Особенности применения Хилака форте при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта, нарушениях биоценоза и других патологических состояниях

Опубликовано в журнале:
«ФАРМАТЕКА», 2008, №14, с. 72-76

Ю.Л. Копанев
ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского, Москва

Пребиотический препарат Хилак форте может применяться в качестве средства монотерапии или в составе комплексного лечения при дисбактериозе любого типа, эффективен при функциональных запорах. Хилак форте является эффективным средством для поддержания микробиоценоза и профилактики развития дисбактериоза, связанного с острыми кишечными инфекциями и применением антибактериальных средств, может применяться в качестве вспомогательного средства при заболеваниях, сопровождающихся обменными нарушениями. Возможно применение Хилака форте у детей грудного возраста. Комплаенс препарата у детей раннего возраста можно улучшить за счет соблюдения некоторых простых рекомендаций.

Микрофлора кишечника и клиническое значение ее нарушений

О значении кишечной микрофлоры для человека ученые задумались еще в начале прошлого века. В последние 25—30 лет за счет усовершенствования методов микробиологической и иммунологической диагностики появились новые возможности изучения микробиоценоза кишечника человека. В настоящее время доказана роль микроэкологии кишечника в реализации многих важных функций макроорганизма (пищеварительной, антиаллергической, иммунной, обменной и др.), а также установлено значение нарушений микробиоценоза кишечника — дисбактериоза в развитии ряда патологических состояний (ферментопатии, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, аллергические болезни и др.).

Нормальная микробная флора с ее специфическими функциями определяет биоценоз кишечника и экологическое равновесие, а нарушение этих функций ведет к различным метаболическим расстройствам, возникновению дефицита витаминов и микроэлементов, снижению иммунологического статуса, что ведет к необратимым процессам в различных органах и системах.

В отраслевом стандарте, принятом приказом МЗ РФ в 2003 г., содержится следующее определение понятия дисбактериоз: это клинико-лабораторный синдром, возникающий при ряде заболевании и клинических ситуации, характеризующийся симптомами поражения кишечника, изменением качественного и/или количественного состава нормальной микрофлоры, а также транслокацией ее различных видов в несвойственные биотопы и их избыточным ростом [1].

Таким образом, дисбиоз (дисбактериоз) представляет собой такое состояние экосистемы, при котором происходит нарушение функционирования ее составных частей и механизмов их взаимодействия, результатом чего является развитие заболевания человека. Понятие "дисбактериоз кишечника" является более широким по сравнению с термином "дисбактериальные реакции". Дисбактериоз кишечника — более выраженное и стойкое состояние.

По данным РАМН, более 90 % населения России страдают от тех или иных проявлений микробиологических нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); особенно эти расстройства распространены среди детей. Известны факты значительных отклонений в бактериограмме кишечника у практически здоровых детей. Следует учитывать и методические особенности выполнения анализа. Следовательно, к трактовке микробиологического анализа фекалий следует подходить с большой осторожностью и делать практические выводы только после сопоставления данных анализа с клинической картиной. Поэтому изучение клинической картины, характерной для микроэкологических нарушений, является важной задачей.

Нарушения микроэкологии кишечника могут приводить к функциональным нарушениям ЖКТ, таким как диспепсия, болевой абдоминальный синдром, нарушения стула, ферментопатии, в т. ч. лактазная недостаточность, мальабсорбция, нередко они сопровождаются аллергическими заболеваниями (атопическим дерматитом, экземой), снижением иммунного статуса. Таким образом, дисбактериоз кишечника, хотя сам не является нозологической единицей, может быть серьезной предпосылкой для развития различных патологических состояний.

Дисбактериоз всегда вторичен и причинно обусловлен.

Причинами развития дисбактериоза у детей первых месяцев жизни могут быть:

• неблагоприятное течение беременности, сопровождающееся токсикозом, угрозой прерывания, приемом антибактериальных и гормональных препаратов;
• выявленные и скрытые внутриутробные инфекции;
• хронические заболевания у матери или острые заболевания во время беременности;
• дисбактериоз и дисвагиноз у матери;
• кесарево сечение;
• позднее прикладывание к груди;
• раннее введение искусственных смесей;
• неблагоприятная экологическая обстановка.

В дальнейшем дисбактериоз кишечника может развиться в результате воздействия на организм хозяина антибактериальных и гормональных препаратов, стресса, лучевой и химиотерапии, ионизирующего излучения, электромагнитных полей, резкой смены климатических условий и географических регионов проживания, а также характера питания. Дисбактериоз кишечника, как правило, возникает при иммунодефицитных состояниях, а также заболеваниях ЖКТ, инфекциях и в результате воздействия ряда других факторов. Кратковременные изменения микробиоценоза кишечника, исчезающие после устранения действия фактора, нарушившего микроэкологию, называют дисбиотическими (дисбактериальными) реакциями.

Принципы лечения дисбактериоза

Для коррекции микроэкологических нарушений применяются препараты и биологически активные добавки, относящиеся к разным фармакологическим группам, в т. ч. ферментные препараты, кишечные антисептики, бактериофаги, иммуномодуляторы. Но наиболее активно с этой целью применяются про- и пребиотики. Пробиотики — препараты, содержащие живые бактерии — представителей нормальной кишечной микрофлоры человека. Пребиотики в отличие от пробиотиков живых бактерий не содержат, но при этом способны благоприятно влиять на состояние микробиоценоза, улучшая жизнедеятельность полезных бактерий и создавая для них максимально комфортные условия.

Одним из препаратов, обладающих пребиотическими свойствами, является Хилак форте (ratiopharm, Германия). Хилак форте не содержит живых бактерий, в его состав входят метаболиты аутофлоры, обладающие высокой биологической активностью. В препарате содержится стерильный концентрат продуктов обмена сахаролитических {Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus и Streptococcus faecalis) и про-теолитических (Е. coli) представителей индигенной микрофлоры, содержащий короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК). Дополнительно в состав Хилака форте входят биосинтетические молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбат калия, сбалансированный комплекс буферных солей (кислый фосфорнокислый натрий и калий) и ряд аминокислот. Биологическая активность 1 мл препарата Хилак форте соответствует активности примерно 100 млрд живых микроорганизмов [2]. При этом Хилак форте не является классическим пребиотиком, что подразумевает наличие неперевариваемых ингредиентов пищи, способствующих избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке. В этом — уникальность Хилака форте, который практически не имеет аналогов.

Препарат регулирует равновесие кишечной микрофлоры, нормализует ее состав. Благодаря содержанию продуктов обмена нормальной микрофлоры Хилак форте способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника. Входящая в состав препарата биосинтетическая молочная кислота и ее буферные соли восстанавливают нормальное значение кислотности в ЖКТ (независимо от того, повышенная или пониженная кислотность у пациента).

На фоне ускоренного развития нормальных симбионтов кишечника под действием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К. Содержащиеся в Хилаке форте КЦЖК обеспечивают восстановление поврежденной микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваниях ЖКТ, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишки [3].

Хилак форте выпускается в виде капель для приема внутрь во флаконах по 30 и 100 мл. В первые дни лечения взрослым препарат назначают по 40—60 капель 3 раза в сутки; детям старше года — по 20—40 капель 3 раза в сутки; детям грудного возраста — по 15—30 капель 3 раза в сутки. После улучшения состояния первоначальная суточная доза Хилака форте может быть уменьшена наполовину. Принимают препарат внутрь до или во время приема пищи в небольшом количестве жидкости, исключая молоко.

Показания к применению Хилака форте [3]:

• нарушения физиологической флоры тонкого и толстого кишечника во время и после лечения антибиотиками, сульфаниламидами, лучевой терапии;
• синдром недостаточности пищеварения, диспепсии;
• диарея, метеоризм, запоры;
• гастроэнтерит, колит;
• гипо- и анацидные состояния (в т. ч. при беременности);
• энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени;
• кожные болезни аллергического гене-за, в частности экзема, крапивница (в составе комбинированной терапии);
• долечивание реконвалесцентов саль-монеллеза (в т. ч. детей грудного возраста).

Накоплен большой опыт (в т. ч. наш личный) применения Хилака форте при различных патологических состояниях у пациентов разного возраста. Существуют определенные особенности использования данного препарата в определенных клинических ситуациях.

Хилак форте в комплексной коррекции микробиологических нарушений (при дисбактериозе кишечника)

В зависимости от характера нарушений биоценоза можно выделить два основных типа дисбактериоза кишечника: 1) со снижением количества облигатных (полезных) бактерий (бифидо-, лактобактерии и кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью); 2) с повышением количества или процентного соотношения условно-патогенных микроорганизмов (УПМ; лактозонегативные энтеробактерии, гемолизирующая кишечная палочка, золотистый стафилококк, грибы и т. д.). У одного пациента может быть сочетание обоих типов. Встречается также латентный дисбактериоз, когда, судя по анализам, выраженных отклонений нет, но функциональная активность полезных бактерий резко снижена, соответственно, нарушена функция ЖКТ [4, 5].

В зависимости от типа дисбактериоза выбирается тактика лечения. Так, если при дисбактериозе I типа акцент делается на назначении про- и пребиотиков, то при дисбактериозе II типа необходима иммунокоррекция, поскольку в этом случае ведущим патогенетическим звеном является иммунологическая недостаточность. Также решается вопрос о назначении антимикробных препаратов. При наличии чувствительности микроорганизмов к бактериофагам назначаются препараты из этой группы. Возможно также назначение кишечных антисептиков и бацилл. Применение антибиотиков для лечения дисбактериоза кишечника не оправданно. Назначение препаратов разных групп возможно одновременно или последовательно.

Хилак форте может использоваться при коррекции дисбактериоза I типа (пребиотическое действие — улучшение приживления аутофлоры, создание оптимальных условий для полезных бактерий, улучшение их ферментативной активности и конкурентоспособности). Также можно применять Хилак форте в корригирующих мероприятиях при дисбактериозе II типа, поскольку препарат создает неблагоприятные условия для условно-патогенной микрофлоры и грибов.

При легких степенях дисбактериоза (незначительное уменьшение количества аутофлоры либо незначительное повышение содержания УПМ) Хилак форте в терапевтических дозировках может даже использоваться в качестве монотерапии. В случаях более выраженного дисбактериоза монотерапия Хилаком форте может оказаться неэффективной, но препарат показан к применению в составе комплексной терапии.

Следует учитывать, что Хилак форте может существенно снизить эффективность бактериофагов (инактивация под воздействием кислой среды), поэтому совместное их применение недопустимо. Хилак форте в этом случае может быть назначен после окончания приема бактериофага. Нежелательно совместное применение Хилака форте с современными жидкими пробиотиками, которые уже содержат пребиотическую среду В этом случае просвет кишечника может неадекватно закислиться. Нежелательных взаимодействий с ферментными препаратами, сухими пробиотиками и препаратами других групп не отмечается. Продолжительность применения Хилака форте при дисбактериозе обычно составляет 20—30 дней.

Хилак форте при запорах

Одной из причин функциональных запоров может быть недостаточная активность кишечной микрофлоры, в результате чего нарушается процесс выработки эндогенной молочной кислоты, являющейся одним из биохимических субстратов, активизирующих кишечную перистальтику. Использование Хилака форте при запорах оправданно и потому, что препарат содержит молочную кислоту, непосредственно стимулирующую кишечную перистальтику, и потому, что активизируется собственная флора. Хилак форте особенно эффективен при запорах, сопровождающихся дисбактериозом со снижением количества или ферментативной активности полезных бактерий (дисбактериоз I типа).

Применение Хилака форте у пациентов с функциональными запорами в большинстве случаев приводит к нормализации стула, улучшает его характеристики, стимулирует рост бифидо- и лактобактерий, способствует снижению рН кала с ингибированием роста УПМ [6]. Продолжительность лечения Хилаком форте при функциональных запорах составляет 2—6 недель. При длительном применении и адекватной дозе препарата не было зарегистрировано никаких побочных явлений.

Хилак форте при острых кишечных инфекциях

В нескольких исследованиях сотрудниками ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского проводилась оценка эффективности Хилака форте у взрослых и детей с острыми кишечными инфекциями (ОКИ). Среди нозологических форм помимо ОКИ неустановленной этиологии у больных выявлялись острая дизентерия, сальмонеллез, криптоспоридиоз, ротавирусная инфекция.

Хилак форте оказывал более выраженное, чем базисные средства, положительное влияние на сроки исчезновения интоксикации, диспепсических явлений, нормализации стула. Препарат восстанавливал микробиоценоз толстой кишки, что подтверждалось сменой характера микрофлоры с достоверным уменьшением количества УПМ. Параллельно отмечено нормализующее действие препарата на летучие жирные кислоты, их изоформы, а также рН фекалий, количество нейтральных жиров и солей жирных кислот. Препарат способствовал уменьшению выраженности воспаления в слизистой оболочке толстой кишки и атрофических процессов в ней [7, 8]. Имеются данные, что Хилак форте усиливает защитные функции организма благодаря стимуляции иммунного ответа. При применении Хилака форте отмечено ускоренное выведение сальмонелл у грудных детей после сальмонеллезного энтерита, что обусловлено стимуляцией роста ацидофильной анаэробной флоры и ее последующим антагонистическим воздействием на сальмонеллы. При ОКИ Хилак форте должен применяться в течение всего острого периода (разгар клинических проявлений) и не менее 2 недель восстановительного периода.

Хотя Хилак форте стимулирует моторику ЖКТ и является средством лечения функциональных запоров, у пациентов, получавших его в острый и восстановительный периоды кишечных инфекций, не отмечено учащения стула и дополнительного дискомфорта. Очевидно, что молочная кислота и метаболиты аутофлоры выполняют регулирующую функцию на моторику ЖКТ, т. е. Хилак форте может использоваться и при функциональных запорах, и при диарее инфекционного или функционального генеза.

Применение Хилака форте при антибактериальной терапии

К сожалению, при назначении антибиотиков не всегда учитывается их влияние на микробиоценоз кишечника. Антибактериальные препараты подавляют не только патогенные микроорганизмы, но и нормальную микрофлору. В результате появляются условия для активизации УПМ (стафилококки, протей, дрожжевые грибы, си-негнойная палочка, клебсиелла). В этих случаях показано назначение препаратов, регулирующих равновесие кишечной флоры. Хилак форте одновременно оказывает санирующее действие и стимулирует регенерацию физиологической флоры. Для профилактики нарушения микрофлоры под воздействием антибиотиков показано применение Хилак форте во время антибактериальной терапии, т. к. это препарат, не содержащий живых или лиофилизированных штаммов. Молочная кислота создает неблагоприятные для патогенных микроорганизмов условия. Продукты метаболизма нормальной микрофлоры, входящие в состав Хилака форте, являются субстратом для роста и размножения полезных микроорганизмов и стимулируют регенерацию всего спектра физиологической флоры [9]. Продолжительность приема Хилака форте при антибактериальной терапии — не менее 3 недель. К сожалению, использование Хилака форте либо пробиотических препаратов не во всех случаях является эффективной профилактикой дисбактериоза, развивающегося после антибактериальной терапии, как правило, не сразу, а через 2—3 недели после применения антибиотика. Однако вероятность развития микробиологических нарушений при этом все же уменьшается.

Хилак форте при обменных нарушениях

В результате исследований эффективности препарата установлено, что он не только способствует оптимизации функционального состояния кишечника, но и участвуют в регуляции важных гомеостатических механизмов на уровне макроорганизма. Хилак форте реализует положительное влияние на физиологические функции макроорганизма за счет модуляции иммунных реакций, изменения функции макрофагов, продукции цитокинов, активации иммунной системы, связанной со слизистыми оболочками. Хилак форте нормализует водно-электролитный баланс и рН в просвете кишечника, стимулирует синтез эпителиальных клеток кишечной стенки [10].

На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под действием Хилака форте нормализуются естественный синтез витаминов группы В и К, всасывание минералов; восстанавливается пищеварительная, обезвреживающая, синтетическая функции микрофлоры, улучшаются физиологические свойства слизистой оболочки ЖКТ. Благодаря летучим жирным кислотам, которые являются энергетическим субстратом для поврежденных эпителиоцитов Хилак форте устраняет атрофические и воспалительные изменения в эпителии кишечника [10].

В связи с этим использование Хилака форте в комплексной терапии в качестве вспомогательного средства оправданно при любых обменных нарушениях, начиная от рахита и заканчивая сахарным диабетом и другими серьезными заболеваниями.

Особенности применения Хилака форте у грудных детей

Препарат может быть назначен ребенку практически с рождения. Поскольку Хилак форте обладает выраженным симптоматическим действием как средство, облегчающее спастические состояния, показанием к его назначению могут быть колики (как вызванные дисбактериозом кишечника, так и физиологические). В комплексном лечении Хилак форте применяется при функциональных запорах, лактазной недостаточности, дисбактериозах и дисбактериальных реакциях, которые у детей этого возраста часто возникают спонтанно.

У детей грудного возраста профилактика дисбактериоза требуется не только при ОКИ или применении антибиотиков, но и при любом ОРВИ, в процессе вакцинации (начать прием за 3 дня до прививки — продолжительность 7—10 дней), а также при прорезывании зубов (первую неделю прорезывания каждого нового зуба).

Главной особенностью применения препарата у маленьких детей является относительная сложность введения, обусловленная кислым вкусом. Отказ ребенка принимать препарат может стать серьезной проблемой для врача, решившего назначить Хилак форте. Эта проблема имеет решение.

Врач, рекомендующий Хилак форте пациенту грудного возраста, может дать родителям следующий ряд указаний, способствующих улучшению комплаенса:

• можно смешивать Хилак форте с грудным молоком, смешивание препарата с молочными смесями недопустимо;
• можно смешивать Хилак форте с любым детским чаем, соком, компотом или водой с добавлением фруктозы (из расчета чайная ложка на стакан воды);
• для разбавления нужно применять небольшой объем жидкости: 15—20 капель на 15—20 капель препарата. Меньший объем (если разбавленный препарат умещается в ложке) ребенку дать значительно проще, чем количество, превышающее 15—20 мл;
• на привыкание ребенка к вкусу препарата может потребоваться несколько дней, о чем желательно предупредить родителей.

Поскольку Хилак форте не содержит живых микроорганизмов, на фоне его приема можно проводить микробиологические исследования фекалий, но нельзя осуществлять биохимические исследования, направленные на выявление летучих жирных кислот.

ЛИТЕРАТУРА
1. Феклисова Л.В. Отраслевой стандарт. Протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника. Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза. Тезисы докладов научно-практического семинара. М., 2003. С. 3-7.
2. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А. и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. 1999. № 1. С. 66-70.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 2004. С. 919-920.
4. Копанев Ю.А. Дисбактериоз кишечника у детей // Практика педиатра. Сентябрь 2006. С. 12-13.
5. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дисбактериоз у детей. М., 2008. 128 с.
6. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Савицкая К.И. Проблема нарушения микробиоценоза у детей и его коррекция // Практикующий врач. 2001. Т. 319. № 1. С. 33-35.
7. Грачева Н.М., Партии О.С., Леонтьева Н.И. и др. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечными инфекциями // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. №3. С. 30-32.
8. Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т., Партии О.С. и др. Применение Хилак-форте у больных острыми и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и дисбактериозом кишечника. Материалы IX Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2001. С. 262.
9. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии // РМЖ. 2003. № 3. С. 107-112.
10. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М., 2006. С. 323-24.

Комментарии