетливо в группе плацебо, начиная с третьих суток заболевания. В группе пациентов, получавших L-карнитин, выраженность снижения ΔQTc в меньшей степени зависела от ее исходной величины и была достоверной в обеих подгруппах, начиная со 2-го дня заболевания. В группе пациентов, получавших L-карнитин, снижение ΔQTc было более выраженным, чем в группе плацебо, особенно у пациентов с исходно большими величинами ΔQTc и к 12-14-м суткам наблюдения достигла статистически значимых различий.

Таблица 4. Влияние внутривенного введения L-карнитина на дисперсию интервала QTc в зависимости от ее исходной величины

СуткиПоказательГруппа L-карнитинарГруппа плацеборр2р3
ΔQTc<80 мсΔQTc>80 мсΔQTc<80 мсΔQTc>80 мс
1-еΔQTc61,5±12,692,9±12,40,00058,9±12,094,7±17,60,5770,0000,743
2-еΔQTc52,0±8,966,3±19,90,02857,0±18,582,3±19,20,3980,0010,034
%-13,9±12,5-28,7±19,50,030-0,9±32,1-11,3±20,50,1960,3220,025
р10,0440,0000 0,7380,098
3-иΔQTc48,4±14,159,0±18,50,12357,0±18,962,1±13,70,2170,4770,652
%-23,2±18,2-35,5±18,20,099-0,3±31,8-27,6±17,90,0420,0220,290
р10,0280,000 0,7510,000
5-еΔQTc44,4±22,155,4±13,10,11860,0±26,350,3±13,50,1260,3180,363
%-31,6±25,6-38,3±18,10,4301,0±33,6-42,3±14,70,0130,0010,574
р10,0320,000 0,8800,000
7-еΔQTc41,7±18,952,7±10,70,06755,2±25,259,0±20,60,1500,7100,319
%-35,3±23,4-41,3±15,70,429-5,8±36,8-33,1±20,00,0290,0530,271
р10,0250,000 0,6090,000
12-14-еΔQTc39,6±10,342,2±5,10,38549,6±11,359,9±18,80,0290,1050,002
%-37,6±12,2-53,3±7,80,000-12,0±30,4-31,4±20,50,0150,1060,001
р10,0000,000 0,0360,000
Примечание. р – достоверность различий между подгруппами пациентов с ΔQTc<80 мс и ΔQTc>80 мс; р2 – достоверность различий между подгруппами пациентов с ΔQTc <80 мс, в группах получавших L-карнитин или плацебо; р3 – достоверность различий между подгруппами пациентов с ΔQTc >80 мс в группах, получавших L-карнитин или плацебо.

Обсуждение

В рамках данного исследования показано, что лечение L-карнитином приводило к более выраженному и более быстрому улучшению одного из параметров, характеризующих электрическую стабильность миокарда у пациентов с ОКС. Наиболее выраженное влияние L-карнитин оказывал на больных, которых можно отнести к группе высокого риска, т.е. имеющих исходно ΔQTc>80 мс.

Известно, что дисперсия интервала QT увеличивается при острой ишемии, вызванной физической нагрузкой или ИМ [18, 19]. Дисперсия интервала QT отражает региональную неоднородность реполяризации (т.е. функционального восстановления) желудочков. Во многих работах показано повышение дисперсии реполяризации после острого ИМ и обосновано большое прогностическое значение данного показателя как предиктора возникновения в постинфарктном периоде опасных для жизни аритмий и внезапной смерти [19].

Ухудшение электрических свойств миокарда при ишемии связывают с истощением запасов L-карнитина в кардиомиоцитах. Причем уровень свободного и общего L-карнитина уменьшен в зоне ишемии и периишемической зоне [20, 21].

Можно полагать, что положительный эффект экзогенно введенного L-карнитина обусловлен его метаболическим цитопротективным действием [22]. Оптимизация выработки АТФ под влиянием L-карнитина обусловлена частичным торможением окисления длинноцепочечных жирных кислот в митохондриях за счет образования малонилкоэнзима А (КоА) физиологического ингибитора ключевого фермента, ответственного за транспорт жирных кислот в митохондрии. Кроме того, L-карнитин удаляет из митохондрий и клеток токсичные метаболиты ацил-КоА, главным образом, короткоцепочечных ацил-КоА и ацилкарнитина, поддерживает баланс между ацил-КоА и свободным КоА, активирует пируватдегидрогеназу [23]. Обладая антиоксидантными свойствами, L-карнитин защищает клетки сердца от последствий окислительного стресса, гипоксии и ишемии [24, 25]. L-карнитин способен блокировать мегапору митохондрий и, соответственно, подавлять процессы апоптоза и некроза кардиомиоцитов [26]. Комплексное воздействие L-карнитина на структурно-функциональное состояние кардиомиоцитов, по-видимому, и обусловило наблюдавшееся нами снижение дисперсии интервала QT и позволяет объяснить положительные эффекты этого препарата, наблюдавшиеся в различных клинических исследованиях у пациентов с ишемическим повреждением миокарда [22, 27].

Заключение

Внутривенное введение препарата L-карнитина (элькар для внуртивенного и внутримышечного введения, компания ПИК-ФАРМА, Россия) в ранние сроки острого коронарного синдрома в комбинации со стандартной терапией уменьшает выраженность дисперсии интервала QT и ускоряет процессы восстановления региональной неоднородности реполяризации желудочков, вызванной ишемией.

Сведения об авторах:

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ
Глезер М.Г. - д.м.н. проф. кафедры профилактической и неотложной кардиологии ИПО, зав. лабораторией функциональных методов исследования и рациональной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний НИЦ.
Киселева А.Е. - аспирант кафедры профилактической и неотложной кардиологии ИПО.
Асташкин Е.И. - д.биол.н., проф. кафедры патологии, зав. лабораторией экстремальных состояний НИЦ.

Information about the authors:

Medical University «First Moscow State Medical University. I.M. Sechenov», Ministry of Health, Russia
Glezer M.G. - PhD. professor, Department of Preventive Cardiology and Emergency IPO, Head. Laboratory of functional methods of research and rational pharmacotherapy of cardiovascular diseases SIC.
Kiseleva A.E. - Graduate student, Department of Preventive and Emergency Cardiology IPO.
Astashkin E.I. - D.biol.n., prof. Department of Pathology, Head. Laboratory of Extreme States of SIC.

Литература

  1. Walter T., Griessl G., Kluge P., Neugebauer A. QT dispersion in surface ECG and QT dynamics in long-term ECG in patients with coronary heart disease in the chronic post-infarct stage with and without ventricular tachyarrhythmias correlation with other risk parameters. Z Kardiol 1997;86(3):204-210.
  2. Bluzaite I., Brazdzionyte J., Zaliunas R. QT dispersion and heart rate variability in sudden death risk stratification in patients with ischemic heart disease.Medicina (Kaunas) 2006;42(6):450-454.
  3. Zabel M., Klingenheben T., Franz M.R., Hohnloser S.H. Assessment of QT dispersion for prediction of mortality or arrhythmic events after myocardial infarction: results of a prospective, long-term follow-up study. Circulation 1998;97:2543-2550.
  4. Day C.P., McComb J.M., Campbell R.W. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT syndrome. Br Heart J 1990;63:342-344.
  5. Okin P.M., Devereux R.B., Howard B.V. Assessment of QT interval and QT dispersion for prediction of all-cause and cardiovascular mortality in American Indians. The Strong Heart Study. Circulation 2000;101: 61-66.
  6. De Bruyne M.C., Hoes A.W., Kors JA. et al. QTc dispersion predicts cardiac mortality in the elderly. The Rotterdam Study. Circulation 1998;97:467-472.
  7. Senft M.K. QT-Dispersion beiPatientenmitHerzinsuffizienz. Subgruppenanalyse der 313 deutschenStudienteilnehmer der Val-HeFTStudie. Thesis. Available form: URL: http://tumb1. biblio.tu-muenchen.de/pub/diss/me/2001/senf.pdf
  8. Stierle U., Giannitsis E., Sheikhzadeh A., Kruger D., Schmucker G. Relation between QT dispersion and the extent of myocardial ischemia in patients with three-vessel coronary arterydisease. Am J Cardiol 1998;81:564-568.
  9. Zabel M., Klingenheben T., Franz M.R., Hohnloser S.H. Assessment of QT dispersion for prediction of mortality or arrhythmic events after myocardial infarction. Circulation 1998;97:2543-2550.
  10. Spargias K.S., Lindsay S.J., Kawar G.I. QT dispersion as a predictor of long-term mortality in patients with acute myocardial infarction and clinical evidence of heart failure. Eur Heart J 1999;20(16):1158-1165.
  11. Perkimki J., Koistinen M.J., Yli-Myry S., Huikuru H. Measurement of QT dispersion identifies patients at risk. J Am Coll Cardiol 1995;26:174-179.
  12. Ornek E., Duran M., Ornek D. The effect of thrombolytic therapy on QT dispersion in acute myocardial infarction and its role in the prediction of reperfusion arrhythmias. Niger J Clin Pract 2014;17(2):183-187.
  13. Moreno F.L., Villanueva T., Karagounis L.A., Anderson J.L. Reduction in QT interval dispersion by successful thrombolytic therapy in acute myocardial infarction. TEAM-2 Study Investigators. Circulation 1994;90(1):94-100.
  14. Ueda H., Hayashi T., Tsumura K. QT dispersion and prognosis after coronary stent placement in acute myocardial infarction. Clin Cardiol 2007;30(5):229-333.
  15. Pan K.L., Hsu J.T., Chang S.T. Prognostic value of QT dispersion change following primary percutaneous coronary intervention in acute ST elevation myocardial infarction. Int Heart J 2011;52(4):207-211.
  16. Zimarino M., Corazzini A., Tatasciore A. Defective recovery of QT dispersion predicts late cardiac mortality after percutaneous coronary intervention. Heart 2011; 97(6): 466-472.
  17. Roukema G., Singh J.P., Meijs M. Effects of exercise-induced ischemia on QT interval dispersion. Am Heart J 1998; 135: 88-92.
  18. Tomassoni G., Pisano E., Gardner L. QT prolongation and dispersion in myocardial ischemia and infarction. J Electrocardiol 1998; 30S: 187-190.
  19. NikitinYu.P., Kuznetsov A.A. Dispersiyaintervala QT (obzor). Kardiologiya 1998; 5:58-63. Russian (Никитин Ю.П., Кузнецов А.А. Дисперсия интервала QT Кардиология 1998; 5: 58-63).
  20. Spagnoli L.G., Corsi M., Villaschi S. Myocardial carnitine deficiency in acute myocardial infarction. Lancet 1982;1:8286:1419-1420.
  21. Shug A., Thomsen Jh., Folts Jd. et al. Changes in tissue levels of carnitine and other metabolites during myocardial ischemia and anoxia. Arch Biochem Biophys 1978;187:1:25-33.
  22. Astashkin E.I. Glezer M.G. Rol L-karnitina v energeticheskomobm enekardiomiotsitov i lecheniizabolevaniyserdechno-sosudistoysistemyi Kardiologiya i serdechno-sosudistayahirurgiya 2012;6(2):58-65. Russian (Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Роль L-карнитина в энергетическом обмене кардиомиоцитов и лечении заболеваний сердечнососудистой системы. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2012;6(2):58-65).
  23. Sharma Sh, Black St.M. Carnitine homeostasis, mitochondrial function, and cardiovascular disease. Drug Discov Today Dis Mech 2009;6:1-4:e31-e39.
  24. Ye J., Li J., Yu Y. L-carnitine attenuates oxidant injury in HK-2 cells via ROS-mitochondria pathway. Regul Pept 2010;161(1-3):58-66.
  25. Ribas G.S., Vargas C.R., Wajner M. L-carnitine supplementation as a potential antioxidant therapy for inherited neurometabolic disorders. Gene 2014;533(2):469-476.
  26. Zhu X., Sato E.F., Wang Y. Acetyl-L-carnitine suppresses apoptosis of thioredoxin 2-deficient DT40 cells. Arch Biochem Biophys 2008;478:2:154-160.
  27. Aronov D.M. Realiiiperspektivyiprimeneniya L-karnitina v kardiologii. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal 2013;5(103): 73-80. Russian (Аронов Д.М. Реалии и перспективы применения L-карнитина в кардиологии Российский кардиологический журнал 2013;5(103):73-80).
13 апреля 2015 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Связанные темы:

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика