Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности новой коронавирусной инфекции у детей

Н.А. Белых, д-р мед. наук, О.А. Соловьева, А.А. Никифоров, канд. мед. наук, доцент

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, г. Рязань

Ключевые слова: дети, COVID-19, клинико-эпидемиологические особенности, витамин D, сывороточное железо
Keywords: children, COVID-19, clinical and epidemiological features, vitamin D, serum iron

Резюме.
Актуальность: COVID-19 характеризуется высокой контагиозностью во всех популяционных группах, однако дети чаще переносят инфекцию и бессимптомно, и в легкой форме. Особенности COVID-19 у детей требуют анализа и поиска факторов риска тяжелого течения. Цель: изучить клинико-лабораторные особенности новой коронавирусной инфекции у детей, постоянно проживающих в г. Бронницы Московской области, провести сравнительный анализ встречаемости основных факторов, влияющих на тяжесть течения COVID-19, в т. ч. уровень обеспеченности организма витамином D и железом. Материал и методы: в исследование были включены 263 ребенка: из них 201 - реконвалесценты COVID-19 (основная группа) и 62 здоровых ребенка (контрольная группа) в возрасте от 1 мес до 18 лет (средний возраст - 11,6 ± 2,3 года). Основная группа пациентов была разделена на три подгруппы в зависимости от степени тяжести течения заболевания. Проведен анализ статистической и медицинской документации и оценка клинической симптоматики, показателей гемограммы, уровня железа и 25(ОН)D в сыворотке крови обследованных пациентов. Статистическая обработка данных проведена с использованием непараметрических методов статистики. Результаты: среди обследованных пациентов преобладали дети школьного возраста (61,3%). Заболевание преимущественно протекало в легкой форме, а инфицирование в 89,1% случаев происходило в семейных очагах в результате тесного контакта с больными членами семьи. Симптомы имели неспецифический характер поражения верхних дыхательных путей (лихорадка, кашель, симптомы назофарингита). Пациенты со среднетяжелым течением COVID-19 имели более низкие значения уровня гемоглобина, эритроцитов, лимфоцитов, тромбоцитов и СОЭ (р < 0,05). Выявлено снижение уровня железа и 25(ОН)D в сыворотке крови у детей, перенесших COVID-19. Выводы: Среди заболевших COVID-19 преобладали дети школьного возраста с бессимптомным и легким течением заболевания. Клиника инфекции была представлена катаральными симптомами, в т. ч. лихорадкой, кашлем, признаками назофарингита. При среднетяжелом течении COVID-19 у детей возрастали шансы развития анемии (ОШ = 2,56), а также снижались показатели железообеспеченности организма и VD-статуса, что требует дальнейшего изучения.

Summary. Background: COVID-19 is characterized by high contagiousness in all population groups, however, children are more likely to carry the infection both asymptomatically and in mild form. The features of COVID-19 in children require analysis and search for risk factors for severe course. Objective: to study of the clinical and laboratory features of the new coronavirus infection in children permanently residing in the city of Bronnitsy (Moscow region), to conduct a comparative analysis of the occurrence of the main factors affecting the severity of COVID-19, to evaluate vitamin D and iron sufficiency. Methods: 263 children were included in the study: 201 of them were COVID-19 convalescents (main group) and 62 healthy children (control group) aged from 1 month to 18 years (average age - 11,6 ± 2,3 years). The main group of patients was divided in to 3 subgroups depending on the severity of the disease. The analysis of statistical and medical documentation and assessment of clinical symptoms, hemogram, serum iron and 25(OH)D concentration of the examined patients were carried out. Statistical data processing was carried out using nonparametric statistical methods. Results: School-age children predominated among the examined patients (61,3%). The disease was predominantly mild, and infection in 89,1% of cases occurred in family centers as a result of close contact with sick family members. The disease was predominantly mild, and the symptoms were nonspecific in nature, catarrhal inflammation of the upper respiratory tract (fever, cough, and signs of nasopharyngitis). Patients with moderate COVID-19 had lower values of hemoglobin, erythrocytes, lymphocytes, platelets and ESR (p < 0,05). A decrease serum iron and 25(OH)D concentration indices was revealed in children who have undergone COVID-19. Conclusion: Among the COVID-19 cases, school-age children with asymptomatic and mild course of the disease prevailed. The clinic symptoms was presented catarrhal inflammation of the upper respiratory tract. In the moderate course of COVID-19, the chances of anemia in children increased (OR = 2,56), as well as indicators of iron availability and VD status decreased, which requires further study.

Для цитирования: Белых Н.А., Соловьева О.А., Никифоров А.А. Клинико-эпидемиологические и лабораторные особенности новой коронавирусной инфекции у детей // Практика педиатра. 2025. № 2. С. 23-29.

For citation: Belykh N.A., Solovyova O.A., Nikiforov A.A. Clinical, epidemiological and laboratory features of the new coronavirus infection in children // Pediatrician's Practice. 2025;(2): 23-29. (in Russ.)

ВВЕДЕНИЕ

Пандемия SARS-CoV-2 стала одной из самых серьезных проблем, с которой столкнулся мир за последнее десятилетие [1]. Распространение COVID-19 на планете вызвало заражение более 703 млн человек по всему миру, что обусловлено высокой вирулентностью возбудителя по сравнению в предыдущими вспышками инфекций SARS-CoV (2002-2003) и MERS-CoV (2012) [2, 3]. Пандемия (прямо или косвенно) затронула все население планеты, при этом на долю детской популяции пришлось от 1,7% до 2% всех диагностированных случаев COVID-19 [1].

С самого начала пандемии COVID-19 стало очевидно, что у детей заболевание в основном имеет бессимптомное или легкое течение со слабо выраженными симптомами, педиатрические пациенты реже, чем взрослые, нуждались в госпитализации и имели опасные для жизни осложнения. Тем не менее описаны случаи тяжелого течения заболевания и мультисистемного воспалительного синдрома (MIS-C) [4].

В настоящее время у взрослых выявлен ряд факторов риска, которые потенциально могут повлиять на повышение заболеваемости COVID-19, включая пожилой возраст, мужской пол, ранее существовавшие сопутствующие заболевания. Среди факторов, предлагаемых для объяснения разницы в тяжести течения COVID-19 у детей и взрослых, выделяют следующие: возрастное увеличение риска повреждения эндотелия и изменения функции свертывания крови; более высокая плотность, повышенное сродство и различное распределение рецепторов ангио-тензинпревращающего фермента 2 и трансмембранной сериновой протеазы 2; ранее существовавшие антитела к коронавирусу (включая антителозависимое усиление) и Т-лимфоцитов; более высокая распространенность сопутствующих заболеваний, связанных с тяжелым течением COVID-19, и низкая обеспеченность организма витамином D (VD) [5].

Также активно обсуждается роль дефицита VD в реализации и тяжести течения COVID-19 в различных популяционных группах. В опубликованных результатах исследований отмечались более низкие концентрации 25(OH)D в сыворотке крови у детей с COVID-19 по сравнению со здоровыми сверстниками. При этом оценка влияния субоптимальной концентрации 25(OH)D на тяжесть течения COVID-19 описана в единичных исследованиях [6].

При оценке взаимосвязи между уровнем 25(OH)D в сыворотке крови с клинической тяжестью COVID-19 и маркерами воспаления у детей показано, что более низкий уровень 25(OH)D (<12 нг/мл) коррелировал с тяжестью течения заболевания, высоким уровнем С-реактивного белка и фибриногена и более низким количеством лимфоцитов [7].

Цель: проанализировать структуру заболеваемости и определить клинико-лабораторные особенности новой коронавирусной инфекции у детей, постоянно проживающих в г. Бронницы Московской области, провести сравнительный анализ встречаемости основных факторов, влияющих на тяжесть течения COVID-19, в т. ч. уровень обеспеченности организма витамином D и железом.

Материалы и методы.

Проведен анализ статистических учетных документов (журнал учета инфекционных заболеваний (форма № 060/у)), первичной медицинской документации (история развития ребенка (форма № 112у)). Проведено одноцентровое ретроспективное когортное исследование 263 детей, наблюдавшихся в детском поликлиническом отделении ГБУЗ МО «Бронницкая городская больница» (главный врач - заслуженный врач России С.В. Мар-китан) с мая 2020 г. по май 2022 г. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России (протокол № 2 от 07.10.2020). Родителям была предоставлена надлежащая информация об участии в исследовании и получено их информированное согласие.

Дети были распределены на две группы: 1 группа (основная) - 201 ребенок с подтвержденным диагнозом «U07.1 - коронавирусная инфекция COVID-19», 2 группа (контрольная) - 62 человека. Возраст обследованных детей - от 1 мес до 17 лет 11 мес (средний возраст - 11,6 ± 2,3 года).

Критерии включения в основную группу:

1. Возраст от 1 мес до 17 лет 11 мес 29 дней.

2. Положительный результат ПЦР-теста на обнаружение РНК SARS-CoV-2 в материале мазка из рото- и носоглотки.

3. Положительный результат на антитела класса IgA, IgM и/или IgG к SARS-CoV-2.

Критерии включения в контрольную группу:

1. Возраст от 1 мес до 17 лет 11 мес 29 дней.

2. Отрицательный результат ПЦР-теста на обнаружение РНК SARS-CoV-2 в материале мазка из рото- и носоглотки.

3. Отрицательный результат на антитела класса IgA, IgM и/или IgG к SARS-CoV-2.

Диагноз и степень тяжести заболевания были верифицированы в соответствии с временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07.05.2021)» [8]. Бессимптомные реконвалесценты были выявлены в ходе обследования контактных лиц в очагах новой коронавирусной инфекции. В последующем дети 1 группы были разделены на три подгруппы в зависимости от тяжести течения заболевания и таким образом были сформированы группы сравнения пациентов: 1а группа - бессимптомные реконвалесценты COVID-19 (n = 19), 1б группа - реконвалесценты COVID-19 с легким течением заболевания (n = 164), 1в группа - со среднетяжелым течением заболевания (n = 18), 2 группа - здоровые дети (n = 62).

Медиана возраста пациентов при бессимптомном течении COVID-19 составила 10,0 [5,5; 13,5] лет, при легком течении - 11,0 [6; 15] лет, при среднетяжелом - 11,5 [7; 14] лет, в контрольной группе - 10,0 [5; 13] лет. Статистически значимых гендерных и возрастных различий в исследуемых группах не выявлено (p > 0,05).

Не организованными были 1 ребенок из 1а группы (5,3%), 14 детей из 1б группы (8,5%), 1 ребенок из 1в группы (6,3%). Посещали ДДУ: 1а группа -4 ребенка (21,0%), 1б группа - 32 ребенка (19,5%), 1в группа - 3 ребенка (1,5%), 2 группа - 19 детей (30,6%). Были учащимися школы и колледжа: 1а группа -14 детей (73,7%), 1б группа - 118 детей (72,0%), 1в группа - 14 детей (77,8%), 2 группа - 43 ребенка (69,3%).

Всем пациентам проводили осмотр, физикальное обследование, пульсоксиметрию при обращении за медицинской помощью и по показаниям в динамике; клиническое и лабораторное обследование, определение в мазке из носоглотки ДНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), клинический анализ крови и общий анализ мочи, по показаниям - рентгенографию органов грудной клетки. Специфические IgM и IgG к новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) в условиях лаборатории Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы.

На втором этапе исследования у детей определяли уровень сывороточного железа и концентрацию 25(OH)D в сыворотке крови. Забор крови осуществлялся натощак, в утренние часы, из локтевой вены, процедурной медицинской сестрой в условиях манипуляционного кабинета ООО «Иммунитет». Образцы венозной крови забирали по стандартной методике в пробирки типа 368815-BD Vacutainer (США) и доставляли в лабораторию. Для получения сыворотки кровь оставляли при комнатной температуре на 15 мин, затем пастеровской пипеткой отделяли сгусток от стенок пробирки, центрифугировали 10 мин при 3000 об/мин и помещали в пластиковые микро-центрифужные пробирки типа «Эппендорф» (ООО «ТЗК Техоснастка», г. Москва). Полученную сыворотку хранили при температуре -40 °C. После размораживания определяли содержание 25(OH)D методом ИФА (наборы DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA Kit, ЗАО «БиоХимМак», г. Москва) на анализаторе Stat Fax 2600 (США) в условиях ЦНИЛ РязГМУ (заведующий лабораторией - канд. мед. наук, доцент А.А. Никифоров). За нормальную обеспеченность организма витамином D принимали концентрацию 25(OH)D >30 нг/мл, недостаточную - 21-30 нг/мл, дефицит - <20 нг/мл [9].

Уровень сывороточного железа (СЖ) определялся в лаборатории Национального агентства клинической фармакологии и фармации (НАКФФ, г. Москва) колориметрическим фотометрическим методом. Концентрация СЖ оценивалась как нормальная при значениях 9,0-21,5 ммоль/л у детей в возрасте от 1 года до 16 лет, 9,0-30,4 ммоль/л - у девочек старше 16 лет, 11,6-31,3 ммоль/л - у мальчиков старше 16 лет [10].

Сбор данных, систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов осуществлялись в электронных таблицах Excel (Microsoft Office 365). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics 26, версия (USA), StatTech v. 2.8.8. (разработчик ООО «Статтех», Россия). Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с использованием критерия Колмогорова - Смирнова с поправкой Лильефорса. Проверка на нормальность распределения показала, что данные в исследовании имеют распределение отличное от нормального. Поэтому в дальнейшем расчеты производились с использованием методов непараметрической статистики. В качестве центра распределения была рассчитана медиана, а в качестве показателей вариации - квартили (Me [Q1; Q3]). Для сравнения несвязанных выборок использовался U-критерий Манна - Уитни. Сравнение групп по количественному показателю выполнялось с помощью критерия Краскела - Уоллиса. Статистически значимым различием между оцениваемыми группами считалось p < 0,05. Результаты качественных признаков выражены в абсолютных числах с указанием долей (%). Сравнение номинальных данных в группах проводилось при помощи критерия х2 Пирсона. В тех случаях, когда число ожидаемых наблюдений в любой из ячеек четырехпольной таблицы было менее 10, для оценки уровня значимости различий использовался точный критерий Фишера. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Согласно данным статистических учетных форм ГБУЗ МО «Бронницкая городская больница» (всего было обследовано 4420 детей), за период с мая 2020 по май 2022 г. отмечалось четыре подъема заболеваемости новой коронавирусной инфекцией в популяции детей в возрасте до 17 лет включительно (ноябрь 2020 г., июнь и октябрь 2021 г., январь 2022 г.). Всего с начала пандемии было зарегистрировано 608 случаев новой коронавирусной инфекции в данной возрастной группе (2020 г. - 146 сл., 2021 г. - 237 сл., 2022 г. - 225 сл.) (рис. 1).

Рис. 1. Данные о количестве проведенных исследований ПЦР и выявлению положительных результатов у детей, обследованных в ГБУЗ МО «Бронницкая городская больница» г. Бронницы (n = 4420)

За период исследования в г. Бронницы отмечалось четыре подъема заболеваемости детей COVID-19 у детей (рис. 2).

Рис. 2. Количество детей, находившихся на амбулаторном лечении с новой коронавирусной инфекцией в ГБУЗ МО «Бронницкая городская больница» в 2020-2022 гг. (n = 608)

Анализ первичной медицинской документации обследованных пациентов продемонстрировал, что наибольшее число детей с COVID-19 было выявлено в январе - феврале 2022 г. (31,5%), при этом пик обращений детей за медицинской помощью пришелся на январь с дальнейшим резким снижением в марте 2022 г.

Среди заболевших пациентов детского возраста преобладали дети в возрасте от 8 до 15 лет - 42,8%. Дети в возрасте до 7 лет составили 29,9%, от 15 до 18 лет - 27,3%. Среди заболевших детей 92,0% посещали образовательные организации (185/201).

По данным первичной медицинской документации, инфицирование SARS-CoV-2 чаще всего происходило в семейных очагах инфекции (89,1%, 179 чел.) при контакте с больными членами семьи. У 22 (10,9%) детей источник заражения установить не удалось.

По данным анамнеза заболевание у пациентов начиналось остро с повышения температуры тела или заложенности носа, навязчивого малопродуктивного кашля. В первые трое суток от начала заболевания обратились за медицинской помощью 97,0% пациентов, 3,0 % - на 3-5 сутки.

Большинство пациентов с диагностированной новой коронавирусной инфекцией (99,0 %) находилось на амбулаторном лечении, двум детям потребовалась госпитализация в инфекционное отделение. Случаев тяжелого течения заболевания и летальных исходов не зафиксировано.

Среди обследованных пациентов 31 ребенок (15,2%) в основной группе и 7 человек (11,3%) в контрольной группе имели сопутствующую хроническую патологию (р = 0,421). Однако среди реконвалесцентов COVID-19 сопутствующие хронические заболевания статистически значимо чаще встречались у пациентов со среднетяжелым течением инфекции (р = 0,041). У них наблюдались такие состояния, как хроническая патология бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем, поражение ЦНС, ожирение, заболевания пищеварительного тракта.

Следует отметить, что в большинстве случае клинические проявления COVID-19 у детей имели неспецифический характер. Самыми частыми жалобами при обращении за медицинской помощью были жалобы на повышение температуры тела - 169 детей (84,0%), заложенность носа - 118 детей (64,8%), ринорею - 97 детей (53,3%). Утомляемость, першение в горле и кашель отмечали 58 (31,9%), 58 (31,9%) и 51 (28,0%) ребенок соответственно. Гастроинтестинальные симптомы (тошнота, рвота, диарея) встречались лишь у 15 детей (8,2%). Статистически значимо чаще симптомы поражения пищеварительного тракта встречались у детей со средней степенью COVID-19 (p < 0,001). Одышка также отмечалась статистически значимо чаще у детей со среднетяжелым течением заболевания (р = 0,009). Основные клинические симптомы, наблюдаемые у детей с COVID-19, представлены в таблице 1.

Отмечаются статистически значимые различия гемоглобина у исследуемых детей в зависимости от степени тяжести течения заболевания (p < 0,001). При сравнении групп попарно было установлено, что уровень гемоглобина был ниже у реконвалесцентов COVID-19, чем у здоровых детей. При апостериорных сравнениях уровня эритроцитов в исследуемых группах выявлены статистически значимые различия в данном показателе между здоровыми детьми и реконвалесцентами COVID-19 легкой и средней степенью тяжести. Уровень тромбоцитов при сравнении групп попарно был статистически значимо ниже в группе детей с легким течением COVID-19 по сравнению со здоровыми детьми. Данные представлены в таблице 2.

Таблица 1. Характеристика симптомов у пациентов с COVID-19

Изменения гемограммы в исследуемых группах наиболее часто были представлены анемией: у 93 детей из 263 (35,4%). Среди пациентов, перенесших COVID-19, анемия была выявлена в 83 случаях (89,2%), в то время как в контрольной группе -в 10 случаях (10,8%) (р < 0,001). Среди реконвалесцентов COVID-19 при бессимптомном течении анемия была выявлена у 8 детей (42,1%), при легком течении - у 68 (41,5%), при среднетяжелом течении -у 13 (72,2%) (р = 0,02). Таким образом, шансы развития анемии увеличивались при нарастании тяжести течения COVID-19 (ОШ = 2,56).

Таблица 2. Результаты гемограммы обследованных пациентов (n = 263)

Таблица 3. Обеспеченность витамином D (абс. %) обследованных детей

Также выявлено статистически значимое снижение медианы уровня сывороточного железа у детей при нарастании тяжести течения COVID-19 (рис. 3). Медиана СЖ у здоровых детей в 2,2 раза превышала показатель пациентов1вгруппы, иболеечем в 1,5раза показатель детей в группах 1а и 1б (p < 0,001).

Медиана 25(OH)D в контрольной группе в 1,5 раза превышала показатель пациентов 1б и 1в групп и была равнозначной значению в 1а группе, однако статистически значимой разницы между показателями не выявлено.

Среди детей, перенесших COVID-19, дефицит витамина D встречался в 1,7 раза чаще, чем в контрольной группе (р = 0,042), а недостаточная обеспеченность в 3 раза реже. Медиана 25(OH)D 1а группы составила 20,0 нг/мл, 1б группы - 15,0 нг/мл, 1в группы - 15,15 нг/мл, 2 группы - 23,2 нг/мл.

При этом среди детей со среднетяжелым течением COVID-19 не было выявлено детей с оптимальной обеспеченностью витамином D. Недостаточная обеспеченность была отмечена у 4 детей (40%), а дефицит - у 6 (60%). При легком течении новой коронавирусной инфекции нормальные уровни 25(ОН) D регистрировались у каждого четвертого обследованного, недостаточность VD - у 2 детей (12,5%), а дефицит - у большинства пациентов (10 чел., 62,5%). При бессимптомном течении COVID-19 дефицит VD отмечен у каждого второго ребенка, недостаточная обеспеченность - у 3 детей (21,5%), нормальные значения - у 4 детей (28,6%). В контрольной группе у трети детей выявлена оптимальная обеспеченность, у трети - недостаточная, а у 8 детей (40%) выявлен дефицит витамина D (табл. 3).

При легком течении новой коронавирусной инфекции уровень 25(OH)D в сыворотке крови, соответствовавший нормальной обеспеченности витамином D, выявлен у четверти обследованных детей, недостаточной - у 2 детей (12,5%), а дефициту -у 10 детей (62,5%). При бессимптомном течении COVID-19 у детей дефицит витамина D отмечался у каждого второго ребенка, недостаточность - у 3 детей (21,5%), нормальная обеспеченность - у 4 детей (28,6%). В контрольной группе у трети детей были нормальные значения данного показателя, у трети -недостаточность, а у 8 детей (40,0%) выявлен дефицит витамина D.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в исследуемой выборке детей, проживающих в г. Бронницы, перенесших COVID-19, преобладали дети школьного возраста (61,3%). Заболевание преимущественно протекало в легкой форме, что согласуется с результатами исследований в разных регионах мира [11]. Инфицирование детей SARS-CoV-2 чаще всего происходило в семейных очагах инфекции (89,1%) при контакте с больными членами семьи, что также совпадает с результатами исследований различных авторов [12, 13].

Клинические симптомы COVID-19 у детей в основном имели неспецифический характер и были представлены катаральными симптомами [14, 15, 16]. При легком и среднетяжелом течении заболевание протекало с лихорадкой (92,8%), кашлем (30,8%), симптомами назофарингита (53,3%). Сочетание поражения верхних дыхательных путей и симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта отмечено у детей при среднетяжелом течении COVID-19 [17]. Превалирующее большинство пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19 получали лечение в амбулаторных условиях (99,5%).

Пациенты со среднетяжелым течением COVID-19 имели более низкие значения уровня гемоглобина, эритроцитов, лимфоцитов, тромбоцитов и СОЭ по сравнению с детьми, у которых заболевание имело легкое течение или протекало бессимптомно. Шансы развития анемии увеличивались при нарастании тяжести течения COVID-19 (ОШ = 2,56). Оценка обеспеченности железом организма детей и VD-статуса показала снижение показателей у детей с новой коронавирусной инфекцией при нарастании тяжести течения заболевания. Данные аспекты требуют дальнейшего изучения.

Литература

1. COVID-19 and the differences in physiological background between children and adults and their clinical consequences / L. Kapustova [et al.] // Physiological Research. 2021. Dec. 16. Vol. 70, No. S2. P. S209-S225. DOI: 10.33549/physiolres.934759.

2. Коронавирус: карта онлайн, статистика заражения в России и мире сегодня. URL: https://www.covidstat.ru/ (дата обращения: 28.02.2024.)

3. Клинические проявления COVID-19 у сотрудников медицинских организаций в ранний и поздний восстановительный периоды и вопросы их реабилитации / Т.А. Платонов [и др.] // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2023. Т. 11, № 1. С. 15-30. https://doi.org/10.23888/HMJ2023nn5-30.

4. Acute and persistent symptoms of COVID-19 infection in school-aged children: a retrospective study from China / H. Wang [et al.] // BMC Public Health. 2024. Vol. 24. P. 344. DOI: 10.1186/s12889-024-17822-5.

5. Zimmermann P., Curtis N. Why is COVID-19 less severe in children? A review of the proposed mechanisms underlying the age-related difference in severity of SARS-CoV-2 infections // Archives of Disease in Childhood. 2020. Dec. 1:archdis-child-2020-320338. DOI: 10.1136/archdischild-2020-320338.

6. The role of serum vitamin 25(OH)D concentration in the Covid-19 pandemic in children / C. Kosmeri [et al.] // British Journal of Nutrition. 2023. Vol. 130, No. 3. P. 417-422. DOI: 10.1017/S0007114522003476.

7. The association between vitamin D levels and the clinical severity and inflammation markers in pediatric COVID-19 patients: single-center experience from a pandemic hospital / E. Bayramoglu [et al.] // European Journal of Pediatrics. 2021. Vol. 180, No. 8. P. 2699-2705. DOI: 10.1007/s00431-021-04030-1.

8. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): Временные методические рекомендации // Министерство здравоохранения Российской Федерации. Версия 11 (07.05.2021).

9. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции» / Союз педиатров России. М. : ПедиартЪ, 2018. 96 с.

10. Национальное агенство клинической фармакологии и фармации. URL: https://.nacpp.ru/ (дата обращения: 12.06.2024).

11. Epidemiology of COVID-19 Among Children in China / Y. Dong [et al.] // Pediatrics. 2020. Vol. 145, No. 6. P. e20200702. DOI: 10.1542/peds.2020-0702.

12. Transmission of SARS-COV-2 Infections in Households - Tennessee and Wisconsin, April - September 2020 / C.G. Grijalva [et al.] // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020. Nov. 6. Vol. 6, No. 44. P. 1631-1634. DOI: 10.15585/mmwr.mm6944e1.

13. NSW COVID-19 Schools Study Team. Transmission of SARS-CoV-2 in Australian educa-tional settings: a prospective cohort study / K. Macartney [et al.] // Lancet Child Adolesc Health. 2020. Vol. 4, No. 11. P. 807-816. DOI: 10.1016/S2352-4642(20)30251-0.

14. Белых Н.А., Соловьева О.А., Аникеева Н.А. Эпидемиологические и клинико-лабораторные особенности COVID-19 у пациентов детского возраста // Педиатр. 2021. Т. 12, № 6. C. 63-76. DOI: 10.17816/PED12663-76.

15. Children and Adolescents With SARS-CoV-2 Infection: Epidemiology, Clinical Course and Viral Loads / H.C. Maltezou [et al.] // Pediatric Infectious Disease Journal. 2020. Vol. 39, No. 12. P. e388-e392. DOI: 10.1097/INF.0000000000002899. PMID: 33031141.

16. COVID-19:Clinicalmanifestationsanddiagnosisinchildren.URL: https://www.uptodate.com/contents/covid-19-clinical-manifes-tations-and-diagnosis-in-children?topicRef=127759&source=-see_link. (дата обращения: 09.08.2024.)

17. Qokugra H., Onal P. SARS-CoV-2 infection in children // Turk Pediatri Ars. 2020. Jun. 19. Vol. 55, No. 2. P. 95-102. DOI: 10.14744/TurkPediatriArs.2020.20270.

Комментарии