Амприлан НЛ - официальная инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер: ЛСР-001110/08-300817

Торговое наименование: Амприлан® НЛ

Международное непатентованное или группировочное наименование:
гидрохлоротиазид + рамиприл

Лекарственная форма: таблетки

Состав
на 1 таблетку
Действующие вещества:
Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Рамиприл 2,5 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат

Описание
Плоские капсуловидные таблетки белого или почти белого цвета, с риской па одной стороне и гравировкой «12,5» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента [АИФ] ингибитор + диуретик)

Код ATX: С09ВА05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Препарат Амприлан® НЛ является комбинацией ингибитора АПФ, также называемого дипептидилкарбоксидипептидаза I, кининаза II - рамиприла и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств.

Рамиприл
Рамиприл и в значительно большей степени активный метаболит рамиприла - рамиприлат, образующийся под влиянием ферментов печени (ферментов, катализирующих гидролиз сложных эфиров), являются длительно действующими ингибиторами АПФ (см. подраздел «Фармакокинетика»). В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и распад активного сосудорасширяющего вещества - брадикинина. Поэтому при применении рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД), а также способствует кардиопротективному действию рамиприла. Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в плазме крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Предполагается, что с повышением сывороточной активности брадикинина также частично связано возникновение некоторых нежелательных реакций («сухой» кашель).

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови. В связи с наличием отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и секрецией ренина, снижение активности ангиотензина II приводит к повышению активности ренина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла вызывает снижение АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прием рамиприла приводит к значительному уменьшению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), как правило, не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.

После приема препарата внутрь начало антигипертензивного действия наступает через 1 -2 часа, а максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме полное антигипертензивное действие рамиприла развивается обычно к 3-4 неделе его постоянного приема. Антигипертензивное действие препарата сохраняется при длительном приеме в рекомендуемых дозах. При прекращении приема рамиприла не наблюдается синдром «отмены».

При длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. Ингибиторы АПФ эффективны также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина в плазме крови.

В среднем антигипертензивное действие ингибиторов АПФ менее выражено у пациентов, представителей негроидной расы (особенно с низкой активностью ренина в плазме крови) по сравнению с пациентами других рас. Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на обмен углеводов и липидов, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолиза (плазминогена), способствуя тромболизису. У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах почек в приблизительно эквивалентных количествах. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает обьем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. Экскреция ионов калия и магния увеличивается, а экскреция мочевой кислоты уменьшается. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Предполагаемыми механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида являются изменение баланса натрия, уменьшение количества внеклеточной жидкости и объема плазмы крови, изменение резистентности почечных сосудов, а также уменьшение реакции сосудов на норэпинефрин и ангиотензин II. После приема гидрохлоротиазида внутрь начало диуреза (выведение воды и солей) приходится на первые 2 часа после его приема, максимальный эффект достигается примерно за 3-6 часов, действие препарата сохраняется около 6-12 часов. Для развития антигипертензивного действия требуется несколько дней приема гидрохлоротиазида (3-4 дня), после прекращения приема препарата его антигипертензивное действие может сохраняться до 1 недели. При длительном лечении снижение АД достигается при применении меньших доз, в сравнении с дозами, необходимыми для достижения диуретического эффекта. Антигипертензивное действие препарата сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сопротивления сосудов почек и активности ренина в плазме крови. Тиазидные диуретики неэффективны при показателях клиренса креатинина (КК) < 30 мл/мин.

Тиазидные диуретики могут подавлять лактацию.

Клиническая эффективность и безопасность
Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида
В клинических исследованиях применение данной комбинации приводило к более выраженному снижению АД, чем при применении любого из препаратов отдельно. При одновременном применении рамиприла и гидрохлоротиазида наблюдается тенденция к предотвращению потери ионов калия, связанной с применением этих диуретиков, предположительно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Применение комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика вызывает синергический эффект, а также снижает риск развития гипокалиемии, вызываемой применением диуретика отдельно.

Двойная блокада РААС
В двух крупномасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (глобальное исследование конечных точек при продолжении лечения телмисартаном отдельно и в комбинации с рамиприлом и исследование нефропатии у пациентов с сахарным диабетом, проводимое департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II).

Первое исследование, указанное выше, было проведено с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания сосудов головного мозга, или сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся признаками поражения органов-мишеней. Второе исследование было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

В данных исследованиях было показано отсутствие значимого положительного эффекта в отношении исходов со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертности, в то же время наблюдалось повышение риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и АРА II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование применения алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с использованием конечных точек заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек было разработано для оценки преимущества дополнительного применения алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими указанными заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно по причине повышения риска нежелательных исходов. Частота случаев и показатели сердечно-сосудистой смертности и инсульта были количественно выше в группе алискирена, чем в группе плацебо, и нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек), в группе алискирена регистрировали чаще, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Рамиприл
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50- 60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путем гидролиза), необходимому для образования единственного активного метаболита — рамиприлата, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает сывороточную активность рамиприла. Период полувыведения рамиприла (Т1/2) составляет приблизительно 1 час. Кроме рамиприлата в результате метаболизма рамиприла образуется фармакологически неактивный дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

В результате абсорбции и метаболизма/активации рамиприла его биодоступность после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его внутривенным введением в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: первоначальная фаза распределения и выведения с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата. составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» Т1/2, важный для выбора режима дозирования, в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Связь с белками плазмы крови составляет для рамиприла приблизительно 73 %, а для рамиприлата - приблизительно 56 %.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и 500 л, соответственно.

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60 % - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выводятся почками и выделяются в желчь в течение первых 24 часов после приема внутрь.

Приблизительно 80-90 % метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. На долю рамиприла глюкуронида и рамиприла дикетопиперазина приходится приблизительно 10-20%, а концентрация в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2 %.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

У добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у лиц более молодого возраста.

При нарушениях функции почек (КК менее 60 мл/мин) выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени (при приеме рамиприла в высоких дозах - 10 мг) приводит к замедлению перехода рамиприла в активный рамиприлат, а также к замедлению выведения рамиприлата.

У добровольцев, у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).

Прием антацидов, содержащих магния и алюминия гидроокиси, не влияет на биодоступность и фармакокинетику рамиприла.

Гидрохлоротиазид
После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70 %.
Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 40 %.
При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 часа и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2-5 часов и составляет 142 нг/мл.

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени и у него не выявлено индуцирующей или ингибирующей систему цитохрома Р450 активности. Гидрохлоротиазид выводится практически полностью (более 95 %) почками в неизменённом виде. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. Т1/2 гидрохлоротиазида из организма составляет 5-6 часов. При почечной недостаточности выведение замедляется, и Т1/2 удлиняется. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно связан с КК. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10 % принятой дозы обнаруживается в моче. Гидрохлоротиазид в небольших количествах экскретируется в грудное молоко. При циррозе печени не наблюдалось изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида.

Комбинация гидрохлоротиазид/рамиприл
Установлено, что рамиприл и гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику (максимальная концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») и, соответственно, биодоступность друг друга при их совместном приеме внутрь, как в виде монопрепаратов, так и в составе комбинированного препарата.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная гипотензивная терапия).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата Амприлан® НЛ (см. раздел «Состав»).
  • Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также после применения ингибиторов АПФ).
  • Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела) или гемодиализ.
  • Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной функционирующей почки).
  • Клинически значимые отклонения от нормы содержания электролитов в плазме крови, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении препаратом Амприлан® HJI).
  • Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения, известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому).
  • Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида.
  • Беременность.
  • Период грудного вскармливания.
  • Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (недостаточное количество данных по эффективности и безопасности этого препарата у детей).
  • Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилонитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций), и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций).
  • Тяжелая артериальная гипотензия.
  • Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин).
  • Одновременный прием с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

  • При одновременном применении препарата Амприлан® НЛ и препаратов, содержащих алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек) (см. раздел «Особые указания»).
  • При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (см. раздел «Особые указания»):
    • тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
    • хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием (см. раздел «Особые указания»);
    • гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия [ГОКМП]);
    • реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина в плазме крови, см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»);
    • предшествующее лечение диуретиками;
    • нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).
  • При состояниях, при которых выраженное снижение АД является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).
  • При нарушениях функции почек с СКФ 30-60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы» и регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения, см. раздел «Особые указания»).
  • При состоянии после трансплантации почки (требуется регулярный контроль почечной функции, особенно в начале лечения).
  • При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата, см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»).
  • При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия (повышается риск развития нарушений иммунных реакций, риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови).
  • При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови, см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
  • При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических средств (препаратов инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь [производных сульфонилмочевины]) - риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла и риск повышения концентрации глюкозы крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида) (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  • У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск развития более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения препарата, требуется более регулярный контроль функции почек).
  • Первичный гиперальдостеронизм.
  • Проведение десенсибилизации ядом перепончатокрылых.
  • Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
  • Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания.
  • Применение у пациентов негроидной расы.
  • Гиперкалиемия, гиперкальциемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежных методов контрацепции, противопоказано. При установлении факта беременности необходимо немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, начать альтернативную терапию с установленным профилем безопасности.

Беременность
Рамиприл
Эпидемиологическое доказательство, касающееся риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности, было неубедительным, тем не менее, небольшое повышение риска нельзя исключить. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При подтверждении беременности необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что ингибитор АПФ/АРАII во время второго и третьего триместров беременности у человека оказывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибитора АПФ во время второго триместра беременности рекомендовано ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. В случаях длительного воздействия во время второго и третьего триместра беременности гидрохлоротиазид может вызывать фетоплацентарную недостаточность и риск задержки роста. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи гипогликемии и громбоцитопении у новорожденных в случае применения гидрохлоротиазида незадолго до родов.

Гидрохлоротиазид может вызывать уменьшение объема плазмы крови, а также маточно- плацентарного кровотока.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев невозможности применения другой терапии.

Период грудного вскармливания
Применение комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл противопоказано в период грудного вскармливания.

Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко в количестве, при котором вероятно влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, если беременные женщины принимают рамиприл и гидрохлоротиазид в терапевтических дозах. Информация, касающаяся применения рамиприла в период грудного вскармливания, является недостаточной, и предпочтительно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. Гидрохлоротиазид выделяется в грудное молоко у человека. Применение тиазидов матерями в период грудного вскармливания сопровождалось уменьшением или даже подавлением лактации. Возможно развитие гиперчувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и ядерной желтухи.

По причине возможности развития серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, вследствие воздействия комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии, учитывая важность данной терапии для матери.

Способ применения и дозы

Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (1/2 стакана). Таблетки нельзя измельчать и разжевывать. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать до, во время или после приема пищи. Обычно рекомендуется, чтобы суточная доза принималась однократно в одно и то же время суток, преимущественно утром.

Рекомендованные дозы и режим дозирования
Препарат не предназначен для начала терапии артериальной гипергензии. Дозы препарата подбираются индивидуально. Подбор доз проводится врачом в соответствии с тяжестью артериальной гипертензии и наличием связанных с ней факторов риска, а также переносимостью препарата.

Доза препарата Амприлан® НЛ подбирается путем подбора (постепенного повышения или, при необходимости, снижения) доз отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида. Особенно осторожно следует проводить подбор доз у пациентов, находящихся на гемодиализе.

После того, как пациенту будут подобраны дозы гидрохлоротиазида и рамиприла, для большего удобства пациентов их прием может быть заменен на прием препарата Амприлан® НЛ.

Обычная начальная доза: 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки (1 таблетка препарата Амприлан® НЛ). При необходимости доза может увеличиваться до достижения целевого уровня АД с интервалом 2-3 недели. Максимальные суточные дозы составляют 10 мг в пересчете на рамиприл и 25 мг в пересчете на гидрохлоротиазид. У пациентов, у которых не удается достичь необходимого снижения АД при монотерапии рамиприлом в дозе 5 мг, или у пациентов, у которых необходимое снижение АД достигается при применении рамиприла в дозе 5 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг. принимаемых в виде отдельных препаратов, возможно применение комбинации гидрохлоротиазида в дозе 25 мг и рамиприла в дозе 5 мг.

В большинстве случаев АД будет снижаться в достаточной степени при приеме препарата Амприлан® НЛ в дозах от 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида до 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Рекомендуемые дозы и режим дозирования в особых клинических ситуациях
Лечение пациентов, получающих диуретики
Пациентам, получавшим предшествующее лечение диуретиками, перед приемом препарата Амприлан® НЛ по возможности за 2-3 или более дней (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) их следует отменить или, по крайней мере, снизить дозы.

Если прекращение приема диуретиков невозможно, рекомендуется начинать лечение с самых низких доз рамиприла (1,25 мг в сутки) в этой комбинации, принимая отдельные препараты рамиприла и гидрохлоротиазида. Рекомендуется, чтобы в дальнейшем перевод на прием комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл проводился таким образом, чтобы начальная суточная доза не превышала 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка препарата Амприлан® НЛ).

Лечение пациентов с нарушениями функции почек
Лечение препаратом Амприлан® НЛ противопоказано при тяжелом нарушении функции почек, т. к. препарат содержит гидрохлоротиазид (КК < 30 мл/мин).

Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться снижение доз комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл.

При СКФ от 30 до 60 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела лечение начинается с монотерапии рамиприлом в суточной дозе 1,25 мг.

После постепенного повышения дозы рамиприла, лечение комбинированным препаратом начинается с дозы 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка препарата Амприлан® НЛ). Максимальная разрешенная суточная доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Лечение пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени
Лечение препаратом Амприлан® НЛ должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением и максимальная суточная доза рамиприла должна составлять 2,5 мг и гидрохоротиазида 12,5 мг (1 таблетка препарата Амприлан® НЛ). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано применение препарата Амприлан® НЛ.

Лечение пациентов пожилого возраста
Лечение должно начинаться с более низких доз, и повышение доз должно быть более постепенным (с меньшим шагом повышения доз) в связи с большей вероятностью развития побочных эффектов, особенно у ослабленных пациентов преклонного возраста.

Лечение пациентов детского возраста
Препарат Амприлан® НЛ противопоказан для применения у детей и подростков младше 18 лет, данных по безопасности и эффективности недостаточно.

Пропуск дозы
При пропуске очередного приема препарата Амприлан® НЛ пропущенную дозу следует принять как можно скорее. Однако если это обнаружено очень близко ко времени приема следующей дозы, то необходимо пропустить прием пропущенной дозы и вернуться к обычному режиму дозирования, не допуская удвоения дозы в короткий промежуток времени.

Побочное действие

Профиль безопасности комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл включает нежелательные реакции, возникающие на фоне артериальной гипотензии и/или гиповолемии в силу увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может вызывать постоянный сухой кашель, в то время как действующее вещество гидрохлоротиазид может ухудшить метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Два действующих вещества оказывают противоположное влияние на содержание калия в плазме крови. Серьезные нежелательные реакции включают ангионевротический отек или анафилактическую реакцию, нарушение функции почек или печени, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Ниже перечисляются нежелательные эффекты, возникновение которых возможно при применении препарата Амприлан® НЛ, его активных веществ (рамиприла и гидрохлоротиазида), других ингибиторов АПФ или других диуретиков, подобных гидрохлоротиазиду, которые приводятся в соответствии с классификацией частоты развития побочных эффектов, рекомендуемой Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе частота встречаемости нежелательных эффектов представлена в порядке уменьшения серьезности.

Классификация по органам и системам (MedDRA) Часто Нечасто Очень редко Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Уменьшение количества лейкоцитов, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови Угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения, включая агранулоцитоз, панцитопению, эозинофилию. Гемоконцентрация вследствие гиповолемии
Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или анафилактическая реакция на гидрохлоротиазид, повышение титра антинуклеарных антител
Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Неадекватный контроль сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, обострение подагры, повышение концентрации общего холестерина и/или триглицеридов в плазме крови(препарат содержит гидрохлоротиазид) Анорексия, снижение аппетита. Снижение содержания калия в плазме крови, жажда (препарат содержит гидрохлоротиазид) Повышение содержания калия в плазме крови (препарат содержит рамиприл) Снижение содержания натрия в плазме крови. Глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация(препаратсодержитгидрохлоротиазид)
Нарушение психики Депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна, включая сонливость Спутанность сознания, беспокойство, нарушение внимания
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия, агевзия Ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушение психомоторных реакций, паросмия
Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит Ксантопсия, уменьшение продукции слезной жидкости (препарат содержит гидрохлорогиазид). Острая закрытоугольная глаукома(препарат содержит гидрохлоротиазид)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах Снижение слуха
Нарушения со стороны сердца Ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки Инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе, ощущение «приливов» крови к коже лица Тромбоз в случае тяжелой гиповолемии, стеноз сосудов, нарушение кровообращения, феномен Рейно, васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Непродуктивный«сухой» кашель вследствие раздражения, бронхит Синусит, одышка, заложенность носа Бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы. Аллергический альвеолит, некардиогенный отек легких (препарат содержит гидрохлоротиазид)
Нарушения со стороны пищеварительной системы Воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор. Гингивит(препарат содержит гидрохлоротиазид) Рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта Панкреатит (в исключительных случаях при применении ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи с летальным исходом), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника. Сиалоаденит (препарат содержит гидрохлоротиазид)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях были зарегистрированы случаи с летальным исходом), повышение активности «печеночных» ферментов и/или концентрации связанного/конъюгированного билирубина в плазме крови. Калькулезный холецистит (препарат содержит гидрохлоротиазид) Острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждение клеток печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Ангионевротический отек: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может привести к летальному исходу; псориазоподобный дерматит, повышенное потоотделение, кожная сыпь, в частности макулопапулезная кожная сыпь, кожный зуд, алопеция Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция фотосенсибилизации, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница. Системная красная волчанка (препарат содержит гидрохлоротиазид)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия Артралгия, мышечные спазмы. Мышечная слабость, скелетно-мышечная ригидность, тетания (препарат содержит гидрохлоротиазид)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение диуреза, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови Ухудшение уже существующей протеинурии. Интерстициальный нефрит (препарат содержит гидрохлоротиазид)
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Преходящая эректильная дисфункция Снижение либидо, гинекомастия
Общие расстройства и нарушения вместе введения Повышенная утомляемость, астения Боль в груди, повышение температуры тела

Передозировка
Симптомы
При передозировке возможно развитие стойкого увеличения количества выделяемой мочи, чрезмерной периферической вазодилатации (с выраженным снижением АД, развитием шока), брадикардии, нарушений водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, угнетения сознания, вплоть до развития комы, церебральных судорог, парезов и паралитической кишечной непроходимости. У пациентов с нарушением оттока мочи (например, при гиперплазии предстательной железы) обильный диурез может спровоцировать острую задержку мочи с перерастяжением мочевого пузыря.

Лечение
При возможности в течение первых 30 минут следует провести промывание желудка, дать принять адсорбенты, сульфат натрия. В случае развития стойкого снижения АД в дополнение к терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови и электролитов, показано введение агонистов альфа1-адренергических рецепторов (норэпинефрина, допамина). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться имплантация временного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов в сыворотке крови.

Отсутствует опыт, касающийся эффективности форсированого диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускорения выведения рамиприла и рамиприлата. Гидрохлоротиазид может выводиться с помощью гемодиализа. Если все же предполагается провести гемодиализ или гемофильтрацию, следует принимать во внимание опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран и не использовать их (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС при применении комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой встречаемости нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией одним из препаратов, воздействующим на РААС.

Противопоказанные комбинации

  • Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом. Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. При необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность применения диализной мембраны другого типа или гипотензивного средства другого класса.

Меры предосторожности при применении

  • Соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), гепарин и другие лекарственные средства, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав котримоксазола [комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм])
    Возможно развитие гиперкалиемии, при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови.
  • Гипотензивные лекарственные средства и другие лекарственные средства, обладающие антигипертензивным действием (например, нитраты, циклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)
    Возможно увеличение риска развития артериальной гипотензии.
  • С диуретиками
    Возможно выраженное снижение АД в начале лечения (в отношении одновременного приема с диуретиками см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
  • Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин [адреналином], изопротеренол, добутамин, допамин)
    Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла. Рекомендуется тщательно контролировать АД. Кроме того, вазопрессорное действие симпатомиметиков может быть ослаблено гидрохлоротиазидом.
  • Аллопуринол, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды), прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут изменять картину периферической крови
    Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови.
  • Соли лития
    Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточное содержание лития. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить риск токсического действия лития и увеличить уже повышенный риск токсического действия лития при применении ингибиторов АПФ. Следовательно, одновременное применение комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл с литием не рекомендовано.
  • Гипогликемические средства (в том числе инсулин)
    Возможно развитие гипогликемических реакций. Гидрохлоротиазид может ослаблять действие гипогликемических средств. Поэтому на начальном этапе одновременного применения гипогликемических средств и препарата Амприлан® НЛ требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (индометацин, ацетилсалициловая кислота [более 3 г/сутки])
    Возможно уменьшение гипотензивного действия препарата Амприлан® НЛ. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НГ1ВП может увеличить риск ухудшения функции почек и привести к усилению калиемии.
  • Антикоагулянты для приема внутрь
    Эффект антикоагулянтов может уменьшаться при одновременном применении гидрохлоротиазида.
  • Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки, слабительные (при длительном приеме) и другие калииуретические средства или средства, снижающие содержание калия в плазме крови
    Возрастает риск развития гипокалиемии.
  • Сердечные гликозиды, лекарственные средства, способные удлинять интервал QT, антиаритмики
    Возможно усиление их проаритмогенной токсичности или снижение их антиаритмического эффекта при наличии водно-электролитных нарушений (например, гипокалиемия, гипомагниемия).
  • Метилдопа
    Возможен гемолиз.
  • С витамином D
    При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выведения кальция почками), требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.
  • Колестирамин или другие ионообменные смолы для приема внутрь
    Уменьшается всасывание гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики можно принимать не менее чем за час до или через 4-6 часов после приема данных лекарственных препаратов.
  • Курареподобные миорелаксанты
    Возможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия.
  • Соли кальция и лекарственные препараты, повышающие содержание кальция в плазме крови
    При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в плазме крови, поэтому требуется тщательный контроль содержания кальция в сыворотке крови.
  • Карбамазепин
    Риск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида.
  • Йодсодержащие контрастные вещества
    В случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск развития острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного вещества.
  • Пенициллин
    Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина.
  • Хинин
    Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинина.
  • Гепарин
    Возможное повышение содержания калия в сыворотке крови.
  • Ингибиторы мишени рапамицина в метках млекопитающих (mammalian Target of Rараmуcin - mTOR) или вилдаглиптин
    Возможно повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, такие как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Вначале терапии следует соблюдать осторожность.
  • Рацекадотрил
    При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП), таких как рацекадотрил, сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека.
  • С поваренной солью
    При большом количестве поваренной соли, поступающей с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия препарата Амприлан® HЛ.
  • С десенсибилизирующей терапией
    Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых увеличивается при ингибировании АПФ. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Оценка функции паращитовидных желез
Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию.
Это необходимо учитывать при оценке функции паращитовидных желез (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Особые группы пациентов

  • Беременность
    Во время беременности не следует начинать лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, или АРА II. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибитором АПФ/АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При подтверждении беременности необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ/АРА II, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
  • Пациенты с особым риском развития артериальной гипотензии
    • Пациенты с выраженной активацией РААС
      У пациентов с активацией РААС существует риск выраженного снижения АД и ухудшения функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно при применении ингибитора АПФ или при одновременном применении диуретика в начале лечения или в начале увеличения первоначально принимаемой дозы. Учитывая вероятность развития выраженной активации РААС, следует тщательно контролировать АД, например, у:
      • пациентов с тяжелой артериальной гипертензией;
      • пациентов с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью;
      • пациентов с гемодинамически значимым нарушением оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (например, стеноз аортального или митрального клапана);
      • пациентов с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
      • пациентов, у которых объём циркулирующий крови (ОЦК) был снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления поваренной соли с пищей, диализа, диареи, рвоты или обильного потоотделения;
      • пациентов с циррозом печени и/или асцитом;
      • пациентов с обширным хирургическим вмешательством или во время анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию.
        Обычно рекомендуется, чтобы дегидратация, гиповолемия и гипонатриемия корректировались до начала применения препарата Амприлан® HЛ (однако у пациентов с сердечной недостаточностью восполнение ОЦК следует проводить с большой осторожностью, так как имеется опасность декомпенсации из-за чрезмерной нагрузки объемом).
    • Пациенты с риском развития инфаркта миокарда или инсульта при артериальной гипотензии
      При состояниях, при которых выраженное снижение АД является особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).
      Такие пациенты подлежат строгому наблюдению в начале лечения.
  • Первичный гиперальдостеронизм
    Лечение комбинацией гидрохлоротиазид/рамиприл не является терапией выбора при первичном гиперальдостеронизме. При применении комбинации гидрохлоротиазид/рамиприл у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом необходим тщательный контроль содержания калия в плазме крови.
  • Пациенты пожилого возраста
    Начальные дозы должны быть ниже, в дальнейшем подбор дозы должен быть более постепенным, учитывая более высокую вероятность развития нежелательных эффектов, особенно у пациентов старческого возраста и в состоянии истощения.
  • Пациенты с заболеванием печени
    У пациентов с заболеванием печени нарушения водно-электролитного баланса, вызванные терапией диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, может вызывать печеночную энцефалопатию.

Хирургическое вмешательство
Рекомендуется по возможности прекратить терапию ингибиторами АПФ, включая рамиприл, за один день до хирургического вмешательства.

Контроль функции почек
Необходимо оценивать функцию почек до и во время лечения, и корректировать дозу, особенно в течение первых недель терапии. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с нарушением функции почек. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или перенесших трансплантацию почки, или с реноваскулярной артериальной гипертензией, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Нарушение функции почек
У пациентов с заболеванием почек тиазидные диуретики могут способствовать развитию азотемии. Кумулятивные эффекты препарата возможны у пациентов с нарушением функции почек. При наличии признаков прогрессирующего нарушения функции почек в виде усиления азотемии необходимо повторно оценить терапию и рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками.

Нарушения водно-электролитного баланса
Как и у любого пациента, получающего терапию диуретиками, необходимо периодически определять сывороточное содержание электролитов через определенные промежутки времени. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Несмотря на то, что при применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, одновременная терапия рамиприлом может уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск развития гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с форсированным диурезом, у пациентов, получающих неадекватное количество электролитов, и у пациентов, одновременно получающих терапию кортикостероидами или АКТГ. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести во время первой недели после начала лечения. При обнаружении низкого содержания калия в плазме крови требуется коррекция.

Может развиться гипонатриемия разведения. Вначале терапии снижение содержания натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому рекомендовано регулярно контролировать данный показатель. Определение содержания калия в плазме крови необходимо проводить чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени.
Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая комбинацию гидрохлоротиазид/рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с декомпенсированным сахарным диабетом, или получающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие препараты, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты в состоянии обезвоживания, пациенты с острой сердечной недостаточностью, метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных средств считается целесообразным, рекомендован регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Гипонатриемия
У некоторых пациентов, получающих лечение рамиприлом, наблюдался СНС АДГ с последующей гипонатриемией. У пациентов пожилого возраста и других пациентов с риском развития гипонатриемии рекомендовано проводить регуляторный контроль сывороточного содержания натрия.

Печеночная энцефалопатия
У пациентов с заболеванием печени нарушение водно-электролитного обмена, вызванное терапией диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может вызывать печеночную энцефалопатию. В случае развития печеночной энцефалопатии лечение необходимо немедленно прекратить.

Гиперкальциемия
Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может вызывать гиперкальциемию. Гидрохлоротиазид может влиять на результат анализа функции паращитовидных желез.

Ангионевротический отек
У пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, были зарегистрированы случаи ангионевротического отека. Данный риск может увеличиваться у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, такие как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. При развитии ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ требуется немедленное прекращение его приема.

Следует безотлагательно начать лечение, направленное на купирование ангиневротического отека. Пациент должен быть госпитализирован и находиться под наблюдением не менее 12-24 часов, и выписан из стационара только после полного купирования симптомов ангионевротического отека.

У пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, зарегистрированы случаи ангионевротического отека кишечника, которые проявлялись болями в животе (с тошнотой или рвотой, или без них).

Симптомы ангионевротического отека кишечника разрешались после прекращения приема ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции во время десенсибилизации
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при ингибировании АПФ. Перед проведением десенсибилизации необходимо рассмотреть возможность временного прекращения лечения препаратом Амприлан® HЛ.

Нейтропения/агранулоцитоз
В редких случаях наблюдалась нейтропения/агранулоцитоз, также сообщалось о подавлении функции костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендован контроль числа лейкоцитов. Более частый контроль рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, сопутствующим заболеванием соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или у всех пациентов, получающих другие препараты (например, кортикостероиды [глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды], иммуномодуляторы, цитостатики, антиметаболиты, аллопуринол, прокаинамид), способные изменять картину периферической крови.

Острая миопия и закрытоуголъная глаукома
Гидрохлоротиазид - сульфонамид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и острой закрыгоуголыюй глаукоме. Симптомы включают в себя: острое снижение остроты зрения или боли в глазу и обычно возникают в период от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения препаратом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Необходимо как можно быстрее прекратить прием препарата. Может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются анамнестические указания на аллергию к производным сульфонамида или пенициллина.

Этнические особенности
Частота развития ангионевротического отека при лечении ингибиторами АПФ выше у пациентов негроидной расы, чем у пациентов, не принадлежащих к негроидной расе. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, по причине более высокой частоты встречаемости артериальной гипертензии с низкой активностью ренина у пациентов негроидной расы.

Спортсмены
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидными диуретиками может нарушить толерантность к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. Во время терапии тиазидными дуретиками возможна манифестация латентного сахарного диабета.
Терапия тиазидными диуретиками сопровождалась повышением сывороточных концентраций холестерина и триглицеридов.
У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, возможно развитие гиперурикемии или подагры.

Кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и обычно исчезающий после отмены препарата. Такую вероятность нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Другое
Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду не зависят от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.
Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Двойная блокада РААС
Доказано повышение риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена. Поэтому не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена, приводящее к двойной блокаде РААС.

При абсолютной необходимости назначения данной терапии, ее следует проводить только под врачебным наблюдением с регулярным тщательным контролем функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые нежелательные эффекты препарата Амприлан® HЛ (например, некоторые симптомы снижения АД, такие как головокружение), могут оказывать влияние на способность пациента к концентрации внимания и снижать психомоторные реакции, что представляет риск в ситуациях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (например, при управлении транспортным средством или работе с механизмами). С наибольшей вероятностью это может произойти в начале лечения или при переходе с лечения другими препаратами. После приема первой дозы или при последующем повышении дозы рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством или работы с механизмами в течение нескольких часов.

Форма выпуска
Таблетки, 12,5 мг + 2,5 мг.
По 7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
2, 4, 8, 12, 14 блистеров (по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
3, 6, 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Производство готовой лекарственной формы
АО «КРКА, д.д., Ново место», Новомешка цеста 22, 8310 Шентьерней, Словения

Первичная упаковка
АО «КРКА, д.д., Ново место», Новомешка цеста 22, 8310 Шентьерней, Словения

Вторичная/потребительская упаковка
АО «КРКА, д.д., Ново место», Новомешка цеста 22, 8310 Шентьерней, Словения
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Производитель (Выпускающий контроль качества)
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения»
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей
ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

16 ноября 2017 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Аналоги по показаниям к применению*
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика