Государственные регистрационные испытания вакцин против брюшного тифа Тифим Ви и против вирусного гепатита А Аваксим

Государственные регистрационные испытания вакцин против брюшного тифа "Тифим Ви" и против вирусного гепатита А "Аваксим" производства фирмы "Пастер Мерье Коннот", Франция

М.А.Горбунов,
Государственный научно-исследовательский институт
стандартизации и контроля
медицинских биологических препаратов
им. Л.А.Тарасевича МЗ РФ, Москва

Известно, что основополагающими в борьбе с брюшным тифом и вирусным гепатитом А являются мероприятия по улучшению санитарно-гигиенических условий труда и быта населения, т.е. широкая реализация тех мер, которые, как показал мировой опыт, наиболее эффективны в снижении заболеваемости инфекциями с фекально-оральным механизмом передачи возбудителей.

Вместе с тем в настоящее время в практике здравоохранения многих стран мира для профилактики брюшного тифа и вирусного гепатита А находят широкое применение вакцины. Следует отметить, что для здравоохранения нашей страны проблема профилактики вирусного гепатита А и брюшного тифа является чрезвычайно актуальной.

В настоящем сообщении обобщены результаты полевых клинических испытаний вакцины против брюшного тифа "Тифим Ви" и вакцины против вирусного гепатита А "Аваксим", проведенных в целях регистрации указанных вакцин в Российской Федерации.

Основным компонентом брюшно-тифозной вакцины нового поколения "Тифим Ви" является высокоочищенная антигенная фракция Ви(Vi)-полисахарида S. typhi. В препарат включены наиболее высокомолекулярные и иммуногенные фракции Vi-антигена.

Вакцина против вирусного гепатита А "Аваксим" представляет собой инактивированный формальдегидом штамм вируса GBM, выращенный на культуре клеток MRС5.

Регистрационные испытания вакцин, разработанных фирмой "Пастер Мерье Коннот", предусматривали оценку реактогенности, безопасности и иммунологической активности препаратов.

Вакцины "Тифим Ви" и "Аваксим" были подвергнуты исследованию в строго контролируемых эпидемиологических опытах (полевые испытания).

При оценке вакцины "Тифим Ви" методом случайно-выборочного распределения были сформированы две равнозначные группы добровольцев в возрасте 18-21 года, одна из которых привита вакциной, другая плацебо (94 и 95 человек соответственно).

Испытания вакцины "Аваксим" проводились в два этапа. На первом этапе была проведена иммунизация взрослых лиц в возрасте 18-20 лет, на втором - детей двух возрастных групп (от 7 до 14 лет и с 3 до 6 лет). На первом этапе испытаний из числа наблюдаемого взрослого контингента общей численностью 230 человек методом случайной выборки были сформированы две группы, одна из которых получила вакцину (основная группа), а лица, составившие контрольную группу, получили плацебо (115 и 113 человек соответственно).

После получения материалов, свидетельствующих о низкой реактогенности вакцины "Аваксим" при иммунизации взрослых, было проведено изучение реактогенности и иммунологической активности вакцины при вакцинации детей двух возрастных групп. При этом сначала была проведена иммунизация детей старшей возрастной группы, а затем - дошкольного возраста. Всего под наблюдением находились 179 детей в возрасте от 7 до 14 лет и 79 детей в возрасте от 3 до 6 лет, которые также методом случайного выборочного распределения были разбиты на две группы, одна из которых получила вакцину, другая - плацебо (87 и 92 ребенка соответственно). Через месяц после иммунизации дети, получившие плацебо, были привиты вакциной "Аваксим".

Медицинское наблюдение за привитыми проводили в течение 5-7 дней после вакцинации. Оценены общие и местные реакции в соответствии с нормативными документами, позволяющие определить степень реактогенности и безвредности препарата.

У лиц из основной и контрольной групп (по 10 человек из каждой) до вакцинации и через два дня после нее проведено клинико-лабораторное обследование. Кроме того, за привитыми и получившими плацебо было установлено наблюдение в течение 3 месяцев после вакцинации.

Иммунологическую активность вакцины "Тифим Ви" определяли в серологических исследованиях с использованием эритроцитарных диагностикумов в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА). Кровь для серологических исследований брали у привитых до вакцинации и через 1 месяц после ее завершения. До и после вакцинации были обследованы из групп, привитых вакциной "Тифим Ви", 74 человека и получивших плацебо — 68 человек.

Иммунологическая активность вакцины "Аваксим" оценивалась по уровню суммарных антител к вирусу гепатита А в зашифрованных сыворотках, привитых вакциной и плацебо до и через 1 мес. после вакцинации, с помощью соответствующей коммерческой тест-системы.

Как показали результаты полевых испытаний, обе вакцины обладали слабой реактогенностью, вызывая лишь в 5-6% случаев местные реакции в виде болезненности в месте инъекции. Клинико-лабораторное обследование привитых, проводимое нами в течение 4 месяцев с момента вакцинации, не выявило никаких отклонений от нормы.

Основным показателем иммунологической активности вакцины против брюшного тифа является четырехкратное увеличение титра анти-Vi антител в сравнении с титрами до иммунизации. По данным наших исследований, у серонегативных лиц через месяц после иммунизации коммерческой вакциной "Тифим Ви" в 100% случаев наблюдали 4-кратную сероконверсию. В то же время у серопозитивных лиц этот показатель был несколько ниже (72,4% в группе привитых вакциной). Суммарный показатель 4-кратной сероконверсии (вне зависимости от уровня антител добровольцев до иммунизации) в группе привитых "Тифим Ви" был равен 78,9%. Следует отметить, что в контрольной группе, получавшей плацебо, ни в одном случае не отмечено 4-кратной сероконверсии. Результаты исследований сывороток добровольцев до и после иммунизации свидетельствуют о высокой иммунологической активности "Тифим Ви".

Вакцина "Аваксим" также обладала высокой иммунологической активностью. Через месяц после первого введения этого препарата взрослым у исходно серонегативных лиц в 77,4% случаев отмечено нарастание титров антител, превышающее защитный уровень (20 мМЕ/мл). Однократное введение вакцины детям вызывало образование специфических антител у 97,3%, привитых ранее не имевших антител. Средние геометрические уровни антител к вирусу гепатита А составляли при вакцинации взрослых 95 мМЕ/мл, а в группе привитых детей этот показатель был равен 207,5 мМЕ/мл, т.е. наблюдалось превышение защитного уровня в 5-10 раз.

Результаты проведенных полевых испытаний вакцины против брюшного тифа "Тифим Ви" и вакцины против вирусного гепатита А "Аваксим" позволили установить их низкую реактогенность, безопасность и высокую иммунологическую активность. На основании данных лабораторного контроля препаратов и результатов клинических испытаний вакцины "Тифим Ви" и "Аваксим" были разрешены для применения в практике здравоохранения Российской Федерации. Вакцина "Тифим Ви" применяется с двухлетнего возраста в единой дозировке 0,5 мл для иммунизации как взрослых, так и детей. Ревакцинация проводится при необходимости через три года.

Полный курс прививок вакциной против вирусного гепатита А "Аваксим" состоит из двух прививок, которые проводятся с интервалом 6-18 месяцев, в дозе 0,5 мл для вакцинации взрослых и детей с 2-летнего возраста.

© М.А.Горбунов, 1999