Клинические исследования

Комментарии
Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

SOVRIAD® Клинические исследования

QUEST 1 и QUEST 2:


Оценка эффективности Sovriad® в тройной терапии ХГС 1-ого генотипа у пациентов, не получавших терапию ранее («наивных»)

Дизайн исследования: «наивные» пациенты

QUEST-1 и QUEST-2 - «наивные» пациенты
Тип исследования Сводные данные из исследований QUEST-1 и QUEST-2 . Рандомизированное, двойное слепое, Тип исследования плацебо контролируемое, проводимые в двух группах, мультицентровые исследования Фазы III
Пациенты

785 «наивных» пациентов с ХГС 1-ого генотипа с компенсированным заболеванием печени

ДизайнSovriad® группа (n=521)
150 мг капсулы, один раз в день и ПР в течение 12 недель или 36 недель (в зависимости от уровня РНК ВГС на неделе 4 и недели 12)
Плацебо группа (n=264)
Плацебо и ПР в течение 12 недель, затем ПР в течение 36-ти недель
Первичная конечная точка

Доля пациентов, достигших УВО12 после запланированного окончания терапии

Результаты лечения

Результаты леченияSovriad®
Тройная терапия
(n=521)
% (n/N)
ПР
(n=264)
% (n/N)
Обобщенный УВО12 (G1a and G1b)80 (419/521)*50 (132/264)
Генотип 1a75 (191/254)47 (62/131)
Без Q80K84 (138/165)43 (36/83)
С Q80K58 (49/84)52 (23/44)
Генотип 1b85 (228/267)53 (70/133)
Результаты для всех пациентов без УВО12
Неудача на терапии8 (42/521)33 (87/264)
Рецидив10 (47/470)15 (26/172)
*P<0.001

Sovriad® - увеличивает вероятность излечения большего числа пациентов
80% пациентов, ранее не получавших терапию, достигли УВО12 с Sovriad® по сравнению с 50% в группе двойной терапии с ПР


Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Sovriad® обеспечивает достижение БВО* с последующим УВО большему числу пациентов
78% пациентов, ранее не получавших терапию, достигали БВО на неделе 4 по сравнению с 12% в группе только на двойной терапии


Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
*БВО = быстрый вирусологический ответ, РНК ВГС <25 МЕ/мл не определяется на неделе 4.

Sovriad® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов даже в группах, трудно поддающихся лечению


Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Sovriad® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов независимо от подтипа G1

Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Европейская когорта: Sovriad® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов по сравнению с двойной терапией
В Европе 87% пациентов, не получавших ранее лечение, достигли УВО12 на терапии с Sovriad® по сравнению с 53% на двойной терапии


Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Европейская когорта: Sovriad® обеспечивает достижение целевых уровней РНК ВГС уже на 4-ой неделе лечения большему числу пациентов
91% пациентов, ранее не получавших терапию, достигли целевых значений уровня РНК ВГС ниже 25 МЕ/мл уже на 4-ой неделе терапии*
*Критерий «терапия по ответу» - уровень РНК ВГС <25 МЕ/мл определяемый/неопределяемый на неделе 4 и <25 МЕ/мл неопределяемый на неделе 12


Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)


PROMISE:


Оценка эффективности Sovriad® в тройной терапии у взрослых пациентов с ХГС 1-ого генотипа с рецидивом в анамнезе

Дизайн исследования: рецидив в анамнезе

PROMISE - пациенты с рецидивом в анамнезе

Тип исследования

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое, проводимые в двух группах, мультицентровое исследование Фазы III
Пациенты

393 пациента с ХГС 1-ого генотипа и компенсированным заболеванием печени с рецидивом в анамнезе после терапии пегилированным интерфероном и рибавирином (ПР). Рецидив -неопределяемая РНК ВГС на момент окончания предыдущего лечения и определяемый уровень РНГ ВГС в период последующего наблюдения

ДизайнSovriad® группа (n=260)
150 мг капсулы, один раз в день и ПР в течение 12 недель или 36 недель (в зависимости от уровня РНК ВГС на неделе 4 и недели 12)
Плацебо группа (n=133)
Плацебо и ПР в течение 12 недель, затем ПР в течение 36-ти недель
Первичная конечная точка

Доля пациентов, достигших УВО12 после запланированного окончания терапии

Результаты исследования

Результаты леченияSovriad®
Тройная терапия
(n=260)
%
ПР
(n=133)
%
Обобщенный УВ012 (G1a и G1b)79 (206/260)*36 (48/133)
Генотип 1а70 (78/111)28(15/54)
Без Q80K78 (62/79)26 (9/34)
С Q80K47 (14/30)30 (6/20)
Генотип 1Ь86 (128/149)43 (34/79)
Результаты для всех пациентов без УВ012
Неудача на терапии 3 (8/260) 27 (36/133)
Рецидив 18(46/249)48 (45/93)
*Р<0.001

Sovriad® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе
79% пациентов с рецидивом в анамнезе достигли УВО12 на тройной терапии с Sovriad® по сравнению с 36% пациентов в группе на двойной терапии с ПР


PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Sovriad® обеспечивает достижение БВО* с последующим УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе
77% пациентов с рецидивом в анамнезе достигли БВО по сравнению с 3% на двойной терапии


PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
*БВО = быстрый вирусологический ответ, РНК ВГС <25 МЕ/мл не определяется на неделе 4.

Sovriad® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе даже в группах, трудно поддающихся лечению


PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Sovriad® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе независимо от подтипа G1


PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
Исключены пациенты, по которым не было информации о полморфизме перед лечением

Европейская когорта: Sovriad® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе
В Европе, 88% пациентов с рецидивом в анамнезе достигли УВО12 на тройной терапии с Sovriad® по сравнению с 43% пациентов в группе на двойной терапии ПР


PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Европейская когорта: Sovriad® обеспечивает достижение целевых уровней РНК ВГС уже на 4-ой неделе лечения большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе
94% пациентов с рецидивом в анамнезе достигли целевых уровней РНК ВГС ниже 25 МЕ/мл уже на 4-ой неделе терапии*


Pooled data from QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
* Критерий «терапия по ответу» - уровень РНК ВГС <25 МЕ/мл определяемый/неопределяемый на неделе 4 и <25 МЕ/мл неопределяемый на неделе 12


ASPIRE:


Оценка эффективности Sovriad® у взрослых пациентов с ХГС 1-ого генотипа с частичным или нулевым ответом в анамнезе

Дизайн исследования: частичный или нулевой ответ в анамнезе

ASPIRE - рецидив, частичный/нулевой ответ в анамнезе

Тип исследования

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое, проводимые в семи группах, мультицентровое исследование Фазы II
Пациенты

462 пациента (с рецидивом, частичным или нулевым ответом в анамнезе) с ХГС 1-ого генотипа и компенсированным заболеванием печени

ДизайнSovriad® группа (n=396)
Одна капсула в день в течение 12, 24 или 48 недель (150 мг - рекомендуемая доза для Sovriad®)
Плацебо группа (n=66)
Плацебо и ПР в течение 48 недель
Первичная конечная точка

Доля пациентов, достигших УВО24 после запланированного окончания терапии

Sovriad® обеспечивает достижение УВО24 большему числу пациентов с частичным/нулевым ответом в анамнезе
65% (15/23) пациентов с частичным ответом в анамнезе и 35% (6/17) пациентов с нулевым ответом в анамнезе достигли БВО* на неделе 4 по сравнению с 0% у пациентов с нулевым или частичным ответом на двойной терапии


ASPIRE исследованиеI; Фаза IIb (сводная доза S0VRIAD®150 мг, 12 недель терапии)
* БВО = быстрый вирусологический ответ, РНК ВГС <25 МЕ/мл не определяется на неделе 4.

Sovriad® обеспечивает достижение УВО24 большему числу пациентов с частичным и нулевым ответом (METAVIR F3-4)
Sovriad® обеспечивает лучший прогноз для пациентов, которые нуждаются в этом больше всего


ASPIRE исследованиеI; Фаза IIb (сводная доза Sovriad®150 мг, 12 недель терапии)

Sovriad® обеспечивает достижение УВО24 большему числу пациентов с частичным ответом в анамнезе независимо от подтипа G1


ASPIRE исследованиеI; Фаза IIb (сводная доза Sovriad®150 мг, 12 недель терапии)
В программе клинических исследований полиморфизм Q80K polymorphism наблюдался, в целом, у 6% пациентов 1-ого генотипа

Sovriad® обеспечивает достижение УВО24 большему числу пациентов с нулевым ответом в анамнезе независимо от подтипа G1

ASPIRE исследованиеI; Фаза IIb (сводная доза Sovriad®150 мг, 12 недель терапии)
В программе клинических исследований полиморфизм Q80K polymorphism наблюдался, в целом, у 6% пациентов 1-ого генотипа


ATTAIN:


Оценка эффективности Sovriad® у взрослых пациентов с ХГС 1-ого генотипа в сравнении с телапревиром

Дизайн исследования: Sovriad® в сравнении с ингибитором протеазы (ИП) первой волны

ATTAIN- SOVRIAD® в сравнении с ИП первой волны
Тип исследования

Рандомизированное, двойное слепое, double-dummy, проводимое в двух группах, мультицентровое исследование Фазы III по оценке эффективности Sovriad® + ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение 36 недель в сравнении с телапревиром + ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение 36 недель. Исследование состояло из периода скрининга (максимум 6 недель), периода терапии (48 недель) и периода после окончания терапии (до 72 недель, начиная от начала терапии).

Пациенты

Пациенты должны были пройти, по крайней мере, один задокументированный предыдущий курс терапии с ПЭГ-интерфероном а-2а или ПЭГ-интерфероном a-2b в комбинации с рибавирином (по меньшей мере 12 недель для пациентов с нулевым ответом и 20 недель для пациентов с частичным ответом)

ДизайнSovriad®
150 мг капсулы, один раз в день и ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение до 36 недель
Телапревир
По 175 мг капсулы три раза в день и ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение до 36 недель
Первичная конечная точка

Доля пациентов, достигших УВО12 после запланированного окончания терапии

Sovriad® обеспечивает УВО, сопоставимый с телапревиром, как у пациентов с нулевым, так и с частичным ответом в анамнезе
Sovriad® обеспечивает лучший прогноз для пациентов, которые нуждаются в этом больше всего


ATTAIN исследование


C212:

Оценка эффективности Sovriad® у взрослых пациентов с ХГС 1-ого генотипа с сопутствующей ВИЧ инфекцией с рецидивом, частичным или нулевым ответом в анамнезе или у пациентов, не получавших терапию ранее

Дизайн исследования: ко-инфекция ВИЧ

C212 - ко-инфекция ВИЧ

Тип исследования

Открытое, в одной группе исследование Фазы III

Пациенты

106 пациентов с ХГС 1-ого генотипа и с ВИЧ-инфекцией, которые не получали ранее терапию или с рецидивом, нулевым или частичным ответом на предшествующую терапию ПР, исключая пациентов с циррозом

Дизайн«Наивные» (n=53) / с рецидивом (n=15)
150 мг капсулы Sovriad® один раз в день и ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение 24 или 48 недель согласно определенным протоколом критериям «терапия по ответу»
С частичным (n=10) / с нулевым ответом (n=28)
150 мг капсулы Sovriad® один раз в день и ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение 48 недель согласно определенным протоколом критериям «терапия по ответу»
Первичная конечная точка

Доля пациентов, достигших УВО12 после запланированного окончания терапии

Sovriad® демонстрирует высокую частоту излечения у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, включая пациентов с продвинутым фиброзом
Профиль безопасности Sovriad® сопоставим у пациентов с ХГС и пациентов с ХГС + ВИЧ

Менее 1% пациентов прекратили терапию из-за возникновения неблагоприятных явлений


C212 исследование: Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
*P<0.001 ПР-только исторический контроль (УВО12 контроль: 29% «наивные» пациенты и 5.4% с нулевым ответом).

Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

18 октября 2014 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика