​Эффективность применения комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 с марганцем и фолиевой кислотой у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением

Тапильская Н.И. ^1,2, Сажина И.Н.³, Андреева М.Д.⁴, Сорокина О.В.^5
1 ‒ ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; ул. Литовская, дом 2, Санкт-Петербург, 194100, Россия.
² – ФГБНУ "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта" РАН; Менделеевская линия, дом 3, Санкт-Петербург, 199034, Россия.
³ – Многопрофильная клиника здоровья семьи и репродукции «Ника Спринг», 603006, Нижний Новгород, ул. Ошарская д. 38а.
⁴ ‒ ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», медицинский факультет; ул. Митрофана Седина, дом 4, г. Краснодар, 350063, Россия.
⁵ – ФГБУ «Консультативно-диагностический центр с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации; Морской пр., д. 3, 197110 Санкт-Петербург, Россия.

Контактная информация: Тапильская Наталья Игоревна, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ, 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Резюме
Цель. Оценка влияния комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 с марганцем и фолиевой кислотой (Дикироген^®) на наступление регулярного менструального цикла, овуляции и беременности, а также его переносимости и удовлетворенности участницами исследования.
Материалы и методы. Проведено проспективное (n=60) многоцентровое (n=4) наблюдательное исследование по оценке эффективности комплекса Дикироген^® в качестве прегравидарной подготовки у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением. Режим применения «Дикироген^®» по 1 саше 2 раза в сутки на протяжении 180±3 дней. Исследовались динамика индекса массы тела, окружности талии (ОТ), выполнялось УЗИ органов малого таза и яичников, производилась оценка гирсутизма, выраженности акне (по опроснику Кука), депрессивных симптомов (по шкале Гамильтона), качества жизни (по опроснику SF36).
Результаты. В исследование было включено 60 пациенток в возрасте от 23 до 37 лет, средний возраст которых составил 30,93±3,79 лет. Частота наступления беременности на фоне терапии составила 31,7%. За период наблюдения произошло достоверное уменьшения ОТ, снижение выраженность акне, также снизилось количество баллов по шкале Гамильтона и увеличилось количества баллов по опроснику SF36.
Заключение. Дикироген представляет собой крайне перспективную композицию веществ в оптимальных дозах, которые подобраны с учетом синергизма компонентов, суточной потребности, особенностей кишечного всасывания, характера питания. Его применение у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением способствует снижению массы тела, восстановлению овуляторного менструального цикла и повышению качества жизни.
Ключевые слова: СПЯ, ановуляторное бесплодие, миоинозитол, D-хироинозитол, Дикироген.

Clinical effect of the combination of myoinositol and D-chiroinositol in the ratio 5:1 with manganese and folic acid on female reproductive function in patients with anovulatory infertility in patients with abnormal menstrual cycles and obesity

Tapilskaya N.I.^1,2, Sazhina I.N.³, Andreeva M.D.⁴, Sorokina O.V.^5
1 – St. Petersburg State Pediatric Medical University Ministry of Healthcare of Russian Federation; Litovskaya st. 2, St.Petersburg, 194100, Russian Federation.
² – The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott; Mendeleyevskaya line 3, St.Petersburg, 199034, Russian Federation;
³ ‒ Multidisciplinary clinic for family health and reproduction "Nika Spring", Osharskaya, 38а, Nizhnij Novgorod, 603006, Russia
⁴ ‒ Kuban State Medical University, Ministry of Health of Russia, Mitrofana Sedina str., 4, Krasnodar, 350063, Russia
⁵ ‒ Consulting and diagnostic center with a polyclinic", Administration of the President of the Russian Federation, Morskoj ave, 3, St. Petersburg, 197110, Russia.

Abstract
Purpose. Effect of daily use of the combination of myo-inositol and D-chiro-inositol with manganese and folic acid (Dikirogen^®) on the onset of a regular menstrual cycle, ovulation, pregnancy, tolerance and satisfaction of the study participants.
Materials and methods. The study involved 60 women aged 40 years and younger, the average age was 30,93±3,79 years. Duration of taking Dikyrogen was 170±3 days, participants observation was 180 ± 3 days. Body mass index, waist circumference (WC), ultrasound of the pelvic organs and ovaries, assessment of hirsutism (Ferryman-Gallway scale), acne severity (Cook questionnaire), depressive symptoms (Hamilton scale), quality of life (SF36 questionnaire) were performed during the study.
Results. The pregnancy rate at the end of the study was 31.7%. During the daily using of the Dikirogen^®, there was a decrease in WC (p=0,007), the severity of acne (p=0,002) and the number of points on the Hamilton scale (p=0,04). Also there was a increase in the number of points on the SF36 questionnaire (p=0,0001). 93.33% of the woman has been reported that the Dikirogen^® was well tolerated.
Conclusion. Dikirogen^® is an optimal doses chemical composition, selected taking into account the synergism of the components and the daily requirement, and it is effective in treatment for women with anovulatory infertility
Keywords: PCOS, anovulatory infertility, myo-Inositol, D-chiro-inositol, Dikirogen.
Conflict of interests. The authors declare that there is no need to disclose financial support or a conflict of interests regarding this publication.
Financing. The study was performed with the financial support of LLC "Invar".

Введение
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) относят к категории эндокринно-метаболических нарушений, характерных для женщин репродуктивного возраста. Частота данного заболевания не менее 6-10%, а с учетом субклинических вариантов − до 20% [1]. СПЯ проявляется олиго- и аменореей, ановуляцией, гиперандрогенией, морфологическими изменениями яичников, определяемыми при выполнении УЗИ. В результате встречи и обмена мнениями, проведенных в Роттердаме (2003), Европейское общество по вопросам репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) и Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) пришли к совместному заключению, что для постановки диагноза СПЯ требуется наличие по крайней мере двух из трех вышеперечисленных признаков [2].

Портрет пациентки с СПЯ, относящийся к наиболее часто встречающимся фенотипам: классический (фенотип А), ановуляторный (фенотип В), − имеет клинические маркеры инсулинорезистентности, абдоминального ожирения и гиперандрогении [3].

Нарушение действия инсулина при СПЯ обусловлено пострецепторными внутриклеточными нарушениями: расстройством сигнальной трансдукции за счет дефекта фосфатидилинозитола (ФИ) [4]. Также звеном патогенеза является избыточное фосфорилирование серинового основания в структуре инсулинового рецептора (IR) и рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGFR), что приводит к повышению активности основного фермента биосинтеза андрогенов − 17α-гидроксилазы (Цитохром P450c17), а также 3β-гидроксистероиддегидрогеназы и ароматазы [5].

Активность инсулина зависит, в том числе, и от инозитолфосфатной системы, в частности, инсулинорезистентность сопряжена с недостаточностью D-хироинозитола (ДХИ) [6]. Выявление нарушений в передаче инсулинового сигнала, связанных с дефектом в проводящем пути с участием вторичного посредника - инозитолфосфогликана (IPG), открыло новые горизонты лечения СПЯ [7]. Известно, что IPG играет роль в активации ферментов, контролирующих метаболизм глюкозы [8]. Резистентность к инсулину при СПЯ может быть связана с нарушениями метаболизма миоинозитола (МИ) или медиаторов IPG [9]. Основной функцией МИ и его производных является участие во внутриклеточной передаче сигнала и обеспечении функционирования целого ряда рецепторов (к инсулину, репродуктивным гормонам, факторам роста, катехоламинам и др.). МИ выступает в качестве передатчика сигнала регуляции уровня внутриклеточного кальция, сигнала от рецептора инсулина, участвует в расщеплении жиров и регуляции уровня холестерина в крови, модуляции активности нейротрансмиттеров [10].

МИ и ДХИ необходимы для поддержания физиологического функционирования яичников, и их применение является перспективным для снижения инсулинорезистентности как основного звена патогенеза СПЯ [11]. Клиническое применение данных предшественников инозитолтрифосфатов имеет значение для регуляции ритма менструаций, лечения овуляторной дисфункции, восстановления фертильности и снижения метаболических рисков у пациенток с СПЯ [12].

Материалы и методы
Общий дизайн исследования
С августа 2020 года по октябрь 2021 года включительно проведено проспективное (n=60) многоцентровое (n=4) наблюдательное исследование по оценке эффективности комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 с марганцем и фолиевой кислотой (Дикироген^®) в качестве прегравидарной подготовки у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением. Режим применения «Дикироген^®» по 1 саше 2 раза в сутки на протяжении 180±3 дня.

Длительность наблюдения за участницами исследования составило 180±3 дня, количество визитов с момента включения в исследование − 7. Первый визит проводился в момент включения в исследование, второй и последующие – 1 раз в 30±3 дня.

Цель исследования.
Оценка влияния комбинации миоинозитола и D-хироинозитола с марганцем и фолиевой кислотой (Дикироген^®) на наступление регулярного менструального цикла, овуляции и беременности, а также его переносимости и удовлетворенности участницами исследования.

Критерии включения в исследование:

- возраст пациентки от 18 до 38 лет в момент включения в протокол;
- нерегулярный менструальный цикл;
- индекс массы тела (по Кетле) от 30,0 до 39,0 кг/м2 в момент включения в исследование;
- диагноз синдрома поликистозных яичников, установленный на основании Роттердамских критериев;
- нарушение толерантности к глюкозе, установленное на основании глюкозотолерантного теста, выполненного в течение 12 месяцев до включения в исследование;
- планирование беременности в момент включения в исследование;
- отсутствие противопоказаний к назначению средства «Дикироген»;
- подписание письменного информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения в исследование:

- возраст пациентки моложе 18 года и старше 38 лет;
- регулярный менструальный цикл;
- беременность, лактация в период исследования или менее 6 месяцев после родов, аборта или завершения лактации в момент начала прохождения скрининга;
- прием комбинированных оральных контрацептивов или агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов позднее, чем за 8 и 12 недель соответственно до момента включения в исследование;
- наличие любого значимого гинекологического заболевания, требующего лечения;
- наличие аменореи, вызванной любым значимым гинекологическим или эндокринным заболеванием, выявленной до скрининга или при скрининге.
- острое или хроническое атипичное кровотечение из половых органов;
- патологические изменения по результатам исследования мазка из шейки матки, требующие хирургического лечения;
- наличие хронического болевого синдрома;
- наличие злокачественных новообразований любой локализации, в том числе и в анамнезе;
- наличие сахарного диабета или любых других эндокринных заболеваний за исключением аутоиммунного тиреоидита, требующих назначения системной терапии и/или хирургического лечения;
- наличие вирусных гепатитов В, С, ВИЧ-1/2, в том числе в анамнезе;
- наличие психиатрических заболеваний, избыточное потребление алкоголя или психотропных веществ в анамнезе;
- применение лекарственных препаратов, которые могут значительно влиять на фармакокинетику исследуемого средства;
- наличие любых значимых соматических заболеваний, которые могут повлиять на течение беременности, родов и послеродового периода;
- зарегистрированная в анамнезе реакция гиперчувствительности или непереносимость действующего вещества или любого вспомогательного вещества в составе исследуемого средства;
- любое состояние организма, которое по заключению исследователя может повлиять на прохождение процедур протокола и других мероприятий в рамках исследования.

Критерии исключения из исследования:

- наступление беременности или вступление в протокол ВРТ в процессе приема средства «Дикироген^®»
- наличие любых значимого клинического события, включая острое респираторное заболевание средней и тяжелой степени тяжести, которое (по мнению исследователей) способно отразиться на данных исследования и повлиять на течение беременности

Первичные конечные точки исследования:

- оценка влияния длительного режима применения комплекса «Дикироген^®» на наступление регулярного менструального цикла;
- оценка влияния длительного режима применения комплекса «Дикироген^®» на наступление овуляции.

Вторичные конечные точки исследования:

- наступление беременности на фоне приема комплекса «Дикироген^®»;
- оценка переносимость комплекса «Дикироген^®».

Объем обследования
До включения в исследование проводился сбор анамнеза, уточнение длительности менструального цикла, соответствие пациенток критериям включения/невключения, назначение дообследования пациентки. Объем обследования пациенток в зависимости от ранее установленных диагнозов соответствовал требованиям руководящих документов МЗ РФ: клинических рекомендаций, Порядков и Стандартов оказания медицинской помощи.

На каждом визите выполняли общий и гинекологический осмотр, взвешивание пациенток с определением ИМТ (по Кетле, кг/м2), измерение окружности талии (ОТ, см), УЗИ органов малого таза и яичников с подсчетом количества и размеров фолликулов. Оценку гирсутизма проводили по шкале Ферримана-Голлвея, оценка выраженности акне − по шкале Кука. Также проводили анкетирование с использованием шкалы депрессии Гамильтона (HDRS) и оценку качества жизни по шкале SF36. На первом визите всем пациенткам выдавались менструальный календарь и дневника пациента для фиксации выраженности симптомов дермопатии (акне, сальность кожи, волос), при этом на втором и последующих визитах контролировались полнота и правильность их заполнения.

Также в процессе выполнения клинического протокола проводилось анкетирование пациенток, содержащее вопросы относительно жалоб и особенностей применения исследуемого средства.

Статистический анализ результатов исследования
Описание качественных признаков представлено в виде абсолютных (количество) и относительных (удельный вес в %) данных, количественных признаков в зависимости от варианта распределения признака (по одновыборочному критерию Колмогорова-Смирнова) представлено в виде среднего значения ± стандартное отклонение (нормальное распределение) или в виде медианы с границами 25%- и 75%-перцентиля (ненормальное распределение). С учетом небольшого размера выборки внутригрупповое сравнение количественных данных в зависимости от вида распределения проводили с помощью параметрических или непараметрических методов: t-теста Стьюдента или U-критерий Манна−Уитни. Во всех случаях критический уровень значимости принимался при р<0,05.

Этические правила и нормы
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека», Действующими Порядками и Стандартами оказания медицинской помощи и другими применимыми регуляторными требованиями к проведению клинических исследований и наблюдательных программ в Российской Федерации.

Результаты
В исследование было включено 60 пациенток в возрасте от 23 до 37 лет, средний возраст которых составил 30,93±3,79 лет. У 96,7% женщин до включения в исследование был выставлен диагноз ановуляторного бесплодия, средняя длительность бесплодия составила 27,46±19,5 месяцев.

За период скрининга с помощью дневника менструации было установлено, что средняя длительность менструального цикла составила 53,4±23,78 дней. Средние показатели ИМТ и ОТ на визите включения в исследование составили 32,76±3,396 кг/см2 и 99,43±10,08 см соответственно. На старте исследования среднее количество баллов по шкале Ферримана-Голлвея составило 8 [4,5; 10,5] балла, выраженности акне по шкале Кука составило 3,5 [2,0; 4,0] балла. При анкетировании с использованием шкалы (HDRS) получено 8,00 [7,25; 9,75] балла, при оценке качества жизни по шкале SF36 среднее количество баллов составило 43,76±16,88 балла.

68,3% пациенток завершили исследование, 31,7% женщины были исключены из исследования по причине наступления беременности, при этом у трех пациенток беременность была зарегистрирована на третьем, четвертом и пятом визитах соответственно, у 4-х пациенток беременность наступила к 6-му визиту, у 12 − к 7-му визиту. Среднее время до наступления беременности в исследовании 159,4±43,09 дней.

Таблица 1.

Клиническая характеристика пациенток, включенных в исследованиеЗа время наблюдения при выполнении УЗИ признаки овуляции были зафиксированы у 23 пациенток. при этом среднее количество дней до наступления овуляции составило 112,74 ±58,66 дней. В среднем на 4,13±1,94 цикле у пациенток происходила овуляция.

За период наблюдения за пациентками к концу исследования (на 7 визите) было зарегистрировано уменьшение окружности талии с 99,43 ±10,08 см в начале исследования до 92,44 ± 12,11 см. Начиная с 4 визита и продолжаясь до конца исследования, зафиксировано достоверное снижение количество баллов по шкале Кука с 3,5 [2,0; 4,0] до 1,14 ±1,46, характеризующие выраженность акне. Начиная с 3 визита, достоверно увеличилось количество баллов по опроснику SF36 с 43,76±16,88 до 53,16 ±14,63 и снизилось количество баллов по шкале Гамильтона с 13,29 ± 9,91 до 8,0 [7,25; 8,75]. Данная тенденция также сохранялась до завершения исследования. Достоверных различий при сравнении определенных с помощью УЗИ размеров яичников, а также среднее количество баллов, отражающих выраженность гирсутизма по шкале Ферримана-Голлвея, на протяжении исследования не получено.

При ретроспективном внутригрупповом анализе среди пациенток, у которых диагностирована беременность (I группа), и остальными женщинами (II группа), не было существенных различий по сравниваемым параметрам, определенным в начале исследования. Группы не отличались между собой по возрасту: средний возраст в I группе составил 29,89±4,11 лет, а во второй 31,41±3,58 лет (p=0,229). Средняя длительность менструального цикла в I группе составила 50,33±14,25 дней, а во второй − 47,5±27,69 дней. Средний ИМТ в I группе составил 32,08±3,64 кг/см2, а во второй − 34,07±2,28 кг/см2. Средний размер ОТ в I группе составил 97,93±10,72 см, а во второй − 102,32±8,28 см.

56 (93,33%) респондентов исследования отметили хорошую переносимость Дикирогена и не испытывали никаких побочных эффектов и нежелательных явлений при его использовании. Наличие нежелательных реакций в виде учащения стула отметили 4 (6,67%) пациентки. После завершения исследования положительный эффект от длительного использования Дикирогена отметили 91,7% участниц.

Таблица 2.

Динамика ИМТ, ОТ, размера яичников, гирсутизма, акне, SF36, шкалы Гамильтона у пациенток на протяжении исследованияОбсуждение результатов
МИ и ДХИ являются предшественниками фосфоинозитидов, способными влиять на внутриклеточные метаболические процессы, активируя ключевые ферменты окислительного и неокислительного метаболизма глюкозы [13]. В клеточных мембранах МИ находится в виде фосфатидил-мио-инозитола, является предшественником инозитолтрифосфата, выступает как вторичный мессенджер, регулирующий деятельность ряда гормонов, таких как инсулин и ФСГ. МИ является важным компонентом структур липидов, таких как фосфатидил-инозитол (PI) и другие фосфолипиды, в т. ч. фосфатидил-инозитол фосфат (PIP) [4]. МИ является синергистом витаминов (B5, PP), минералов (кальция, магния) и фолатов [14].

МИ и ДХИ синергично участвуют в метаболизме, транспорте и расщеплении глюкозы и её превращения в гликоген [15]. ДХИ задействован в передаче сигналов инсулина и стимуляции ферментов, участвующих в регуляции метаболизма глюкозы (например, пируватдегидрогеназа фосфатазы, протеинфосфатазы 2C, инозитолфосфатгликана [6]. МИ усиливает поглощение глюкозы клетками, так как индуцирует транслокацию транспортера глюкозы в клеточную мембрану [7]. ДХИ стимулирует пируватдегидрогеназу и поддерживает выработку АТФ через цикл Кребса [9]. МИ открывает, а ДХИ закрывает так называемое «инсулиновое окно». Более того, некоторые данные указывают на то, что ДХИ-гликаны специфически стимулируют секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы [11].

В процессе созревания ооцитов первостепенная роль производных МИ состоит в формировании кальций-опосредованных сигналов от рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) [16], а также подготовки к успешной активации яйцеклетки в момент оплодотворения [5]. Также инозитолы действуют синергично с фолатами, регулируя процессы метилирования ДНК клеток [3].

Ионы марганца (Mn) стимулируют секрецию гонадотропинов, способствуют поддержке нормофизиологического цикла посредством поддержки антиоксидантного ресурса организма [17], поддерживая активность Cu/Zn-супероксиддисмутазы (СОД), которая волнообразно изменяется, имея максимум в середине менструального цикла.

Таблица 3.

Состав и свойства ДикирогенаИспользование комбинации МИ+ДХИ в соотношении 5:1, марганца и фолиевой кислоты позволяет достичь хорошей динамики в снижении избыточной массы тела, нормализации уровней липидов, глюкозы и инсулина в крови, восстановлении овуляторного менструального цикла, повышении качества ооцитов, профилактике гестационного СД у беременных и макросомии у плода, при этом ДХИ более эффективен, чем МИ, в снижении риска фолат-резистентных дефектов нервной трубки. Дополнение комбинации МИ+ДХИ в соотношении 5:1, фолиевой кислотой и марганца повышает эффективность лечения ИР и профилактики пороков развития плода [5]. Ионы марганца необходимы для поддержания менструального цикла, структуры соединительной ткани, системы антиоксидантной защиты и биологических эффектов железа у беременной и плода [17].

Заключение
Дикироген представляет собой крайне перспективную композицию веществ в оптимальных дозах, которые подобраны с учетом синергизма компонентов, суточной потребности, особенностей кишечного всасывания, характера питания. Его применение у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением способствует снижению массы тела, восстановлению овуляторного менструального цикла и повышению качества жизни.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.

Финансирование. Статья публикуется при финансовой поддержке компании ООО «Инвар».

Сведения об авторах:
1. Тапильская Наталья Игоревна − доктор мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РФ; ул. Литовская, д. 2, 194100 Санкт-Петербург, Россия.
Ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» РАН, 199034 Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3.
Natalya I. Tapilskaya − Dr.Med.Sci., Professor, Professor of the Department of obstetrics and gynecology of Saint Petersburg state pediatric medical university Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Litovskaya 2, 194100, St. Petersburg, Russia.
Leading Researcher of Researcher of Department Reproductive Technologies. The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott; Mendeleyevskaya line, 3,199034, St. Petersburg, Russia.
2. Сажина Ирина Николаевна − кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог Многопрофильная клиника здоровья семьи и репродукции «Ника Спринг», 603006, Нижний Новгород, ул. Ошарская д. 38а.
Irina N. Sazhina– Cand.Med.Sci, obstetrician-gynecologist. Multidisciplinary Clinic for Family Health and Reproduction "Nika Spring", Osharskaya, 38а, 603006, Nizhnij Novgorod, Russia
3. Андреева Маргарита Дарчоевна - д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС, ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», 350063, Россия, Краснодарский край, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4.
Margarita D. Andreeva — Dr. Med. Sci., Professor of the department of obstetrics, gynecology and perinatology of the FPK and the teaching staff , Kuban State Medical University, Ministry of Health of Russia, Mitrofana Sedina str., 4.350063, Krasnodar, Russia
4. Сорокина Ольга Вячеславовна - кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог ФГБУ «Консультативно-диагностический центр с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации; Морской пр., д. 3, 197110 Санкт-Петербург, Россия.
Olga V. Sorokina – Cand.Med.Sci, obstetrician-gynecologist, Consulting and diagnostic center with a polyclinic", Administration of the President of the Russian Federation, Morskoj ave, 3, 197110, St. Petersburg, Russia.

Литература/References

1. Lizneva D., Suturina L., Walker W. et al. Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2016; 106 (1): 6-15. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.05.003.
2. Чернуха Г.Е., Найдукова А.А., Удовиченко М.А. и др. Андрогенный профиль пациенток с синдромом поликистозных яичников и его взаимосвязь с метаболической дисфункцией. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 122-128. [Chernukha G.E., Naidukova A.A., Udovichenko M.A. et al. Androgen profile in patients with polycystic ovary syndrome and its association with metabolic dysfunction. Akush Ginekol (Mosk). 2019; 11: 122-128 (In Russ.)] doi: 10.18565/aig.2019.11.122-128
3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Перспективы использования мио-инозитола у женщин с поликистозом яичников и инсулинорезистентностью в программах прегравидарной подготовки к экстракорпоральному оплодотворению. Эффективная фармакотерапия. 2013; 51: 12-23. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Limanova O.A. Perspectives of using myo-inositol in women with polycystic ovary syndrome and insulin resistance as a part of pregravid preparation for in vitro fertilization. Effektivnaya farmakoterapiya. 2013; 51: 12-23. (In Russ.)]
4. Moghetti P., Tosi F. Insulin resistance and PCOS: chicken or egg? J Endocrinol Invest. 2021; 44 (2): 233-244. doi: 10.1007/s40618-020-01351-0.
5. Kiani A.K., Paolacci S., Calogero A.E., et al. From Myo-inositol to D-chiro-inositol molecular pathways. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021; 25 (5): 2390-2402. doi: 10.26355/eurrev_202103_25279.
6. Dang N.T., Mukai R., Yoshida K., Ashida H. D-pinitol and myo-inositol stimulate translocation of glucose transporter 4 in skeletal muscle of C57BL/6 mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2010; 74 (5): 1062-1067. doi: 10.1271/bbb.90963
7. Cignarella A., Mioni R., Sabbadin C., et al. Pharmacological approaches to controlling cardiometabolic risk in women with PCOS. Int J Mol Sci. 2020; 21 (24): 9554. doi: 10.3390/ijms21249554.
8. Торшин И.Ю., Громова О.А., Тетруашвили Н.К. и др. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 156-68. [Torshin I.Yu., Gromova O.A., Tetruashvili N.K. et al. Metric analysis of comorbidity ratios between miscarriage, endometriosis, menstrual disorders, and micronutrient provision in screening reproductive-aged women. Akush Ginekol (Mosk). 2019; 5: 156-68 (In Russ.)] doi: 10.18565/aig.2019.5.156-168
9. Yap A., Nishiumi S., Yoshida K., Ashida H. Rat L6 myotubes as an in vitro model system to study GLUT4-dependent glucose uptake stimulated by inositol derivatives. Cytotechnology. 2007; 55 (2-3): 103-108. doi: 10.1007/s10616-007-9107-y
10. Торшин И.Ю., Майорова Л.А., Уварова Е.В. и др. Хемореактомный анализ стереоизомеров инозитола: различные профили фармакологического действия мио-инозитола и D-хиро-инозитола при нарушениях женской репродуктивной системы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (5): 57-69. [Torshin I. Yu., Mayorova L.A., Uvarova E.V. et al. Chemoreactomic analysis of inositol stereoisomers: different profiles of pharmacological activity of myo-inositol and D-chiro-inositol in females with reproductive system disorders. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii 2020; 19 (5): 57-69. (In Russ.)] doi: 10.20953/1726-1678-2020-5-57-69
11. Lepore E., Lauretta R., Bianchini M., et al. Inositols depletion and resistance: principal mechanisms and therapeutic strategies. Int J Mol Sci. 2021; 22 (13): 6796. doi: 10.3390/ijms22136796.
12. Genazzani A.D. Inositol as putative integrative treatment for PCOS. Reprod Biomed Online. 2016; 33 (6): 770-780. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.08.024.
13. Gateva A., Unfer V., Kamenov Z. The use of inositol(s) isomers in the management of polycystic ovary syndrome: a comprehensive review. Gynecol Endocrinol. 2018; 34 (7): 545-550. doi: 10.1080/09513590.2017.1421632.
14. Громова О.А., Торшин И.Ю., Уварова Е.В. и др. Систематический анализ биологических ролей и фармакологических свойств D-хироинозитола. Гинекология. 2020; 22 (3): 21-28. [Gromova O.A., Torshin I., Uvarova E.V. et al. Systematic analysis of the biological roles and pharmacological properties of D-chiro-inositol. Ginekologiya. 2020; 22 (3): 21-28. (In Russ.)] doi: 10.26442/20795696.2020.3.200210
15. Sun T.H., Heimark D.B., Nguygen T. et al. Both myoinositol to chiro-inositol epimerase activities and chiro-inositol to myo-inositol ratios are decreased in tissues of GK type 2 diabetic rats compared to Wistar controls. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 293 (3): 1092-1098. doi: 10.1016/S0006-291X(02)00313-3
16. Gambioli R., Montanino Oliva M., Nordio M. et al. New Insights into the activities of D-Chiro-Inositol: A Narrative Review. Biomedicines. 2021; 9 (10): 1378. doi: 10.3390/biomedicines910137816.
17. Громова О.А., Андреева Е.Н., Торшин И.Ю., Тапильская Н.И., Уварова Е.В. Системно-биологический анализ ролей марганца в акушерстве и гинекологии: репродуктивное здоровье женщины, регуляция менструального цикла и профилактика пороков развития плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (1): 103-113. [Gromova O.A., Andreeva E.N., Torshin I. Yu. et al. A systemic biological analysis of the role of manganese in obstetrics and gynaecology: women’s reproductive health, menstrual cycle regulation and prevention of fetal malformations. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii 2020; 19 (1): 103-113. (In Russ.)] doi: 10.20953/1726-1678-2020-1-103-113

Комментарии