Эффективность лекарственного препарата Галавит® в форме суппозиториев ректальных при лечении и профилактике инфекций мочевыводящих путей у детей в возрасте от 6 до 12 лет

И.М. Османов^{1, 2}, д-р мед. наук, профессор, Г.Б. Бекмурзаева^{2, 3}, канд. мед. наук

¹ ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
² ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой Департамента здравоохранения г. Москвы»
³ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва

Ключевые слова: инфекции мочевыводящих путей, дети, Галавит^®, иммуномодуляция, аминодигидрофталазиндион натрия, суппозитории ректальные, иммунный статус, фагоцитарная активность
Keywords: urinary tract infections, children, Galavit^®, immunomodulation, aminodihydroftalazindion sodium, rectal suppositories, immune status, phagocytic activity

Резюме. Проведено проспективное сравнительное наблюдательное исследование эффективности иммуномодулирующего препарата Галавит® в форме суппозиториев ректальных 50 мг при лечении инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у 90 детей 6-12 лет. Результаты показали, что включение препарата в комплексную терапию позволило достичь 100% купирования инфекции к 7-му дню лечения в основной группе, в то время как в группе контроля у 5% пациентов сохранялась бактериурия. На протяжении 90-дневного наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая осложнений ИМП или рецидива инфекции, а также отсутствовали нежелательные явления, связанные с применением препарата. Многоцелевое положительное влияние препарата Галавит^® проявлялось усилением эффективности противомикробной терапии, противовоспалительным эффектом в виде снижения С-реактивного белка на фоне влияния на иммунный статус у детей с ИМП. Препарат обеспечил избирательную иммунокоррекцию ключевых иммунных клеток, проявляющуюся в повышение сниженного уровня NK-клеток и сохранении высокой фагоцитарной активности нейтрофилов, повышении уровня иммуноглобулина М (IgМ). Полученные результаты убедительно доказывают, что Галавит^® является эффективным средством патогенетической терапии ИМП у детей, способствующим не только успешному купированию острого эпизода, но и формированию долговременной противоинфекционной защиты.

Summary. The conducted prospective comparative study demonstrated the high efficacy and safety of the immunomodulatory drug Galavit^® in the form of 50 mg rectal suppositories for the treatment and prevention of urinary tract infections in 90 children aged 6-12 years. Inclusion of the drug in the complex therapy achieved 100% resolution of the infection by day 7 of treatment in the main group, whereas in the control group, 5% of patients had persistent pathogen. Throughout the 90-day observation period, there were no cases of UTI complications or infection recurrence, and no adverse events associated with the drug were recorded. The multifaceted positive impact of Galavit^® on immune status is confirmed by significant changes in key immunological parameters. The drug provided a balanced modulation of the immune response, manifested by the maintenance of high phagocytic activity of neutrophils, increased levels of immunoglobulins (IgM), reduced hyperactivation of T and B lymphocytes, and an increased number of natural killer (NK) cells by day 90 of observation. The obtained results convincingly prove that Galavit^® is an effective and safe means of pathogenetic therapy for UTIs in children, contributing not only to the successful resolution of the acute episode but also to the formation of long-term anti-infective protection.

Для цитирования: Османов И.М., Бекмурзаева Г.Б. Эффективность лекарственного препарата Галавит^® в форме суппозиториев ректальных при лечении и профилактике инфекций мочевыводящих путей у детей в возрасте от 6 до 12 лет // Практика педиатра. 2025. № 4.С. 47-53.
For citation: Osmanov I.M., Bekmurzayeva G.B. Efficacy of the drug Galavit^® in the form of rectal suppositories in the treatment and prevention of urinary tract infections in children aged 6 to 12 years // Pediatrician's Practice. 2025;(4): 47-53. (In Russ.)

ВВЕДЕНИЕ

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) занимают одно из ведущих мест в структуре инфекционной заболеваемости у детей, уступая по частоте лишь инфекциям респираторного тракта. Распространенность ИМП в детской популяции достигает 18 случаев на 1000 пациентов [1, 2]. Особую проблему представляют рецидивирующие и хронические формы ИМП, которые в 30% случаев развиваются в течение 6-12 месяцев после первого эпизода [1, 3]. Распространенность ИМП тесно связана с полом из-за структурных различий мочеполовой системы. Только на первом году жизни ИМП чаще встречается у мальчиков, затем во всех возрастных периодах она преобладает у девочек из-за короткой и широкой уретры и близости расположения аноректальной области [4].

Высокая частота хронизации и рецидивирования ИМП у детей во многом обусловлена возрастной незрелостью иммунной системы, а также наличием предрасполагающих факторов:

1) анатомо-физиологические особенности мочевыводящей системы;

2) нарушения уродинамики (пузырно-мочеточниковый рефлюкс, обструктивные уропатии);

3) функциональная незрелость иммунной системы, проявляющаяся в недостаточности местного иммунитета слизистых мочевыводящих путей и несовершенстве системного иммунного ответа [3].

Около 90% случаев ИМП у детей при внебольничном инфицировании вызывает Escherichia coli, 5-7% случаев -энтерококки и стафилококки [3]. При возникновении внутрибольничной инфекции возбудителями чаще становятся штаммы Klebsiella, Serratia и Pseudomonas spр. [4]. Важным фактором риска развития ИМП являются аномалии строения мочевой системы и возникающие нарушения уродинамики. Наиболее частым путем распространения инфекции считается восходящий. ИМП развивается за счет миграции уропатогенных бактерий из прямой кишки, промежности, нижних отделов мочевыводящих путей. Гематогенный путь инфицирования встречается редко, более характерен для детей раннего возраста при развитии сепсиса, особенно на фоне иммунодефицита.

Особого внимания заслуживает иммунологический аспект патогенеза ИМП. Незрелость иммунной системы у детей 6-12 лет проявляется в сниженной способности к полноценной элиминации уропатогенов, недостаточной продукции секреторного иммуноглобулина А (IgA), обеспечивающего местную защиту слизистых оболочек, и дисбалансе в системе цитокинов. Эти факторы создают предпосылки для персистенции инфекции и формирования хронического воспалительного процесса, что в конечном итоге может привести к развитию рефлюкс-нефропатии, хронической болезни почек и другим серьезным осложнениям.

Лечение ИМП проводится с применением антибиотиков: в случае цистита препаратами выбора являются амоксициллин + клавулановая кислота, фуразидин, нитрофурантоин, фосфомицин; при пиелонефрите - амоксициллин + клавулановая кислота, цефиксим, цефуроксим. Как правило, ИМП купируется в течение 5-14 дней в зависимости от локализации. Острый пиелонефрит купируется за 10-14 дней, цистит - 5-7 дней [4-7]. Эффективная профилактика ИМП достигается за счет достаточного потребления жидкости ребенком, регулярного опорожнения мочевого пузыря и кишечника, гигиены наружных половых органов. Современные подходы к лечению ИМП, основанные преимущественно на антибактериальной терапии, несмотря на свою эффективность в остром периоде, имеют существенные ограничения. Растущая антибиотикорезистентность уропатогенов (например, устойчивость E. coli к ампициллину достигает 63,4%), неспособность антибактериальных препаратов предотвратить рецидивы инфекции, а также риск разви тия побочных эффектов диктуют необходимость поиска дополнительных терапевтических стратегий.

В этом контексте перспективным направлением представляется применение иммуномодулирующих препаратов, способных воздействовать на ключевые звенья патогенеза ИМП у детей. Обоснованием такого подхода служит способность иммуномодуляторов:

• усиливать неспецифическую резистентность организма к инфекциям;

• активировать фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов;

• нормализовать продукцию ключевых цитокинов;

• стимулировать синтез эндогенных интерферонов и специфических антител;

• снижать интенсивность воспалительного ответа и предотвращать повреждение почечной ткани.

Таким образом, включение иммуномодулирующей терапии в комплексное ведение детей с рецидивирующими ИМП представляется патогенетически обоснованным и перспективным направлением, позволяющим не только повысить эффективность лечения острого эпизода инфекции, но и предотвратить развитие рецидивов и хронизации процесса.

Цель исследования - оценка эффективности применения лекарственного препарата Галавит® в форме суппозиториев ректальных 50 мг при лечении и профилактике инфекций мочевыводящих путей у детей в возрасте от 6 до 12 лет.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено проспективное сравнительное нерандомизированное одноцентровое наблюдательное исследование для оценки эффективности лечения и профилактики ИМП при применении иммуномодулирующего препарата аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит®, ООО Сэлвим) у 90 детей в возрасте от 6 до 12 лет на базе «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой Департамента здравоохранения г. Москвы». Исследование одобрено Локальным этическим комитетом.

В исследование включали детей в возрасте от 6 до 12 лет, находящихся на стационарном и амбулаторном лечении по поводу обострения ИМП (хронический пиелонефрит, хронический тубулоинтерстициальный нефрит, острый или интерстициальный цистит) не позднее 72 часов с момента начала заболевания. Критериями невключения были: прием в предшествующие 3 месяца других лекарственных средств с иммуномодулирующим эффектом, наличие индивидуальной непереносимости или противопоказаний для назначения Галавит®. Всем пациентам назначалась стандартная терапия по поводу обострения ИМП, которая включала назначение антибактериальных препаратов с учетом наличия антибиотикорезистентности возбудителя и индивидуальных особенностей пациента. Назначение препарата Галавит® в комплексной терапии обострения ИМП у детей проводилось по решению врача-исследователя в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.

Было сформировано две группы детей для наблюдения: основная группа (n = 50) получала Галавит® в дополнение к стандартной терапии по одному ректальному суппозиторию 50 мг ежедневно в течение 7 дней; контрольная группа (n = 40) получала только стандартную терапию, которая включала антибиотики и уросептики.

Наблюдение за пациентами проводилось в течение 90 дней, во время которых собирались необходимые клинико-лабораторные данные. При включении пациентов в исследование, на 7-й и 90-й день периода наблюдения проводилось инструментальное обследование - УЗИ почек и мочевого пузыря. Цистография, цистоскопия, внутривенная урография проводились по решению врача-исследователя при наличии показаний для оценки конечных точек исследования. Лабораторные исследования включали: клинический анализ крови (уровень лейкоцитов, уровень тромбоцитов, лейкоцитарная формула, абсолютное число лимфоцитов, скорость оседания эритроцитов), клинический анализ мочи (лейкоциты, эритроциты, белок, соли, бактерии), бактериологическое исследование мочи, посев мочи с определением чувствительности к антибиотикам, биохимический анализ крови (креатинин, мочевина, общий белок, С-реактивный белок). Всем пациентам выполнялось иммунологическое исследование крови общая популяция Т-лимфоцитов (CD3+CD19+), цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+), соотношение CD4+/CD8+, NК-клетки (CD16+/56+), ТNК-клетки (CD3+CD16+CD56+), В — лимфоциты (CD19+), фагоцитарная активность нейтрофилов, иммуноглобулины A (IgA), G (IgG), M (IgM), Е (IgE). Лабораторное обследование пациентов проводили до начала лечения и в динамике на 7-й и 90-й день периода наблюдения.

Оценку эффективности лечения проводили по динамике клинических проявлений заболевания и бактериологического исследования мочи, а также иммунологических анализов крови. Первичной конечной точкой была частота случаев купирования ИМП (доля пациентов в %) в группах сравнения на 7-й день периода наблюдения. Вторичные конечные точки включали: наличие и/ или частота случаев развития осложнения ИМП (сепсис, рефлюкс-нефропатия, острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность и иные, по мнению исследователя) на 7-й и 9-й день периода наблюдения или при внеплановом визите, наличие и/или частота случаев ИМП на 90-й день периода наблюдения или при внеплановом визите; динамика лабораторных показателей в группах сравнения на 7-й и 90-й день наблюдения. Безопасность лечения оценивалась по количеству пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в группах исследования.

Статистический анализ количественных переменных проводился с помощью программы IBM SPSS Statistics 26. Количественные переменные представлены медианой (Ме) и межквартильным диапазоном (IQR = Q3 - Q1). Оценка распределения производилась по критерию Шапиро - Уилка. С учетом выявленного отсутствия нормальности распределения всех количественных переменных, а также размера доступной выборки пациентов, статистический анализ количественных переменных производился с использованием критерия Манна - Уитни. Критический уровень статистической значимости (р < 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Медианный возраст пациентов в основной группе составил 9 (95% ДИ 8,62-10,62) лет, в контрольной - 9 (95% ДИ 9,08-11,07) лет, статистически незначимые различия (p = 0,446). Распределение по полу: в контрольной группе -8 мальчиков (20%) и 32 девочки (80%), в основной группе -38 девочек (76%) и 12 мальчиков (24%). Были включены пациенты с ИМП, в т. ч. хроническим пиелонефритом, циститом, а в основную группу включались дети с аномалией мочеполовой системы (врожденный пузырно-мочеточниковый рефлюкс, удвоение почки, гипоплазия почки, агенезия почки, поликистоз почек и др.) (табл. 1).

Таблица 1. Основные нозологии у пациентов исследования, по поводу которых проводилась терапия ИМП

Проведен анализ частоты купирования ИМП у пациентов по итогам 7 дней наблюдения и лечения в контрольной и основной группах. Критерием купирования ИМП было отсутствие клинических проявлений и отрицательные результаты бактериологического исследования мочи. В результате лечения купирование ИМП на 7-й день (первичная конечная точка) отмечалось у 100% пациентов основной группы и у 95% пациентов в контрольной группе (рис. 1). Статистическая значимость различий между группами до и после лечения на данной выборке пациентов не была подтверждена (р < 0,05), однако обращает внимание отсутствие пациентов с положительным результатом бактериологического анализа мочи в основной группе, тогда как в контрольной группе в 2 из 40 случаев (5%) был выявлен положительный результат в бактериологическом анализе мочи, что может указывать на положительный эффект применения препарата Галавит®.

Рис. 1. Анализ частоты купирования ИМП у пациентов по итогам лечения в основной и контрольной группах (по данным бактериологического исследования мочи)

* Значимость различий при сравнении при помощи критерия χ2 = 0,388.
** Значимость различий при сравнении при помощи критерия χ² = 0,110.

Также не было зарегистрировано случаев осложнений ИМП в основной и контрольной группах в течение 90 дней наблюдения (вторичная конечная точка), что позволило интерпретировать данный исход как благоприятный.

Для оценки влияния препарата Галавит® на клеточное звено иммунитета была проанализирована динамика ключевых субпопуляций лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов в основной и контрольной группах в три контрольные точки: до начала лечения, на 7-й и 90-й день наблюдения. Полученные данные, представленные в таблице 1, позволяют детально оценить иммуномодулирующий эффект терапии.

При анализе иммунограмм у детей в основной группе выявлены более высокие доли Т-лимфоцитов и В — лимфоцитов (CD3-CD19+, p < 0,001), TNK-клеток (естественные киллерные Т-клетки — субпопуляция Т-лимфоцитов, которая занимает промежуточное положение между клетками врожденного и адаптивного иммунитета) (CD3+CD15+CD56+, p = 0,002), концентрации иммуноглобулинов (G (IgG), M (IgM), Е (IgE), p < 0,001, р = 0,029, р = 0,007).

В ряду иммунологических показателей крови в основной группе до начала лечения имели место признаки иммунной недостаточности в клеточном составе в виде значительного снижения количества NK-клеток, В-лимфоцитов и небольшого снижения уровня цитотоксических Т-лимфоцитов (табл. 2); доля общей популяции Т-лимфоцитов и уровень TNK-клеток были выше, чем в контрольной группе, остальные исследуемые иммунные клетки и показатели фагоцитарной активности нейтрофилов были сопоставимы.

Таблица 2. Динамика иммунных клеток в основной и контрольной группах в течение периода лечения и наблюдения (Ме [IQR])

* Наличие статистического различия между группами.
** Тенденция.

Таким образом, применение препарата Галавит® у детей с ИМП приводит к избирательной и сбалансированной коррекции иммунитета. Препарат усиливает врожденное звено (фагоцитоз, NK- и TNK-клетки), обеспечивая эффективную первую линию защиты. Препарат также модулирует адаптивный иммунитет, предотвращая избыточную активацию цитотоксических Т-лимфоцитов и В-клеток, что способствует снижению интенсивности воспаления и потенциального повреждения тканей, поддерживает оптимальный баланс между различными субпопуляциями (CD4+/CD8+). Эта иммунокорригирующая динамика в группе детей, получавших Галавит®, является патогенетическим обоснованием полученных клинических преимуществ: 100% эффективности к 7-му дню и отсутствия рецидивов в течение 90 дней наблюдения.

В основной группе отмечалось более значимое снижение концентрации С-реактивного белка на 7-й день лечения (Ме - 3,7 против 10,9 мг/л в контроле, р = 0,001) (табл. 3), что свидетельствует о достижении более выраженного противовоспалительного эффекта при добавлении препарата Галавит® к стандартной терапии. Через 90 дней тенденции различий сохранялись.

Таблица 3. Динамика концентрации С-реактивного белка в основной и контрольной группах в ходе лечения и периода наблюдения (Ме [IQR])

* Наличие статистического различия между группами.

Для оценки влияния терапии на гуморальное звено иммунитета проводился динамический анализ концентраций основных классов иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM, IgE).

Результаты этого анализа, отраженные в таблице 4, позволяют судить о том, как применение препарата Галавит® модулирует специфический антительный ответ во время ИМП. Важным изменением является статистически значимое повышение уровня иммуноглобулина М (IgM) в основной группе на 7-й и 90-й день наблюдения. Поскольку IgM является маркером первичного иммунного ответа и играет ключевую роль в борьбе с острыми бактериальными инфекциями, его повышение свидетельствует об эффективной активации противоинфекционной защиты [8]. Уровни IgA и IgG также демонстрировали позитивную динамику, хотя и без достижения статистической значимости. В совокупности эти данные подтверждают, что Галавит® оптимизирует гуморальный ответ, целенаправленно усиливая его защитные компоненты.

Таблица 4. Динамика концентраций иммуноглобулинов (Ме [IQR])

* Наличие статистического различия между группами.

Динамика уровня IgE на 7-й день лечения показала его значимое повышение в обеих группах, но более выраженное в основной группе, однако на 90-й день уровень IgE существенно снижался в обеих группах и в основной группе снизился ниже уровня до лечения. Данная динамика уровня IgE в основной группе была расценена как показатель хорошей переносимости препарата.

Выявленные в ходе исследования факторы косвенно указывают на избирательное иммуномодулирующее воздействие Галавит® с учетом иммунной недостаточности у детей с ИМП.

Препарат характеризовался хорошей переносимостью. Нежелательных явлений в процессе профилактического приема препарата Галавит® в течение 90 дней приема не наблюдалось, что позволяет сделать итоговый вывод о безопасности препарата Галавит® у детей 6-12 лет при ИМП.

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты данного наблюдательного исследования показали эффективность применения иммуномодулирующего препарата Галавит® при лечении ИМП в популяции детей в возрасте 6-12 лет с достижением лучшего клинико-бактериологического результата за период наблюдения 90 дней при отсутствии осложнений.

Проявлением противовоспалительного эффекта препарата Галавит® в данном исследовании явилось значимое снижение уровня СРБ уже на 7-й день лечения. В недавно опубликованном исследовании Y. Elgormus и соавт. (2023) у детей с ИМП впервые была показана особенно важная клиническая значимость СРБ как биомаркера для диагностики и оценки эффективности лечения бактериальных ИМП у детей, причем уровень СРБ коррелировал с положительным посевом мочи [9].

В рамках исследования получены благоприятные изменения в иммунном статусе у детей с ИМП с применением препарата Галавит®, что, по нашему мнению, может интерпретироваться как клинически важный результат.

Результаты исследования у детей с ИМП согласуются с ранее проводимыми исследованиями с применением препарата Галавит® в комплексной терапии ИМП (хронический пиелонефрит, хронический рецидивирующий цистит) у взрослых, в которых достигалось более полное и в более короткие сроки купирование симптомов заболевания и степени бактериурии на фоне значимой иммунокоррекции (повышение уровня общей популяции Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, соотношения CD4+/CD8+, снижения концентраций провоспалительных цитокинов -ИЛ-1, ИЛ-6, α-) [10-12].

В нашем исследовании в детской популяции пациентов с ИМП также были получены доказательства избирательного иммуномодулирующего влияния препарата Галавит® на активность клеточного и гуморального иммунитета. В группе детей, получавшей Галавит® в дополнение к стандартной терапии, отмечалось избирательное влияние на уровень цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+) и существенное повышение уровня NK-клеток, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов, которые активно участвуют в противоинфекционной защите.

NK-клетки и TNK-клетки имеют важное значение для борьбы с бактериальными инфекциями, обеспечивая как прямое уничтожение, так и регуляцию других иммунных клеток. Они способны обнаруживать различные антигенные структуры бактерий (бактериальные липиды или пептиды), высвобождают цитокины, такие как IFN-γ, активируют макрофаги и их способность фагоцитировать бактерии, а также регулируют миграцию и активацию других иммунных клеток, связывая врожденный и адаптивный иммунный ответ [13]. TNK-клетки, которые относят к врожденным Т-клеткам, индуцируют секрецию ИЛ-12, что приводит к трансформации Т-лимфоцитов в цитотоксические Т-клетки и обеспечивает защитные реакции иммунорегуляторного индекса (соотношение CD4+/CD8+) против инфекции [14].

Гуморальное влияние при назначении препарата Галавит®, несмотря на менее выраженное вовлечение В-лимфоцитов, проявилось преимущественным и значимым повышением уровня IgM, который, как отмечают другие авторы, имеет доминирующее значение среди иммуноглобулинов при ИМП у детей, в отличие от взрослых [15]. Особого внимания заслуживает снижение в динамике IgE и нарастание IgM, что может отражать активацию гуморального звена и усиление противоинфекционной защиты.

Полученные данные согласуются с заявленным многоцелевым механизмом действия препарата Галавит® [16], который включает не только иммуномодуляцию, но и противовоспалительное, антиоксидантное и регенераторное действие. Важно подчеркнуть, что на фоне приема препарата отмечается не просто «усиление» иммунного ответа, а его коррекция: избирательное повышение активности ключевых иммунных клеток при иммунной недостаточности и снижение гиперактивации лимфоцитов при сохранении ключевых эффекторных функций (фагоцитоз, синтез иммуноглобулинов). Это соответствует современным представлениям о рациональной иммунотерапии, направленной на восстановление баланса иммунной системы, а не на ее тотальную стимуляцию.

В эпоху роста антибиотикорезистентности применение средств, повышающих эффективность антимикробной терапии инфекций, особенно значимо для детской популяции ввиду недостаточно совершенной работы системного и местного иммунитета. В этой связи применение иммуномодулирующего препарата Галавит® с многоцелевым механизмом действия становится актуальной необходимостью, что было подтверждено результатами данного исследования.

Препарат Галавит® относится к группе иммуномодулирующих и противовоспалительных средств, который разрешен к применению у детей с 6 лет [17]. К настоящему времени проведен целый ряд клинических исследований с участием детей (12 КИ, n = 547), продемонстрировавших эффективность и безопасность препарата в детской возрастной группе. Результаты, полученные в ходе этих исследований, позволили заключить, что препарат Галавит® эффективен в комплексной терапии различных заболеваний, в том числе лечении и профилактике респираторных инфекций бактериальной и вирусной этиологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное проспективное сравнительное наблюдательное исследование демонстрирует, что включение иммуномодулирующего препарата Галавит® (в форме суппозиториев ректальных 50 мг) в комплексную терапию инфекций мочевыводящих путей у детей в возрасте 6- 12 лет является эффективной и патогенетически обоснованной терапевтической стратегией, повышающей противомикробный, противовоспалительный эффект и обеспечивающий избирательное иммунокорригирующее влияние на клеточный и гуморальный иммунитет.

Ключевым практическим результатом работы является подтверждение способности препарата Галавит® достоверно улучшать исходы лечения ИМП. Это наглядно продемонстрировано стопроцентным купированием инфекции к 7-му дню терапии в основной группе (по данным бактериологического исследования мочи) по сравнению с 95% в группе контроля без развития осложнений в отдаленном периоде (90 дней), что имеет важное клиническое значение и указывает на возможность препарата способствовать более быстрой и полной элиминации уропатогенов.

Вторым фундаментальным выводом является раскрытие и подтверждение на обширном клинико-лабораторном материале многоцелевого механизма действия препарата Галавит®. Анализ широкого спектра иммунологических параметров позволил установить, что препарат оказывает иммунокорригирующее действие в условиях иммунной недостаточности у детей с ИМП и оптимизирует иммунный ответ.

Выявленные иммунологические сдвиги комплексно объясняют клиническую эффективность. Они подтверждают, что Галавит® способствует элиминации возбудителя посредством сбалансированной коррекции основных звеньев иммунитета, что способствует разрешению инфекции при меньшей интенсивности воспалительной реакции.

Важнейшим аспектом применения любого препарата в педиатрии является безопасность. На протяжении всего периода наблюдения (90 дней) не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного с приемом препарата Галавит®. Это в совокупности с хорошей переносимостью делает его безопасным инструментом в арсенале педиатра и детского нефролога.

Таким образом, полученные данные исследования убедительно доказывают, что Галавит® является эффективным и безопасным иммуномодулятором с многофакторным механизмом действия у детей. Его использование в комплексной терапии ИМП у детей не только повышает эффективность лечения острого эпизода, но и формирует устойчивый иммунологический ответ, что является основой для профилактики рецидивов и хронизации процесса. Результаты исследования обосновывают рекомендацию к широкому применению препарата Гала-вит® в детской урологической и нефрологической практике. Для дальнейшего углубления полученных данных перспективным представляется проведение рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований на больших когортах пациентов.

Литература

1. Инфекции мочевых путей. Клинические рекомендации. Возрастная категория: дети. 2024 г.

2. Urinary Tract Infection in Children / A.K.C. Leung, A.H.C. Wong, A.A.M. Leung, K.L. Hon // Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery. 2019. Vol. 13, No. 1. P. 2-18. DOI: 10.2174/187221 3X13666181228154940.

3. Urinary tract infection in pediatrics: an overview / E. Simoes, A.C. Silva, E.A. Oliveira, R.H. Mak // Journal of Pediatrics. 2020. Vol. 96, Suppl 1. P. 65-79. DOI: 10.1016/j.jped.2019.10.006.

4. European Association of Urology; European Society for Pediatric Urology. Urinary tract infections in children: EAU/ESPU guidelines / R. Stein [et al.] // European Urology. 2015. Vol. 67, No. 3. P. 546-558. DOI: 10.1016/j.eururo.2014.11.007.

5. Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового исследования «Дармис-2018» / И.С. Палагин [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019. № 2. С. 134-146.

6. Детская нефрология : практическое руководство / под ред. Э. Лой-мана, А.Н. Цыгина, А.А. Саркисяна. М. : Литтерра, 2010. 400 с.

7. Clinical practice guideline from American Academy of pediatrics. Urinary Tract Infection: Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of the Initial UTI in Febrile Infants and Children 2 to 24 Months // Pediatrics. 2011. Vol. 128, No. 3. P. 593-610.

8. Gronwall C., Silverman G.J. Natural IgM: beneficial autoantibodies for the control of inflammatory and autoimmune disease // Journal of Clinical Immunology. 2014. Vol. 34, Suppl 1(0 1). P. S12-21. DOI: 10.1007/s10875-014-0025-4.

9. Evaluation of new generation systemic immune-inflammation markers to predict urine culture growth in urinary tract infection in children / Y. Elgormus [et al.] // Frontiers in Pediatrics. 2023. Vol. 11. P. 1201368. DOI: 10.3389/fped.2023.1201368.

10. Клинико-биохимические и иммунологические показатели в диагностике и лечении хронического пиелонефрита на фоне интеркуррентных заболеваний / В.И. Ермишина [и др.] // Урология. 2014. № 5. С. 14-18.

11. Иммуномодулирующая терапия вторичного хронического пиелонефрита на фоне мочекаменной болезни / Н.И. Казеко [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. 2017. № 2. С. 33-38.

12. Нашивочникова Н.А., Крупин В.Н. Иммуномодуляторы в лечении женщин с хроническим рецидивирующим циститом // Экспериментальная и клиническая урология. 2024. Т. 17, № 3. С. 162-169.

13. Mattner J. NKT Cells Contribute to the Control of Microbial Infections // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2021. Vol. 11. P. 718350. DOI: 10.3389/fcimb.2021.718350.

14. Shekhar S., Joyee A.G., Yang X. Invariant natural killer T cells: boon or bane in immunity to intracellular bacterial infections? // Innate Immunity. 2014. Vol. 6, No. 5. P. 575-584. DOI: 10.1159/000361048.

15. Local immune response to upper urinary tract infections in children / A. Kantele [et al.] // Clinical and Vaccine Immunology. 2008. Vol. 15, No. 3. P. 412-417. DOI: 10.1128/CVI.00373-07.

16. Перспективы использования многоцелевого подхода в патогенетической терапии инфекционно-воспалительных заболеваний / А.Е. Шульженко, Р.В. Щубелко, И.Н. Зуйкова, М.Р. Хаитов // Иммунология. 2025. Т. 46, № 4. С. 0-0. DOI: 10.33029/1816-21342025-46-4-0-0.

17. Инструкция по применению лекарственного препарата Галавит®. Форма выпуска: суппозитории ректальные. ЛСР-002796/10.

Комментарии