Опыт применения вакцины Эувакс B для профилактики гепатита B

Эувакс В
Вакцина для
профилактики
гепатита В

Опыт применения вакцины "Эувакс B" для профилактики гепатита B

С.Н. Кузин
НИИ вирусных препаратов им. О.Г. Анджапаридзе РАМН, Москва

В России активная работа по широкой вакцинопрофилактике гепатита В (ГВ) началась в последние годы. В 1996 г. приказом Минздрава и Госкомсанэпиднадзора "О введении профилактических прививок против гепатита В" впервые вакцинация против ГВ была введена в национальный календарь прививок.

К настоящему времени в России зарегистрированы несколько вакцин различных производителей, однако наибольшее распространение получили вакцины "Engerix B" фирмы "СмитКляйн Бичем" и "Эувакс В" фирмы "Авентис Пастер" (Франция). Последний препарат применяется в России уже два года, и в этой связи представляет большой интерес анализ первых итогов применения среди различных групп населения.

Вакцина "Эувакс В" производится в Южной Корее компанией LG Chemical LTD наряду с группой фармацевтических препаратов, включая и другие вакцины. Фирма "Авентис Пастер" (Франция) является эксклюзивным дистрибьютором "Эувакс В" в России и на мировом рынке. Производство этой вакцины осуществляется в соответствии с международными нормами GMP (сертификат GMP от 06.11.1997, вакцина одобрена ВОЗ в марте 1998 года и июле 1999 года), кроме того, 29.04.1999 г. при регистрации в России ГИСК им. Л.А. Тарасевича и Бюро регистрации Минздрава РФ была также проведена сертификация производства. По результатам испытаний было выдано Регистрационное Удостоверение П-8-242-№011073 от 25.05.1999 г.

"Эувакс В" - рекомбинантная вакцина против гепатита В, содержащая очищенный HBsAg вируса ГВ, продуцируемый дрожжевыми клетками Saccharomyces cerevisiae. Данная вакцина обеспечивает специфический иммунитет против известных вариантов вируса гепатита В (6 генотипов). "Эувакс В" выпускается в детской (1 доза содержит 10 мкг HBsAg) и взрослой (1 доза содержит 20 мкг HBsAg) дозировках. Наиболее распространенными схемами вакцинации являются 0-1-6 (для всех пациентов) и 0-1-2-12 (для лиц, входящих в группы риска). В соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ и Комитета по профилактике вирусных гепатитов (VHPB), ревакцинация после полного курса (три дозы) вакцины не требуется [1].

Вакцина "Эувакс В" помимо индивидуальной формы выпуска поставляется и в 10-дозовых флаконах. "Эувакс В" термостабильна: от +2 до +8°С - 3,5 года, при +25°С - 3 месяца, при +37°С - 1 месяц.

В настоящее время в России реализовано около 1,5 млн. доз "Эувакс В", в странах СНГ - более 4 млн. доз, в мире - более 30 млн. доз. В связи с тем, что "Эувакс В" имеет относительно недолгую (с 1992 г.) историю применения для профилактики гепатита В в разных странах мира, представляет интерес обобщение и анализ имеющихся на настоящий момент данных по безопасности, иммунологической и профилактической эффективности данного препарата.

Лабораторные и клинические регистрационные испытания вакцины "Эувакс В", проведенные Национальным Органом Контроля иммунобиологических препаратов - ГИСК им. Л.А. Тарасевича Минздрава РФ, продемонстрировали высокое качество препарата [2]. Поствакцинальных осложнений не было. Установлено, что местные поствакцинальные реакции (болезненность в месте инъекции) возникали у 3,1% привитых. Других проявлений местных реакций не отмечалось за весь период наблюдения. Частота появления анти-HBs после курса вакцинации по укороченной схеме (0-1-2 месяца) составила 92,9%. Различий в частоте сероконверсии между вакциной "Эувакс В" и референс-препаратом не выявлено. Средняя концентрация специфических антител составила 856,5 МЕ/л (протективная концентрация >10 МЕ/л). Важно отметить, что помимо России, в настоящее время вакцина "Эувакс В" зарегистрирована в 36 странах.

Первый серьезный опыт применения вакцины "Эувакс В" приобретен в период 1995-1997 гг. в результате мультицентровых клинических испытаний, проведенных в нескольких медицинских колледжах Южной Кореи [3]. Испытания проводились по единой методике с участием двух возрастных групп: до 10 лет и старше. Группа до 10 лет была разделена на новорожденных и детей более старшего возраста. Использовали две схемы вакцинации: 0-1-2 и 0-1-6 месяцев.

В результате проведенных исследований установлено:

• Частота сероконверсии у детей при использовании схем 0-1-2 и 0-1-6 составила: у новорожденных 97,1% и 100%; у детей 100% и 94,1%; у взрослых - 93,4% и 95,7% соответственно (Рис.1).
• Средняя концентрация анти-HBs у детей была выше, чем у взрослых: При ускоренной схеме - 489,9 мМЕ/мл, при стандартной - 874,4 мМЕ/мл у детей, и 357,5 мМЕ/мл и 193,9 мМЕ/мл у взрослых соответственно
• Поствакцинальных осложнений не зарегистрировано
• Поствакцинальные реакции при ускоренной схеме отмечены у 1,8% детей и 3,3% взрослых
• Поствакцинальные реакции при стандартной схеме отмечены у 2,0% детей и 4,3% взрослых (Рис.2).
• Во всех случаях поствакцинальные реакции были легкими и быстро проходящими.





Первые опубликованные результаты широкомасштабного рутинного применения "Эувакс В" в детской дозировке - анализ реализованной программы массовой иммунизации новорожденных в период с июля 1998 по декабрь 1999 года в Болгарии [4]. В соответствии с этой программой было привито 40 тыс. детей по схеме 0-1-6 месяцев. Установлена безопасность и хорошая переносимость "Эувакс В". Небольшие местные, быстро проходящие реакции отмечены при активном выявлении у 1,5% детей. Иммунологическую эффективность оценивали в группе из 200 детей, отобранных по случайному признаку. Через 1-3 месяца после введения третьей дозы у всех детей выявлены анти-HBs антитела, причем у 98,6% с концентрацией более 10 МЕ/л (Рис.3). Авторами было сделано заключение, что вакцина "Эувакс В" в условиях массовой иммунизации безопасна, ареактогенна и обладает высокой иммунологической эффективностью.



Успешно применяется вакцина "Эувакс В" и в странах СНГ. Осуществляется широкомасштабная программа вакцинации в Казахстане [5].В рамках Национальной программы "Вирусные гепатиты в Республике Кыргызстан 1999-2010 гг." проведена вакцинация около 7000 новорожденных [6].

В Российской Федерации вакцина "Эувакс В" также получила широкое распространение. В настоящий момент она используется во многих субъектах РФ (г.Москва, Московская область, г.Санкт-Петербург, г.Пермь, г.Новосибирск, г.Оренбург, г.Рязань, г.Иркутск, г.Ростов-на-Дону и др.). Вакцину "Эувакс В" широко использует Министерство обороны РФ.

Первые российские результаты применения вакцины "Эувакс В" были получены в Московской области, г.Подольск, где были привиты все школьники в возрасте 13 лет по схеме 0-1-6 детской дозой (10 мкг) [7]. Поствакцинальных осложнений не отмечено, зарегистрированные в единичных случаях поствакцинальные реакции были непродолжительными. Оценку напряженности поствакцинального иммунитета проводили в группе из 31 школьника через 1 месяц после окончания полного курса вакцинации. Поствакцинальные анти-HBs антитела обнаружены у всех детей, причем у 29 (93%) в концентрации, превышающей 1000 МЕ/л.

Представляет большой интерес опыт массового применения вакцины "Эувакс В" в г. Москве, где в 2000 году были привиты школьники 7-х классов [8]., Всего провакцинировано 114 тысяч подростков по схеме 0-1-6 месяцев детской дозой (10 мкг). Охват составил 88,8%. В целом, по итогам трехкратной иммунизации частота поствакцинальных реакций составила 0,06%. Зафиксированы обычные местные (покраснение в месте введения препарата) и общие реакции (подъем температуры тела до 37,5°С). Необычных реакций и осложнений после проведения вакцинации не было. У 205 школьников, представляющих все территориальные округа г. Москвы (отобранных методом случайной выборки), была изучена напряженность поствакцинального иммунитета. Через 1 месяц после завершения полного курса наличие анти-HBs зафиксировано у 99,03% привитых (203 из 205). Только у одного подростка анти-HBs антитела определены в концентрации ниже протективной (10 МЕ/л). Важно констатировать, что очень высокая концентрация поствакцинальных антител - более 1000 МЕ/л отмечена у 80,3%.

Реактогенность и иммунологическую активность вакцины "Эувакс В" среди медицинских работников изучали в г. Пермь [9]. Вакцинацию по схеме 0-1-6 в дозе 20 мкг проводили после предварительного скрининга медицинских работников на наличие HbsAg и анти-HBs. Реактогенность вакцины "Эувакс В" оценена как низкая. Все поствакцинальные реакции характеризовались малой интенсивностью и отмечены лишь у 3,6% лиц. Во всех случаях они проходили в течение 2-3 дней. Напряженность поствакцинального иммунитета оценивали трехкратно: через один месяц после первой вакцинации, через один месяц после второй и через две недели по окончании полного курса. Появление анти-HBs отмечено у 47,8% после первой вакцинации (у 34,7% в протективной концентрации), у 89,4% после второй вакцинации (у 76,3% в протективной концентрации) и после завершенного курса у всех вакцинированных, причем у 70,6% из них в высокой концентрации - превышающей 100 МЕ/л.

Опыт применения вакцины "Эувакс В" в условиях крупного стационара Минобороны РФ интересен тем, что использованы различные схемы вакцинации, и проведена вакцинация с помощью комбинации вакцин "Эувакс В" и "Комбиотех" (Россия) [10]. Вакцинацию проводили среди медицинского персонала более 40 подразделений Военно-медицинской Академии г. Санкт-Петербурга. Применяли следующие схемы введения вакцин: 0-1-6 месяцев, 0-1-2, 0-1-3 и 0-1-18-22. По схеме 0-1-18-22 месяца для первых двух доз использовали вакцину производства "Комбиотех", для последующих - "Эувакс В". Всего в процессе реализации программы вакцинации привито более 2 тыс. человек. Поствакцинальные реакции отмечены у 0,51% по окончании полного курса вакцинации, при этом у 0,14% - местные реакции, у 0,37% - общие. Поствакцинальных осложнений не было. Констатирована высокая иммуногенность вакцины "Эувакс В": частота сероконверсии составила 94,5%, в том числе при применении схемы 0-1-6 месяцев - 97,1%, 0-1-2 месяца - 80,0%, 0-1-3 месяца - 95,7% и 0-1-18-22 месяца - 95,0%. Следует отметить, что высокая иммуногенность показана и в случае комбинации двух разных вакцин. Важно, что такая практика взаимозаменяемости вакцин против гепатита В допускается как международными, так и отечественными экспертами [11].

Обобщая имеющийся на данный момент в России опыт применения вакцины "Эувакс В" можно заключить, что данный препарат обладает низкой реактогенностью и высокой иммунологической эффективностью. В то же время, имели место сообщения Центра госсанэпиднадзора Красноярского края о случаях поствакцинальных реакций у медицинских работников, в результате чего была приостановлена реализация программы вакцинации. Министерством здравоохранения России было проведено эпидемиологическое расследование. По итогам всесторонней проверки были сделаны следующие выводы [12]: 1) образцы вакцины, поступившие на проверку в ГИСК им. Л.А. Тарасевича из 3 мест соответствуют требованиям нормативной документации, и дальнейшее использование этой серии вакцины "Эувакс В" разрешено; 2) отмечено незнание специалистами ЦГСЭН в Красноярском крае приказов Минздрава РФ и инструкции по применению данной вакцины.

В целом, в настоящее время имеющиеся данные по опыту применения вакцины "Эувакс В", свидетельствуют о высоких показателях качества и эффективности, что позволяет рекомендовать ее для широко применения в практике здравоохранения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Грошейде П., Ван Дамм П. Борьба с гепатитом В и его профилактика - 1996. - 80 с
2. Бектимиров Т.А., Горбунов М.А., Шалунова Н.В., Павлова Л.И. Результаты регистрационных испытаний вакцины "Эувакс В" для профилактики гепатита В.// Вакцинация. - 1999. - №4. - с.8-9
3. Park J.S., Kim S.Y., Lee J.H. Результаты мультицентровых клинических испытаний вакцины Эувакс В // Регистрационный файл.
4. Kojouharova M., Teoharov P., Bahtchevanova T. Et al. Safety and immunogenicity of yeast-derived recombinant hepatitis B vaccine Euvax B in Bulgarian newborns. ESPID 18th Annual Meeting. 2000. Netherlands.
5. Сулейменова С.Ж., Спатаев М.Б. Опыт иммунизации против вирусного гепатита В в Республике Казахстан. Вакцинация. - 1999. - №4. - с.3.
6. Глиненко В.М., Фирсова С.Н., Усманов Р.К. Вакцинация. - 1999. - №4. - с.10.
7. Кузин С.Н., Ибрагимова Ф.А., Сорокин Д.Н. Опыт применения вакцины "Эувакс В" для профилактики гепатита В в Подольском районе Московской области. В кн.: Вакцинопрофилактика в XXI веке, Пермь, 2000. С.49-51.
8. Филатов Н.Н., Лыткина И.Н., Шулакова Н.И. и др. Опыт профилактики вирусного гепатита В у подростков г.Москвы с использованием вакцины "Эувакс В". Вакцинация. - 2000. - №12: - с.10-11.
9. Фельдблюм И.В., Исаева Н.В., Юдаева Г.Ф., Лукина А.И. Безопасность, иммунологическая эффективность и социально-экономическая значимость иммунизации медицинских работников против гепатита В вакциной "Эувакс В"// ЖМЭИ. - 2001. - №4. - c.28-31.
10. Огарков П.И., Мельниченко П.И., Смирнов А.В., Токмаков В.С. Опыт применения вакцины "Эувакс В" в условиях крупного многопрофильного стационара Минобороны РФ.// Военно-медицинский журнал. - 2001 (в печати).
11. Письмо ГИСК им. Л.А. Тарасевича МЗ РФ от 21.07.99. №01-07/180 на №231/07-99.
12. Лазикова Г.Ф., Наркевич М.И., Онищенко Г.Г. Результаты расследования побочных реакций при вакцинации против гепатита В в Красноярском крае. Вакцинация. - 2000. - №10. - с.10-11.