Иммунометаболические нарушения при хроническом бактериальном простатите и их коррекция

М. И. Шотохин¹, О. В. Теодорович¹, А. И. Конопля², В. П. Гаврилюк², М. Ю. Маврин¹, А. В. Краснов^1
1ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования (ректор - акад. РАМН Л. К. Мошетова) Минздравсоцразвития России, урологический центр НУЗ Центральная клиническая больница № 1 (дир. - канд. мед. наук В. Ф. Пфаф) ОАО Российские железные дороги;
²ГОУ ВПО Курский государственный медицинский университет (ректор - засл. врач РФ проф. В. А. Лазаренко) Минздравсоцразвития России

Автор для связи: О. В. Теодорович - зав. кафедрой эндоскопической урологии, д-р мед. наук, проф.

Ключевые слова: хронический простатит, иммунометаболический статус, иммуномодулятор, антиоксидант, мембранопротектор

CORRECTION OF IMMUNOMETABOLIC DISORDERS IN CHRONIC BACTERIAL PROSTATITIS

M.N. Shatokhin, O K Teodorovich, A.I. Konoplya, V.P. Gavrityuk, M.Yu. Mavrin, A. V. Krasnov

Patients with chronic bacterial prostatitis were found to have disorders in blood parameters of complement system activity, neutrophil function and metabolic status. The above disorders are resistant to adequate correction with standard treatment but can be successfully managed with combined use of immunomodulators (ferrovir. galavit). antioxidants (mexidol, olifen) and membranoprotectors (phosphogliv, essentiale). Thus, immunometabolic status in chronic prostatitis can be corrected with the above combined treatment.

Key wоrds : chronic prostatitis, immunometabolic status, immunomodulator, antioxidant, membranoprotector

Введение.

Хронические воспалительные заболевания органов половой системы у мужчин занимает одно из первых мест в структуре обшей заболеваемости. Для них характерно длительное, рецидивирующее течение, приводящее к снижению работоспособности и ухудшению половой функции у большинства больных, в 40-50% случаев - к бесплодному браку [1]. Эти обстоятельства, как и высокая частота заболеваний, определяют актуальность проблемы хронических воспалительных заболеваний органов половой системы для практической медицины [I, 2].

Учитывая отсутствие при хроническом абактериальном простатите явных микробиологических причин [1, 3] для возникновения заболевания, взгляды исследователей были направлены на поиск иных механизмов патогенеза воспаления предстательной железы и сопровождающей этот процесс патоспермии. Среди главных причин индукции патоспермии при хроническом простатите обычно называют аутоиммунный ответ в виде прямого цитотоксического действия эффекторных иммунокомпетентных клеток на сперматозоиды и спермагогенный эпителий или косвенного воздействия антиспермальных антител, усиление апоптоза сперматозоидов под воздействием провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода [3]. Таким образом, все названные возможные патологические воздействия на сперматогенез реализуются через иммунную систему [4].

Лечение хронического бактериального простатита (ХБП) в настоящее время остается серьезной проблемой для практического здравоохранения. Зарегистрированы многочисленные побочные эффекты использования антибиотиков и химиотерапевтических средств: аллергические реакции; дисбактериоз; гепатотоксичность; иммуносупрессивное действие при лечении инфекций, вызванных внутриклеточными патогенами, когда возбудитель находится на одной из стадий репродукции (хламидии, микоплазмы). Развивающийся после курса антибиотикотерапии синдром иммунологической недостаточности может привести к персистенции возбудителя, рецидивам заболевания, реинфекции [1].

В этой связи изучение иммунитета при ХБП и разработка способов фармакологической коррекции с использованием различных групп препаратов у данной категории больных являются оправданными [4].

Целью исследования явилось изучение характера и степени выраженности нарушений системы комплемента, функции нейтрофилов и метаболического статуса у пациентов с ХБП на фоне использования иммуномодуляторов, антиоксидантол и мембранопротекторов.

Материалы и методы.

Под постоянным наблюдением с 2008 по 2010 г. в Урологическом центре НУЗ ЦКБ № 1 ОАО РЖД, Москва (клиническая база кафедры эндоскопической урологии РМАП0) находились 52 пациента с ХБП. Диагноз устанавливали на основании анамнеза, данных клинических и инструментальных методов исследования Больных включали в исследование на основании информированного согласия. Все больные в соответствии с проводимым лечением были разделены на 3 группы: 1-я (17 больных) получала лечение по традиционной схеме (обезболивающие препараты, спазмолитики; антибиотикотерапия с учетом результатов микробиологического исследования секрета предстательной железы; препараты, улучшающие тонус сосудов; физиотерапевтические процедуры; массаж простаты), 2-я группа (18 больных) дополнительно получала 1,5% ферровир (5 мл внутримышечно (в/м) через 12 ч 10 дней), мексидол (200 мг в/м через 12 ч в течение 10 дней) и фосфоглив (по 2 капсулы внутрь через 8 ч в течение 30 дней), 3-я группа (17 пациентов) наряду с традиционным лечением получала галавит (100 мг в/м через 24 ч 5 раз, затем 100 мл в/м через 72 ч 20 раз). 7% олифен - 2 мл внутривенно в 500 мл 5% раствора глюкозы через 24 ч 7 раз), эссенциале (5 мл внутривенно через 24 ч 10 раз).

До лечения и по окончании курса лечения в плазме крови оценивали концентрацию компонентов системы комплемента (СЗ, СЗа, С4, С5, С5а) и ее регуляторов (фактора Н, С,-ингибитора). Функциональную активность нейтрофилов периферической крови после выделения гранулоцитов из цельной крови на градиенте плотности фиколл - урографин (d=1,077) оценивали по фагоцитарному индексу (ФИ), фагоцитарному числу (ФЧ) [5], кислородзависимую активность - по спонтанному и стимулированному зимозаном тесту восстановления нитросинего тетразолия (НСТ_СП и НСТ_СТ) [6]. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов изучали по содержанию ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) [7]. Кроме этого, определяли активность каталазы [8], супероксиддисмутазы (СОД) [9], общую антиокислительную активность (ОАА) [10], уровень церулоплазмина, а₁-антитрипсина, а₂-макроглобулина [11], С-реактивного белка и стабильных метаболитов оксида азота (N0) [12]. В качестве контроля использовали данные лабораторного исследования плазмы крови 12 здоровых доноров.

Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы (критерии Вилкоксона, Манна-Уитни), параметрический критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.

Таблица 1. Влияние иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов на уровень компонентов системы комплемента и функционально-метаболическую активность нейтрофилов в периферической крови больных ХБП (М±m)

Результаты.

У больных XБП до лечения была выявлена активация системы комплемента как по классическому, так и по альтернативному пути, что проявлялось повышением в плазме крови компонентов СЗ, СЗа, С4, С5, С5а и фактора Н, тогда как уровень С,-ингибитора соответствовал норме (табл. 1). Кроме этого, у пациентов с ХБП отмечено снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и их кислородзависимой активности, о чем свидетельствует снижение ФИ, ФЧ и НСТ_СТ (см. табл. 1).

До лечения у пациентов с ХБП была повышена концентрация в плазме крови продуктов ПОЛ (МДА и АГП), церулоплазмина, α₁-антитрипсина, α₂-макроглобулина, С-реактивного белка, стабильных метаболитов NO, активность СОД, ОАА и снижена активность каталазы (табл. 2).

После комплексного традиционного лечения у больных ХБП установлена нормализация ФЧ нейтрофилов и ОАА сыворотки крови, коррекция (не до уровня здоровых доноров) содержания компонентов СЗ, СЗа системы комплемента, продуктов ПОЛ, церулоплазмина, α₁-антитрипсина, α₂-макроглобулина, С-реактивного белка, значений НСТ_СТ и активности СОД. Остальные показатели иммунометаболического статуса соответствовали таковым до начала лечения (см. табл. 1, 2).

Включение в схему лечения пациентов с ХБП 2-й и 3-й групп различных сочетаний иммуномодулятора, антиоксиданта и мембранопротектора дополнительно к традиционной терапии позволило нормализовать уровень продуктов ПОЛ, α₂-макроглобулина, стабильных метаболитов NO. активность СОД, фагоцитарную активность нейтрофилов (см. табл. 1, 2).

Обсуждение.

Нейтрофилы осуществляют первую линию защиты от антигенов различной природы благодаря их основной функции - фагоцитарной. Наряду с этим нейтрофилы участвуют в регуляции активности базофилов и тучных клеток, секретируя в очаг воспаления вещества, вовлекающие данные клетки в воспалительную реакцию. В то же время нейтрофилы относятся к клеткам-эффекторам поздней фазы воспаления, и от их функциональной активности во многом зависят течение и исход воспалительного процесса. Следовательно, функциональный потенциал нейтрофилов и пути его реализации имеют большое значение в развитии воспалительных заболеваний [13].

В условиях ХБП у пациентов выявлена супрессия как фагоцитарной, так и кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, что, вероятно, объясняется местным и системным хроническим воспалительным процессом, имеющим место у данной категории пациентов.

Система комплемента представляет собой мощный инструмент как для защиты организма от патогенов, так и для удаления клеток, подвергшихся апоптозу, является одной из главных частей врожденной иммунной системы, а ее активация служит для связи врожденного и адаптационного иммунного ответа [14]. Комплемент в качестве защитной системы организма имеет определенное преимущество перед цитотоксическими клетками, так как его компоненты представляют собой растворимые молекулы, которые синтезируются и секретируются множеством типов клеток, такими как макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки и др.

У пациентов с ХБП выявлена активация системы комплемента как по классическому, так и по альтернативному пути активации, при этом концентрация С1-ингибитора в отличие от фактора Н (регуляторов системы комплемента) соответствовала нормальным значениям. В связи с этим у пациентов с ХБП выявлены разнонаправленные изменения факторов врожденного иммунитета: активация системы комплемента при супрессии функции нейтрофилов, что свидетельствует о дезадаптации механизмов поддержания иммунного гомеостаза при данной нозологии. Выявленные результаты свидетельствуют о необходимости использования у данной категории пациентов в первую очередь иммуномодулируюших фармакологических средств.

Таблица 2 Влияние иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов на уровень метаболитов в плазме крови у больных ХБП (М±m)

Кроме этого, нельзя забывать о дефиците энергопродукции и интенсификации процессов свободнорадикального окисления, имеющих место в условиях ХБП. Усиление процессов свободнорадикального окисления липидов в клеточных мембранах приводит к уплотнению либо деструкции липидного бислоя, увеличению его микровязкости, уменьшению площади белоклипидных контактов, нарушению функциональной активности белков, в том числе ферментов, изменению мембранной проницаемости и поверхностного заряда, нарушению функционального состояния мембрано-рецепторного комплекса. Свободнорадикальное окисление липидных и белковых молекул играет роль триггерного механизма, обеспечивающего доступность липидно-белковых компонентов мембраны эритроцита соответственно для фосфолипаз и протеаз. Аналогичные изменения, по-видимому, касаются и мембраны клеток тканей, подвергнутых воздействию патогенного агента, при этом в крови резко повышается концентрация метаболитов, обладающих иммуносупрессорным эффектом: проектов ПОЛ, ацилгидроперекисей, диеновых конъюгатов жирных кислот, МДА, аномальных метаболитов липидного обмена (окислительно-модифицированных холестерина, липопротеидов низкой и очень низкой плотности), гликозаминогликанов (высокомолекулярных фрагментов гиалуроновой и хондроитинсерной кислот), которые являются иммуносупрессорными факторами [15, 16].

Наличие указанных нарушений свидетельствует о целесообразности назначения препаратов, корригирующих метаболические процессы в клетках поврежденных тканей и, таким образом, препятствующих накоплению в крови соединений, индуцирующих иммуносупрессию - антиоксидантов и мембранопротекторов.

Заключение.

Согласно полученным результатам, сочетанное применение иммуномодулятора, антиоксиданта и мембранопротектора у пациентов с ХБП более эффективно по сравнению с традиционным лечением, корригирует показатели врожденного иммунитета и метаболического статуса, что обосновывает необходимость их применения у больных ХБП.

Список использованной литературы

1. Калинина С. Н., Тиктинский О Л., Александров В. П. Клинико-иммунологические нарушения у больных хроническим простатитом, обусловленным урогенитальной инфекцией. Урология 2006; 3: 74-79.
2. Зиганшин О. Р. Сравнительная клинико-иммунологическая оценка эффективности цитокиновой терапии у больных хроническим простатитом и простатовезикулитом. Мед. иммунол. 2002; 4(1): 75-80.
3. Ковальчук Л. В. Анализ иитокинов семенной плазмы и сыворотки крови больных хроническими простатитами при иммунотерапии естественным комплексом иитокинов и противомикробных пептидов. Журн. микробиол. 2007; 5: 57-61.
4. Новиков А. В., Серегиы С. П., Шеста ков С. Г.. Шатохин М. Н. Антиоксидантный статус и состояние местного иммунитета у больных хроническим простатитом. Курск, науч.-практ. вестн. "Человек и его здоровье" 2001; 2: 50-53.
5. Медведев А. Н., Чаленко В. В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза. Лаб. дело 1991; 2: 19-20.
6. Щербаков В. И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейрофилов к стимуляторам. Лаб. дело 1989; 2: 30-33.
7. Стальная И. Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн.: Современные методы в биохимии. ; 1977. 67-69.
8. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г. и др. Метод определения активности каталазы. Лаб. дело 1988; I: 16- 19.
9. Костюк В. А., Потапов А Н., Ковалева Ж. В. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина. Вопр. мед. химии 1990; 2; 88-91.
10. Клебанов Г. И., Бабенкова И. В., Теселкин Ю. О. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов. Лаб. дело 1988; 5: 59-62.
11. Нартикова В Ф, Пасхина Т. С. Унифицированный метод определения активности α₁-антитрипсина и а₂-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопр. мел. химии 1979; 25(4): 494-499.
12. Голиков П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. ; 2004.
13. Орлова Д. Ю., Юркин М. А., Семьянов К. А., Мальцев В. П. Оптические свойства гранулярных клеток крови: нейгрофилы. Вестн. Гос. ун-та. Сер.: Физика 2007; 2(4): 83-87.
14. Лесовая Е. А., Каплун А. П. Терапия раковых заболеваний при помощи направленной активации комплемента. Рос. биотер. журн. 2008; 7(3): 13-19.
15. Конопля А. И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом. ; 2008.
16. Ярилин А. А. Иммунология. М.; 2010.