Результаты изучения иммуногенности и динамики титров антител к ВГА после однократной иммунизации вакциной «АВАКСИМ» и в сочетании с ИГ

Статьи

АВАКСИМ
Инактивированная вакцина для профилактики гепатита А

Эффективность вакцинопрофилактики вирусного гепатита A
№4 (28) июль/июнь 2003 г.

В.В. Рихтер1, И.Л. Шаханина2, Р.М. Артюков1
1Военно-медицинское управление ГКВВ МВД РФ
2Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Министерства здравоохранения РФ

    3. Результаты изучения иммуногенности и динамики титров антител к ВГА среди военнослужащих, проходящих службу по призыву в эндемичном районе после однократной иммунизации вакциной «АВАКСИМ» и в сочетании с ИГ

    По данным литературы [8;10;11] иммуногенность после внутримышечного введения вакцины «Аваксим» варьировала в динамике: через 1 неделю после иммунизации уровень серопротекции составлял 5,7% при титрах антител 20-41 мМЕ/мл, через 2 нед. - 86,7-95,7% (титры 20-1661 мМЕ/мл), через 4 нед. - 100% (20-2845), через 2 мес. - 99,3-100% (20-7070), через 6 мес.- 97,8-100% (20-7128), через 12 мес.- 100% (54-1641).

    Также опубликованы результаты исследования динамики напряженности иммунитета в условиях применения одновременно с ИГ [6]: через 1 неделю процент серопротекции составил 100% при титрах антител от 23 до 100 мМЕ/мл, через 4 недели - 100% (65-3035 мМЕ/мл), через 8 недель - 100% (45-552), через 24 недели - 97,4% (20-973).

    Табл. 1 Количество военнослужащих ВВ принимавших участие в лабораторном исследовании на содержании антител к ВГА в 2000-2002 гг.

    Распределение испытуемых

    Количество испытуемых по срокам исследования

    до вакцинации

    1 нед.

    2 нед.

    1 мес.

    3 мес.

    6 мес.

    12 мес.

    18 мес.

    24 мес.

    1 ГРУППА

    Подгруппа А

    50

    42

    45

    40

    48

    46

    44

    45

    45

    Подгруппа В

    50

    49

    47

    49

    50

    50

    50

    48

    48

    Подгруппа С

    50

    50

    50

    50

    46

    43

    45

    42

    40

    2 ГРУППА

    Подгруппа А

    -

    -

    50

    48

    50

    50

    50

    48

    46

    Подгруппа В

    -

    -

    50

    44

    50

    50

    49

    48

    48

    Всего испытуемых

    150

    141

      242

      231

    244

      239

      238

      231

      227

    Исследование проведено в соответствии с основными требованиями CIOMS/WHO («Международными этическими правилами биомедицинских исследований с вовлечением человека», Женева, 1993), а именно [5]:

    • у каждого испытуемого до включения его в исследование получено информированное согласие;
    • для всех испытуемых справедливо распределены преимущества и недостатки, связанные с исследованием;
    • для каждого испытуемого сохранена конфиденциальность;
    • каждому испытуемому сообщено о его правах на компенсацию в случае причинения ущерба.

    Выборка, критерии включения, невключения, исключения из исследования

    Лабораторное исследование проведено среди 250 военнослужащих, поступивших на комплектование в ВВ осенью 2000 г., (18-20 лет) в эндемичном районе, с целью изучения иммуногенности и динамики титров антител к ВГА после однократной иммунизации вакциной «Аваксим» отдельно и в сочетании с ИГ.

    Вакцина «Аваксим» вводилась однократно в течение первых 5-7 дней после поступления на военную службу в ВВ, в соответствующих подгруппах одновременно однократно вводился ИГ в количестве 3,0 мл.

    Качественная однородность испытуемых по возрасту, полу, состоянию здоровья и условиям проживания позволила уменьшить их число до 50 в каждой подгруппе.

    Испытуемые распределены по двум группам.

    Критерием включения в 1 группу было отсутствие у военнослужащего антител к ВГА до введения вакцины «Аваксим» и ИГ. Эта группа получила условное наименование «Серонегативные». 

    1-я группа включала в себя 3 подгруппы:

    • подгруппа А - иммунизированные вакциной «Аваксим»;
    • подгруппа В - иммунизированные вакциной «Аваксим» в сочетании с ИГ;
    • подгруппа С - не иммунизированные (контроль).

    Лабораторное исследование титров антител к ВГА осуществлялось через 1, 2 недели и 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после иммунизации вакциной «Аваксим» отдельно и в сочетании с ИГ.

    Военнослужащим, включенным во 2-ю группу, предварительное тестирование на содержание антител к ВГА не проводилось. Эта группа получила условное наименование «Без тестирования». 

    2-я группа включала в себя 2 подгруппы:

    • подгруппа А - иммунизированные вакциной «Аваксим»;
    • подгруппа В - иммунизированные вакциной «Аваксим» в сочетании с ИГ.

    Лабораторное исследование тиров антител к ВГА осуществлялось через 2 недели, 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после иммунизации вакциной «Аваксим» отдельно и в сочетании с ИГ.

    Критериями прекращения участия в исследованиях являлись: досрочное увольнение, гибель, перевод в другой регион, отказ от дальнейшего участия. Срок взятия крови мог быть пропущен в связи с командировкой, отпуском, заболеванием (Табл. 1).

    Табл.2 Уровень сероконверсии в группе серонегативных

    Срок исследования

    Подгруппа

    Поствакцинальные антитела к ВГА (%)

    62,5 и >

    125 и >

    250 и >

    500 и >

    1 неделя

    "Аваксим"

    100

    88,1±5,0

    33,3±7,3

    21,4±6,3

    "Аваксим"+ИГ

    100

    79,6±5,7

    14,2±5,0

    4,0±2,8

    2 недели

    "Аваксим"

    100

    97,8±2,2

    62,2±7,2

    35,5±7,1

    "Аваксим"+ИГ

    100

    93,6±3,6

    46,8±7,3

    8,5±4,1

    1 месяц

    "Аваксим"

    100

    100

    100

    100

    "Аваксим"+ИГ

    100

    100

    95,9±2,8

    89,8±4,3

    3 месяца

    "Аваксим"

    100

    100

    97,9±2,1

    87,4±4,8

    "Аваксим"+ИГ

    100

    100

    100

    86,0±4,9

    6 месяцев

    "Аваксим"

    100

    95,7±3,0

    84,8±5,3

    58,7±7,2

    "Аваксим"+ИГ

    100

    78,0±5,8

    68,0±6,6

    38,0±6,9

    12 месяцев

    "Аваксим"

    100

    97,7±2,2

    79,6±6,1

    47,7±7,5

    "Аваксим"+ИГ

    100

    82,0±5,4

    54,0±6,1

    14,0±4,9

    18 месяцев

    "Аваксим"

    100

    91,1±4,2

    53,3±7,4

    20,0±6,0

    "Аваксим"+ИГ

    100

    66,7±6,8

    53,3±7,4

    12,5±4,8

    24 месяца

    "Аваксим"

    95,6±3,0

    68,9±6,9

    33,3±7,0

    8,9±4,2

    "Аваксим"+ИГ

    93,8±3,4

    58,4±7,1

    33,3±7,0

    4,2±2,9

    Табл. 3 Результаты лабораторных исследований в группе серонегативных на СГТ антител к ВГА (мМЕ/мл)

    Срок исследования «Аваксим» СГТ (ДИ) «Аваксим»+ИГ СГТ  (ДИ) Достоверность различий (р)
    Через 1 неделю 192 (143-258) 125 (106-147) p>0,05
    Через 2 недели 283 (217-369) 178 (150-212) р<0,05
    Через 1 месяц 983 (947-1019) 743 (629-877) p<0,05
    Через 3 месяца 612 (523-716) 521 (461-589) p>0,05
    Через 6 месяцев 387 (305-491) 240 (183-314) p>0,05
    Через 1 год 343 (269-436) 184 (147-230) p<0,05
    Через 1,5 года 205 (163-257) 132 (103-169) p>0,05
    Через 2 года 118 (92-151) 79 (64-97) p>0,05

    Параметры эффективности

    Эффективность иммунизации в лабораторных исследованиях оценивалась по иммуногенности и динамике титров антител к ВГА среди военнослужащих, проходящих службу по призыву в эндемичном районе в диапазонах: меньше 62,5; 62,5-124; 125-249; 250-499; 500-999; 1000 мМЕ/мл и выше.

    Уровни значимости различий в лабораторных исследованиях  определялись раздельно для каждого диапазона и для каждой временной точки забора крови в соответствии с общепринятыми статистическими методами.

    Гарантии качества данных

    Лабораторное исследование титров антител к ВГА среди военнослужащих, проходящих службу по призыву в эндемичном районе, проводилось в лаборатории инфекционной иммунологии Главного центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора внутренних войск МВД России с использованием лицензированных и разрешенных ГИСК им. Тарасевича к применению на территории РФ тест-систем «Вектогеп-А-антитела» производства ДГУЭП «Вектор-БиАльгам» (Новосибирск, Россия) со стандартной чувствительностью 12,5 мМЕ/мл на аппарате для ИФА «Мультискан» («Labsistems», Финляндия). В связи с этим, пороговыми значениями для определения титра антител к ВГА при минимальном разведении сывороток крови равном 1:5, было 62,5 мМЕ/мл, при максимальном - 1:80 - было 1000 мМЕ/мл.

    Табл. 4 Результаты лабораторных исследований на СГТ антител к ВГА (мМЕ/мл)

    Сроки
     исследования
    Серонегативные СГТ (ДИ) Без тестирования СГТ (ДИ) Достоверность различий (р)
    Через 2 недели 283 (217-369) 295 (212-414) p>0,05
    Через 1 месяц 983 (947-1019) 612 (520-721) p<0,05
    Через 3 месяца 612 (523-716) 624 (538-723) p>0,05
    Через 6 месяцев 387  (305-491) 214 (156-296) p<0,05
    Через 12 месяцев 343 (269-436) 303  (224-412) p>0,05
    Через 18 месяцев 205 (163-257) 165 (122-227) p>0,05
    Через 24 месяца 118 (92-151) 118 (86-161) p>0,05

    В 1 группе испытуемых (серонегативные), как среди однократно иммунизированных только вакциной «Аваксим», так и в сочетании с ИГ, не было лиц, иммунная система которых не ответила бы на препарат выработкой антител к ВГА в защитных титрах. Уже через одну неделю после иммунизации у 100% испытуемых концентрация поствакцинальных антител была 62,5 мМЕ/мл и выше и сохранялась на протяжении 18 месяцев. Одновременное введение вакцины «Аваксим» и ИГ в целом не отразилось на выработке антител к ВГА.

    Сходной была и динамика иммунитета в обеих подгруппах испытуемых. Снижение удельного веса лиц с серопротективным уровнем до 95,6±3,0% в подгруппе однократно иммунизированных вакциной «Аваксим» и до 93,8±3,4% в подгруппе однократно иммунизированных вакциной «Аваксим» в сочетании с ИГ было зарегистрировано только к концу второго года исследования.

    При однократном использовании вакцины «Аваксим» (без ИГ) доля лиц, у которых на протяжении 1 года после иммунизации сохранялась высокая (от 250 мМЕ/мл и выше) концентрация антител к ВГА, была достоверно выше, чем при одновременном однократном применении вакцины «Аваксим» в сочетании с ИГ (Табл. 2), что означает отсутствие необходимости сочетания этих двух методов иммунопрофилактики в случае применения вакцины «Аваксим».

    Достоверность различий (p<0,05; доверительные интервалы не пересекаются) в СГТ антител к ВГА среди военнослужащих, иммунизированных вакциной «Аваксим» и в сочетании с ИГ, отмечена через 1 месяц и 1 год после иммунизации (Табл. 3).

    Обращает на себя внимание динамика СГТ антител к ВГА среди не иммунизированных вакциной «Аваксим» и ИГ (контроль) с максимумом через 3 месяца, и их снижение практически к первоначальной величине к концу исследования. (Рис. 6).

    Рис 6. Динамика СГТ антител к ВГА (мМЕ/мл) по результатам лабораторных исследований в группе серонегативных

    Во 2 группе испытуемых (без тестирования) среди однократно иммунизированных как вакциной «Аваксим» отдельно, так и в сочетании с ИГ, так же как и в группе серонегативных, не было лиц, иммунная система которых не ответила бы на иммунизацию выработкой антител к ВГА в защитных титрах. В то же время, в данной группе антителообразование, по сравнению с группой серонегативных, было смещено в сторону более низких титров. Однако полученные отличия в СГТ антител к ВГА оказались недостоверны  (p>0,05; доверительные интервалы пересекаются), кроме показателей СГТ антител к ВГА через 1 и 6 месяцев после иммунизации (Табл. 4).

1 октября 2003 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика