Применение препаратов гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита суставов кистей и коленного сустава
СтатьиОпубликовано в журнале:
«ТЕРАПИЯ»; № 14 (46); 2021; стр. 16-22.
И.С. Дыдыкина1, Е.В. Арутюнова2, П.С. Коваленко1, Е.В. Николаева1
1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», г. Москва
2ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Аннотация. Изменения, происходящие в синовиальной мембране и синовиальной жидкости, находятся в центре внимания специалистов. В статье обсуждается состав синовиальной жидкости, функционирующей как среда, через которую перемещаются питательные вещества и регуляторные цитокины. Одним из ее компонентов является гиалуроновая кислота (ГК) - высокомолекулярное вещество из группы гликозаминогликанов, способствующее удержанию влаги и сохранению эластичности хряща. Представлены сведения о строении, роли, взаимодействии ГК с цитокинами и другими молекулами. Изменение структуры и количества ГК в синовиальной жидкости сопровождается снижением защитной функции последней по отношению к тканям сустава, способствует прогрессированию остеоартрита. В статье отмечается, что концепция вискосуплементации - введения экзогенной гиалуроновой кислоты - считается обоснованной, а замещение патологически измененных молекул позволяет улучшить реологические свойства синовиальной жидкости, стимулировать синтез эндогенной ГК, сохранить подвижность суставов, снизить интенсивность болевого синдрома. Приведены результаты клинических исследований, подтверждающих данное положение на примере внутрисуставного введения ГК в коленные суставы и суставы кисти. Особое внимание уделено препарату Ферматрон, эффективность и безопасность которого подтверждены международными и российскими исследованиями.
Ключевые слова: остеоартрит, остеоартрит коленных суставов, остеоартрит суставов кисти, синовиальная жидкость, гиалуроновая кислота, Ферматрон.
The use of hyaluronic acid preparations in the treatment of osteoarthritis of the joints of the hands and knee joint
Dydykina IS1 Arutyunova EV2 Kovalenko PS1 Nikolaeva EV1
1V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow
2M.V. Lomonosov Moscow State University
Abstract. Changes occurring in the synovial membrane and synovial fluid are the focus of specialists’ attention. The article discusses the composition of synovial fluid, which functions as a medium through which nutrients and regulatory cytokines move. One of the components of synovial fluid is hyaluronic acid [HA) - a high-molecular substance from the group of glycosaminoglycans, which helps to retain moisture and preserve the elasticity of cartilage. Information about the structure, role, and interaction of HA with cytokines and other molecules is presented. A change in the structure and amount of HA in the synovial fluid is accompanied by a decrease in the protective function of the latter in relation to the joint tissues, which contributes to the progression of osteoarthritis. The article says that the concept of viscosuplementation [the introduction of exogenous HA) is considered justified, and the replacement of pathologically altered molecules allows to improve the rheological properties of synovial fluid, stimulate the synthesis of endogenous hyaluronic acid, preserve joint mobility, and reduce the intensity of pain. The results of clinical studies confirming this position are presented on the example of intra-articular administration of HA in the knee joints and hand joints. Particular attention is paid to the drug Fermatron, the evidence of the effectiveness of the safety of which is confirmed by international and Russian studies.
Key words: osteoarthritis, knee joint osteoarthritis, hand joint osteoarthritis, synovial fluid, hyaluronic acid, Fermatron.
Ревматические и мышечно-скелетные заболевания занимают одно из лидирующих мест в структуре общей заболеваемости и представлены прежде всего неспецифической болью в спине, остеоартритом, патологическими изменениями околосуставных мягких тканей (тендинитами, бурситами, теносиновитами, миалгиями разной локализации).
В соответствии с Международной классификацией болезней-10 (МКБ-10) остеоартрит (ОА), или остеоартроз, - наиболее распространенное хроническое заболевание суставов (мелких, средних, крупных). Согласно международным данным, в 2017 г. в мире от ОА страдали 303 млн человек [1]. Анализ заболеваемости взрослого населения России показал, что с диагнозом ОА в 2016 г. было зарегистрировано 4 285 464 человека, т.е. 3646,3 случая на 100 тыс. взрослого населения, при этом первичная заболеваемость составила 683,4 случая на 100 тыс. взрослого населения [2]. За период с 2000 по 2010 г. число больных ОА в России увеличилось в 2,5 раза [3].
ОА занимает одно из лидирующих мест среди медицинских причин снижения качества жизни и по количеству потерянных лет трудоспособной жизни (Years Lost due to Disability, YLD), уступая лишь болям в спине и шее. При этом большинство исследователей отмечает, что болезнь помолодела. Клинические и рентгенологические признаки ОА отмечаются в возрасте 30-40 лет и моложе.
Долгие годы в определении ОА делался акцент на то, что это «гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц» [4]. Более того, преобладало мнение о том, что это дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов с преимущественным поражением хряща. По мере изучения ОА и накопления данных было показано, что при этом заболевании происходит не только потеря хрящевой массы, но и нарушение ремоделирования субхондральной кости, формирование остеофитов, отек костного мозга, изменения капсулы сустава, связок и периартикулярных мышц [5]. Установлено, что в основе ОА преобладает клеточный стресс и деградация экстрацеллюлярного матрикса, инициирующие микро- и макроповреждения, активацию неадекватного восстановительного ответа, запускающие провоспалительные пути врожденного иммунитета. Болезнь начинается как молекулярное расстройство (нарушение метаболизма тканей сустава) с последующими анатомическими и/или физиологическими расстройствами (характеризуется деградацией хряща, нарушением ремоделирования кости, формированием остеофитов, воспалением сустава и снижением функции сустава) [6].
В связи с этим отдельное внимание стало уделяться изменениям в синовиальной оболочке и синовиальной жидкости. Синовиальная жидкость функционирует как среда, через которую перемещаются питательные вещества и регуляторные цитокины, а также как лубрикант и амортизатор благодаря содержащимся в ней молекулам, снижающим трение и изнашивание суставных поверхностей. К таким молекулам относятся в первую очередь протеогликан 4 (PRG4), поверхностно-активные фосфолипиды и гиалуроновая кислота [7].
Гиалуроновая кислота (ГК) — высокомолекулярное вещество группы гликозаминогликанов, состоящее из повторяющихся фрагментов p-1,4-D-глюкуроновой кислоты и p-1,3-N-ацетилглюкозамина [8—10]. Она обладает такими важными физико-химическими свойствами, как вязкоэластичность и способность удерживать влагу. По мере прогрессирования ОА происходит снижение концентрации и деполимеризация ГК с образованием менее крупных молекул (2700—4500 кДа и коротких цепей (вызывающих увеличение количества провоспалительных цитокинов) весом 300 кДа и менее против изначально 6500—10 900 кДа); это неизбежно меняет свойства синовиальной жидкости, снижая ее защитную функцию по отношению к тканям сустава [11—13]. Установлено, что ГК способна влиять на интенсивность процессов ангиогенеза, причем эффект зависит от концентрации и молекулярной массы гиалуроната: высокая концентрация и молекулярная масса ингибируют формирование капиллярной сети, а низкомолекулярные соединения, напротив, способствуют неоангиогенезу. Высказываются предположения, что аваскулярность полости сустава обеспечивается в том числе именно противодействием ГК формированию сосудов [14, 15].
ГК может связываться с рецепторами CD44, что приводит к множеству разнообразных эффектов, таких как ингибирование экспрессии медиаторов воспаления интерлейкина-1p (ИЛ-1p) и ИЛ-6, матриксных металлопротеиназ, а также к снижению синтеза простагландина Е2. Этим объясняется противовоспалительное и хондро протективное действие ГК, наблюдаемое in vitro. Кроме того, противовоспалительные и антикатаболические эффекты ГК могут быть опосредованы TLR-сигнальным путем: фрагменты ГК, большая концентрация которых наблюдается в суставах, пораженных ОА, способны передавать провоспалительные сигналы через TLR2 и TLR4 [16]. Накопившиеся данные свидетельствуют и о других биологических эффектах ГК, таких как снижение пролиферации синовиальных клеток, влияние на ноцицептивные процессы в тканях сустава, снижение подвижности лимфоцитов, увеличение жизнеспособности хондроцитов [11, 13, 17].
С учетом этих биологических и функциональных особенностей ГК закономерно, что в терапии ОА стала развиваться концепция вискосуплементации — введения экзогенной ГК в полость сустава. Было сделано предположение, что замещение патологически измененных молекул позволит улучшить реологические свойства синовиальной жидкости, стимулировать синтез эндогенной ГК и в итоге сохранить подвижность суставов, снизить интенсивность болевого синдрома [18]. Использование препаратов ГК представляется перспективным методом лечения ОА, что подтверждается рядом исследований [13, 14] и обозначено в клинических рекомендациях Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO) как альтернативный метод лечения [19].
Отдельным предметом споров до настоящего времени остается интерпретация эффектов ГК и их зависимость от молекулярной массы вещества. Высказано мнение о том, что восстановление реологических свойств синовиальной жидкости, увеличение ее вязкоэластичности возможно прежде всего с помощью введения в сустав ГК со средней и высокой молекулярной массой — более 400 кДа [18, 20, 21]. В пользу такой гипотезы свидетельствует тот факт, что при ОА и ревматоидном артрите под действием провоспалительных факторов происходит деградация естественной высокомолекулярной ГК до низкомолекулярной (300 кДа и менее). Это и приводит к комплексу таких характерных симптомов, как воспаление, боль и снижение подвижности суставов [22]. Результаты метаанализа подтверждают более высокую эффективность высокомолекулярной ГК при ОА коленного сустава в сравнении с низкомолекулярной ГК [23].
Справедливости ради следует отметить, что все больше данных накапливается о биологических эффектах ГК со средним молекулярным весом. Эксперименты на крупных лабораторных животных демонстрируют превосходство ГК 500-1000 кДа над ГК >2300 кДа в снижении воспаления синовиальной оболочки [24]. В культуре хондроцитов человека ГК с молекулярной массой 500-730 кДа снижает ИЛ-1-индуцируемый синтез NO и PGE2 в отличие от ГК 6000 кДа (р <0,05) [25]. Препараты с такой молекулярной массой показывают различия и в способности влиять на интенсивность катаболизма в пораженных суставах: так, среднемолекулярная ГК подавляет выработку фермента MMP-3, разрушающего экстрацеллюлярный матрикс, и стимулирует синтез TIMP-1 (ингибитора MMP) (р <0,001) [26]. Было показано, что такие проявления патологического процесса в суставе, как увеличение объема синовиальной жидкости, утолщение синовиальной оболочки и повышенная вакуолизация, под действием препаратов ГК со средним молекулярным весом (840 кДа) уменьшаются более эффективно, чем на фоне ГК с более высокой молекулярной массой (2300 кДа) (р <0,05) [27]. Высказывается предположение, что ГК с молекулярным весом 500-1900 кДа в большей степени обладает такими биологическими эффектами, как снижение воспаления, вискоиндукция, изменение соотношения про- и антикатаболических процессов, что опосредовано медиаторами воспаления и другими биологически активными веществами (в том числе за счет большей аффинности к соответствующим рецепторам и лигандам). Эффекты высокомолекулярной ГК в первую очередь направлены на восстановление механических свойств синовиальной жидкости, повышение упругости и амортизации хряща [24, 28-31].
Доказательства целесообразности и эффективности введения ГК в полость сустава были получены в целом ряде исследований. Так, Kusayama Y. et al. исследовали 73 пациента с ОА коленных суставов II и III стадий по Kellgren-Lawrence, сопровождавшимся гидрартрозом. Всем больным 1 раз в неделю в течение 5 нед вводили в полость сустава 2,5 мл 1% раствора ГК (молекулярная масса около 900 кДа). Авторы оценили изменения объема внутрисуставной жидкости, ее вязкость, а также концентрацию ГК, биомаркеров деструкции суставного хряща (хондроитин-6-сульфата и хондроитин-4-сульфата) и провоспалительного цитокина ИЛ-6. После пятой инъекции наблюдалось уменьшение объема внутрисуставной жидкости (p <0,001) и концентрации биомаркеров (p=0,001 для хондроитин-6-сульфата и хондроитин-4-сульфата, p=0,013 для интерлейкина-6), тогда как концентрация ГК и вязкость синовиальной жидкости увеличились (p <0,001). Положительная клиническая динамика проявлялась увеличением объема движений в коленном суставе (129о vs 140о; p <0,001) и показателя шкалы American Knee Society (AKS) (p <0,001) [32].
Эффективность ГК при ОА коленных суставов (I—III стадии по Kellgren-Lawrence) также была изучена Hermans J. et al., однако в их исследовании использовался препарат высокомолекулярной ГК (6000 кДа). Он вводился внутрисуставно 1 раз в неделю в течение 3 нед пациентам основной группы. Контрольная группа лечение ГК не получала. Спустя 52 нед после начала лечения в основной группе по сравнению с контрольной показатели по критериям OMERACT-OARSI были выше (p <0,05), кроме того, наблюдалось уменьшение интенсивности боли в покое (p=0,01), улучшение показателей шкалы KOOS (Knee injury and Osteoarthritis Outcome) (p=0,01) и общей оценки состояния здоровья пациентами (p <0,0001) [33].
Улучшение качества жизни пациентов с ОА коленного сустава при терапии препаратами ГК также было отмечено в отечественной работе Михайловой А.С. с соавт. Пациенты, включенные в исследование, получали внутрисуставно инъекции высокомолекулярной ГК, которая вводилась в двух режимах: 2 мл 1% ГК (1100-1400 кДа) 1 раз в неделю в течение 5 нед (препарат Ферматрон) и 1 мл 2% ГК (2100 кДа) 1 раз в неделю в течение 3 нед (препарат Синокром форте). При оценке эффективности лечения через 6 нед после его начала с помощью опросника SF-36 группа пациентов с гонартрозом II стадии по Kellgren-Lawrence продемонстрировала улучшение показателей шкал боли, ролевого физического функционирования и ролевого эмоционального функционирования (p <0,001) в обеих группах лечения [34].
Наиболее масштабное исследование применения ГК - AMELIA project - включало 306 пациентов с ОА коленного сустава II-III стадий по Kellgren-Lawrence, которые получали внутрисуставные инъекции 2,5 мл 1% ГК или 2,5 мл физиологического раствора (плацебо). Препарат вводился курсами 1 раз в неделю в течение 5 нед, всего было проведено 4 курса (повторные через 7, 14 и 27 нед после первого). Эффективность вмешательства оценивалась по шкале ответа на терапию OARSI. Через 40 мес после первой инъекции число пациентов, ответивших на лечение, было больше на 22% среди получавших ГК по сравнению с получавшими плацебо (p=0,004). Причем число таких пациентов («ответчиков» на терапию) в основной группе увеличивалось после каждого курса ГК, тогда как в контрольной группе оставалось практически неизменным [35].
Эффективность препаратов ГК изучалась и при заболеваниях суставов кисти. Так, Fuchs S. et al. сравнили эффективность ГК и глюкокортикоидов (ГКС) при ризартрозе (ОА большого пальца руки). Первой группе пациентов внутрисуставно 1 раз в неделю в течение 3 нед вводили 1 мл 1% ГК (1200 кДа), второй группе по аналогичной схеме вводили 10 мг триамцинолона ацетонида. Авторы пришли к выводу, что эффект ГК более долгосрочен и сопровождался большим улучшением функции сустава при оценке через 6 мес после окончания лечения (p <0,05) [36].
В другом исследовании сравнили эффективность ГК и бетаметазона при лечении пациентов с ризартрозом II-III степени по Kellgren-Lawrence. Одни пациенты получали внутрисуставные инъекции 5 мг ГК (500-1000 кДа), другие - комбинацию 1,5 мг бетаметазона ацетата и 1,5 мг бетаметазона динатрия фосфата по схеме 1 раз в неделю в течение 3 нед. Результат терапии препаратом ГК, так же как в предыдущем исследовании, показал более долгосрочный эффект, большее улучшение функции сустава, а также более значительное снижение боли у пациентов с тяжелыми симптомами ризартроза (p <0,05) [37].
Необходимо отметить, что положительное действие препаратов ГК наблюдается не только при ОА суставов кистей и коленных суставов, но и при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата, например при болезни де Кервена (теносиновит, стенозирующий лигаментит, стенозирующий тендовагинит), проявляющейся резкой болью в области запястья при физической нагрузке. Так, Orlandi D. et al. показали, что сочетанное применение ГК и ГКС у таких больных обладает преимуществом перед изолированным применением стероидов. Под наблюдением были пациенты, которые получали 1 мл метилпреднизолона ацетата изолированно, либо в сочетании с физиологическим раствором 2 мл, либо в сочетании с 2 мл 0,8% низкомолекулярной ГК. Через 6 мес в группе ГК + ГКС отмечено более значительное уменьшение боли (оценка по визуально-аналоговой шкале) и изменений сухожилий сгибателей (retinaculum flexorum) (p <0,001). Следует подчеркнуть, что степень функциональных нарушений, которую оценивали с помощью опросника quickDASH, в группе терапии ГКС в сочетании с физиологическим раствором была в 2 раза выше, чем в группе ГК + ГКС [38].
Эффективность и безопасность применения препаратов ГК для внутрисуставных инъекций при ОА подтверждена многочисленными исследованиями, систематическими обзорами и метаанализами [7, 13, 16, 39—41]. Согласно мнению известных зарубежных и отечественных ученых, внутрисуставное введение препаратов ГК может и должно быть включено в официальные клинические рекомендации и широко использоваться при лечении ОА [16, 42-44].
Одним из препаратов ГК, показавших свою эффективность при ОА, является Ферматрон. Он представляет собой раствор 1% гиалуроната натрия со средним молекулярным весом, синтезированного бактерией Streptococcus equi и идентичного ГК, содержащейся в организме человека. Действующее вещество, находящееся в солевом растворе фосфатного буфера, помещено в стерильный шприц для однократной внутрисуставной инъекции. Особый интерес представляет возможность использования Ферматрона при пара артикулярном введении с достижением эффекта, сопоставимого с внутрисуставным введением [45]. Оценка терапевтического действия препарата, его эффективности и безопасности проводилась не только зарубежными, но и отечественными учеными. Препарат внедрен в широкую клиническую практику. Лечение Ферматроном приводит к снижению интенсивности болевого синдрома, увеличению амплитуды движений в пораженном суставе, позволяет отдалить сроки радикальных вмешательств, таких как эндопротезирование сустава [34, 46-50]. Препарат обладает некоторыми преимуществами перед локальной стероидной терапией: применение ГК характеризуется хорошей переносимостью и отсутствием свойственных для ГКС системных побочных эффектов, что особенно актуально для пожилых и коморбидных пациентов, страдающих ОА [36, 37, 40].
Заключение
Высокая распространенность ОА, в том числе среди пациентов пожилого возраста, предполагает тщательный анализ всех факторов при выборе терапии. Комплексный подход, использование фармакологических и нефармакологических методов лечения обеспечивает получение значимых результатов, и прежде всего уменьшение боли, улучшение функции суставов, предупреждение инвалидизации. Расширение арсенала патогенетически обоснованных при ОА современных лекарственных средств позволяет улучшить прогноз заболевания, минимизировать использование нестероидных противовоспалительных препаратов и ГКС, снизить риск неблагоприятных эффектов.
По мере изучения ОА и накопления данных показано, что характерными признаками болезни являются не только потеря хрящевой массы, но и вовлечение в патологический процесс всех структур, образующих сустав. В связи с этим отдельное внимание стало уделяться изменениям в синовиальной мембране и синовиальной жидкости, через которую перемещаются питательные вещества и регуляторные цитокины. Синовиальная жидкость служит лубрикантом (облегчает трение), амортизирует и предупреждает изнашивание суставных поверхностей благодаря содержащимся в ней молекулам, в первую очередь ГК. На фоне течения ОА происходит снижение концентрации и деполимеризация ГК с образованием менее крупных молекул (2700-4500 кДа и коротких цепей (вызывающих увеличение количества провоспалительных цитокинов), весом 300 кДа и менее против изначально 6500-10 900 кДа), что неизбежно меняет свойства синовиальной жидкости, снижает ее защитную функцию по отношению к тканям сустава. Развитие концепции вискосуплементации - введения экзогенной ГК в полость сустава - патогенетически обосновано и клинически целесообразно. Замещение патологически измененных молекул препаратами ГК со средним и высоким молекулярным весом, например Ферматроном (или Ферматроном Плюс), позволяет улучшить реологические свойства синовиальной жидкости, стимулировать синтез эндогенной ГК, сохранить подвижность суставов, обеспечить механические эффекты, такие как упругость хряща, повышение амортизационных свойств сустава, снизить интенсивность болевого синдрома.
Несмотря на то что инъекции препаратов ГК не способны на данный момент полностью восстановить свойства синовиальной жидкости, их использование представляется перспективным методом лечения ОА, что подтверждается мнением ведущих ученых, целым рядом клинических исследований, метаанализами, доказательной базой эффективности и безопасности. Препараты ГК включены в российские и зарубежные клинические рекомендации для лечения ОА коленных, тазобедренных и мелких суставов кистей и стоп.
Сведения об авторах:
Ирина Степановна Дыдыкина, к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории изучения коморбидных инфекций и мониторинга безопасности антиревматических препаратов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой». Адрес: 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 34А.
Елизавета Валерьевна Арутюнова, студентка ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова». Адрес: 119991, г. Москва, Ленинские горы, д. 1.
Полина Сергеевна Коваленко, к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории мониторинга безопасности антиревматических препаратов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой». Адрес: 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 34А.
Екатерина Владимировна Николаева, к.м.н., зав. отделением анестезиологии и реанимации ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой». Адрес: 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 34А.
About the authors:
Irina S. Dydykina, PhD, leading researcher of the Laboratory for the study of comorbid infections and monitoring the safety of antirheumatic drugs, V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology. Address: 115522, Moscow, 34A Kashirskoe Highway.
Elizaveta V. Arutyunova, student of M.V. Lomonosov Moscow State University. Address: 119991, Moscow, 1 Leninskie gory Str.
Polina S. Kovalenko, PhD, junior researcher of the Laboratory for monitoring the safety of antirheumatic drugs, V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology. Address: 115522, Moscow, 34A Kashirskoe Highway.
Ekaterina V. Nikolaeva, PhD, head of the Department of anesthesiology and resuscitation, V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology. Address: 115522, Moscow, 34A Kashirskoe Highway.
Литература/References
1. James S.L., Abate D., Abate K.H. et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet. 2018; 392(10159): 1789-858.
2. Балабанова Р.М., Дубинина Т.В., Демина А.Б., Кричевская О.А. Заболеваемость болезнями костно-мышечной системы в Российской Федерации в 2015-2016 гг. Научно-практическая ревматология. 2018; 1: 15-21. [Balabanova R.M., Dubinina T.V., Demina A.B., Krichevskaya O.A. The incidence of musculoskeletal diseases in the Russian Federation over 2015-2016. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2018; 1:15-21 (In Russ.)].
3. Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000-2010 гг. Научно-практическая ревматология. 2012; 3: 10-12. [Balabanova R.M., Erdes Sh.F. Trends in the prevalence of rheumatic diseases in ICD-10 in the adult population of the Russian Federation over 2000-2010. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2012; 3: 10-12 (In Russ.)].
4. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2017; 464 с. [The Russian clinical guidelines. Rheumatology. Ed. Nasonov E.L. Moscow: GEOTAR-Media. 2017; 464 p. (In Russ.)]. ISBN 978-5-9704-4261-6.
5. Айрапетов Г.А., Воротников А.А., Васюков В.А. Отек костного мозга в рамках суставной патологии. Инновационная медицина Кубани. 2020; 4: 58-64. [Airapetov G.A., Vorotnikov A.A., Vasyukov V.A. Bone marrow edema in terms of joint pathology. Innovatsionnaya meditsina Kubani = Innovative Medicine of Kuban. 2020; 4: 58-64 (In Russ.)].
6. Standardization of osteoarthritis definitions, Osteoarthritis Research Society International.
7. Tamer T.M. Hyaluronan and synovial joint: function, distribution and healing. Interdisciplinary Toxicology. 2013; 6(3): 111-25.
8. Fallacara A., Baldini E., Manfredini S., Vertuani S. Hyaluronic acid in the Third Millennium. Polymers. 2018; 10(7): 701.
9. Necas J., Bartosikova L., Brauner P., Kolar J. Hyaluronic acid (hyaluronan): a review. Veterinarni Medicina. 2008; 53(8): 397-411.
10. Laurent T.C., Laurent U.B., Fraser J.R.E. The structure and function of hyaluronan: An overview. Immunol Cell Biol. 1996; 74(2): A1-7.
11. Altman R., Manjoo A., Fierlinger A. et al. The mechanism of action for hyaluronic acid treatment in the osteoarthritic knee: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16: 321.
12. Stern R., Jedrzejas M.J. Hyaluronidases: Their genomics, structures, and mechanisms of action. Chem Rev. 2006; 106(3): 818-39.
13. George E. Intra-articular hyaluronan treatment for osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 1998; 57(11): 637-40.
14. Sattar A., Kumar S., West D.C. Does hyaluronan have a role in endothelial cell proliferation of the synovium? Semin Arthritis Rheum. 1992; 22(1): 37-43.
15. Edwards J. Second international meeting on synovium. Cell biology, physiology and pathology. 21-23 September, Canterbury, United Kingdom. Ann Rheum Dis. 1995; 54(5): 389-91.
16. Cooper C., Rannou F., Richette P. et al. Use of intraarticular hyaluronic acid in the management of knee osteoarthritis in clinical practice. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017; 69(9): 1287-96.
17. Bowman S., Awad M.E., Hamrick M.W. et al. Recent advances in hyaluronic acid based therapy for osteoarthritis. Clin Transl Med. 2018; 7(1): 6.
18. Balazs E.A., Denlinger J.L. Viscosupplementation: a new concept in the treatment of osteoarthritis. J Rheumatol Suppl. 1993; 39: 3-9.
19. Bruyere O., Cooper C., Pelletier J. et al. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: A report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Seminars Arthritis Rheum. 2014; 44(3): 253-63.
20. Wobig M., Bach G., Beks P. et al. The role of elastoviscosity in the efficacy of viscosupplementation for osteoarthritis of the knee: a comparison of hylan G-F 20 and a lower-molecular-weight hyaluronan. Clin Ther. 1999; 21(9): 1549-62.
21. Bongkotphet K., Tassanawipas W., Krittiyanunt S. et al. Comparative efficacy of low- and high- molecular weight intra-articular hyaluronic acids in patients with knee osteoarthritis. J Heal Res. 2009; 23: 87-92.
22. Soltes L., Mendichi R. Molecular characterization of two host-guest associating hyaluronan derivatives. Biomed Chromatogr. 2003; 17(6): 376-84.
23. Lo G.H., LaValley M., McAlindon T., Felson D.T. Intra-articular hyaluronic acid in treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. JAMA. 2003; 290(23): 3115-21.
24. Ghosh P., Guidolin D. Potential mechanism of action of intra-articular hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent? Semin Arthritis Rheum. 2002; 32(1): 10-37.
25. Maneiro E., de Andres M.C., Fernandez-Sueiro J.L. et al. The biological action of hyaluronan on human osteoartritic articular chondrocytes: the importance of molecular weight. Clin Exp Rheumatol. 2004; 22(3): 307-12.
26. Huang T.L., Hsu H.C., Yang K.C. et al. Effect of different molecular weight hyaluronans on osteoarthritis-related protein production in fibroblast-like synoviocytes from patients with tibia plateau fracture. J Trauma. 2010; 68(1): 146-52.
27. Asari A., Miyauchi S., Matsuzaka S. et al. Molecular weight-dependent effects of hyaluronate on the arthritic synovium. Arch Histol Cytol. 1998; 61(2): 125-35.
28. Shewale A.R., Barnes C.L., Fischbach L.A. et al. Comparison of low-, moderate-, and high-molecular-weight hyaluronic acid injections in delaying time to knee surgery. J Arthroplasty. 2017; 32(10): 2952-57.e21.
29. Tikiz C., Unlu Z., Sener A. et al. Comparison of the efficacy of lower and higher molecular weight viscosupplementation in the treatment of hip osteoarthritis. Clin Rheumatol. 2005; 24(3): 244-50.
30. Kotevoglu N., Iyibozkurt P.C., Hiz O. et al. A prospective randomised controlled clinical trial comparing the efficacy of different molecular weight hyaluronan solutions in the treatment of knee osteoarthritis. Rheumatol Int. 2006; 26(4): 325-30.
31. Zhao H., Liu H., Liang X. et al. Hylan G-F 20 versus low molecular weight hyaluronic acids for knee osteoarthritis: A meta-analysis. BioDrugs. 2016; 30(5): 387-96.
32. Kusayama Y., Akamatsu Y., Kumagai K. et al. Changes in synovial fluid biomarkers and clinical efficacy of intra-articular injections of hyaluronic acid for patients with knee osteoarthritis. J Exp Orthop. 2014; 1(1): 16.
33. Hermans J., Bierma-Zeinstra S.M.A., Bos P.K. et al. The effectiveness of high molecular weight hyaluronic acid for knee osteoarthritis in patients in the working age: a randomised controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2019; 20(1): 196.
34. Михайлова А.С., Теплякова О.В., Соколова Л.А. Влияние локальной терапии гонартроза препаратами гиалуроновой кислоты различной молекулярной массы на динамику альгофункциональных индексов. Фарматека. 2011; 19: 74-78. [Mikhaylova A.S., Teplyakova O.V., Sokolova L.A. Effect of local therapy of gonarthrosis by hyaluronic acid preparations of various molecular weights on dynamics of algofunctional measures. Farmateka. 2011; 19: 74-78 (In Russ.)].
35. Navarro-Sarabia F., Coronel P., Collantes E. et al. A 40-month multicentre, randomised placebo-controlled study to assess the efficacy and carry-over effect of repeated intra-articular injections of hyaluronic acid in knee osteoarthritis: the AMELIA project. Ann Rheum Dis. 2011; 70(11): 1957-62.
36. Fuchs S., Monikes R., Wohlmeiner A., Heyse T. Intra-articular hyaluronic acid compared with corticoid injections for the treatment of rhizarthrosis. Osteoarthritis Cartilage. 2006; 14(1): 82-88.
37. Monfort J., Rotes-Sala D., Segales N. et al. Comparative efficacy of intra-articular hyaluronic acid and corticoid injections in osteoarthritis of the first carpometacarpal joint: Results of a 6-month single-masked randomized study. Joint Bone Spine. 2015; 82(2): 116-21.
38. Orlandi D., Corazza A., Fabbro E. et al. Ultrasound-guided percutaneous injection to treat de Quervain's disease using three different techniques: a randomized controlled trial. Eur Radiol. 2014; 25(5): 1512-19.
39. Altman R., Hackel J., Niazi F. et al. Efficacy and safety of repeated courses of hyaluronic acid injections for knee osteoarthritis: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2018; 48(2): 168-75.
40. Елисеева Л.Н., Ждамарова О.И., Бледнова А.Ю. с соавт. Преимущества использования гиалуроната натрия при суставной патологии мелких суставов у полиморбидных пациентов. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020; 2: 95-100. [Eliseeva L.N., Zhdamarova O.I., Blednova A.Yu. et al. The advantages of sodium hyaluronate for small joint disorders in patients with comorbidities. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Meditsinskoe obozrenie = Russian Medical Journal. Medical Review. 2020; 2: 95-100 (In Russ.)].
41. Zhang B., Thayaparan A., Horner N. et al. Outcomes of hyaluronic acid injections for glenohumeral osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. J Shoulder Elbow Surg. 2019; 28(3): 596-606.
42. Maheu E., Bannuru R.R., Herrero-Beaumont G. et al. Why we should definitely include intra-articular hyaluronic acid as a therapeutic option in the management of knee osteoarthritis: Results of an extensive critical literature review. Semin Arthritis Rheum. 2019; 48(4): 563-72.
43. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C. et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Rheumatol. 2020; 72(2): 220-33.
44. Kloppenburg M., Kroon F.P., Blanco F.J. et al. 2018 update of the EULAR recommendations for the management of hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2018; 78(1): 16-24.
45. Попов В.П., Корощенко С.А., Ларин М.А. Оптимальное использование препаратов гиалуроновой кислоты при суставной патологии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2017; 1: 12-14. [Popov V.P., Koroshchenko S.A., Larin M.A. Optimal use of hyaluronic acid for joint pathology treatment. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Meditsinskoe obozrenie = Russian Medical Journal. Medical Review. 2017; 1: 12-14 (In Russ.)].
46. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. et al. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 2: CD005321.
47. Moghtaderi A., Sajadiyeh S., Khosrawi S. et al. Effect of subacromial sodium hyaluronate injection on rotator cuff disease: A doubleblind placebo-controlled clinical trial. Adv Biomed Res. 2013; 2: 89.
48. Каплунов О.А., Каплунов К.О. Сравнительная эффективность курсовой инъекционной терапии Инъектраном или в комбинации с Ферматроном у пациентов с остеоартритом голеностопных суставов на фоне базового приема Генитрона. Эффективная фармакотерапия. 2019; 23: 18-24. [Kaplunov O.A., Kaplunov K.O. Comparative efficacy of the course injection therapy with Iniectran or in combination with Fermathron in patients with osteoarthritis of the ankle joints on the background of Genytron basic application. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2019; 23: 18-24 (In Russ.)].
49. Привалов А.М. Тактика лечения тяжелой степени деформирующего артроза первого плюснефалангового сустава стопы. Поликлиника. 2019; 3: 60-62. [Privalov A.M. The 1-st MTP joint severity deformity treatment. Poliklinika = Polyclinic. 2019; 3: 60-62 (In Russ.)].
50. Беляева Е.А., Авдеева О.С. Влияние вискосапплиментарной терапии с использованием гиалуроната натрия на потребность в эндопротезировании коленных суставов при остеоартрозе. РМЖ. 2017; 25: 1898-1904. [Belyaeva E.A., Avdeeva O.S. Effect of viscosupplementary therapy with sodium hyaluronate on the need for the knee replacement in osteoarthrosis. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2017; 25: 1898-1904 (In Russ.)].
