Переносимость. Нежелательные явления

Комментарии
Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

Sovriad®. Переносимость

Sovriad®: профиль безопасности и переносимости сравним с плацебо и превосходит ИП первой волны

Объединенные данные из QUEST-1/2, PROMISE, ASPIRE
«Наивные», с рецидивом, с частичным и нулевым ответом

ATTAIN
С частичным/нулевым ответом

Нежелательные явления (НЯ)
(% случаев в первые 12 недель терапии)
Sovriad® + ПР
(%, n=924)
Только двойная ПР
(%, n=540)
Sovriad® + ПР
(%, n=379)
Телапревир + ПР
(%, n=384)
Зуд24173143
Усталость--3238
Головная боль--2529
Анемия13111337
Тошнота23191728
* При сравнении группы пациентов, получавших Sovriad® + ПР и группы пациентов, получавших Плацебо + ПР

Менее 1% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений независимо от наличия цирроза или опыта предшествующей терапии

Отсутствие сообщений о случаях сыпи или зуда 4-ой степени

Sovriad® безопасен и хорошо переносится у пациентов с циррозом и обладает улучшенном профилем безопасности по сравнению с ИП первой волны

Меньше нежелательных явлений при приеме Sovriad® и меньше случаев прекращения терапии по сравнению с телапревиром
- Менее 2% пациентов прекратили терапию Sovriad® из в сравнении с 8% в группе телапревира

Sovriad®: профиль безопасности и переносимости сравним с плацебо**
** При сравнении группы пациентов, получавших Sovriad® + ПР и группы пациентов, получавших Плацебо + ПР

Отсутствие различий в уровне гемоглобина и гипербилирубинемии между группами тройной терапии с Sovriad® двойной терапии ПР в течение всего периода лечения
ПараметрСтепень токсичности Sovriad® + ПР
(%, n=924)
Плацебо + ПР
(%, n=540)

Гемоглобин

1 степень2224
2 степень1012
3 степень13
4 степень00

Гипербилирубинемия

1 степень2515
2 степень179
3 степень52
4 степень0.50
*Объединенные данные из QUEST-1/2, PROMISE, ASPIRE

Отсутствие изменений концентрации гемоглобина

Не требуется корректировка дозы Sovriad® у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек


Нежелательные явления


Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к симепревиру или любому вспомогательному компоненту препарата
  • Детский возраст до 18 лет
  • Беременность, в том числе беременность женщины-партнерши мужчины, проходящего лечение препаратом Совриад® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином
  • Период лактации
  • Дефицит лактазы
  • Непереносимость лактозы
  • Глюкозо-галактозная мальабсорбция

Одновременный прием с препаратами, являющимися умеренными или мощными индукторами или ингибиторами изофермента CУР3А: противосудорожные препараты (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин), блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (астемизол, терфенадин), антибиотики (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогрибковые препараты для приема внутрь (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, флуконазол, вориконазол), противотуберкулезные препараты (рифампицин/рифампин, рифабутин, рифапентин), глюкокортикостероидные препараты (дексаметазон при системном применении), прокинетики (цизаприд), растительные препараты (расторопша пятнистая (Silybum marianum), зверобой (Hypericum perforatum), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (препараты, содержащие кобицистат; ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренз, делавирдин, этравирин, невирапин; ингибиторы протеазы: комбинация дарунавир/ритонавир, ритонавир, атазанавир, фосампренавир, ампренавир, лопинавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир)

Противопоказания к терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином также применимы и к комбинированной терапии с лекарственным препаратом Совриад®: нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), декомпенсированный цирроз печени, нарушение функции печени средней и тяжелой степени (классы В и С по Чайлд-Пью). Полный перечень противопоказаний к терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином приведен в соответствующих инструкциях по применению

Реакции фоточувствительности
Большинство реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших лекарственный препарат Sovriad®, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2)

Ни один из больных не прекратил терапию вследствие появления реакций фоточувствительности

На протяжении 12-недельной терапии лекарственным препаратом Sovriad® реакции фоточувствительности были зарегистрированы у 4,7% больных из группы симепревира в сравнении с 0,8% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Необходимо использовать соответствующие средства защиты от солнца во время терапии препаратом Sovriad® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Использование средств для усиления загара, а также длительное нахождение под прямыми солнечными лучами противопоказано во время терапии препаратом Sovriad® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Сыпь и зуд
На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Sovriad® сыпь и зуд были зарегистрированы у 21,8% и 21,9% пациентов, принимавших симепревир, в сравнении с 16,6% и 14,6% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно

Большинство проявлений сыпи и зуда у пациентов, принимавших лекарственный препарат Sovriad®, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2)

Отклонения со стороны лабораторных показателей

ПараметрСтепень токсичности по ВОЗSovriad® + ПР (%, n=924)
Щелочная фосфатаза
Степень 1? 1.25 to ? 2.50 x ULN26 (3.3%)
Степень 2> 2.50 to ? 5.00 x ULN1 (0.1%)
Гипербилирубинемия
Степень 1? 1.1 to ? 1.50 x ULN208 (26.7%)
Степень 2> 1.50 to ? 2.5 x ULN143 (28.3%)
Степень 3> 2.5 to ? 5.00 x ULN32 (4.1%)
Степень 4>5.0 x ULN3 (0.4)

Билирубин
На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Sovriad® повышение уровня билирубина в крови было зарегистрировано у 7,4% больных, получавших симепревир в сравнении с 2,8% пациентов, получавших плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Повышение уровня билирубина в крови степени 3 или 4 было зарегистрировано у 2% и 0,3% пациентов, принимавших лекарственный препарат Sovriad®, соответственно (по результатам исследований II фазы)

Повышение прямого и непрямого билирубина было преимущественно легким или средней тяжести и носило обратимый характер. Повышения уровня билирубина обычно не сопровождались повышением уровня трансаминаз печени. Эти изменения не расцениваются как клинически значимые

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Sovriad® характеризуется благоприятным профилем безопасности и переносимости и может применяться с другими препаратами, которые обычно назначают пациентам с ХГС

Основным изоферментом, участвующим в метаболизме симепревира, является CYP3A

Совместное применение симепревира с мощными ингибиторами изофермента ОУР3А может привести к значительному повышению уровня симепревира в плазме, в то время как совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A может значительно снизить уровень симепревира в плазме и привести к утрате его эффективности. Таким образом, не рекомендуется совместное применение лекарственного препарата Совриад® с веществами, являющимися мощными ингибиторами или индукторами активности изофермента CYP3A

Симепревир не оказывает индуцирующего действия на изоферменты CYP1A2 или 3A4 в гепатоцитах человека

Резюме


Sovriad® - надежный путь к излечению хронического гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1

Уверенность в достижении УВО по сравнению с двойной терапией (ПР), даже в группах пациентов, трудно поддающихся лечению

Улучшенный профиль безопасности у пациентов с циррозом (F3-F4), по сравнению с ингибиторами протеазы ВГС первого поколения

Простой режим дозирования: одна капсула один раз в сутки

Предыдущий раздел | Оглавление | Следующий раздел

18 октября 2014 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика