Использование препарата «Мирамистин®» при репродуктивно значимой инфекционной патологии

Статьи

^{© С. В. Рищук, С. Н. Гусев, Т. А. Душенкова, 2012
УДК 616.5+[618.1 +616.64] : 616.9]-08: [615.281.8+ 615.281.9]}

Опубликовано в журнале:
« Всероссийский междисциплинарный медицинский журнал TERRA MЕDICA^® » №1, 2012

С. В. Рищук докт. мед. наук, С. Н. Гусев канд. мед. наук, Т. А. Душенкова канд. мед. наук
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург

---

Современный антисептический препарат «Мирамистин^®» оказывает выраженное антибактериальное, фунгицидное, противовирусное и противопаразитарное действие. Сочетание противовоспалительного, иммуномодулирующего и антимикробного эффектов обосновывает целесообразность и эффективность использования препарата в составе этиопатогенетического лечения и профилактики репродуктивно значимой инфекционной патологии.

Ключевые слова: Мирамистин^®, кожные заболевания, половые инфекции, профилактика

---

В последние годы внимание ученых все больше привлекают поверхностно-активные вещества, обладающие широким антимикробным спектром, не раздражающие слизистую оболочку, кожу и не теряющие своей активности в течение длительного времени [1, 2].

К их числу относится отечественный препарат «Мирамистин^®» - бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил]аммоний хлорид моногидрат, выпускаемый в виде раствора для местного применения [3]. Оригинальный лекарственный препарат «Мирамистин^®» разработан в рамках программы «Космическая биотехнология». Одной из задач программы был поиск и разработка нового препарата, который должен эффективно уничтожать большинство патогенных микроорганизмов и действовать таким образом, чтобы к нему не возникало устойчивости. Несомненно, он должен быть максимально безопасным для человека на Земле и в условиях Космоса. В результате многочисленных экспериментов удалось создать препарат, который обладает выраженным антимикробным свойством в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, патогенных грибов, некоторых вирусов и простейших [4-6]. Необходимо отметить, что Мирамистин^® повышает чувствительность бактерий, грибов и простейших к действию антибиотиков. Синергизм действия Мирамистина^® с антибиотиками и другими препаратами позволяет сократить длительность лечения и значительно повысить его эффективность.

Препарат действует избирательно, то есть эффективно влияет на патогенные микроорганизмы, в бактерицидных концентрациях не всасывается и не оказывает повреждающего действия на слизистую оболочку и кожные покровы, не обладает местно-раздражающим, мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим свойствами [7, 8]. В отдельных случаях возможно кратковременное чувство жжения в месте применения, которое безопасно, проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

При этом доказана способность препарата оказывать другие эффекты:

1. повышать местный иммунитет, стимулируя местную защитную реакцию за счет активации поглотительной и переваривающей функций фагоцитов;
2. потенцировать активность моноцитарно-макрофагальной системы, нормализуя транспортную функцию мерцательного эпителия (мукоцилиарный клиренс);
3. оптимизировать процессы перекисного окисления липидов при эндобронхиальном введении больным с бронхолегочной патологией;
4. усиливать процессы регенерации, стимулируя эпителизацию и репаративные процессы в ране;
5. активизировать процесс фибринолиза в очаге воспаления, оказывая противовоспалительное действие.

Разработанный препарат нового поколения Мирамистин^® отвечает самым высоким требованиям эффективности и безопасности. Такое сочетание свойств позволяет успешно применять его для лечения и профилактики воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации.

Многогранные исследования свойств Мирамистина^® были проведены в ведущих лабораториях России, Швеции и Германии.

Мирамистин^® относится к группе катионных поверхностно-активных веществ, а именно к четвертичным аммониевым соединениям. Химическое название Мирамистина^® - бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат. Лекарственная форма - 0,01 % раствор для местного применения, бесцветная, прозрачная жидкость, пенящаяся при встряхивании. Полиэтиленовые флаконы 50 мл с урологическим аппликатором. Полиэтиленовые флаконы 150 мл в комплекте с насадкой-распылителем.

Препарат оказывает антимикробное действие широкого спектра, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам, а также выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных бактерий, спорообразующих и аспорогенных бактерий, в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. В связи с этим, Мирамистин^® применяют для местного лечения инфекционных кожных заболеваний, в частности поверхностных пиодермий (в том числе вульгарное импетиго и пустулезная форма угревой болезни и др.), вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Escherichia coli [9].

Экспериментальными и клиническими исследованиями доказано, что препарат оказывает не только бактерицидное, но и выраженное фунгицидное действие. Чувствительны к нему аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т. д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т. д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis т. д.), а также другие патогенные грибы, например Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам.

Мирамистин^® оказывает противовирусное действие, особенно активен в отношении сложноустроенных вирусов, таких как вирусы гриппа, герпеса, ретровирусы (ВИЧ), парамиксовирусы (корь, паротит), ветряной оспы, лихорадки Денге, аденовирусы и др. [10, 11].

Среди вирусных заболеваний герпетическая инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа (ВПГ), занимает одно из ведущих мест. У большинства здоровых людей ВПГ вызывают широкий спектр заболеваний, причем как острую первичную инфекцию, так и рецидивирующие заболевания кожи и слизистой оболочки. У новорожденных и лиц с иммунодефицитами инфекция может протекать особенно тяжело и заканчиваться летальным исходом. Для профилактики и терапии ВПГ-инфекции предложено много средств, однако препаратами выбора остаются нуклеозидные аналоги (например, ацикловир), которые обладают селективной антигерпесвирусной активностью, обусловленной подавлением репликации вируса и инактивации вирусной ДНК-полимеразы. С 1982 г. стали регистрировать штаммы ВПГ, устойчивые к действию ацикловира (АЦВ), а за последние 10 лет, когда АЦВ стал основным противогерпетическим средством, частота выделения таких штаммов резко возросла, особенно от иммунокомпрометированных лиц [12]. По данным разных авторов, АЦВ-резистентные штаммы ВПГ встречаются в 4-14 % случаев у онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и лиц, перенесших трансплантацию органов и тканей или получающих длительную иммуносупрессивную терапию.

Мирамистин^® обладает выраженной противовирусной активностью в отношении АЦВ-резистентных штаммов ВПГ. Препарат проявляет прямое вирулицидное действие и обладает способностью тормозить репликацию вирусов в инфицированных культурах клеток, что приводит к существенному снижению титров инфекционной активности ВПГ. При использовании разных схем препарат проявляет выраженную лечебную и профилактическую активность.

В клинике и эксперименте доказано, что Мирамистин^® проявляет активность на ранних этапах инфекционного процесса; в основе его действия лежит предотвращение адсорбции и пенетрации вируса в клетки хозяина. Учитывая, что механизм противовирусного действия препарата отличается от действия АЦВ, использование Мирамистина^® в комплексной терапии герпетической инфекции позволяет не только повысить эффективность лечения, но и снизить распространенность вируса среди лиц групп риска, а также частоту появления штаммов ВПГ, резистентных к действию ацикловира и его аналогов. Полученные результаты согласуются с ранее выявленной противовирусной активностью Мирамистина^® в отношении других разновидностей вирусов [10] и подтверждают роль суперкапсида как главной мишени противовирусной активности этого препарата.

Особо актуальной является профилактика ВИЧ-инфекции. По данным официальной статистики, в 2011 г. в мире зарегистрировано около 50 млн ВИЧ-инфицированных, в России эта цифра составляет 635 тыс., из них более 5,5 тыс. детей.

Таблица 1. Минимальные концентрации, в которых разные дезинфицирующие средства инактивируют ВИЧ [13-17]

Антимикробное средство	Минимальная концентрация, %
Этиловый спирт	50,00
Гипохлорит натрия (NaOCl)	0,10
Параформальдегид	0,50
Пероксид водорода	d0,30
Нонидет Р40	1,00
Твин-20	Более 2,50
Хлоргексидин	0,02-0,05
Ноноксинол-9	0,05
Мирамистин®	0,01

Многогранные исследования анти-ВИЧ активности препарата, проведенные в ведущих лабораториях России, Украины, Швеции и Германии, позволили доказать, что в рабочих концентрациях Мирамистин^® эффективен для уничтожения внеклеточного и внутриклеточного ВИЧ [13, 14]. Он оказался более активным средством для уничтожения ВИЧ по сравнению с другими дезинфектантами (табл. 1). На основании этих данных, Фармакологический государственный комитет Минздрава РФ принял решение о включении в инструкцию по использованию Мирамистина^® сведений о том, что он обладает анти-ВИЧ-активностью. Разработаны специальные упаковки, позволяющие использовать Мирамистин^® для профилактики ВИЧ/ ИППП (инфекций, передающихся половым путем) как у мужчин, так и у женщин (водный раствор в специальном флаконе с урологической насадкой) [18, 19].

Клинические исследования, а также многолетний опыт использования Мирамистина^® для профилактики ИППП доказывают надежность защитного действия при условии соблюдения инструкции. Как правило, при использовании Мирамистина^® нежелательные реакции не наблюдаются, лишь в отдельных случаях при инсталляции в уретру может возникать ощущение легкого жжения, которое проходит самостоятельно через 15-20 с и не требует анальгезии или отмены препарата [9]. Отмечены единичные случаи индивидуальной непереносимости Мирамистина^®, связанные с общей повышенной чувствительностью организма к поверхностно-активным веществам.

Проблемой современной венерологии является недостаточная эффективность лечения хронической и вялотекущей гонореи, негонорейных уретритов, хронической хламидийной инфекции и смешанных урогенитальных инфекций. Учитывая широкий спектр антимикробного действия Мирамистина^®, отсутствие резистентности к нему большинства клинических штаммов гонококков и трихомонад [20] и иммунокорригирующие свойства препарата [21], целесообразно его использование для лечения данных форм заболеваний [9].

Для изучения профилактического действия Мирамистина^® при венерических заболеваниях использовали модель экспериментального сифилиса на кроликах и экспериментальную гонококковую септицемию белых мышей. Полученные результаты позволили сделать вывод, что обработка кожи животных Мирамистином^® сроком до 3 ч после заражения Treponema pallidum (штамм Никольса) предупреждает развитие заболевания сифилитической инфекции у экспериментальных животных. Мирамистин^® также обладает выраженным гонококкоцидным свойством, превосходящим по антигонококковой активности Бензалкония хлорид [22, 23].

Клиническая эффективность Мирамистина^® изучена у 110 мужчин 16-44 лет, 85 % которых относились к контингенту повышенного риска (водители, проводники вагонов, строители и др.). Обработка заключалась в однократной инсталляции в уретру 5-6 мл препарата и обильном орошении этим же раствором наружных половых органов и прилегающих кожных покровов сроком до 2 ч после полового контакта. С помощью анонимного анкетирования (открытки) и осмотров, признаков венерических заболеваний не обнаружено. Полученные данные позволяют судить об эффективности наружной профилактической обработки Мирамистином^® и признать ее удовлетворительной.

Вышеуказанные свойства препарата позволили обосновать его применение для профилактики и лечения ИППП, в первую очередь сифилиса, гонореи и ряда негонорейных заболеваний мочеполового тракта [24, 25].

Бактерицидный эффект Мирамистина^® в сравнении с Бензалкония хлоридом на возбудителей ИППП в эксперименте представлен в табл. 2. Из полученных данных следует, что в условиях прямого контакта in vitro раствор Мирамистина^® в концентрациях 0,01-0,007 % в течение 1-10 мин оказывает бактерицидное действие в отношении возбудителей сифилиса, трихомоноза и гонореи. По сравнению с Бензалкония хлоридом, Мирамистин^® оказывал более выраженное трепонемо-, трихомонадо- и гонококкоцидное действие (на 2-5 мин быстрее).

Экспериментально-клинические исследования показали, что после курса лечения Мирамистином^® достоверно возрастает функциональная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов, в то время как в контрольной группе она отсутствовала. Поглотительная способность лейкоцитов уретрального экссудата (по величине фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа) у больных основной группы также была достоверно выше, чем у больных в контрольной группе. Это подтверждает стимулирующее влияние инсталляций Мирамистина^® в очаге воспаления на показатели местного клеточного иммунитета, сниженного у больных с хроническими и вялотекущими урогенитальными заболеваниями [9].

Выраженный положительный эффект был получен у 54 больных урогенитальным хламидиозом на фоне этиопатогенетического лечения и с применением в качестве местной терапии препарата «Мирамистин^®». Его использовали в виде влагалищных ванночек, тампонов, инсталляций в уретру, мочевой пузырь, матку, смазывания цервикального канала. Применение Мирамистина^® сокращало курс антибиотикотерапии с 3 нед до 10-14 дней, что, по-видимому, связано со свойством препарата повышать проницаемость клеточных мембран и способствовать лучшему проникновению антибактериальных средств в клетки очага воспаления. Клиническая и этиологическая эффективность в этой группе больных составила 89 %, а у страдающих эндоцервицитами - 92 %, также отмечено уменьшение количества рецидивов.

Таблица 2. Результаты трепонемо-, трихомонадо- и гонококкоцидного действия водных растворов Мирамистина и Бензалкония хлорида

Тест-культура (число штаммов)	Препарат	Срок до появления признаков бактерицидного действия препарата (мин) в зависимости от его концентрации
		0,01 %	0,008 %	0,007 %	0,006 %	0,005 %	0,004 %
T. pallidum (2 штамма)	Мирамистин®	1-3	3-7	10	-	-	-
	Бензалкония хлорид	3-5	7-10	15	-	-	-
T. vaginalis (7 культур)	Мирамистин®	1-3	5-10	15	-	-	-
	Бензалкония хлорид	5-7	10-15	-	-	-	-
N. gonorrhoeae (30 штаммов)	Мирамистин®	3	3	5	15	-	-
	Бензалкония хлорид	5	5	15	-	-	-

^{Примечание. Прочерк - отсутствие бактерицидного действия}

Мирамистин^® был использован для местного лечения 49 беременных, больных урогенитальным хламидиозом. В III триместре беременности женщинам проводили санацию влагалища раствором Мирамистина^® с последующим введением порошка эритромицина. При этом клиническая и этиологическая эффективность была выше, чем в контрольной группе, и достигала 80 %. В группе мужчин с уретритами, воспалением предстательной железы и простатовезикулитами, лечение хламидийной инфекции было также более эффективным в случае применения Мирамистина^® совместно с этиопатогенетической терапией. Мирамистин^® применяли в виде инсталляций в уретру 2 раза в сутки в течение 10 мин на протяжении 2 нед; причем одну из инсталляций проводили непосредственно перед массажем предстательной железы.

Местное применение Мирамистина^® в комплексной терапии больных с разными формами хламидийной инфекции способствует повышению клинической эффективности лечения, сокращению сроков антибиотикотерапии, а также уменьшению количества рецидивов. Позитивный эффект Мирамистина^® объясняется не только противовоспалительным, иммуномодулирующим и широким антимикробным действием, но и доказанным in vitro ингибирующим влиянием препарата на цикл репродукции хламидий. Всё это обосновывает целесообразность и перспективность использования препарата «Мирамистин^®» для местного применения в комплексе системного этиопатогенетического лечения больных с разными формами хламидиоза [27]. Представленный метод лечения позволил сократить число рецидивов заболевания на 60-70 % [28].

Таким образом, показаниями для применения Мирамистина^® являются следующие.

В акушерстве и гинекологии:

• гнойно-воспалительные процессы вследствие родовых травм, ран промежности и влагалища, инфицирования родовых путей, кесарева сечения;
• профилактика гнойных осложнений при проведении «малых» гинекологических операций (коагуляция эрозий, полипов, прерывание беременности, введение (извлечение) внутриматочных средств);
• воспалительные заболевания бактериальной, грибковой и вирусной этиологии (вагинит, вульвовагинит, эндометрит, цервицит и др.);
• лечение и профилактика заболеваний, передающихся половым путем.

В урологии:

• комплексное лечение острых и хронических урологических заболеваний специфической и неспецифической этиологии (уретрит, цистит, воспаление предстательной железы, уретропростатит, баланопостит и др.);
• профилактика инфицирования при диагностических манипуляциях, а также инфекции, вызванные нозокомиальными возбудителями;
• профилактика воспалительных осложнений при проведении урологических операций.

В дерматовенерологии:

• индивидуальная профилактика заболеваний, передающихся половым путем (сифилис, гонорея, трихомоноз, хламидиоз, генитальный герпес, генитальный кандидоз и др); Мирамистин^® является лидером среди препаратов для профилактики инфекций, передающихся половым путем;
• комплексное лечение венерических заболеваний;
• лечение бактериальных, грибковых и вирусных заболеваний кожи и слизистой оболочки;
• лечение акне (угревой сыпи) в комплексной терапии и как самостоятельное средство.

Способы применения и дозы

В акушерстве и гинекологии: для профилактики послеродовой инфекции Мирамистин^® применяют в виде влагалищных орошений до родов (5-7 дней), в родах после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде в виде тампонов с экспозицией 2 ч в течение 5 дней; при родоразрешении женщин путем кесарева сечения непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище, во время операции - полость матки и разрез на ней, а в послеоперационном периоде вводят тампоны, смоченные Мирамистином^®, во влагалище с экспозицией 2 ч в течение 7 дней; лечение воспалительных заболеваний женских половых органов проводят курсом в 2 нед путем внутривлагалищного введения тампонов с антисептиком, а также органным электрофорезом препарата.

В урологии: при комплексном лечении уретритов и уретропростатитов проводят впрыскивание 2-3 мл Мирамистина^® в уретру 1-2 раза в день в течение 10 дней, процедуры проводят через день; при лечении хламидийного уретрита в комплексной терапии применяют инсталляции раствора Мирамистина^® с экспозицией 10 мин 2 раза в день в течение 7 дней; перед диагностическим исследованием Мирамистин^® вводят в уретру, обработку повторяют по окончании манипуляции; при проведении урологических операций Мирамистином^® обрабатывают операционное поле, послеоперационные швы, при необходимости возможно интраоперационное применение препарата.

В дерматовенерологии: при лечении грибковых, бактериальных, вирусных заболеваний кожи обрабатывают пораженные участки Мирамистином^® 2-3 раза в день; в комплексной терапии препарат применяют перед нанесением основного средства; для лечения угревой сыпи Мирамистином^® обрабатывают очищенную кожу, затем наносят средство лечения (в комплексной терапии) или ухода; для профилактики грибкового поражения в общественных местах и на природе кожу обрабатывают Мирамистином^® в течение 2 ч после контакта с потенциальным источником заражения.

Для профилактики венерических заболеваний препарат эффективен при применении не позднее двух часов после полового акта; содержимое флакона с помощью урологического аппликатора ввести в мочеиспускательный канал на 2-3 мин: мужчинам - 2-3 мл, женщинам - 1-2 мл и во влагалище - 5-10 мл; обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов; после процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2 ч.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с антибиотиками отмечено усиление их противобактериального и противогрибкового свойств.

Благодаря широкому спектру антимикробного действия и отсутствию повреждающего воздействия на ткани человека, слизистую оболочку и кожные покровы, Мирамистин^® нашел широкое применение в разных областях медицины и позволяет значительно повысить эффективность основного лечения.

Комментарии