Пути коррекции недостаточности цинка у детей с атопическим дерматитом

Опубликовано в журнале:
« Российский Аллергологический журнал » № 3 , 2018

Ревякина В.А., Мухортых В.А., Кувшинова Е.Д., Ларькова И.А., Кравцова П.О.
ФГБУН ФИЦ питания и биотехнологии; Россия, 115446, г. Москва, Каширское ш., д. 21

Ключевые слова: атопический дерматит, дети, недостаточность цинка, коррекция, пиритион цинк активированный

Revyakina V.A., Mukhortykh V.A., Kuvshinova E.D., Larkova I.A., Kravschova P.O.
The Federal Research Centre of Nutrition and Biotechnology; 21, Kashirskoe shosse, Moscow, 115446, Russia

Atopic dermatitis is a complex multifactorial disease in which the essential microelement (zinc) is deficient, which adversely affects the course of the disease. The use of activated zinc pyrithione in the complex therapy of patients with atopic dermatitis is justified by a wide spectrum of it's pharmacological action at the molecular level, which allows achieving it's maximum absorption rate and increasing the ability to penetrate to deep layers of the skin. The use of activated zinc pyrithione in patients with atopic dermatitis leads to reduction of skin manifestations, and to decreasing of itch and the severity of the disease.
Key words: atopic dermatitis, children, zinc insufficiency, correction, zinc pyrithione

Атопический дерматит - важная медико-социальная проблема, значимость которой определяется ростом заболеваемости, хроническим, рецидивирующим течением болезни и сложностью проведения терапии [1-5]. На эффективность проводимой терапии влияют многие факторы, среди которых недостаточность или дефицит макро- и микроэлементов у больных атопическим дерматитом в последние годы приобретает существенное значение. Именно недостаточность или дефицит ряда эссенциальных макро- и микроэлементов неблагоприятно влияет на течение болезни, формируя необратимые изменения кожи. Среди причин, провоцирующих дефицит или недостаточность макро-и микроэлементов, следует выделить изменение питания при назначении строгих элиминационных диет, предусматривающее порой необоснованное исключение многих пищевых продуктов у больных атопическим дерматитом [6]. Длительные элиминационные диеты могут быть причиной развития недостаточности микроэлементов вследствие низкого потребления продуктов животного и растительного происхождения. Среди этих микроэлементов особое значение принадлежит цинку, важнейшими пищевыми источниками которого являются рыба, яйца, мясо и птица, сыры, крупы, в особенности гречневая и овсяная, зернобобовые, хлеб. Цинк всасывается преимущественно в верхних отделах кишечника в виде ионов цинка. При смешанном питании степень абсорбции цинка составляет 20-40% от общего числа данного микроэлемента, поступающего с пищей. Усвояемость цинка из животных продуктов значительно выше, чем из злаков и овощей [7]. Недостаточность или дефицит цинка ассоциируется с нарушением иммунитета, повышением уровня заболеваемости, а в ряде стран и со смертностью от инфекционных заболеваний [8, 9]. Цинк является структурным компонентом протеинов, биологических мембран, клеточных рецепторов, входит в состав более чем 200 ферментных систем организма, принимает участие в таких процессах, как митоз, синтез ДНК и белка, экспрессия и активация генов. Это обусловливает исключительно важную роль цинка в нормальном функционировании многих органов и систем организма [10, 11].

Известно, что в коже и в некоторых других тканях с интенсивным обновлением концентрация цинка существенно выше. Так, содержание цинка в эпидермисе составляет 20% от общего числа его в организме [12, 13]. Цинк играет значительную роль в поддержании нормального состояния кожи, поскольку дефицит или недостаточность цинка сопровождается ее разнообразными поражениями и ухудшением заживления ран [12, 13]. С дефицитом цинка связывают снижение регенераторных возможностей кожи и слизистых оболочек, развитие иммунопатологических реакций. Цинк является одним из важнейших микроэлементов, участвующих в механизме персистирующего воспаления при атопическом дерматите. Имеются данные об участии ионов цинка в процессах апоптоза и его регуляции [14]. Очевидно, что ионы данного металла определенным образом действуют на ранних фазах программированной гибели клеток, а связывание цинка хелаторами может угнетать апоптоз [14]. Нарушение процессов апоптоза иммунокомпетентных клеток и кератиноцитов кожи рассматривается как одна из существенных особенностей патофизиологии атопического дерматита [15]. В этой связи при выборе системной и/или наружной терапии этого заболевания следует назначать лекарственные средства или их комбинации, которые эффективно воздействовали бы на все звенья патогенеза. В этой связи определенный интерес вызывают цинксодержащие препараты, применяемые системно и/или наружно. В качестве средств наружной терапии в последние годы используются активированный пиритион цинк (торговое название «Скин-кап»), противовоспалительный препарат, обладающий широким спектром взаимодополняющих фармакодинамических эффектов, обусловливающих его эффективность при атопическом дерматите. Свойство активированного пиритиона цинка активировать апоптоз определяется не только ионами цинка, но также и молекулой препарата в целом. Препарат обладает антибактериальной активностью, способен восстанавливать гомеостаз кератиноцитов и угнетать воспалительные реакции. Приведенные выше данные об особенностях влияния пиритиона цинка на аптоптоз указывают на то, что для проявления этим препаратом терапевтической эффективности он должен быть стабилен, в противном случае его активность (за счет распада на ионы цинка и стабильные производные пиритиона) будет немногим отличаться от растворимых солей цинка, таких как, например, сульфаты [16].

Поэтому неудивительно, что активированный пиритион цинка (оригинальный препарат «Скин-кап»), отличающийся от стандартного пиритиона цинка в 50 раз большей стабильностью в водных растворах, обладает существенно лучшей клинической эффективностью в сравнении с традиционно используемыми препаратами цинка.

Среди наблюдаемых больных атопическим дерматитом была выделена группа детей с низкими показателями физического развития, выраженной сухостью кожи, периоральным или периорбитальным дерматитом, частыми рекуррентными острыми респираторными заболеваниями. Исследуемую группу составили 27 больных атопическим дерматитом в возрасте от 3 до 7 лет с пониженной концентрацией цинка в сыворотке крови (менее 10 мкМоль/л). У детей без вышеперечисленных клинических проявлений концентрация цинка в сыворотке крови была в пределах нормативных значений.

Содержание цинка в сыворотке крови определяли методом атомно-абсорбционной спектроскопии на спектрофотометре С-115-М-1, согласно инструкции, прилагаемой к прибору. По данным Л.А. Даниловой (1992) нормальные значения цинка в сыворотке крови колеблются в пределах от 10 до 19,5 мкМоль/л. Рекомендуемая суточная норма потребления цинка, согласно утвержденным Нормам физиологических потребностей в витаминах для детей и подростков Российской Федерации (МР 2.3.1.2432-08), составляет для детей в возрасте от 0 до 6 мес - 3 мг; 7-12 мес - 4 мг; 1-3 лет - 5 мг; 3-7 лет - 8 мг; 7-11 лет - 10 мг; 11-14 лет - 12 мг [17].

В ходе обследования выявлено, что у детей с пониженным содержанием цинка в сыворотке крови отмечен ряд особенностей клинического течения атопического дерматита. Так, при недостаточной обеспеченности цинком достоверно чаще (р<0,05) отмечались проявления периорбитального и/или периорального дерматита (у 93 и 46% больных соответственно) по сравнению с больными с нормальными значениями цинка в сыворотке крови (33 и 22% соответственно). Установлена высокая обратная корреляционная связь между концентрацией цинка в сыворотке крови и сухостью кожных покровов (от 0 до 3 баллов), оцениваемой согласно индексу SCORAD на непораженной коже (р=0,0004; r= -0,37; t=3,68). У детей с низким содержанием цинка в сыворотке крови наблюдались дистрофические изменения ногтевой пластинки (поперечная или продольная исчерченность, точечные вдавления), гиперкератоз ногтевого ложа, нарушения роста и структуры волос (замедленный рост и ломкость волос). У них также отмечалось снижение регенераторных возможностей кожных покровов, что проявлялось в замедленном заживлении ран и трещин.

При анализе сопутствующей патологии отмечено, что у детей с пониженным содержанием цинка в сыворотке крови в отличие от детей с нормальными показателями цинка достоверно чаще диагностировался хронический гастродуоденит, а также вторичные изменения поджелудочной железы. Наличие воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, по-видимому, приводит к нарушению всасывания цинка и способствует снижению концентрации данного микроэлемента в крови. Выявлена обратная корреляционная взаимосвязь (r= -0,2; р=0,047) между уровнем цинка в сыворотке крови и увеличением размеров печени (по данным ультразвукового исследования).

Анализ анамнестических и клинических данных в сопоставлении с результатами обследования показал, что у детей с пониженным содержанием цинка достоверно чаще (р=0,004) отмечаются случаи вторичного инфицирования кожных покровов (82%). Склонность к частым острым респираторным вирусным инфекциям (в 6 раз и более) отмечалась у 85% детей. Установлено, что отставание в росте достоверно чаще (р<0,05) отмечалось у детей с низкими значениями данного микроэлемента.

В этой связи возникла необходимость использования активированного пиритиона цинка у детей с атопическим дерматитом, имеющих изменения в гомеостазе цинка. Низкие значения цинка в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом послужили основанием для расширения «скудных» диет переносимыми пищевыми продуктами животного происхождения (мясо кролика, постной свинины, индейки) и включения в качестве средства наружной терапии активированного пиритиона цинка (Скин-Кап) в виде аэрозоля и крема. Курс терапии составил от 14 до 21 дня.

При явлениях экзематизации, экссудации, отека на коже использовали аэрозоль активированного пиритиона цинка, при купировании экссудации - крем. В остром периоде без экссудации применяли крем 3-4 раза в день до стабилизации процесса, в подостром периоде 2 раза в день, затем 1 раз до полного разрешения высыпаний. На очаги лихенизаций наносили крем 1 раз в день под окклюзионную повязку; на участки сухости и шелушения - крем 1 раз в день с последующим снижением частоты применения.

Во время лечения других наружных средств не назначали. Параллельно больные получали традиционную терапию, включающую коррекцию питания с расширением переносимых продуктов питания, антигистаминные средства и препараты, нормализующие функцию желудочно-кишечного тракта. В ходе терапии оценивали течение атопического дерматита с учетом критериев шкалы SCORAD - площадь пораженной кожи, интенсивность клинических проявлений, выраженность субъективных проявлений (зуд, нарушение сна). Достоверное снижение выраженности клинических проявлений поражения кожи, выраженности зуда у наблюдаемых больных отмечалось на 7-10-е сутки терапии (р<0,05). В результате проведенной терапии индекс SCORAD снизился в 2,5 раза (исходно - 38,9±8,2 балла, через 21 день - 15,6±3,8 балла). Оценка общей терапевтической эффективности препарата активированного пиритиона цинка на фоне адекватной диеты доказала, что положительное лечебное действие было достигнуто у 88% детей. Активированный пиритион цинк обладал очень хорошим профилем безопасности, не вызывал раздражающего и повреждающего действия, а также развития побочных реакций.

Таким образом, полученные данные позволяют считать применение активированного пиритиона цинка у больных атопическим дерматитом высокоэффективным средством наружной терапии, положительный эффект которого выражался в исчезновении кожных проявлений, снижении интенсивности зуда и уменьшении степени тяжести заболевания. Для повышения эффективности лечения атопического дерматита, протекающего на фоне недостаточности или дефицита цинка, следует использовать комплексную терапию, включающую адекватную рациональную диетотерапию, комбинацию системных и наружных цинкосодержащих препаратов.

Информация об источниках финансирования
Финансовой поддержки в настоящей статье не было.

Конфликт интересов
Авторы заявляют, что они не имеют конфликта интересов

Комментарии