Особенности и преимущества Ксеникала: Эффективность
СтатьиПредыдущий раздел | В начало | Следующий раздел
Эффективность
В целом считается, что эффективный препарат для лечения ожирения должен способствовать адекватному уменьшению массы тела (например, на 5%-10% от исходной) и ее поддержанию на новом уровне на первом этапе лечения и предотвращать или сводить к минимуму повторную прибавку массы тела в отдаленные сроки. При этом препарат не должен ставить под угрозу здоровье пациента, то есть не должен вызывать тяжелые или непереносимые побочные эффекты.
Чтобы узнать, насколько Ксеникал, в комбинации с диетой, удовлетворяет этим критериям, в Европе и США было проведено несколько крупных, длительных, двойных слепых, плацебо-контролированных клинических исследований (таблица 1).
Таблица 1. Клинические исследования Ксеникала III фазы (41)
| Исследование номер | Исследование | Продолжительность и место проведения | Число больных |
| 119С | Уменьшение массы тела и её поддержание на более низком уровне (1год) и профилактика повторной прибавки (2год) | 2 года Европа | 688 |
| 185 | Уменьшение массы тела и её поддержание на более низком уровне (1год) и профилактика повторной прибавки (2год) | 2 года США | 892 |
| 149 | Длительный контроль массы тела с регулярными консультациями по диете | 2 года Европа | 729 |
| 161 | Длительный контроль массы тела в первичном звене медицинской помощи | 2 года США | 642 |
| 119В | Уменьшение массы тела с регулярным контролем питания | 1 год Европа | 228 |
| 302 | Профилактика повторной прибавки массы тела после 6-месячного соблюдения диеты | 18 месяцев (из них прием препарата - 12 мес.) США | 729 |
| 336 | Эффективность и переносимость у больных диабетом и ожирением | 1 год США | 322 |
Эти исследования представляли собой самую большую по объему и продолжительности наблюдения группу контролированных исследований по медикаментозной терапии ожирения, которые когда-либо проводились. В них вошли более 4000 больных с ожирением (ИМТ 28 - 43 кг/м2). Фаза терапии в трех исследованиях длилась 1 год, а в четырех других исследованиях - 2 года. В соответствии со стандартами медицинской помощи больным ожирением, исследования проводились с использованием комплексной программы контроля массы тела, включавшей диету, частые посещения врача и консультации по питанию (таблица 2).
Таблица 2. Дизайн программы контроля массы тела с помощью Ксеникала в клинических исследованиях
| Вводный этап | Первый год | Второй год |
| 4-5 недель Умеренно гипокалорийная диета |
|
|
Чаще всего у пациентов, участвовавших в исследовании, исходно отмечались следующие факторы риска:
- повышение уровня инсулина в сыворотке натощак - около 40%
- повышение уровня холестерина ЛНП - около 45%
- окружность талии 100 см и более - около 59% 13.
Цели и анализ исследований
Главным параметром эффективности было изменение массы тела. Во всех семи исследованиях основным параметром эффективности была динамика массы тела по сравнению с исходными показателями за определенный период. Наибольший интерес представляли больные, похудевшие более, чем на 5% или 10% от исходной массы тела, поскольку есть данные о том, что такое похудание можно расценивать как клинически значимое (7). Цель первого года терапии заключалась в уменьшении массы тела и поддержании ее на новом уровне. Цель второго года терапии состояла в профилактике повторной прибавки массы тела после первоначального ее снижения. Задача двухлетней терапии была в том, чтобы продемонстрировать возможность длительного контроля массы тела. Данные представлены по больным, завершившим исследование, то есть пациентам, прошедшим рандомизацию, в отношении которых не было никаких нарушений протокола, и получавшим терапию не менее 52 или 104 недель.
Суммарное влияние на факторы риска, связанные с ожирением, и общая оценка безопасности. В качестве вторичных параметров эффективности анализировались показатели, которые сопутствуют или ухудшаются при наличии ожирения. Они включали уровни липидов в сыворотке, артериальное давление, окружность талии, концентрацию инсулина натощак, толерантность к глюкозе, компенсацию углеводного обмена при сахарном диабете 2 типа и качество жизни.
Мета-анализ данных из объединенной базы проводили для обобщения и описания амплитуды этих эффектов в общей популяции и для оценки отдаленной безопасности Ксеникала. Мета-анализ использовали также для выявления различий между применением препарата и плацебо у больных с исходно (к моменту рандомизации) выраженными факторами риска, сопутствующими ожирению. Это было вызвано тем, что каждое исследование по отдельности не было проспективно спланировано так, чтобы обладать достаточной статистической силой для выявления различий между группами в этих категориях больных высокого риска.
Уменьшение массы тела
Уменьшение массы тела и ее поддержание в течение первого года. Было изучено действие Ксеникала в дозе 120 мг 3 раза в сутки на уменьшение массы тела и ее поддержание на новом уровне в ходе двойного слепого применения препарата длительностью 1 год. На вводном четырехнедельном этапе с приемом плацебо больные всех терапевтических групп теряли в весе одинаково. Вскоре после рандомизации группа, получавшая Ксеникал по 120 мг 3 раза в сутки, стала уменьшать массу тела быстрее, чем группа, получавшая плацебо.
В целом, больные группы плацебо на 28-й неделе после рандомизации прекращали худеть и даже начинали вновь прибавлять в весе, в то время как пациенты из группы Ксеникала продолжали уменьшать массу тела примерно до 36-й недели.
Уменьшение массы тела на 70% больше, чем только на диетотерапии. Через 1 год лечения Ксеникалом пациенты с ожирением сохраняли среднее уменьшение массы тела, равное 10.2% от исходной (10.3 кг), в то время как в группе плацебо аналогичный показатель равнялся 6.1% (6.1 кг). Эта динамика свидетельствует об усилении интенсивности похудания примерно на 70%. Средняя разница между группой Ксеникала и плацебо составила 3.9 кг и была, таким образом, статистически достоверной (р<0.001) (40). При лечении Ксеникалом уменьшение массы тела более, чем на 10%, отмечалось у вдвое большего числа пациентов, чем только на диете. В Европейском многоцентровом исследовании через 1 год значительное уменьшение массы тела (>5% от исходной) было достигнуто более, чем у 75% больных из группы Ксеникала и более, чем у 55% из группы плацебо (рисунок 7). На 10% и более от исходной массы тела при лечении Ксеникалом похудело вдвое большее число больных (46.9%), чем при приеме плацебо (21.3%) (для обоих сравнений р<0.05) (5).
Уменьшение массы тела было выявлено во всех исследованиях. Достоверные различия между группами Ксеникала и плацебо (по процентам пациентов, похудевших на 5% и 10% от исходной массы тела) отмечались в результатах первого года терапии во всех исследованиях. Получавшие Ксеникал пациенты, похудевшие более, чем на 5% в первые 3 месяца, к концу первого года снижали массу тела, в среднем, на 14.2%.
Ксеникал позволяет длительно контролировать массу тела. Действие Ксеникала (по 120 мг 3 раза в сутки) на длительный контроль массы тела в течение 104 недель у лиц с ожирением изучалось в четырех двухлетних исследованиях, проведенных двойным слепым методом. Результаты всех исследований были примерно одинаковыми. Больные, в течение 2 лет тела в группах плацебо и Ксеникала, имевшая место к концу первого года лечения, сохранялась до конца второго года. Небольшая повторная прибавка массы принимавшие Ксеникал, худели гораздо сильнее, чем получавшие плацебо (рисунок 8). Разница в уменьшении массы тела в обеих группах на втором году была обусловлена изменением диеты, которая из гипокалорийной (1 год) стала эукалорийной (2 год), а также меньшей частотой визитов к врачу и бихевиоральной поддержки (см. таблицу 1).
Таблица 3. Динамика АпоВ и липопротеин(а) в ходе 2 лет терапии (41)
| Параметры | Первый год | Второй год | ||
| СКР* по скрещиванию с плацебо |
Р | СКР* по скрещиванию с плацебо |
Р | |
| АпоВ(мг/л) | -81,7 | <0,001 | -47,8 | <0,05 |
| Липопротеин(а) (мг/л) | -8,8 | <0,079 | -15,3 | <0,016 |
Ксеникал улучшает уровни АпоВ и липопротеина (а). Достоверное улучшение за 2 года лечения Ксеникалом было отмечено и со стороны АпоВ и липопротеина (а) – двух хорошо известных сердечно-сосудистых факторов риска (таблица 3).
Предыдущий раздел | В начало | Следующий раздел
