Возможности D-, L-гопантеновой кислоты в лечении когнитивных и тревожных расстройств у больных с эссенциальной артериальной гипертензией

Статьи

Опубликовано в журнале:
« Журнал неврологии и психиатрии » 10, 2018

О.Д. Остроумова
¹ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава России, Москва, Россия; 2ОСП ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, «Российский геронтологический научно-клинический центр», Москва, Россия

---

Одним из главных факторов риска развития когнитивных нарушений и деменции является эссенциальная артериальная гипертензия (АГ). Нарушения когнитивных функций могут быть ранним признаком поражения головного мозга. Они могут развиться даже у пациентов с неосложненной АГ и минимальной продолжительностью болезни, прогрессируют по мере увеличения возраста больных и длительности АГ, а также при неэффективном лечении. У пациентов с АГ высока распространенность эмоциональных нарушений - тревоги и депрессии, следовательно, такие больные наряду с антигипертензивной терапией нуждаются в коррекции сопутствующих когнитивных и эмоциональных нарушений. Препаратом, способным корригировать когнитивные и эмоциональные нарушения, является D-, L-гопантеновая (рац-гопантеновая) кислота. Анализ доказательной базы клинического применения D-, L-гопантеновой кислоты показал ее высокую эффективность в отношении психических нарушений, позитивное влияние на соматическое заболевание и результаты антигипертензивной терапии, а также хорошую переносимость, что способствует повышению приверженности больных к лечению и, следовательно, снижению риска неблагоприятных коронарных и цереброваскулярных осложнений.

Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, когнитивные нарушения, тревога, рац-гопантеновая кислота, D-, L-гопантеновая кислота, пантогам актив.

---

Possible applications of rac-hopantenic acid in the treatment of cognitive, anxiety and depressive disorders in patients with essential arterial hypertension

O.D. Ostroumova
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia; Pirogov Russian National Research Medical University, Clinical and Research Center of Gerontology, Moscow, Russia

Essential arterial hypertension (AH) is one of the main risk factors for the development of cognitive impairment and dementia. Cognitive decline is an early sign of brain damage as a target organ of hypertension, it occurs even in patients with uncomplicated hypertension with minimal duration of disease. Cognitive impairment progresses with increasing age and hypertension duration, as well as in non-controlled AH. In patients with hypertension, the prevalence of emotional disorders - anxiety and depression is also high. In addition to antihypertensive therapy, hypertensive patients need correction of concomitant cognitive and emotional disorders. Rat-gopantenic acid simultaneously corrects both emotional and cognitive impairment, and has a good tolerability profile as well. An analysis of the evidence base of rac-gopantenic acid showed its high efficacy in the treatment of mental disorders and good tolerability along with a positive effect on somatic disorders and results of antihypertensive therapy. Taken together, they enhance adherence to treatment and, consequently, reduce the cardiovascular risk.
Keywords: essential arterial hypertension, cognitive impairment, anxiety, rac-gopantenic acid, D-, L-gopantenic acid, рantogam active.

---

По мере увеличения продолжительности жизни человека серьезной проблемой современного здравоохранения становится проблема деменции.

В настоящее время в мире насчитывается почти 36 млн больных деменцией, и ожидается, что к 2030 г. их число достигнет 66 млн, а к 2050 г. - 115 млн [1]. В странах c высоким уровнем развития распространенность деменции у пожилых старше 65 лет составляет от 5 до 10% [2]. На долю сосудистой деменции, второй по частоте причины деменции после болезни Альцгеймера (БА), приходится как минимум 20% случаев [3]. Распространенность как сосудистой деменции, так и БА экспоненциально увеличивается с возрастом (риск развития сосудистой деменции удваивается каждые 5,3 года) [4, 5]. В последние годы отмечается снижение заболеваемости, что частично связано с улучшением профилактики и лечения сосудистых заболеваний [2, 6], однако «бремя деменции» постоянно увеличивается. Так, в США прямые и косвенные затраты на лечение деменции превышают таковые на лечение сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний [7].

Распространенность сосудистых когнитивных нарушений также напрямую зависит от возраста. Так, у пациентов 65-84 лет недементные формы сосудистых когнитивных нарушений встречаются чаще, чем сосудистые деменции [8]. У таких больных значительно увеличивается частота перехода этих форм сосудистых когнитивных нарушений в деменцию, инвалидизацию и смертность [3, 8-11]. Кроме того, наличие даже легких и умеренных сосудистых когнитивных расстройств существенно снижает качество жизни пациентов всех возрастных групп.

Одним из главных факторов риска развития когнитивных нарушений и деменции (сосудистая деменция, деменция при болезни Паркинсона, смешанная деменция) является эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) (в нашей стране более принят термин «гипертоническая болезнь») [12]. В Российских рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертонии (4-я редакция) указывается, что «в популяционных исследованиях доказана взаимосвязь величины артериального давления с риском развития когнитивной дисфункции и/или деменции», а также что «антигипертензивная терапия может отсрочить ее появление» (цит. по [12]).

Проблема когнитивных нарушений у больных с АГ крайне актуальна и в нашей стране. Это обусловлено в первую очередь высокой распространенностью этого заболевания в РФ, так же как и в других странах мира [13]. По данным эпидемиологического исследования С.А. Шаль-новой и соавт. [13], в целом стандартизованная по возрасту распространенность АГ в РФ составляет 39,5%. С увеличением возраста распространенность АГ резко возрастает, превышая 60% у пожилых 60 лет и старше и 80% - у лиц 80 лет и старше.

Таким образом, учитывая сходную динамику увеличения частоты АГ и когнитивных нарушений с возрастом, авторы исследований [14-16], посвященных когнитивным нарушениям и деменции у пациентов с АГ, были в основном сосредоточены на изучении связи между артериальным давлением (АД) и состоянием когнитивных функций у больных АГ пожилого и старческого возраста. Результаты большинства этих исследований [14, 15] свидетельствуют, что в данной возрастной группе наличие АГ ассоциируется со снижением когнитивных функций. Однако сообщалось и о наличии «U-образной» ассоциации, т.е. снижение когнитивных функций у пожилых пациентов было связано как с высоким, так и с низким уровнем АД [16].

АГ является фактором риска когнитивного снижения и у более молодых пациентов. Во многих исследованиях [17-20] выявлена связь между состоянием когнитивных функций в пожилом и старческом возрасте с повышенным уровнем АД в среднем возрасте. По данным В.А Парфенова и Ю.А. Старчиной [21], для больных среднего возраста, длительно страдающих АГ, часть которых имели в анамнезе перенесенный инсульт, характерны снижение памяти, концентрации внимания, скорости когнитивных процессов, пространственной ориентации. Нарушения когнитивных функций являются ранним признаком поражения головного мозга как органа-мишени АГ, они имеют место даже у пациентов с неосложненной АГ с минимальной длительностью заболевания.

В проведенном нами исследовании [22] у не леченных ранее пациентов среднего возраста (у 50% диагноз был поставлен впервые) с неосложненной АГ 1-2-й степени (АД 140-179/90-109 мм рт.ст.) с небольшой длительностью заболевания (в среднем 2,6 года) было выявлено нарушение управляющих функций, скорости обработки информации и статистически значимо более низкий средний балл по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment - МоСА).

Терапию, направленную на профилактику деменции и/или улучшение когнитивных функций, принято подразделять на этиотропную (антигипертензивные препараты), патогенетическую (нейрометаболические препараты, улучшение микроциркуляции) и симптоматическую [23]. Определенные антигипертензивные препараты способны улучшать когнитивные функции у пациентов с АГ. Так, согласно результатам одного из метаанализов [24], антигипертензивная терапия обеспечивает статистически значимое по сравнению с плацебо улучшение всех анализируемых когнитивных функций: управляющие функции, оперативную и эпизодическую память, скорость когнитивных процессов, внимание, речь. Особый интерес представляет тот факт, что не было выявлено связи между выраженностью гипотензивного эффекта препаратов и улучшением когнитивных функций. При сравнении эффективности 5 основных классов антигипертензивных препаратов между собой [24], обнаружили, что блокаторы рецепторов к ангиотензину II оказывают более значительное влияние на состояние когнитивных функций, чем диуретики, в-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Однако хотелось бы подчеркнуть, что для максимально эффективной коррекции когнитивных нарушений, в том числе у больных АГ, необходимо комплексное лечение - этиотропное и патогенетическое.

У пациентов с АГ когнитивные нарушения могут присутствовать даже на фоне контроля уровня АД (достижения целевых уровней АД). В таком случае им должны быть назначены специальные препараты, применяемые для улучшения когнитивных функций. Тем не менее при подборе терапии в этом случае необходимо выбирать лекарственные средства, не обладающие сильным стимулирующим действием из-за опасности отрицательного влияния на уровень АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС).

У пациентов с АГ также высока распространенность эмоциональных нарушений. По данным российских эпидемиологических исследований [25, 26], различные тревожные и депрессивные состояния имеют место у 52% больных АГ, у 33% пациентов с АГ имеют место клинически значимые симптомы тревоги, а у 28% - выраженные депрессивные состояния. У больных АГ, находящихся на диспансерном учете у врача общей практики, в структуре эмоциональных расстройств преобладают субклинически выраженные симптомы тревоги и депрессии (16%), клинически выраженные тревожно-депрессивные расстройства (6,8%) [27]. Частота тревожных нарушений при АГ примерно вдвое превышает их частоту у пациентов с нормальным АД [28-30]. Стресс и тревожные расстройства негативно влияют на течение АГ (большая распространенность неконтролируемой АГ, а также цереброваску-лярных и коронарных осложнений), качество жизни и поведение пациентов (снижение приверженности к лечению и формирование кардиоперсонифицированных синдромов) [31-33].

Н.В. Юдина и соавт. [34] исследовали психический статус у 210 пациентов с неосложненной АГ. Авторы выявили психические расстройства у 76% больных. Чаще всего имели место тревожные расстройства (у 48,1% больных), депрессия (у 45,6%) и астения (у 45,0%), реже выявлялись фобические нарушения (у 15,0%), соматоформные, диссоциативные или конверсионные расстройства (у 11,9%), ипохондрические расстройства отмечались наиболее редко (у 5,0%). В.В. Скибицкий и соавт. [35] наблюдали 160 больных в возрасте 53-64 лет (медиана возраста 58 лет) с неконтролируемой АГ (отсутствие целевого уровня АД менее 140/90 мм рт.ст.) в сочетании с депрессивными расстройствами на фоне приема двух и более антигипертензивных препаратов.

Исходное тестирование с использованием шкалы тревоги и депрессии HADS выявило достаточно высокие показатели как депрессивных, так и тревожных расстройств и, как следствие, наличие у подавляющего большинства больных клинически выраженного депрессивного расстройства (88-91%). Субклиническая депрессия была отмечена у 9-12,2% больных. Кроме того, на фоне депрессивных расстройств у 14-18% пациентов было обнаружено развитие субклинической тревоги.

Исходя из вышеизложенного становится очевидным, что пациенты с АГ наряду с антигипертензивной терапией нуждаются в коррекции сопутствующих когнитивных и эмоциональных нарушений, которая способствует улучшению качества их жизни, повышению приверженности к проводимой антигипертензивной терапии и эффективности контроля АД, что в конечном счете обеспечивает снижение риска неблагоприятных коронарных и цереброваскулярных событий.

На российском фармацевтическом рынке имеется препарат, обладающий ноотропным и легким противотревожным действием, - D-, L-гопантеновая кислота (торговое название - пантогам актив). Активное вещество препарата (рац-гопантеновая кислота) содержит смесь равных количеств двух стереоизомеров гопантеновой кислоты, за счет чего расширяется спектр нейрорецепторного действия - более выраженное взаимодействие не только с рецепторами ГАМК-В (за счет D-стереоизомера), но и (за счет L-изомера) с рецепторами ГАМК-А (влияние на небензодиазепиновые сайты), а также с Dj-дофаминовыми рецепторами [36-43]. На основании ряда теоретических предпосылок и экспериментальных исследований было обнаружено, что данные изомеры дополняют действие друг друга и, следовательно, способствуют повышению эффективности препарата без увеличения риска развития нежелательных явлений (НЯ) [36]. За счет такого механизма действия активного вещества пан-тогам актив обладает двойной терапевтической активностью (сочетает мягкое стимулирующее и легкое противотревожное действия), и, как показал опыт клинического применения, при его приеме отсутствуют избыточная стимуляция, угнетение внимания, миорелаксация, синдром отмены и привыкание, что позволяет назначать его длительно больным с комобидной патологией и пожилым [36-43].

D-, L-гопантеновая кислота стимулирует анаболические процессы в нейронах, повышает устойчивость мозга к гипоксии, активирует умственную деятельность и работоспособность, упорядочивает поведение, сочетает мягкий стимулирующий эффект с легким противотревожным, оказывает ноотропное и противосудорожное действие [38-40]. Использование такого бимодального лекарственного средства позволяет снизить лекарственную нагрузку на пациента и повысить его приверженность к терапии. Известно, что приверженность к лечению уменьшается с увеличением количества принимаемых препаратов [44].

В настоящее время подходы к применению лекарственных средств базируются на принципах доказательной медицины. Эти принципы включают обязательное наличие плацебо-контролируемых исследований для оценки эффективности и безопасности препаратов. В связи с этим пантогам актив отвечает всем современным требованиям, поскольку его эффективность и безопасность тестировались в ряде плацебо-контролируемых исследований [36, 37].

Так, целью рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования Л.С. Канаевой и соавт. [37] являлась оценка эффективности и безопасности пантогама актив у больных с астеническими расстройствами органического и невротического генеза. В исследование были включены 56 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, которые были рандомизированы на две группы: больные 1-й группы получали пантогам актив (26 пациентов, средний возраст 48,9+12,7 года), 2-й группы - плацебо (20 больных, средний возраст 46,1+11,9 года). Всем больным исследуемый препарат (в терапевтической дозе 0,9-2,1 г/сут) или плацебо назначали в виде монотерапии, период наблюдения составлял 6 нед. В обеих группах преимущественно диагностировалось органическое астеническое расстройство: у 61,5 и 55% в 1-й и 2-й группах соответственно. Неврастения встречалась у 38,5 и 45% больных соответственно. Средняя длительность астенического состояния у больных обеих групп составляла 4,9 мес. Обследование пациентов проводили при 4 визитах: исходно, на 14, 28 и 42-е сутки лечения. Применялись клинико-психопатологический и психометрический методы обследования с использованием субъективной шкалы оценки астении (Multidimensional Fatigue Inventory - MFI-20), опросника для выявления признаков вегетативных изменений Вейна, шкалы оценки социальной дезадаптации Шихана, теста кодирования символов (BACS symbol coding task) для краткой оценки когнитивных функций (Keefe, 1999) [37].

В результате проведенного исследования авторы выявили статистически значимые различия в уменьшении общего балла по шкале MFI-20 по сравнению с исходными данными: в 1-й группе (пантогам актив) они обнаружены на 14-е сутки терапии, во 2-й группе (плацебо) - на 28-е сутки. Статистически значимые различия между группами были зафиксированы начиная с 14-х суток терапии и сохранялись на протяжении всего периода наблюдения. К концу курса лечения в 1-й группе больных, принимавших пантогам актив, симптомы астении уменьшились на 35,6%, а в группе плацебо - только на 10%. При этом в обеих группах было выявлено статистически значимое улучшение когнитивных функций. Однако в 1-й группе этот эффект был выражен более отчетливо: к концу курса лечения когнитивные функции улучшились на 40%, тогда как во 2-й группе - лишь на 15%. Обнаруженные различия между группами были статистически значимыми. Оценка НЯ выявила высокую переносимость пантогама актив: количество и выраженность НЯ в 1-й группе (пантогам актив) были сопоставимы с таковыми во 2-й группе (плацебо). Ни в одном случае НЯ не потребовалось назначения дополнительных лекарственных средств для их купирования, ни один пациент не был исключен из исследования в связи с развитием НЯ.

С.Н. Дума [36] также опубликовала данные двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пантогама актив. Его целью было изучение клинической эффективности и переносимости этого препарата при лечении когнитивных расстройств у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) I-II стадии, одним из факторов риска развития которой является АГ. Пантогам актив назначался в режиме 1,2 г/сут в течение 8 нед. В основную группу вошли 24 больных ДЭ I-II стадии, из них умеренные когнитивные нарушения были выявлены у 75,0%, легкие когнитивные нарушения - у 12,5%, деменция легкой степени - у 12,5%. В группу плацебо были включены 23 пациента с ДЭ I-II стадии: умеренные когнитивные нарушения были диагностированы в 72,8% случаев, легкие когнитивные нарушения и деменция легкой степени - по 13,6% случаев. График наблюдений предусматривал исходный визит и далее визиты в 1, 30 и 56-е сутки лечения. Оценку эффективности препарата проводили с помощью ряда когнитивных шкал и тестов: краткой шкалы оценки психического статуса (Mini Mental State Examination - MMSE), теста «10 слов» (непосредственное и отсроченное воспроизведение), теста «Рисование часов», опросника самооценки памяти (McNair и Kahn), теста вербальных ассоциаций (литеральные и категориальные ассоциации), шкалы Шихана для оценки социальной дезадаптации, таблиц Шульте, теста Векслера (символьно-цифровое сочетание), шкалы Гамильтона для оценки тревоги (Hamilton Anxiety Rating Scale - HARS), MFI-20, субшкалы общего клинического впечатления «Улучшение состояния» (Clinical Global Impression improvemen - CGI-i). В результате проведенного исследования были выявлены статистически значимые различия между группами по тестам вербальных ассоциаций (литеральных), тесту Векслера, таблицам Шульте, тесту самооценки памяти, шкале HARS. При исследовании когнитивных функций на фоне лечения пантогамом актив наиболее показательными оказались нейродинамические шкалы (шкала Векслера и таблицы Шульте), что свидетельствует об улучшении управляющих функций/концентрации внимания. Причем статистически значимое улучшение показателей по этим шкалам на фоне терапии пантогамом актив отмечено на очень ранней стадии терапии - с 4-6-й недели лечения. Статистически значимое улучшение по шкале тревожности было отмечено только в группе активного лечения, что свидетельствует об эффективности препарата пантогам актив в лечении тревожных расстройств. По шкале MFI-20 (астения) статистически значимое улучшение наблюдалось в обеих группах, однако в группе пациентов, принимавших пантогам актив, это улучшение было выражено в большей степени. Следует обратить внимание на показатели по шкале CGI-i: на фоне терапии пантогамом актив на 30-е и 56-е сутки терапии состояние значительного числа больных основной группы было расценено как «очень хорошее улучшение» и «хорошее улучшение», случаев ухудшения выявлено не было. В ходе данного исследования также был установлен благоприятный профиль безопасности препарата пантогам актив в дозе 1,2 г/сут: число больных, у которых наблюдались НЯ, было практически одинаковым в обеих группах (7 и 6 пациентов в группе активного лечения и в группе плацебо соответственно), ни один пациент не был исключен из исследования в связи с развитием НЯ [36].

Таким образом, результаты плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют о высокой эффективности пантогама актив в отношении коррекции когнитивных, тревожных и астенических расстройств, а также о сопоставимой с плацебо переносимости лечения.

Приведенные выше результаты дают основание считать, что пантогам актив является эффективным лекарственным средством для применения у пациентов с АГ в составе комплексной медикаментозной терапии для коррекции сопутствующих основному заболеванию когнитивных и тревожных расстройств. К настоящему времени накоплен большой клинический опыт его использования у данной категории больных.

Так, А.Б. Смулевич и соавт. [41] представили результаты наблюдения 80 пациентов с АГ II-III стадии (возраст 18-75 лет, средняя длительность заболевания 17,9+9,2 года) и коморбидными легкими и умеренными когнитивными нарушениями (<26 баллов по MoCA) и тревожным расстройством (>30 баллов по шкале самооценки тревоги Шихана). В 68% случаев у больных была диагностирована II стадия АГ, в 32% - III стадия, очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений был установлен в 73% случаев. Пациентов рандомизировали на две группы. В основную группу вошли 50 больных (средний возраст 62,2+ 6,1 года, 62,8% - женщины), которым, помимо необходимой антигипертензивной терапии, был назначен пантогам актив. Суточная доза препарата варьировала от 600 до1200 мг в зависимости от клинических проявлений и выраженности когнитивных и тревожных расстройств. В контрольную группу вошли 30 пациентов (средний возраст 58,6+ 5,4 года, 65,1% - женщины), получавших только антиги-пертензивную терапию. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, уровням АД. Длительность периода наблюдения составила 28 сут. Состояние пациентов оценивали исходно (до начала терапии), через 7, 14 и 28 сут лечения. Для оценки эффективности лечения использовали шкалы МоСА, самооценки тревоги Шихана, самооценки качества жизни EQ-5D. «Респондерами» считали больных, у которых исходная сумма баллов по этим шкалам снижалась более чем на 50%, «частичными респондерами» - более чем на 25%. Авторы установили, что средние баллы по шкале МоСА увеличились в обеих группах: в группе пациентов, принимающих пантогам актив, с 21,5+3,1 до 27,5+1,2 балла в конце периода наблюдения, в контрольной группе - с 21,7+4,3 до 23,6+2,5 балла. Однако динамика этих показателей была более выраженной в группе пациентов с АГ, лечившихся пантогамом актив. Улучшение когнитивных функций в основной группе происходило уже с 1-й недели терапии и продолжалось после выписки из стационара. Улучшились показатели оптико-пространственной деятельности, абстрактного мышления, мнестических функций и внимания. К концу периода наблюдения доля «респондеров» составила 78%, «частичных респондеров» - 4%.

Тревожные расстройства у пациентов обеих групп были представлены нозогенными реакциями (тревожно-фобические и тревожно-диссоциативные). Уменьшение тревожной симптоматики по опроснику самооценки тревоги Шихана в группе пантогама актив была отмечена в 100% наблюдений, при этом доля «респондеров» составляла 88%, «частичных респондеров» - 12%. Редукция суммы баллов по этой шкале выявлена уже с 1-й недели терапии и при каждом последующем визите по сравнению с предыдущим. По мере продолжения лечения пантогамом актив авторы выявили статистически значимое снижение выраженности нейровегетативных, соматических (сердцебиение, «ват-ность» ног, затруднения при вдохе, потливость, боль в области сердца и т.д.) и психических (озабоченность состоянием здоровья, эпизоды приливов страха) симптомов тревоги. Редукция тревожной симптоматики была отмечена при всех выявленных у больных типах тревожных проявлениях. Наиболее выраженная и быстрая динамика была зафиксирована у пациентов с тревожно-фобическими нозогенными реакциями. Причем у этих пациентов купировались также нейровегетативные и соматизированные проявления тревоги (тахикардия, эмоциогенные подъемы АД, боли в области сердца, отличные по характеру от стенокардии). Заслуживает особого внимания тот факт, что пациенты основной группы с исходно высоким уровнем тревоги (>60 баллов по шкале Шихана) субъективно отмечали существенное снижение тревожных симптомов уже на 2-3-и сутки приема пантогама актив, что способствовало улучшению эмоционального состояния, снижению частоты так называемых психогенно провоцируемых подъемов АД, облегчало подбор антигипертензивной терапии. В исследовании была также зафиксирована хорошая переносимость пантогама актив и, кроме того, отмечалось более быстрое снижение АД и ЧСС у принимавших препарат больных. Полученные данные позволили авторам рекомендовать пантогам актив в качестве препарата выбора для лечения когнитивных и тревожных нарушений у пациентов с АГ [41].

Целью другого российского исследования [42] было изучение эффективности и переносимости пантогама актив при лечении невротических расстройств, связанных со стрессом, и соматоформных расстройств у пациентов с АГ, протекавшей с выраженными колебаниями АД и гипертоническими кризами. В основную группу и группу сравнения вошли по 30 больных (средний возраст 53,1+2,6 и 54,1±1,8 года соответственно). Пантогам актив назначали пациентам основной группы в средней дозе 1,8 г/сут, больные получали также базовую терапию: препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (антигипертензивные препараты в подобранных стабильных дозах, а также антиангинальные лекарственные средства и ацетилсалициловую кислоту по показаниям). Пациентам группы сравнения была назначена только базовая терапия. К концу периода исследования у пациентов основной группы была выявлена редукция астенических (соматогенная астения, неврастения) и тревожно-депрессивных расстройств. При этом терапевтический эффект пантогама актив проявлялся быстро - к концу 1-й недели терапии. НЯ, послуживших причиной досрочного прекращения терапии, зарегистрировано не было. Не наблюдалось появления жизнеопасных аритмий и/или нарушений проводимости, что подтверждает хорошую переносимость препарата пантогам актив у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Прекращение приема пантогама актив не сопровождалось развитием синдрома отмены. Более того, так же, как и в исследовании А.Б. Сму-левича и соавт. [41], при добавлении пантогама актив к базовой терапии были выявлены тенденция к снижению средних значений АД (систолического с 148,3+11,2 до 131+7,4 мм рт.ст., диастолического - с 95,6+6,4 до 80,7+ 5,0 мм рт.ст.), а также статистически значимое уменьшение частоты психогенно провоцированных подъемов АД и гипертонических кризов (с 8,5+2,3 до 3,6+1,8 раза в неделю, р<0,001).

В.Э. Медведев и К.А. Албантова [43] включили в исследование 30 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 58,9±1,2 года) с верифицированным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания с психической патологией, соответствовавшей критериям МКБ-10 для тревожных (включая тревожно-депрессивные) расстройств (F40.0-F41.9), расстройств приспособительных реакций (нозогении, F43.2), соматоформных расстройств (F45.0- F.45.9), неврастении (F48.0), соматогенной астении (органического эмоционально лабильного расстройства, F06.6), нуждающихся в психофармакотерапии. Длительность психопатологических расстройств варьировала от 1,5 до 7 мес (средняя длительность актуального психопатологического состояния 2,3±0,4 мес). У 63,3% больных имелась АГ 1-2-й степени в сочетании с ишемической болезнью сердца (стабильная стенокардия напряжения I-III функционального класса и/или постинфарктный кардиосклероз) и/или фибрилляцией предсердий. В ходе исследования не допускалось использование других психотропных препаратов, за исключением гипнотиков короткого действия, таких как золпидем, зопиклон (при наличии выраженной инсомнии). Все больные получали необходимую базовую терапию для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (антигипертензивные препараты, противоаритмическую терапию, антиангинальную терапию, ацетилсалициловую кислоту и др.). Период наблюдения составил 42 сут. Пациентам был назначен пантогам актив в суточных дозах от 0,6 до 2,4 г. Эффективность препарата оценивали по шкале H4RS, тесту Спилбергера и CGI-i. Авторы отметили снижение среднего балла по шкале HARS у большинства пациентов (73,3%) уже к началу 2-й недели терапии, и до конца периода наблюдения происходило его дальнейшее уменьшение. Отчетливая редукция психопатологической симптоматики к моменту завершения исследования была зарегистрирована у больных с астеническими, тревожно-фобическими и соматоформными расстройствами. Анксиолитическое действие пантогама актив проявлялось в первые 7 сут терапии: уменьшались раздражительность, выраженность ситуационно провоцированных страхов и тревожно-ипохондрических опасений, направленных в будущее. С конца 1-й недели лечения редуцировались трудности засыпания, кошмарные сновидения, нивелировалась вегетативная лабильность. Статистически значимая положительная динамика астенических расстройств, нарушений памяти и концентрации внимания регистрировалась на 3-й неделе лечения. Согласно шкале CGI-i, к концу периода наблюдения «значительное улучшение» было отмечено у 20% больных, «существенное улучшение» - у 46,7% пациентов. Сходные результаты были получены при анализе динамики тяжести психопатологических расстройств и по субшкале общего клинического впечатления «оценка тяжести состояния» (Clinical Global Impression severity - CGI-s). В этом исследовании была также констатирована хорошая переносимость пантогама актив: случаев отмены препарата, связанных с НЯ, не было. Отмена препарата не сопровождалась развитием признаков синдрома отмены.

Таким образом, полученные данные свидетельствует о том, что пантогам актив имеет высокую эффективность в отношении коррекции когнитивных, тревожных, тревожно-депрессивных и астенических расстройств у пациентов с АГ и ее последствиями (хроническая ишемия мозга). Имеются также убедительные доказательства его хорошей переносимости у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с АГ. Препарат не вызывает повышения АД и ЧСС, угнетения внимания, миорелаксации или синдрома отмены. Коррекция пантогамом актив когнитивных, тревожных и астенических нарушений у пациентов с АГ способствует улучшению их качества жизни, а также повышению эффективности проводимой антигипертензивной терапии и приверженности больных к назначенной базовой терапии, что в конечном счете является основой для снижения риска развития цереброваскулярных и коронарных осложнений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Комментарии