Новые возможности фармакотерапии психических расстройств у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Опубликовано в журнале:
«Журнал неврологии и психиатрии», 2014, №9, с. 30-37 В.Э. МЕДВЕДЕВ^1*, В.И. ФРОЛОВА¹, А.В. ЕПИФАНОВ^2
1Кафедра психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов; ²Городская клиническая больница №71, Москва

New possibilities of pharmacotherapy in cardiovascular patients with mental disorders

Цель исследования — изучение эффективности и переносимости препаратов пантогам актив и фенотропил при легких невротических, соматоформных, связанных со стрессом, и депрессивных расстройствах, развивающихся у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Материал и методы. Исследование было открытым сравнительным. Терапевтическое действие пантогама актив (основная группа пациентов — 35 человек) сравнивали с действием фенотропила (группа сравнения — 35 человек) при лечении в течение 12 нед. Состояние больных оценивали клинически по нескольким психометрическим шкалам (CGI, HDRS и др.) и шкале нежелательных явлений. Результаты и заключение. Получены статистически достоверные данные о преимуществе пантогама актив по ряду показателей. При этом действие пантогама актив постепенно нарастало, в то время как после 4—8 недель терапии эффект фенотропила, в частности анксиолитический, снижался. Переносимость обоих препаратов была удовлетворительной.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, коморбидность, психические расстройства, ноотропы, пантогам актив.

Objective. To study the efficacy and tolerability of the drugs pantogam active and phenotropil in mild neurotic, somatoform, stress-induced and depressive disorders developed in patients with cardiovascular diseases. Material and methods. The effect of pantogam active was assessed in an open study. The main group of patients (n=35) treated with phenotropil during 12 weeks was compared to the comparison group (n=35). Patient’s status was evaluated using psychometric (CGI, HDRS etc) and adverse effect scales. Results and сonclusion. Statistically significant results demonstrated the advantages of pantogam active has advantage on a number of values. The treatment effect of pantogam active gradually increased while the effect (in particular anxiolytic one) of phenotropil decreased after 4—8 weeks of treatment. The tolerability of both drugs was satisfactory.

Key words: cardiovascular diseases, comorbidity, mental disorders, nootropics, pantogam active.

Актуальность своевременного начала эффективной психофармакотерапии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) на этапе лечения в соматическом стационаре определяется высокой коморбидностью с разными пограничными психическими расстройствами и их влиянием на течение и прогноз ССЗ [1—6]. При этом, по данным литературы и с учетом клинического опыта, основные затруднения при назначении психотропных средств в кардиологическом стационаре базируются на отсутствии четких рекомендаций по назначению психотропных препаратов врачом-непсихиатром, стигматизации больных по отношению к этой группе лекарственных средств, возможном риске нежелательных взаимодействий с соматотропными препаратами с последующим усугублением кардиальной патологии [7—10]. В связи с этим определенные перспективы открываются для применения препаратов, обладающих ноотропной и дополнительной психофармакотерапевтической активностью в виде анксиолитического, тимолептического и стимулирующего эффектов [11—14]. В настоящее время ноотропные препараты уже применяют для лечения соматогений, депрессий, астенических и гиперсомнических состояний, а также для купирования и профилактики кардионевротического и неврастенического симптомокомплексов (артериальная гипотензия, головокружения, обмороки, раздражительная слабость) [11, 15—18]. Представляется обоснованным проведение исследования, направленного на сравнительное изучение спектра психотропной активности ноотропных препаратов с различными механизмами действия у пациентов с сердечнососудистой патологией.

Цель настоящего исследования — сравнение эффективности и переносимости ноотропных препаратов пантогам актив и фенотропил при лечении легких невротических, соматоформных, связанных со стрессом, и депрессивных расстройств у пациентов с ССЗ.

Материал и методы

Проведенное исследование было сравнительным открытым. В него были включены 70 пациентов обоего пола в возрасте от 18 лет и старше с диагнозами: «гипертоническая болезнь, I—II стадия» и/или «ишемическая болезнь сердца (стенокардия напряжения 1—2 функционального класса, постинфарктный кардиосклероз)» и психическими расстройствами, соответствующими диагностическим критериям МКБ-10 для тревожных (F40.0—F41.9), соматоформных расстройств (F45.0— F.45.9), неврастении (F48.0), соматогенной астении (органического эмоционально-лабильного расстройства, F06.6), психогенно провоцированного (в том числе нозогенного) депрессивного эпизода легкой или средней степени тяжести (F32.0, F32.1) и расстройств приспособительных реакций (F43.2).

Критериями исключения являлись: признаки психической патологии, не удовлетворяющей критериям включения, прием психотропных препаратов в течение минимум 2 нед, предшествующих началу исследования или в течение исследования, зависимость от психоактивных веществ, склонность к аллергическим реакциям (в том числе гиперчувствительность к пантогаму актив или препарату сравнения — фенотропилу в анамнезе), беременность, лактация, несоблюдение условий исследования (непосещение врача в соответствии с установленным расписанием в течение исследования, прием препарата не по схеме), не удовлетворяющая критериям включения сердечно-сосудистая или иная некомпенсированная соматическая патология.

Пациентам основной группы (35 человек) назначался пантогам актив с учетом стабильности соматического состояния. Повышение дозировки проводилось по схеме 0,6—1,2 г в сутки в течение 2 нед, с учетом переносимости препарата. В качестве препарата сравнения был выбран фенотропил — ноотропное средство с широким спектром психотропной активности [11, 19—21]. Фенотропил, как и пантогам актив, назначался с учетом стабильности соматического состояния. В группе сравнения также было 35 пациентов. Повышение дозировки проходило по схеме 0,1—0,2 г в сутки в течение 2 нед, с учетом переносимости препарата.

Оба препарата с учетом данных об их активирующих свойствах [12, 22—24], назначались 2 раза в день, но не позднее 15 часов. Длительность терапии составляла 12 нед. Пациенты основной группы и группы сравнения были обследованы и получали лечение в отделениях городской клинической больницы №71 (Москва).

Оценка состояния пациентов проводилась до начала лечения, а также на 1, 2, 4, 8 и 12-й неделях терапии (визиты 1, 2, 4, 8, 12 соответственно).

Основными инструментами оценки эффективности терапии являлись шкала для оценки тревоги и депрессии Гамильтона (HDRS), шкала самооценки тревоги Спилбергера, субъективная шкала оценки астении MFI-20, шкала общего клинического впечатления (CGI). Критерием эффективности терапии считалось снижение балльной оценки более чем на 50% по шкале HDRS. В течение исследования целенаправленно проводилось также клиническое наблюдение с привлечением данных дневников самонаблюдения за наличием признаков непереносимости терапии, неблагоприятных явлений или клинических признаков взаимодействия с соматотропными (кардиотропными) лекарственными средствами.

Безопасность и переносимость терапии оценивались на основании данных клинических и параклинических соматических исследований: стандартизированный набор лабораторных и инструментальных исследований, включающий регистрацию частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении сидя, ортостатическую пробу, клинический анализ мочи и крови, биохимический анализ крови (креатинин, глюкоза, билирубин, калий, натрий и т.д.) и оценку по шкале UKU.

Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета SPSS 13.0 for Windows. Гипотезы о нормальном распределении исследуемых признаков были проверены с помощью критерия Колмогорова—Смирнова. Использовались параметрические или непараметрические критерии для оценки достоверности межгрупповых различий зависимых выборок. Для всех применяемых критериев уровень значимости устанавливался на уровне рРезультаты и обсуждение

С целью валидизации результатов исследования отбор пациентов в группы проводился по принципу сопоставимости основных социально-демографических показателей и характеристик психических расстройств и ССЗ (табл. 1).

Таблица 1. Социально-демографическая характеристика пациентов

Представленные данные указывают на то, что в обеих группах большинство пациентов имели стабильный семейный статус, однако не в полном объеме сохраняли трудоспособность. Инвалидность по соматическому заболеванию была оформлена у 8 (22,6%) пациентов основной группы и 9 (25,7%) — группы сравнения. Еще 8 (22,6%) и 5 (14,3%) пациентов соответственно не работали в связи с достижением пенсионного возраста. Инвалидов по психическому заболеванию не выявлено.

По данным анамнеза и медицинской документации средняя длительность ССЗ в группах составляла 8,7±1,6 (основная группа) и 8,4±1,3 (группа сравнения) года. У 7 пациентов (2 больных в основной группе и 5 в группе сравнения) гипертоническая болезнь протекала на фоне ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения и/или постинфарктный кардиосклероз). Спектр соматической патологии в выборках представлен в табл. 2.

Таблица 2. Характеристика соматического статуса обследованных больных

Все больные согласно стандартам оказания медицинской помощи в профильном стационаре Москвы получали базовую кардиотропную терапию (гипотензивную, антиангинальную с использованием препаратов ацетилсалициловой кислоты, антагонистов кальция, ?-адрено-блокаторов, ингибиторов АПФ и др.).

Анализ анамнестических данных и психического состояния пациентов позволил установить, что на момент включения в исследование у всех больных отмечалась манифестация или обострение гетерогенных психических расстройств (табл. 3).

Таблица 3. Психические расстройства в изученных группах пациентов

Прежде всего было отмечено, что перечисленные в табл. 3 психические расстройства развивались на фоне аномалий личности (акцентуация, расстройство) истерического (17 и 16 наблюдений в основной группе и группе сравнения соответственно), ананкастического (7 и 9 наблюдений), тревожного (по 7 наблюдений), шизоидного (2 и 1 наблюдение), зависимого и гипертимного (по 1 наблюдению) круга.

Длительность психических расстройств варьировала от 1 до 13 мес (средняя — 5,9±2,4 мес в основной группе и 5,4±1,3 мес в группе сравнения).

Была констатирована также связь развития наблюдавшихся расстройств с психотравмирующими ситуациями. Превалировало неблагоприятное воздействие основного ССЗ — 51,4 и 60% наблюдений соответственно в основной группе и группе сравнения, а также нестабильность в сфере профессиональной трудовой деятельности — 20 и 14,3% и семейные неурядицы — 11,4 и 5,7% соответственно. У 13 пациентов (17,1 и 20% наблюдений соответственно) имело место развитие соматогенного астенического расстройства на фоне длительного, с частыми обострениями, течения кардиальной патологии.

Приведенные данные свидетельствуют о сопоставимости двух групп пациентов по основным социодемографическим, психопатологическим и соматическим характеристикам.

В результате проведенного исследования были получены данные об особенностях терапевтического эффекта и переносимости пантогама актив и фенотропила у больных ССЗ. Число пациентов в группах, принимавших эти препараты в минимальной и максимальной суточных дозах, представлено в табл. 4.

Таблица 4. Соотношение числа пациентов, принимавших исследуемые препараты в минимальной и максимальной дозировках, в основной группе и группе сравнения на 12-й неделе терапии

Таблица 5. Характеристика пациентов — респондеров и нонреспондеров в изученных группах больных

К моменту завершения исследования доля пациентов-респондеров (табл. 5) по установленным в исследовании критериям составила 65,7% в основной группе и 60% в группе сравнения (различия недостоверны). При этом динамика среднего общего балла по шкале HDRS в двух группах различалась (табл. 6, рис. 1).

Таблица 6. Динамика среднего балла по HDRS в двух группах в период 1-го и 12-го визитов

Рис. 1. Динамика среднего общего балла по шкале НDRS в изученных группах.

В основной группе терапевтический эффект пантогама актив непрерывно нарастал, достигая статистически значимых различий по сравнению с исходным уровнем уже к концу 4-й недели терапии (17,6 балла; рРис. 2. Динамика среднего балла по подшкалам депрессии и тревоги HDRS в двух группах.

При сравнении динамики среднего балла по субшкалам реактивной и личностной тревоги по опроснику Спилбергера также были отмечены различия в действии пантогама актив и фенотропила (рис. 3). В основной группе ситуационная тревога постепенно редуцировалась к моменту окончания терапии (на 48,9%; pРис. 3. Динамика среднего балла по подшкалам ситуационной и личностной тревоги опросника Спилбергера в изученных группах.

Высокий уровень личностной тревоги у больных ССЗ, зафиксированный в исследовании, характеризует устойчивую склонность пациентов воспринимать большой круг ситуаций в качестве угрожающих, реагировать на них состоянием тревоги, что подтверждается результатами других исследований и соответствует представлениям большинства авторов о тревоге как факторе риска развития и обострений ССЗ. Высокая личностная тревожность прямо коррелирует с наличием невротического конфликта и психосоматическими ССЗ [2, 4].

По опроснику астении MFI-20 отмечена сходная между группами динамика нивелирования психопатологической симптоматики: в основной группе средний суммарный балл к моменту окончания терапии уменьшился на 44,5%, в группе сравнения — на 48,1% (рис. 4).

Рис. 4. Динамика среднего балла по опроснику астении MFI-20 при терапии пантогамом актив и фенотропилом.

Достоверное преимущество терапии в основной группе было зарегистрировано как по числу пациентов с «выраженным улучшением» (шкала CGI-I), так и по числу пациентов со снижением показателя CGI-S в 2 и более раза (табл. 7).

Таблица 7. Показатели шкалы CGI в двух группах на 12-й неделе терапии

При оценке уменьшения выраженности психических расстройств установлено, что в основной группе в наибольшей степени редуцировались астенические (соматогенная астения, неврастения), легкие депрессивные, тревожно-депрессивные, соматоформные расстройства и расстройства приспособительных реакций; в группе сравнения — преимущественно астенические расстройства (соматогенная астения, неврастения) и расстройства приспособительных реакций. Выраженность тревожно-фобических, протекающих с паническими атаками и ипохондрических расстройств в обеих группах снизилась в меньшей степени. Эти данные более четко представлены на рис. 5.

Рис. 5. Выраженность редукции (%) психических расстройств на 12-й неделе терапии в основной группе (черная линия) и группе сравнения (серая линия).

Переносимость терапии в обеих группах была хорошей. Связанных с препаратами нежелательных явлений (НЯ), послуживших причиной преждевременного прекращения терапии, не отмечалось. Все НЯ носили транзиторный и дозозависимый характер. Прекращение терапии не сопровождалось развитием признаков синдрома отмены (физический дискомфорт, головные и мышечные боли, раздражительность, нарушения сна, усиление тревоги). В то же время спектр НЯ в группах отличался (табл. 8). Так, в основной группе НЯ были зафиксированы у 8 (22,9%) пациентов: по 3 случая транзиторной головной боли и трудностей засыпания, по 1 — головокружения и увеличения тревоги. Было также установлено, что в основной группе у всех пациентов отмечалось статистически значимое уменьшение частоты психогенно провоцированных подъемов АД и гипертонических кризов (с 7,3±1,4 до 2,1±1,1 раза в неделю, рТаким образом, в результате проведенного исследования были получены статистически достоверные данные о преимуществе препарата пантогам актив в сравнении с фенотропилом в широте спектра терапевтического действия, распространяющегося на астенические, неврастенические расстройства и расстройства адаптации, а также на тревожно-депрессивные/фобические, соматоформные и депрессивные расстройства. При этом было установлено, что действие препарата характеризуется непрерывным нарастанием терапевтического эффекта.

К концу 2-й недели терапии редуцировались трудности засыпания, кошмарные сновидения, нивелировались психалгии и сенсопатии (конверсионные, соматоформные проявления, вегетативная лабильность). Статистически достоверно значимое анксиолитическое действие препарата проявлялось на 2—4-й неделе терапии: снизились раздражительность, выраженность ситуационно провоцированных страхов и тревожных опасений, направленных в будущее.

Положительная динамика астенических расстройств, нарушений памяти и концентрации внимания регистрировалась с конца 4-й недели лечения: постепенно уменьшились проявления физической слабости, утомляемости, улучшились память и концентрация внимания. При этом было отмечено мягкое активирующее действие препарата.

Постоянное увеличение терапевтического эффекта на протяжении 12 нед при терапии пантогамом актив отличается от реверсивного действия фенотропила, анксиолитический эффект которого уменьшается после 4—8-й недель терапии. При этом пантогам актив несколько уступает фенотропилу по скорости развития и выраженности антиастенического эффекта. Исследование влияния обоих препаратов на когнитивные функции не выявило достоверных различий (рис. 6 и 7).

Рис. 6. Динамика состояния пациентов по тесту беглости речевых ответов.

Рис. 7. Динамика состояния пациентов по тесту Струпа.

Переносимость пантогама актив у пациентов с ССЗ по ряду параметров была достоверно лучше, чем переносимость фенотропила. Пантогам актив реже вызывал раннюю инсомнию, не влиял на массу тела, уменьшал частоту психогенно провоцируемых подъемов АД, гипертонических кризов и приступов стенокардии, но чаще вызывал слабовыраженную транзиторную головную боль (на 2—4-й неделе терапии).

По совокупности указанных различий можно заключить, что пантогам актив обладает рядом преимуществ, позволяющих рекомендовать его в качестве средства для первичного назначения пациентам с ССЗ, сопровождающимися легкими психическими расстройствами астенического, соматоформного, тревожного и депрессивного круга.

ЛИТЕРАТУРА
1. Васюк Ю.А., Лебедев A.B., Довженко Т.В., Семиглазова М.В. Аффективные расстройства и инфаркт миокарда: клинико-функциональ-ные взаимосвязи и возможности антидепрессивной терапии. Кардиология 2009; 1: 25—29.
2. Копылов Ф.Ю. Психосоматические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний (гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, фибрилляции предсердий): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 2008.
3. Корнетов Н.А., Лебедева Е.В. Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Психиатрия и психофармакотерапия 2003; 5: 195—198.
4. Медведев В.Э., Мартынов С.Е., Зверев К.В. и др. Психосоматические заболевания в кардиологии (типология и клинико-динамические характеристики). Психиатрия и психофармакотерапия 2012; 1: 15—20.
5. Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Предварительные результаты программы КОМПАС. Кардиология 2004; 1: 48—55.
6. Чазов Е.И., Оганов Р.Г., Погосова Г.В. и др. Программа Координата (Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца): результаты терапевтической части многоцентрового исследования. Тер арх 2006; 4: 38—43.
7. Белялов Ф.И. Значение психических факторов в клинике внутренних болезней. Психические расстройства в общей медицине 2011; 2: 4—8.
8. Гиляров М.Ю. Аритмогенный эффект антипсихотических лекарственных средств. Социальная и клиническая психиатрия 2002; 3: 65—71.
9. Головачева Т.В., Скворцов В.В., Скворцов К.Ю. К вопросу о безопасности применения антидепрессантов в кардиологической практике. Психические расстройства в общей медицине 2008; 4: 23—28.
10. Незнанов Н.Г. Влияние ишемической болезни сердца на проявления, течение и терапию психических заболеваний: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Л 1984.
11. Аведисова А.С., Александровский Ю.А., Ахапкин Р.В., Куликова Т.Ю. Применение нового ноотропного препарата фенотропил у больных с пограничными психическими расстройствами. Consilium Medicum. Неврология. Психические расстройства 2007; 2: 118—122.
12. Ахапкина В.И., Федин А.И., Аведисова А.С., Ахапкин Р.В. Эффективность фенотропила при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. Атмосфера. Нервные болезни 2004; 3: 28—32.
13. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А. Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения. Качественная клиническая практика 2005; 3: 1—9.
14. Рогачева Т.А., Краснослободцева Л.А. Применение препарата пантогам актив в коррекции когнитивных и астенических расстройств у больных эпилепсией. Доктор.ру 2011; 4: 38—42.
15. Калинский П.П., Назаров В.В., Самарец Н.А., Улитина М.Н. Особенности лечения астенического синдрома в остром периоде ишемиче-ского инсульта. Журн неврол и психиат 2008; 6: 72—74.
16. Медведев В.Э., Албантова К.А. Пантогамактив при лечении невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств у больных кардиологического стационара. Психические расстройства в общей медицине 2009; 2: 40—43.
17. Медведев В.Э., Епифанов А.В. Терапия невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств у пациентов с гипертонической болезнью препаратом пантогам актив. Российский психиатрический журнал 2011; 1: 55—61.
18. Медведев В.Э., Зверев К.В., Епифанов А.В., Ларцева О.А., Зуйкова Н.Л., Фролова В.И. Возможности ноотропной терапии пограничных психических расстройств у пациентов, перенесших острый коронарный синдром, в условиях кардиологического стационара. Архив внутренней медицины 2013; 1: 40—48.
19. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологичееских эффектов фенотропила. Фарматека 2005; 13: 19—25.
20. Иванец Н.Н., Винникова М.А., Мохначев С.О. и др. Терапевтическая эффективность и безопасность использования фенотропила у больных с зависимостью от алкоголя. Вопросы наркологии 2008; 4: 16— 32.
21. Филиппова С.Ю., Алешина Н.В., Степанов В.П. Фенотропил в лечении астенодепрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм. РМЖ 2005; 3: 158—160.
22. Ахапкина В.И., Ахапкин Р.В. Фундаментальные основы модуляторной концепции и классификация модуляторных лекарственных средств. РМЖ. Неврология 2012; 17: 1—19.
23. Куликова Т.Ю. Эффективность и переносимость фенотропила при терапии астенических расстройств невротического уровня. Фармате-ка 2006; 2: 62—66.
24. Медведев В.Э. Новые возможности лечения астенических расстройств в психиатрической, неврологической и соматической практике. Психиатр и психофармакотер 2013; 4: 53—59.

Комментарии