Инструкции:

Уменьшение боли и восстановление подвижности сустава после инъекций внутрисуставного геля флексотрон® соло* 2,2% при терапии гонартроза

Статьи

Результаты шестимесячного исследования
Антонио Ариенцо
Эмануэле Сомма
«Че.та.чи.СрЛ», Казерта, Италия
* Под данным названием продукт зарегистрирован в РФ, в разных странах Европы название данного медицинского изделия отличается

Ключевые выводы

Терапия с 3 инъекциями Флексотрон® Соло 2.2% способствует уменьшению боли в колене, пораженном остеоартрозом, увеличивая его подвижность и позволяя пациенту больше активности в течение длительного времени.

Доказана безопасность Флексотрон® Соло 2.2%, но препарат может вызывать хорошо известные кратковременные побочные эффекты, такие как воспаление, боль или скованность после инъекции.

Общие сведения
Гонартроз является наиболее распространенной формой остеоартрита и поражает миллионы людей во всем мире. Это сложное заболевание и есть все больше доказательств роли системных факторов его развития таких как: генетика, диета, использование эстрогенов и плотность костной ткани, а также местных биомеханических факторов, таких как мышечная несостоятельность, ожирение и нестабильность суставов.

Остеоартрит
Наиболее распространенной причиной инвалидности среди взрослых является гонартроз с пожизненным риском развития 44,7%.² По мере увеличения ожидаемой продолжительности жизни ожидается рост заболеваемости. ОА является прогрессирующим заболеванием и приводит к потере функции и качества жизни, что влечет за собой значительные затраты для здравоохранения и общества.³ Ранее считалось, что данное нарушение просто результат старения. В наше время ОА рассматривается как сложное взаимодействие локальных и системных факторов.

Коленный сустав чаще всего поражается ОА.⁴ Считается, что ОА является результатом дисбаланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, приводящего к аномальному выделению протеолитических ферментов в суставном пространстве и, следовательно, к разрушению суставного хряща, субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок и, возможно, даже сенсорных окончаний нервной системы.⁵

Распространенные варианты лечения ОА включают обучение пациентов физическим упражнениям и действиям по снижению веса, хирургическое вмешательство, лечение НПВП, парацетамолом или аторвастатином, а также внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты или кортикостероидов.^6-8

Информация о препарате Флексотрон® Соло 2.2%
Флексотрон® Соло 2.2% прозрачный гель стерильный вязкоупругий раствор на основе био-ферментированного гиалуроната натрия (2,2%)

Флексотрон® Соло 2.2% показан при болях и снижении подвижности суставов, связанных с дегенеративными и травматическими поражениями коленного и других синовиальных суставов, в том числе при остеоартрозе.

Подробное описание и состав препарата Флексотрон® Соло 2.2% приведено на рисунке 2.

Рис. 1. Флексотрон® Соло 2.2%

Рис. 2. Спецификация и состав Флексотрон® Соло 2.2%* среднее значение после стерилизации паром

Флексотрон® Соло 2.2% расфасован по 2 мл в шприцы из боросиликатного стекла объемом 2,25 мл производства Becton Dickinson (США). Он подходит для стерильного и однократного использования и может храниться при комнатной температуре в течение 42 месяцев.

Использование геля Флексотрон® Соло 2.2% в ортопедии в качестве вискосапплементарной терапии суставов имеет следующие преимущества:

Облегчение боли и улучшение функции суставов

Простое и быстрое лечение

Подходит для всех суставов

Задерживает процесс дегенерации хряща

Высокая молекулярная масса с отличной вязкоупругостью

Долгосрочные клинические данные
Наблюдательное проспективное исследование с участием одного центра было проведено в клинике «Че.та.чи.СрЛ» (Казерта, Италия) с целью получения данных о клиническом применении Флексотрон® Соло* 2.2% в плане его эффективности и безопасности. Главный исследователь: доктор Антонио Ариенцо.

Цель
Основной целью исследования была оценка долгосрочного снижения боли и улучшения подвижности у пациентов с диагнозом остеоартрит коленного сустава, получавших 3 инъекции Флексотрон® Соло* 2.2%.

Пациенты и методы
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция включала мужчин и женщин в возрасте от 30 до 85 лет, которые соответствовали следующим критериям:

Критерии включения:

Пациенты, удовлетворяющие клиническим критериям Американского колледжа ревматологии, для постановки диагноза остеоартрита коленного сустава и рассматриваемые врачом как пациенты, которым требуется вискосапплементарная терапия.

Боль при ходьбе по шкале ВАШ ≥ 4 и скованность суставов по шкале WOMAC (Индекс университетов Западного Онтарио и Макмастера для оценки остеоартроза) ≥ 2.

Оценочная шкала Келлгрена-Лоуренса (KL) от II до IV в передне-задней проекции, проекции Леона-Шусса и по данным бокового рентгена и рентгена коленной чашечки в проекции сверху.

Критерии исключения:

Воспаление и/или значительный суставной выпот любого сустава

Вискосапплементарная терапия коленного сустава в течение 6 месяцев перед предполагаемым лечением

Внутрисуставная инъекция стероидов в любое колено в течение 3 месяцев до предполагаемого лечения

Известная гиперчувствительность к гиалуронату натрия

Аутоиммунное заболевание или аномальное физиологическое состояние в анамнезе

Кожное заболевание или инфекция в месте инъекции

Беременность

Перед включением в исследование все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании.

Конечные точки исследования
Был проведен опрос пациентов для оценки следующих параметров:

Степень и скорость уменьшения боли

Наблюдение скованности суставов

Наличие побочных эффектов

Удовлетворенность пациентов

Для оценки боли использовалась визуальная аналоговая шкала (ВАШ), в результате чего оценка боли по ВАШ составляла от 0 до 10. Кроме того, для анализа боли и скованности сустава использовались индексы артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) A и B.

Визиты исследования
Пациенты получали лечение 3 инъекциями Флексотрон® Соло 2.2% в пораженный коленный сустав. Средний период последующего наблюдения составлял 26 недель:

Визит 1: скрининг и день 1-й инъекции
Визит 2: 1-недельное наблюдение и день 2-й инъекции
Визит 3: 2-недельное наблюдение и день 3-й инъекции
Визит 4: 13-недельное последующее наблюдение
Визит 5: итоговое наблюдение через 26 недель

Краткий обзор всех визитов исследования и обследований
показан на рисунке 3.

Рисунок 3: Матрица обследования/последующего наблюдения

Неделя	0	1	2	13	26
Визит	1	2	3	4	5
Код визита	W0	W1	W2	W13	W26
Демографические данные	x
Ретроспективные данные заболевания	x
Прошлое и настоящее лечение	x
Физическое обследование колена	x
Оценка боли при ходьбе (ВАШ)	x^a	x^a	x^a	x	x
Боль по шкале WOMAC	x^a	x^a	x^a	x	x
Шкала скованности сустава WOMAC	x			x
Введение Флексотрона Соло	x	x	x
Оценка общего улучшения		x^a	x^a	x	x
Наличие побочных эффектов		x	x	x	x
Отсутствие приема препаратов	x	x	x	x	x
Итоговая форма

^aперед введением

Результаты
Всего в исследование был включен 51 пациент (с гонартрозом), 32 женщины и 19 мужчин. Из них 27 пациентов (53%) были моложе 65 лет, а 24 пациента (47%) старше 65 лет. В целом, в 33 правых коленных сустава и 18 левых коленных суставов были введены 3 инъекции Флексотрон® Соло* 2.2%.

Данные скрининга всех пациентов представлены в Таблице 1. В общей сложности 73% (n=37) пациентов имели ОА коленного сустава II степени и 27% (n=14) III степени.

Таблица 1: исходные данные (до первой инъекции) включенных пациентов; данные указывают на количество пациентов; ОА=остеоартроз; НПВП=противовоспалительные препараты; SySA DOA (Symptomatic Slow Acting Drugs in Osteo-Arthritis)=симптоматические препараты медленного действия при остеоартритеНиже представлены результаты заключительного последующего обследования (через 6 месяцев после инъекции). Поскольку один пациент перенес операцию протезирования коленного сустава через 3 месяца, окончательный анализ включает данные 50 пациентов.

Улучшение состояния, уменьшение скованности суставов и снижение боли
Исходные данные по шкале боли ВАШ, боли по шкале WOMAC и скованности по шкале WOMAC представлены в таблице 2. Умеренные или высокие показатели были получены у 98% (боль по ВАШ), 73% (боль по WOMAC) и 29% (скованность по WOMAC) пациентов.

Таблица 2:

исходные показатели боли и скованности пораженного колена; n (%)

Скрининг
Боль по шкале ВАШ^A	слабая 1-4	умеренная 5-7	сильная 8-10
Боль по шкале ВАШ^A	1 (2,0%)	39 (76,5%)	11 (21,6%)
Боль по WOMAC^B	слабая 6-11	умеренная 12-14	сильная 15-17
Боль по WOMAC^B	14 (27,5%)	32 (62,7%)	5 (9,8%)
Скованность по WOMAC^C	слабая 3-4	умеренная 5-6	сильная 6-8
Скованность по WOMAC^C	36 (70,6%)	15 (29,4%)	0 (0%)

^A макс. возможное значение: 10; ^B макс. возможное значение: 20; ^C макс. возможное значение: 8

Результаты через 6 месяцев после инъекции показаны в таблице 3 и на рисунке 4.

Таблица 3: улучшение показателей боли и скованности через 6 месяцев после инъекций; n (%)

Скрининг
Снижение боли по ВАШ	нет	слабое (1-4 балла)	значительное (8-10 баллов)
Снижение боли по ВАШ	8 (16,0%)	22 (44%)	20 (40%)
Снижение боли по WOMAC	нет	слабое (1-8 баллов)	значительное (9-15 баллов)
Снижение боли по WOMAC	7 (14%)	20 (40%)	23 (46%)
Улучшение состояния скованности суставов по WOMAC	нет	слабое (1-3 балла)	значительное (4-6 баллов)
Улучшение состояния скованности суставов по WOMAC	6 (12%)	15 (30%)	29 (58%)

Рисунок 4: Снижение боли по шкале ВАШ, шкале WOMAC A и WOMAC B; исходный уровень по сравнению с 6 месяцами после лечения

Большинство пациентов сообщили об улучшении всех 3-х параметров. Незначительное или значительное улучшение было отмечено у 84% (боль по ВАШ), 86% (боль по WOMAC) и 88% (скованность по WOMAC) пациентов.

Среднее улучшение оценки боли по шкале WOMAC (по сравнению с исходным уровнем) через 6 месяцев составило 56%. Только 6 пациентов (12%) сообщили об усилении боли через 6 месяцев (Рисунок 5). У 94% пациентов уменьшение боли было достигнуто в течение 2 недель после первой инъекции (WOMAC A перед третьей инъекцией <WOMAC A на исходном уровне).

Рисунок 5: снижение или усиление боли по шкале WOMAC (%) для каждого пациента; исходный уровень по сравнению с 6 месяцами

По сравнению с исходным уровнем среднее улучшение показателя скованности через 6 месяцев составило 69%.

Оценка пациентами
В целом, 30 пациентов (59%) оценили лечение как очень эффективное, 14 пациентов (27%)- ккк средней эффективности и 7 пациентов (14%)- как неэффективное.

Сводные данные и заключение
Внутрисуставное инъекционное лечение Флексотрон® Соло 2.2% может облегчить боль и улучшить подвижность у пациентов с ОА коленного сустава. Пациенты со слабо выраженным и умеренным ocтeoapтpитом могут получить больше пользы от данного лечения, чем пациенты с тяжелыми или необратимыми дегенеративными изменениями.

Флексотрон® Соло 2.2% доказал свою эффективность и безопасность в текущей популяции пациентов.

В целом, 86% пациентов оценили лечение как эффективное при 6-месячном обследовании. 84% (ВАШ) к 86% (WOMAC) пациентов сообщили о незначительном и значительном уменьшении боли, а 88% пациентов отметили уменьшение состояния скованности. Потенциальные побочные эффекты, связанные с применением Флексотрон® Соло 2.2% включают побочные эффекты, которые распространены для целого класса препаратов, улучшающих скольжение суставных поверхностей.

Библиография

1 Felson DT, Lawrence RC, Hochberg MC, McAlindon T, Dieppe PA, Minor MA, Blair SN, Berman BM, Fries JF, Weinberger M, Lorig KR, Jacobs JJ, Goldberg V. Osteoarthritis: new insights. Part 2: treatment approaches. Ann Intern Med 2000; 133: 726-737
2 Jokar MH, Mirfeizi Z, Zarei H, Hashemzadeh K. Intra-articular hyaluronic acid injection vs. atorvastatin; which treatment is more effective in controlling symptoms of knee osteoarthritis? A clinical trial. Acta Reumatol Port 2020; 45: 111-115
3 Pereira D, Ramos E, Branco J. Osteoarthritis. Acta Med Port 2015; 28: 99-106
4 Chang J, Liao Z, Lu M, Meng T, Han W, Ding C. Systemic and local adipose tissue in knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2018; 26: 864-871
5 Farnaghi S, Prasadam I, Cai G, Friis T, Du Z, Crawford R, Mao X, Xiao Y Protective effects of mitochondria-targeted antioxidants and statins on cholesterol-induced osteoarthritis. Faseb j 2017; 31: 356-367
6 Bhandari M, Bannuru RR, Babins EM, Martel-Pelletier J, Khan M, Raynauld JP Frankovich R, McLeod D, Devji T, Phillips M, Schemitsch EH, Pelletier JP Intra-articular hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: a Canadian evidence-based perspective. Ther Adv Musculoskelet Dis 2017; 9: 231-246
7 Delbarre A, Amor B, Bardoulat I, Tetafort A, Pelletier-Fleury N. Do intra-articular hyaluronic acid injections delay total knee replacement in patients with osteoarthritis A Cox model analysis. PLoS One 2017; 12: e0187227
8 Goto N, Okazaki K, Akasaki Y Ishihara K, Murakami K, Koyano K, Ayukawa Y Yasunami N, Masuzaki T, Nakashima Y Single intra-articular injection of fluvastatin-PLGA microspheres reduces cartilage degradation in rabbits with experimental osteoarthritis. J Orthop Res 2017; 35: 2465-2475
9 Lapcik L, Jr., Lapcik L, De Smedt S, Demeester J, Chabrecek P Hyaluronan: Preparation, Structure, Properties, and Applications. Chem Rev 1998; 98: 2663-2684
10 Altman RD, Manjoo A, Fierlinger A, Niazi F, Nicholls M. The mechanism of action for hyaluronic acid treatment in the osteoarthritic knee: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord 2015; 16: 321
11 Skwara A, Peterlein CD, Tibesku CO, Rosenbaum D, Fuchs-Winkelmann S. Changes of gait patterns and muscle activity after intraarticular treatment of patients with osteoarthritis of the knee: a prospective, randomised, doubleblind study. Knee 2009; 16: 466-472

23 февраля 2021 г.