Самеликс - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Самеликс®
Торговое наименование препарата
Самеликс®
Международное непатентованное наименование
Адеметионин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
1 флакон лиофилизата содержит:
Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760,0 мг, в пересчете на адеметионин 400,0 мг.
1 ампула растворителя содержит:
L-лизина моногидрат 384,5 мг, в пересчете на L-лизин 342,4 мг, натрия гидроксида раствор 1 М до pH 9,8-10,3, вода для инъекций до 5 мл.
Описание
Лиофилизат: Пористая масса от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Растворитель: Прозрачная жидкость от бесцветного до желтоватого цвета с характерным запахом.
Содержимое 1 флакона должно раствориться при перемешивании в 5 мл растворителя не более чем за 1 мин с образованием прозрачного бесцветного или слегка желтоватого раствора.
Фармакотерапевтическая группа
Гепатопротекторное средство
Код АТХ
A16AA02
Фармакодинамика:
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов обладает также антидепрессивной активностью.
Оказывает холеретическое и холекинетическое действие обладает детоксикационными регенерирующими антиоксидантными антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге.
Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилирования транссульфатирования трансаминирования. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метальную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран нейротрансмиттеров нуклеиновых кислот белков гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионина является предшественником цистеина таурина глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации) коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов) спермидина и спермина входящих в структуру рибосом что уменьшает риск фиброзирования.
Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему.
Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).
У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей в т.ч. концентрации прямого билирубина активности щелочной фосфатазы аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротекгивный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения.
Показана эффективность при гепатопатиях обусловленных различными гепатотоксическими препаратами.
Назначение пациентам с опиоидной наркоманией сопровождающейся поражением печени приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.
Антидепрессивная активность проявляется постепенно начиная с конца первой недели лечения и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Адеметионин повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.
Фармакокинетика:
Всасывание
Биодоступность при парентеральном введении - 96% концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.
Распределение
Связь с белками плазмы крови - незначительная составляет ≤ 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации препарата в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Процесс образования расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметиопина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин завершая цикл.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) - 15 ч. Выводится почками.
Показания:
- Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях который может наблюдаться при следующих заболеваниях:
- жировая дистрофия печени;
- хронический гепатит;
- токсические поражения печени различной этиологии включая алкогольные вирусные лекарственные (антибиотики противоопухолевые противотуберкулезные и противовирусные препараты трициклические антидепрессанты пероральные контрацептивы);
- хронический бескаменный холецистит;
- холангит;
- цирроз печени;
- энцефалопатия в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.);
- Внутрипеченочный холестаз у беременных;
- Симптомы депрессии.
Противопоказания:
Генетические нарушения влияющие па метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистинемию (дефицит цистатион бета-синтазы нарушение метаболизма цианокобаламина);
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).
С осторожностью:
Биполярные расстройства (см. раздел "Особые указания").
Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка).
Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин) а также препаратами растительного происхождения и препаратами содержащими триптофан (см. раздал "Взаимодействие: с другими лекарственными препаратами").
Пожилой возраст.
Почечная недостаточность.
Беременность и лактация:
В клинических исследованиях было показано что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.
Применение препарата Самеликс® у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы:
Внутривенно и внутримышечно.
Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован.
Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами содержащими ионы кальция.
В случае если лиофилизат имеет цвет отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла) препарат Самеликс® использовать не рекомендуется.
Препарат Самеликс® при внутривенном применении вводят очень медленно.
Начальная терапия
Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сутки внутривенно или внутримышечно.
Внутрипеченочпый холестаз
От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.
Депрессия
От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.
При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Самеликс® в виде таблеток в дозе 800 - 1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.
Терапия препаратом Самеликс® может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата в виде таблеток или сразу с применения препарата Самеликс® в виде таблеток.
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения препарата Самеликс® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени почек или сердца другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами дозу препарата Самеликс® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Самеликс® у пациентов с почечной недостаточностью в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети
Применение препарата Самеликс® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные эффекты:
Среди наиболее частых побочных реакций выявленных в ходе клинических исследовании с участием более 2100 пациентов были: головная боль тошнота диарея.
Ниже приведены данные о побочных реакциях наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения).
Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10) часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) очень редко (< 1/10000) неуточненные частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Система органов |
Частота |
Нежелательные эффекты |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Нечасто |
Инфекции мочевыводящих путей |
Нарушения со стороны иммунной системы |
Нечасто |
Реакции гиперчувствительности Анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов одышка бронхоспазм боль в спине ощущение дискомфорта в области грудной клетки изменение артериального давления (артериальная гипотензия артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия брадикардия))* |
Нарушения психики |
Часто |
Тревога Бессонница |
Нечасто |
Ажитация Спутанность сознания | |
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль |
Нечасто |
Головокружение Парестезия | |
Нарушения со стороны сосудов |
Нечасто |
"Приливы" Артериальная гипотензия Флебит |
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения |
Нечасто |
Отек гортани* |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Боль в животе Диарея Тошнота |
Нечасто |
Сухость во рту Диспепсия Метеоризм Желудочно-кишечная боль Желудочно-кишечное кровотечение Желудочно-кишечные расстройства Рвота | |
Редко |
Вздутие живота Эзофагит | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Часто |
Кожный зуд |
Нечасто |
Повышенное потоотделение Ангионевротический отек* Кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь кожный зуд крапивница эритема)* | |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Нечасто |
Артралгия Мышечные спазмы |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Нечасто |
Астения Отек Лихорадка Озноб* Реакция в месте введения* Некроз кожи в месте введения* |
Редко |
Недомогание |
*- нежелательные эффекты выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения) не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того что верхний предел 95% доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х где X = 2115 (общее количество субъектов наблюдаемых в клинических исследованиях).
Передозировка:
Передозировка препарата Самеликс® маловероятна.
В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.
Взаимодействие:
Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.
Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин) а также травами и препаратами содержащими триптофан.
Особые указания:
Учитывая тонизирующий эффект препарата не рекомендуется принимать его перед сном.
При применении препарата Самеликс® пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов принимавших адеметионин.
У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.
Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастания тревоги у пациентов принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионипа у пациентов группы риска (с анемией заболеваниями печени при беременности или вероятностью витаминной недостаточности в связи с другими заболеваниями или диетой например у вегетарианцев) следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.
При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов принимающих адеметионин рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.
Один флакон препарата Самеликс® лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 400 мг/5 мл содержит 661 мг натрия что эквивалентно количеству натрия в 168 мг поваренной соли и составляет 03% от рекомендуемой максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослого.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
У некоторых пациентов при приеме препарата Самеликс® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор пока пациенты не будут уверены что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 400 мг.
Упаковка:
Лиофилизат: по 760 мг во флаконы бесцветного стекла укупоренные пробками резиновыми обкатанные колпачками алюминиевыми.
Растворитель: по 5 мл в ампулы бесцветного стекла вместимостью 5 мл.
По 5 флаконов с лиофилизатом и 5 ампул с растворителем вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью Фирма "ФЕРМЕНТ" (ООО Фирма "ФЕРМЕНТ"), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее. "Биомед" им. Мечникова, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Бактэр"