Растительные лекарственные средства для лечения вирусного гепатита

Краткий обзор
Были рассмотрены традиционные и исследованные виды травотерапии для лечения острого и хронического гепатита, обусловленного вирусами гепатита А, B и C. Рассматриваемые растительные средства включали в себя: Андрографиса метельчатого (или кальмег) (Andrographis paniculata, kalmegh) листья, Расторопши пятнистой (Молочного чертополоха) (Silybum marianum) семена, силимарин, силибидин, препарат Лив.52, Полыни волосовидной (или Инь Чэнь Хао) (Artemisia capillaries) листья, Инь Чэнь Хао Танг (Yin Chen Hao Tang), Бороздоплодника портери (или Оша) (Ligusticum porter) корень, Лигустикума Грэя (или Ошала) (Ligusticum grayi) корень, Ломациума рассеченного (Lomatium dissection) корень, Форсайтии свисающей (или Лянь Цяо) (Forsythia suspense) растение, Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) растение, Коптиса китайского (или Хуан Лянь) (Coptis chinensis) корень, Полыни Людовика (Artemisia ludoviciana) листья, Солодки голой (или Лакрицы) (Glycyrrhiza glabra) корень, глицирризин, Лимонника китайского (или У Вэй Цзы) (Schisandra chinensis) плоды, Астрагала перепончатого (Astragalus membranaceus) корни, Одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale) корень, Лопуха большого (Arctium lappa) корень, Шосаико-то, Ксао Чай Ху Тан, Шалфея краснокорневищного (или Дан Шеен) (Salvia miltiorrhiza) корень, сальвианоловая кислота B, композиция Fuzheng Huayu, Гиностеммы пятилистной (Gynostemma pentaphyllum) корень и Гинкго билоба (Ginkgo biloba) семена.

Введение
Во всем мире вирусы гепатита представляют собой крупную проблему. Распространенность гепатита А, являющегося основной причиной острого гепатита во многих частях света, существенно снизилась в развитых странах в результате применения эффективной вакцины. Это заболевание более распространено в развивающихся странах. Благодаря вакцинации в развитых странах также значительно снизилась распространенность гепатита В, однако в некоторых регионах Африки и Азии он остается главной причиной хронического гепатита, цирроза и рака печени. Против гепатита С вакцины не существует, и он продолжает свирепствовать, не смотря на наличие эффективного скрининга препаратов крови, которые существенно снизили риск переноса агента в развитых странах. Лица, употребляющие наркотики внутривенно (в.в.), по-прежнему находятся в группе крайне высокого риска инфицирования гепатитом С.

При остром гепатите А нет признанной эффективной терапии. Лечение хронического гепатита В может включать в себя ряд дорогостоящих лекарственных средств, с которыми обусловлен риск появления серьезных побочных эффектов, и не всегда можно предсказать насколько долгосрочной будет польза от их применения. При гепатите С применяется, главным образом, комбинация пегилированный интерферон-α (pegIFNa) -2a или -2b и рибавирин. Эти препараты очень дорогие, требуют введения в виде инъекции (в случае с pegIFNa), имеют высокий показатель возникновения побочных эффектов и зачастую не эффективны, в особенности в отношении наиболее распространенного в США и Европе генотипа вируса гепатита С - генотипа 1.

Растительные лекарственные средства предлагают новые и интересные альтернативы для расширения возможностей лечения людей, страдающих гепатитом различных групп. В то время, как одни виды терапии доказали свою пользу в ходе многочисленных клинических исследований, другие растительные лекарственные средства демонстрируют свою неэффективность или просто еще не были исследованы и применяются исключительно эмпирически. В настоящей статье рассматриваются наиболее перспективные лекарственные растения.

Острый гепатит
Лекарственное растение, обладающее гепатопротективными и противовирусными свойствами, было бы идеальным вариантом для тех, кто страдает острой вирусной инфекцией гепатита А (HAV). Андрографис метельчатый (Andrographis paniculat) (кальмег или chuan xin lian) - растение семейства Акантовые, произрастающее в Юго-Восточной Азии, удовлетворяет этим требованиям. Листья растения очень горькие, они используются в традиционной медицине при расстройствах печени.

Листья растения были достаточно всесторонне исследованы и доказали свою пользу для больных с острыми вирусными инфекциями верхних дыхательных путей (ОРЗ), не смотря на то, что большинство исследований проводилось с участием крупного производителя экстрактов кальмег, и исследования, имевшие неудовлетворительные результаты могли быть просто не опубликованы.¹

В одном из открытых исследований, в котором приняли участие 20 пациентов с острым гепатитом А, отвар, приготовленный из расчета 40 г листьев в сутки и принимаемый в течение одного месяца, ускорил устранение симптомов и способствовал понижению уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке (АлАТ) у пациентов.² В результате другого исследования, проведенного в Китае с участием 112 пациентов, лечение с применением кальмег было "удачным" у 83% испытуемых, хотя результаты данного исследования недоступны.³

Семена Расторопши пятнистой (или Молочного чертополоха) (Silybum marianum), а точнее комплекс флавонолигнанов, известный, как силимарин, который экстрагируют из семян, исследовали на пациентах с острым вирусным гепатитом. В наиболее современном исследовании высокого уровня, проведенном в Египте, приняли участие пациенты с острым вирусным гепатитом A, B, C или E, цитомегаловирусом либо гепатитом, обусловленным вирусом Эпштейна-Барр.⁴ В течение 28 дней пациенты принимали либо силимарин в дозе 140 мг три раза в сутки, либо поливитамины. Выраженность желтухи быстрее снизилась в группе силимарина, чем в группе поливитаминов, а также в этой группе наблюдалась тенденция к более скорому уменьшению выраженности всех остальных симптомов, таких, как недомогание и анорексия, что говорит в пользу силимарина. В другом гораздо менее тщательном и недостаточно хорошо описанном исследовании силимарин в дозе 140 мг три раза в сутки эффективнее, чем плацебо снижал уровни сывороточной трансаминазы и билирубина у пациентов с острым гепатитом А или В.⁵ Силимарин в высшей степени безопасен.

Растительная формула, известная под названием Лив.52, также исследовалась с участием лиц с вирусным гепатитом, вызванным вирусом инфекционного гепатита А, гепатитом B или E. Не до конца ясно, является ли эта формула традиционной или же современной. Компоненты перечислены в Таблице 1 (хотя формула также часто изготавливается на основе многих других неуказанных лекарственных трав). Согласно результатам нескольких двойных слепых исследований ненадлежащего качества, проведенных в Индии, Лив.52 эффективен при лечении пациентов с острым гепатитом.^6-8 Чаще всего состав лекарственного средства изначально публиковался английском языке, либо в не широко распространенных журналах, таки образом, не вся информация доступна. Ввиду этих ограничений по-прежнему представляется, что Лив.52 может быстрее снимать симптомы и понижать уровень билирубина в сыворотке, чем плацебо. Обычная дозировка Лив.52 составляет 275-550 мг три раза в день (капсулы) или 5-10 мл три раза в день (сироп).

Не смотря на отсутствие четкого современного исследования подтверждающего данный факт, листья Полыни волосовидной (или Инь Чэнь Хао) (Artemisia capillaries) и растительная композиция Yin Chen Hao Tang издревле применяются китайскими травниками для лечения лиц с острым вирусным гепатитом с желтухой.⁹Yin Chen Hao Tang также содержит плоды Гардении жасминовидной (Gardenia jasminoides, shan zhi zi), корень Ревеня тангутского (Rheum palmatum, da huang), корень Солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis, gan cao) и кору Бархата амурского (Phellodendron amurense, huang bai). Полынь Людовика (Artemisia ludoviciana) - приемлемая местная замена полыни волосовидной в Соединенных Штатах.

Таблица 1. Растительно-минеральная формула Лив.52

Обычная дозировка: капсулы по 275-550 мг или сироп 5-10 мл три раза в сутки.

В качестве противовирусных средств при других острых вирусных инфекциях используются и различные другие лекарственные растения, растущие на западе и востоке. Их следует рассматривать в клинической практике и исследовательских проектах, как средства, способствующие более скорому выздоровлению пациентов, страдающих острым вирусным гепатитом. К эти м растениям относятся: Бороздоплодника портери (или Оша) (Ligusticum porteri) корень, Лигустикума Грэя (или Ошала) (Ligusticum grayi) корень, Ломациума рассеченного (Lomatium dissection) корень, Форсайтии свисающей (или Лянь Цяо) (Forsythia suspense) растение, Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) растение, Коптиса китайского (или Хуан Лянь) (Coptis chinensis) корень, и это - лишь их неполный список. Базовая формула, которую можно сделать более индивидуальной в зависимости от специфических симптомов, наблюдающихся у пациента, представлена в Таблице 2.

Таблица 2. Базовая формула для лечения острого гепатита A

Обычная дозировка: 5 мл 4-5 раз в сутки до начала уменьшения выраженности симптомов.

Хронический гепатит C
Хронический гепатит C - весьма распространенное заболевание во всем мире. Первоначально в США оно распространилось через зараженные продукты крови. Благодаря полному скринингу вируса в 1991 г проблема была устранена (однако она продолжает оставаться актуальной в развивающихся странах). В настоящее время в Соединенных Штатах наиболее подверженными риску инфицирования лицами являются наркоманы, вводящие наркотик через внутривенные инъекции. Как правило, гепатит С - очень медленная инфекция, которая может по-разному проявляться. В основном терапия заключается в предотвращении перерастания заболевания в цирроз печени или гепатокарциному, а также в уменьшении выраженности симптомов, если таковые наблюдаются. В настоящее время для снижения вирусной нагрузки в большинстве случаев используются интерферон и рибавирин, но эти лекарства дорогостоящие, они вызывают множество побочных эффектов и не обладают абсолютной эффективностью против наиболее распространенного в Северной Америке вируса гепатита С генотипа 1.¹⁰ В ходе недавно проведенного крупного исследования Долговременной противовирусной терапии гепатита С против цирроза (HALT-C) было обнаружено, что лечение с применением IFN-α-2a в течение многих лет оказалось неэффективным для предотвращения хронического гепатита С.¹¹ Таким образом, препараты на основе растительного сырья могут предложить больше вариантов альтернативного лечения. Во многих долгосрочных исследованиях для лечения пациентов с хроническим гепатитом С рассматривался тритерпеноидный сапонин, известный, как глицирризин, содержащийся в корнях Солодки голой (или лакрице) (Glycyrrhiza glabra) и Солодке уральской (G. Uralensis, gan cao). Зачастую глицирризин вводили внутривенно наряду с глицином и цистеином - продукт, известный, как Stronger Neominophagen C (SNMC). Среди европейских популяций после приема 200 мг глицирризина в виде препарата SNMC шесть раз в сутки в течение 26 недель наблюдалась нормализация уровня АлАТ, однако на основании данных биопсии какого-либо явного улучшения клеточного строения печени не наблюдалось.¹².

Более внушительными выглядят результаты, по крайней мере, трех исследований, проведенных в Японии, в которых было обнаружено, что SNMC может снижать риск развития цирроза и гепатокарциномы.^13,14 Одно из этих исследований представляло собой ретроспективный анализ 456 случаев хронического гепатита С, при этом пациенты находились в стационаре, и у большинства из них реакция на лечение интерфероном отсутствовала.¹⁵ Риск развития гепатокарциномы у пациентов, у которых уровень АлАТ снижался ниже 1,5 - т.е. верхнего предела нормы - был на 60% меньше, чем у пациентов, у которых не наблюдалось такого снижения. Общая продолжительность терапии составляла 4,1 года.

Таблица 3. Состав композиции Шосаико-то (Xiao Chai Hu Tang)

Дозировка
Обычная дозировка: 2,5 г три раза в сутки или 2,7 г два раза в сутки.

Для системного снижения уровня железа и окислительной нагрузки глицирризин в виде инъекции может безопасно и успешно комбинироваться с желчной кислотой, урсодеоксихолевой кислотой, рибавирином и флеботомией.^16-18 . Последний факт особенно интересен, поскольку многие исследования подтвердили, что флеботомия и диета с пониженным потреблением железа являются достаточно эффективными мерами для уменьшения прогрессирования хронического гепатита С.¹⁹.

Хотя лакрица определенно является традиционным средством для лечения заболеваний печени, неизвестно, являются ли полезными для лиц с хроническим гепатитом С продукты на ее основе, предназначенные для приема внутрь. Мысль о возможном ее потенциале возникла в результате применения формулы шосаико-то (shosaiko-to) пациентами с хроническим гепатитом В, что еще будет обсуждаться в настоящей статье позже. В настоящее время опубликованных исследований, посвященных данному вопросу, нет. Однако такие исследования были бы стоящими, учитывая тот факт, что некоторые пациенты не могут или не имеют возможности делать внутривенные инъекции глицирризина.

Глицирризин действует, как слабый минералокортикоид, поднимая уровень кортизола в почках.²⁰ Высокие дозы глицирризина могут привести к псевдогиперальдостеронизму, увеличивая задержку натрия и при этом выводя из организма калий, вызывая тем самым отек, гипертензию, поражение мышц и почечную недостаточность. Пациенты имеют разную чувствительность к такому эффекту, а результаты токсического действия имеют очевидную зависимость от дозы.

Считается, что и глицин, и калий способствуют предотвращению появления симптомов. Пациенты, принимающие лакрицу или глицирризин в любой форме, должны быть предупреждены, что они должны регулярно контролировать кровяное давление и уровень калия в сыворотке или моче, и что во избежание катастрофических последствий при дисбалансе этих показателей необходимо уменьшить дозировку или прекратить лечение. Диуретики, выводящие калий, такие, как тиазиды, петлевые диуретики и кортикостероиды увеличивают токсичность глицирризина и не должны приниматься в комбинации с ним, кроме как при исключительно тщательном наблюдении врача.²¹

Некоторые старые клинические исследования (многие из них были опубликованы еще до появления технологи точного различия гепатита В от гепатита С) показали, что экстракты силимарина Расторопши пятнистой (S. marianum) способны продлевать продолжительность жизни пациентов с явным хроническим гепатитом С, и последний Кокрановский мета-анализ исследований выявил, что силимарин в целом может предотвращать смерть вследствие заболевания печени.^22,23 Однако, если рассматривать только исследования, проведенные на высшем уровне, то пользы от применения силимарина не наблюдается. Постоянной проблемой исследований силимарина заключается в том, что в них объединены пациенты с многими различными заболеваниями (хронический гепатит С, гепатит В и алкогольная болезнь печени). Наконец, необходимо провести дополнительные исследования, но безопасность и потенциальный продлевающий продолжительность жизни эффект силимарина оправдывают его применение пациентами с хроническим гепатитом С. Обычная дозировка 70-80% экстракта силимарина составляет 420 мг в сутки.

Существует острая необходимость исследовать лекарственные растения, обладающие иммуномодулирующим действием, среди пациентов с хроническим гепатитом С, который индуцирует состояние системного воспаления по всей видимости обуславливает или увеличивает риск многих внепеченочных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний.²⁴ С древних времен считается, что плоды Лимонника китайского Schisandra chinensis (wu wei zi) и корень Астрагала перепончатого Astragalus membranaceus (huang qi) обладают свойствами, по крайне мере, поддерживающими функцию печени. Считается, что они также снижают гиперактивный иммунитет и уменьшают воспаление, хотя могут быть задействованы и другие адаптогены.²⁵

Также удивителен тот факт, что так мало работ посвящено традиционным гепатопротективным лекарственным растениям, таким, как корень Одуванчика лекарственного (Taraxacum officinale) и корень Лопуха большого (Arctium lappa).²⁶ Травники и врачи-натуропаты в Северной Америке и Европе повсеместно применяют эти растения в клинической практике для лечения пациентов с хроническим гепатитом С, и их следует рассматривать в исследованиях.

Лекарственные растения, обладающие противовирусными свойствами, упомянутые в настоящем разделе данной статьи для лечения острого гепатита, стоит рассматривать для применения в клинической практике, а также они заслуживают более тщательного исследования. Также следует рассматривать возможность применения различных лекарственных растений, обладающих противовоспалительным действием, в особенности корневища Куркумы длинной (Curcuma longa), которое имеет большую историю применения в качестве гепатопротективного средства и доказало способность уменьшать воспаление в гепатоцитах и защищать эти клетки от перегрузки железом.^27,28

Хронический гепатит В
Вирус гепатита В носит эпидемический характер в Азии и Африке, не смотря на то, что после того, как вакцина стала доступной, частота заболеваемости начала снижаться. Хронический гепатит В в отличие от хронического гепатита С имеет большую вероятность прогрессировать в цирроз и гепатокарциному. Поэтому существует острая необходимость в эффективной и безопасной альтернативе медикаментозной терапии (к которой вирус зачастую становится резистентным в случае долгосрочного приема медикаментов) для лечения этого комплексного и сложного заболевания. Вирус гепатита В относительно мало распространен в Соединенных Штатах, в особенности по сравнению с хроническим гепатитом С, однако его необходимо учитывать в случае, если человек продолжительное время жил или путешествовал по Азии или Африке и при этом не прошел вакцинации.

Традиционная восточная формула, известная на китайском языке, как XiaoChai Hu Tang, и на японском языке, как shosaiko-to, что в переводе означает "отвар Володушки малой" (Minor Bupleurum Decoction), впервые была описана в Shang Han Lun (Трактат о заболеваниях, вызванных холодом). Этот трактат был написан до 220 г н.э. китайским врачом Zhang Zhongjing. Очевидно поэтому эта формула применяется вот уже на протяжении более 2000 лет, и вероятно она появилась задолго до составления теста Zhang Zhongjing. Компоненты этой формулы представлены в Таблице 3. Ранее мы уже писали об удивительной способности этой формулы помогать людям, страдающим эпилепсией.²⁹

В одном крупном двойном слепом исследовании 222 пациента с хроническим гепатитом В были наугад распределены в группы и принимали shosaiko-to в дозе 5,4 г или 0,5 г (доза плацебо) в сутки в течение 24 недель.³⁰ По сравнению с контролем, в группе, где пациенты принимали целесообразную дозу, уровень трансаминазы в сыворотке существенно снизился. В то же время в терапевтической группе уровень HBe-антигенов снизился, а уровень антител к НВе-антигену вырос не существенно.

В Японии были проведены два рандомизированных исследования, целью которых являлась оценка долгосрочного эффекта данной формулы, а именно ее способности предотвращать образование гепатокарциномы у больных хроническим гепатитом В. В первом исследовании 260 пациентов с циррозом, вызванным хроническим гепатитом В, получали один из видов обычной терапии; также были отобраны несколько испытуемых, принимавшие 7,5 г shosaiko-to в сутки в течение 34 месяцев.³¹ Уровень образования гепатокарциномы по окончанию исследования в группе shosaiko-to был существенно ниже, чем в контрольной группе. После того, как первоначальное исследование было продлено до 60 месяцев, в группе shosaiko-to уровень образования гепатокарциномы по-прежнему оставался ниже, а продолжительность жизни лучше, чем в группе, где применялась обычная терапия.³² У пациентов, не имевших поверхностного антигена вируса гепатита B (HBs), результаты были еще лучше после лечения shosaiko-to

Имеются сообщения о развитии интерстициального фиброза легких у пациентов, одновременно получавших лечение shosaiko-to и интерфероном.³³ Данный побочный эффект иногда наблюдается и в том случае, когда пациенты принимают только интерферон, поэтому не ясно, мог ли shosaiko-to увеличивать риск побочного эффекта, обусловленного действием интерферона, или же всего лишь выступать в качестве одновременно принимавшегося с ним средства.

Корень Шалфея краснокорневищного (или Дан Шеен) (Salvia miltiorrhiza) является важным растительным лекарственным средством в Китае. Уже давно он применяется при состояниях, которые в наше время характеризуются, как вызывающие чрезмерное воспаление. Общий экстракт корня подавлял вирус гепатита В in vitro.³⁴ Ранее сообщалось, что введение общего экстракта этого растения уменьшает фиброз, вызываемый хроническим гепатитом В.³⁵

Полифенольным, водорастворимым соединением, содержащимся в корне Шалфея краснокорневищного (S.miltiorrhiza), которым во многом обуславливается действие экстракта, является сальвианоловая кислота B. В одном двойном слепом исследовании 60 пациентов из Китая с хроническим гепатитом В и фиброзом печени были наугад распределены в разные группы и получали лечение либо в виде инъекции IFN-g внутримышечно и плацебо внутрь, либо плацебо инъекции и сальвианоловой кислоты B внутрь в дозе 60 мг три раза в сутки в течение 6 месяцев.³⁶ Данные повторных биопсий выявили, что оба вида лечения одинаково эффективны уменьшали фиброз, однако согласно результатам ультразвукового исследования значительно большая положительная динамика наблюдалась в группе сальвианоловой кислоты B. Уменьшение выраженности симптомов и улучшение уровня трансаминаз в обеих группах было одинаковым. Каких-либо очевидных побочных эффектов со стороны сальвианоловой кислоты B отмечено не было. Другое исследование, данные которого не доступны, наглядно продемонстрировало, что комбинация общего экстракта dan shen и препарата против вируса гепатита В Ламивудина была эффективнее, чем любой из этих двух средств в отдельности среди пациентов с хроническим гепатитом В.³⁷

Таблица 4. Состав композиции Fuzheng Huayu

Дозировка
Обычная дозировка: 8 г три раза в сутки или 12 г два раза в сутки

Шалфей краснокорневищный (S. miltiorrhiza) и сальвианоловая кислота B очевидно являются многообещающими средствами предотвращения и лечения прогрессирующего хронического гепатита В. Обычная дозировка целого растения составляет 1-2 г в виде порошка или 3-5 мл в виде настойки три раза в сутки.

Китайская формула, известная под названием Fuzheng Huayu, разработанная в наше время и основанная на лекарственных растениях, которые традиционно применяются для лечения заболеваний печени, в проведенном эксперименте среди пациентов с хроническим гепатитом В продемонстрировала противофиброзное действие и пользу для пациентов с циррозом печени. Состав этой формулы приведен в Таблице 4. Fuzheng Huayu содержит как dan shen , так и schisandra - два уже упомянутых лекарственных растения, которые потенциально полезны для пациентов с хроническим вирусным гепатитом, а также иммуномодулятор корень Гиностеммы пятилистной (Gynostemma pentaphyllum, jiao gu lan). Несколько клинических исследований подтвердили, что Fuzheng Huayu эффективно уменьшает фиброз печени и воспаление у пациентов с хроническим гепатитом В.³⁸ Большинство отчетов исследований опубликованы на китайском языке, поэтому подробно узнать о данной комбинации лучше всего из приведенной статьи (38).

Применение Расторопши пятнистой (S. marianum) для лечения пациентов с хроническим гепатитом С также изучается. В более ранних исследованиях высказывалось предположение, что это растение может снижать смертность вследствие болезни.³⁹ Для того, чтобы более точно определить роль расторопши для лечения пациентов с хроническим гепатитом В, потребуется провести большое количество исследований, так как в большинстве исследований, проведенных на сегодняшний день, хроническому гепатиту В внимание не уделяется. Инъекции глицирризина и SNMC могут быть полезны для пациентов с хроническим гепатитом В, только лишь потому, что эти инъекции помогают пациентам, страдающим хроническим гепатитом С.^40,41 В одном из исследований для того, чтобы обратить ранний цирроз у пациентов с хроническим гепатитом В, использовались семена Гинкго билоба (Ginkgo biloba). ⁴² Подробные данные этого исследования не доступны, т.к. оно было опубликовано только на китайском языке, хотя по всей видимости оно продолжалось 3 месяца и включало в себя 86 пациентов.

Вывод
Существует множество многообещающих видов фитотерапии пациентов с острым или хроническим вирусным гепатитом. Предварительные, а в некоторых случаях и продвинутые клинические исследования продемонстрировали их эффективность и безопасность. Необходима дополнительная работа, направленная на определение оптимальных видов лечения, дозировки и формул. К настоящему моменту практикующие врачи могут расширить свой существующий спектр подходов к лечению пациентов вирусным гепатитом и с малым риском улучшить результаты лечения.

Комментарии